造血干细胞移植后淋巴增殖性疾病2例

异基冈造血干细胞移植（allo-HSCT）后少数患者可继发淋巴增殖性疾病（PTLD）,淋巴细胞多为多克隆性增生,单克隆性增生患者极少见.现报道2例.例1,男,40岁.因急性淋巴细胞白血病（ALL）allo-HSCT后2年,外周血淋巴细胞进行增高1年余于2008-09-12入院.患者2006-07诊为ALL.经VDCP方案化疗后达CR,巩固、强化治疗后,于2006-11行allo-HSCT治疗.供者为患者胞兄,供受者间HLA6位点完全相合.预处理方案：CY＋TBI＋Arc-C;GVHD预防：ATG＋CSA＋MTX.＋15d中性粒细胞＞0.5×109/L,血小板＞20×109/L.2007-04患者因咳嗽、发热再次入院.胸部CT示两肺间质性炎症.     

单倍相合异基因外周血联合骨髓造血干细胞移植的干细胞采集及移植效果评价

目的采集单倍相合异基因供者外周血和骨髓中的造血干细胞,分析不同采集方式的差异,并进行移植后的效果评价。方法单倍相合异基因造血干细胞移植的受者为2006年6月-2008年12月在第三军医大学新桥医院血液科就诊的56例白血病患者,健康供者为患者的父母或兄弟姐妹。在供者皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子进行造血干细胞动员,当外周血单个核细胞(MNC)>4.0×109/L时用血细胞分离机采集外周血中的造血干细胞,采集后1h内输给受者。56例供者根据骨髓造血干细胞的采集方法不同分为3组:第1组(n=5)采用注射器针头半密闭式过滤法,第2组(n=6)采用Thomas不锈钢开放式过滤法,第3组(n=45)采用本课题组的改进方法(用过滤输血器替换注射器针头及不锈钢网)。如若供、受者ABO血型不合,则对采集后的骨髓液进行处理:主侧不合用羟乙基淀粉沉降法去除红细胞,次侧不合采用低温低速离心去除血浆。骨髓液干细胞采集后4h内输给受者。结果56例供者外周血采集量的中位值为56ml,MNC中位值5.15×108/kg,CD34+细胞中位值5.80×106/kg;骨髓液采集量中位值950ml,有核细胞(NC)中位值10.31×108/kg...     

同胞脐血移植治疗儿童急性白血病(2例临床报告)

目的:观察同胞脐血移植对儿童急性白血病的治疗效果,从其移植并发症、长期造血及免疫重建等方面了解脐血作为干细胞来源的移植效果.方法:2例急性白血病患儿,例1为急性单核细胞白血病患儿,体重30 kg,例2为急性淋巴肉瘤白血病患儿,体重50 kg;行HLA相合的同胞脐血移植,予处理采用BU/CY2方案:马利兰(BU)lmg/kg,每6 h一次,用4共16次,环磷酸胺(CY)60 mg/kg,d,用2天.分别输入脐血有核细胞3.7×10~7/kg及1.60×10~7/kg,CD34~ 分别为3.9×10~5/kg及1.6×10~7/kg,移植物抗宿主反应(GVHD)的预防单用环胞菌素A.移植后联合应用G-CSF及EPO以加速造血重建.结果:例1于 18天粒系植入, 33天血小板植入,例2于 13天粒系植入, 35天血小板植入,细胞因子的应用可以加速造血重建,例1于 30天DNA指纹图示骨髓全部为供者型,移植后2个月外周血T细胞亚群恢复正常.随访10个月,患者各项检查正常,未发生急、慢性GVHD.例2于 33天外周血性染色体分析证明为供者型,于 7天.发生急性Ⅱ度GVHD,用激素后控制,无其它并发症.结论:脐血移植适合我国国情且对儿童高危白血病较为适宜,应尽快建立和完善脐血库以促进脐血移植的发展.     

无关脐带造血干细胞移植治疗慢性肉芽肿

目的探讨无关脐带造血干细胞移植治疗X连锁慢性肉芽肿的疗效问题。方法给1例1岁X连锁慢性肉芽肿患儿移植无关血缘人白细胞抗原不全相合、ABO血型不合的脐带造血干细胞。预处理选用白消安、环磷酰胺和兔抗人T-淋巴细胞免疫球蛋白。预防移植物抗宿主病采用环孢菌素A、甲泼尼龙和麦考酚吗乙酯。移植物有核细胞数约为7.6×10^7/kg,CD34＋细胞为4.09×10^5/kg。结果粒细胞〉0.5×10^9/L的天数是＋18 d,血小板〉30×10^9/L的天数是＋46 d;＋30 d采用荧光标记复合扩增短串联重复位点方法检测人白细胞抗原为供者型。＋110 d受者血型由O型转变为供者血型A型。患儿于＋50 d出现Ⅰ级急性移植物抗宿主病,给予激素冲击后,口服小剂量维持治疗,渐消退;随访9个月,肺部和肠道的肉芽肿明显消退,无慢性移植物抗宿主病发生。结论脐血造血干细胞移植可对慢性肉芽肿起到根治性治疗作用。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察

目的探讨非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法 14例有血缘相关HLA相合的MDS患者接受NST治疗。骨髓增生异常综合征-难治性贫血(MDS-RA)患者非清髓预处理方案为:氟达拉滨(Flud)+环磷酰胺(CTX)+抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG);骨髓异常综合征-难治性贫血伴原始细胞过多(MDSRAEB)患者非清髓预处理方案为:在MDS-RA患者非清髓预处理方案基础上加用马利兰(Bu)。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素(CSA)联合霉酚酸酯(MMF)。结果 13例患者造血均获得快速重建,1例造血未恢复。中性粒细胞在术后第9～12天恢复到0.5×109/L以上,12例患者血小板在术后第11～21天恢复到30×109/L以上。14例中12例完全植入,2例混合嵌合植入,其中1例经过二次移植后达到完全植入,另1例在移植后2个月发生移植排斥,移植后70d因脑出血死亡。1例发生急性Ⅱ度肠道GVHD,经静脉给予他克莫司(FK506)和甲泼尼龙治疗后病情控制,但患者在后期应用FK506治疗过程中出现癫痫持续发作,经多种抗癫痫药物治疗未见好转,家属放弃治疗自动出院后死亡。14例中未见慢性GVHD和间质性肺炎发生。随访36～133个月,11例患者现无病存活,其中10例存活60个月以上,3例死亡。结论 NST治疗MDS安全可行,可为治愈MDS提供新手段。     

亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植预处理方案治疗重型再生障碍性贫血26例分析

目的探讨经进一步改良的白舒非(BU)/环磷酰胺(CY)+兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)移植预处理方案在亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)临床应用中的安全性及有效性。方法华北理工大学附属医院2009年7月-2019年7月的26例SAA患者,以亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植预处理方案(以改良BU/CY+ATG单倍体移植治疗SAA的"北京方案"为基础并对其进一步改良)进行治疗。①依据SAA患者移植前骨髓活检造血组织容量不同制定相应的清理残留造血细胞的方法。骨髓活检提示骨髓造血组织容量<10%时,以改良BU/CY+ATG的"北京方案"进行预处理;10%≤骨髓造血组织容量≤25%时,在原方案基础上加用1d的BU用量,即将BU剂量提高至9.6 mg/kg(分3d静脉滴注),成为进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案。②依据疾病诊断不同制定相应的移植预处理方案:SAA-阵发性睡眠性血红蛋白尿(SAA-PNH)综合征或单纯PNH患者直接采用将BU剂量定为9.6 mg/kg(分3d静脉滴注)的进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案。移植方式:在"北...     

造血干细胞移植治疗飞行人员急性白血病（摘要）

目的采用造血干细胞移植治疗4例空军飞行人员急性白血病,其中3例为急性非淋巴细胞性白血病,1例为急性淋巴细胞性白血病。方法自1993～2003年4例急性白血病飞行员接受造血干细胞移植治疗,3例接受自体外周血干细胞或自体骨髓移植,预处理方案为环磷酰胺（CY）／全身照射（TBI）,1例接受半相合异基因骨髓移植,预处理方案为CY／TBI／阿糖胞苷/噻替哌。     

同胞脐血移植治疗儿童骨髓增生异常综合征国内首例成功报告

目的探讨脐血移植对儿童骨髓增生异常综合征的治疗效果。方法 1例12岁患儿行人白细胞抗原相合的同胞脐血移植,预处理采用白消安/环磷酰胺方案:白消安1mg/kg,每6 h一次,用2 d,共8次;环磷酰胺50mg/(kg·d),用4 d;抗胸腺球蛋白100 mg/d,用4 d。输入脐血有核细胞2.57×1 07/kg,CD34+细胞1.18×105,kg。移植物抗宿主疾病的预防采用环胞菌素A+骁悉+甲泼尼龙。移植后应用粒细胞集落刺激因子、白细胞介素-11及促红细胞生成素以加速造血重建。结果 +2l天粒系植入,+48天血小板植入,+28天患者骨髓DNA指纹图示完全嵌合状态。随访11个月,患者各项检查正常,未发生急、慢性移植物抗宿主疾病。结论本例为国内大陆首例成功脐血移植治疗骨髓增生异常综合征,为今后儿童骨髓增生异常综合征的治疗提供了一种新的方法。     

供者同后造血干细胞输注在非清髓异基因造血干细胞移植中的应用

为探讨供者造血干细胞输注 (DSI)在非清髓异基因外周血干细胞移植 (NAPBSCT)中的作用 ,6例NAPBSCT患者分别在移植后 +7～ +90天进行DSI治疗 ,共输注单个核细胞 (MNC) (0 .6～ 7.6 )× 10 8/kg ,CD34 + 细胞 (0 .3～ 3.4)× 10 6/kg ,CD3+ 细胞 (0 .3～ 5 .1)× 10 8/kg。 6例中 5例有明显促进植入的作用 ,其中 3例由嵌合体转为完全性植入。 4例有较明确的移植物抗白血病效应 (GVL) ,均未见造血抑制等并发症。初步结果表明 ,DSI能促进NAPBSCT后供者嵌合体的增加 ,有利于NAPBSCT后供者细胞植入并具较好的GVL效应 ,而且并发症少 ,在NAPBSCT中具有较好的应用前景。     

人脐带间充质干细胞对NOD/SCID小鼠造血重建的影响

目的探讨脐带间充质干细胞(MSC)对NOD/SCID小鼠造血重建的影响。方法以足月胎儿脐带分离的MSC和脐血单个核细胞作为供体,化疗预处理后NOD/SCID小鼠作为受体。将小鼠随机分为以下3组(每组10只):单纯化疗组,仅做化疗预处理,不输注任何细胞;单移植组,化疗后输注单纯脐血单个核细胞(1×107/只);共移植组,化疗后输注脐血单个核细胞(1×107/只)和脐带MSC(1×106/只)。移植后第3、7、14、21、28天分别计数小鼠外周血白细胞,观察其变化;移植后第6周计算小鼠的生存率,并用流式细胞仪检测小鼠骨髓内人CD45 细胞的表达(即植入率)。结果共移植组小鼠移植后第14、21天外周血白细胞[分别为(5.73±0.38)×109/L、(5.90±0.42)×109/L]明显高于单移植组[分别为(3.30±0.58)×109/L、(4.83±0.41)×109/L],差异有显著性(P<0.05)。移植后第6周,共移植组小鼠骨髓人CD45 细胞表达明显高于单移植组(P<0.05),而两组小鼠生存率无显著性差异(P>0.05)。结论成功地建立了异种异基因小鼠脐血移植模型,脐带MSC作为一种新来源的MSC,能够促进造血重建,提高植入率,有望应用于临床共移植治疗中。     

利妥昔单抗免疫化疗联合自体外周血干细胞移植治疗CD20+B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

目的 分析和探讨利妥昔单抗联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)序贯维持治疗对CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效.方法 搜集2005年1月—2011年1月诊断为侵袭性和(或)难治复发性CD20+B细胞NHL并接受APBSCT治疗的60例患者的临床资料.分为2组:治疗组(n=25),APBSCT前应用利妥昔单抗3～4次,采集自体干细胞前1d加用利妥昔单抗治疗1次(375mg/m2)体内净化干细胞,移植后每3～6个月应用利妥昔单抗联合白细胞介素-2(100万U/次,缓慢静滴)维持治疗3～4次;对照组35例,除未用利妥昔单抗以外,其他处理与治疗组相同.结果 利妥昔单抗在移植前、干细胞采集前及移植后巩固治疗中均未发现明显不良反应.治疗组和对照组采集单个核细胞数分别为(8.2±2.9)×108/kg和(8.4±3.9)×108/kg(P=0.822),CD34+细胞数分别为(12.3±12.7)×106/kg和(13.2±13.9)×106/kg(P=0.799).治疗组均顺利完成造血重建,对照组3例造血重建失败.两组中性粒细胞恢复时间和血小板恢复时间差异无统计学意义.移植后所有病例均达完全缓解(CR),中位随访22(2 ～ 81)个月,治疗组2例复发,对照组6例复发.治疗组3年总体生存率有高于对照组的趋势(91.6％ vs 69.5％,P=0.060).结论 侵袭性和(或)难治复发性CD20+B细胞NHL患者APBSCT前后应用利妥昔单抗不影响造血干细胞的采集和造血重建,且有望提高治疗效果、改善总体生存.     

非亲缘非清髓造血干细胞移植成功治疗急性淋巴细胞白血病首例报告

为探讨非亲缘非清髓异基因造血干细胞移植（URD－NAPBSCT）在治疗急性白血病中（AL）的作用，1例HLA完全相合的急性淋巴细胞白血病病人接受了URD－NAPBSCT治疗。结果病人顺利度过造血抑制期并获得完全性植入，移植后发生了皮肤Ⅱ度GVHD和间质性肺炎，经治疗后痊愈。结果初步表明，URD－NAPBSCT较简便安全，可为急性白血病提供新的有效治疗手段。     

骨髓基质细胞输注对外周血干细胞移植造血恢复的影响

为观察骨髓基质细胞输注对外周血干细胞移植（PBSCT）后造血恢复的影响，经放、化疗预处理的BALB／c小鼠，分别输入动员的外周血干细胞（PBSCT组）、外周血干细胞联合扩增的骨髓基质细胞（实验组），观察受体鼠4周的生存率、骨髓有核细胞（BMNC），粒细胞巨噬细胞集落形成单位（CFU－GM）、成纤维细胞集落形成单位（CFU－F）、外周血白细胞计数等指标。结果显示，实验组的生态率，BMNC、CFU－GM、CFU－F较PBSCT组显著升高（P＜0．005）；白细胞的最低值较PBSCT组高（P＜0．01），白细胞恢复较PBSCT组块（P＜0．01）。提示骨髓基质细胞输注有促进外周血干细胞移植造血恢复的作用。     

全身(全淋巴)照射后100例医源性急性放射病的临床分析

在造血干细胞移植治疗肿瘤过程中用全身照射（ＴＢＩ）或全淋巴照射（ＴＬＩ）预处理，研究受照不同剂量患者发生医源性急性放射病严重程度，治疗方法和造血恢复及相关合并症。方法１００例患者（白血病９１例，其他肿瘤９例）接受５００～１０００ｃＧｙＴＢＩ或ＴＬＩ和超大剂量化疗作预处理。结果均发生医源性急性放射病，白细胞降至（０～０．１５）×１０９／Ｌ，骨髓空虚，合并各种感染和出血。经造血干细胞移植，抗感染，应用ＧＭ－ＣＳＦ或Ｇ－ＣＳＦ积极支持治疗及保护隔离措施，９２例造血恢复，８例死于不同感染和出血。结论造血干细胞的移植起主要治疗作用，不同造血因子用于治疗急性放射病，可能是一种有希望的方法     

同种异基因胎肝移植治疗急性放射病的临床研究

本文报道4例眙肝细胞移植治疗事故性(例1)或医疗性(例2～4)重度骨髓型急性放射病的临床研究,全身照射剂量:倒l为5.2Gy;浏2～4分别为5.5,5.0和5.0Gy.后3例并用大剂量化疗:环磷醚胺80mg/kg,输入胎肝细胞数2.26～4.1×10³/kg体重(胎肝数l～13个).除1例有局限于皮肤的I级轻篓抗宿主病外,其余无不良反应。提出胎肝细胞移植或输注在事故性照射引起中度以上骨髓型急性放射病,又缺乏HLA相合供者钓情况下不失为一有用的治疗措施。对3例急性白血病也是一个治疗措施,1例已生存近5年,另一例也已3年多。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗极重度骨髓型和肠型急性放射病的临床报告

目的 探讨异基因外周血造血干细胞移植在肠型和极重度骨髓型放射病救治中的作用和地位.方法 山东"10·21" 60Co 辐射事故中2例病人受到意外照射,病例A受照射剂量20～25Gy,诊断为"肠型放射病",病例B受照射剂量9～15Gy,诊断为"极重度骨髓型放射病".经联合环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白和氟达拉滨预处理,2例分别行HLA半相合及全相合外周血造血干细胞移植.采用环孢霉素A和骁悉方案(病例A加用CD25单抗和供者间充质干细胞)预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 2例均移植成功,供体完全存活,移植后9～11天白细胞开始恢复,2周后白细胞恢复正常、骨髓造血重建成功.2例均未发生移植排斥和GVHD.病例A照射后33天死于败血症和多器官功能衰竭.病例B照射后75天死于心衰为主的多器官功能衰竭.结论 HLA相合及半相合外周血造血干细胞移植救治极重度骨髓型和肠型急性放射病是完全可能和可行的,联合免疫抑制剂预处理对促进供体稳定植入是必要的,环孢霉素A、骁悉和CD25单抗及供者间充质干细胞对预防GVHD有重要作用.     

国际首创微移植技术简介

白血病是儿童和青年中最常见的一种恶性肿瘤。急性白血病患者通过化疗仅30％-40％病例能长期无病生存。造血干细胞移植是能够治愈白皿病的有效方法,但严重并发症发生率及移植相关死亡率均较高。既往各种预处理方案均以使受体获得免疫抑制为目的,移植后患者需经历长时间的免疫抑制状态,且无论何种移植预处理方案都不能完全杜绝移植物抗宿主病（GVHD）的发生。     

以人胎肝基质细胞为饲养层有效扩增脐带血CD34~＋细胞

目的以人胎肝基质细胞（fetal liver stromal cell,FLSC）作为饲养层,进行脐带血CD34＋细胞的扩增培养,寻找更加有效的体外扩增方法。方法比较脐带血CD34＋细胞在无饲养层和人FLSC饲养层条件下,培养7,13,15d的细胞增殖状况;并利用流式细胞仪检测不同时间点CD34＋细胞的比例。结果随着培养时间的延长,脐带血CD34＋细胞的扩增呈现时间依赖性改变;在FLSC饲养层条件下,CD34＋细胞培养7,13,15d的扩增数量分别为（11.83±0.76）×105,（14.37±0.32）×105和（18.73±0.25）×105,而在无饲养层条件下的扩增数量分别为（2.90±0.10）×105,（8.87±0.15）×105和（11.97±0.15）×105,两者相比有显著性差异（P（0.01）;此外,流式细胞仪检测各时间点CD34＋细胞的比例,在培养第13天,FLSC饲养层条件下CD34＋细胞的比例为10.21%,而在无饲养层为1.01%,两者存在显著差异。结论以人FLSC作为饲养层可以有效扩增脐带血造血干/祖细胞,为今后临床造血干细胞移植提供充足的细胞来源。     

FLAG方案治疗难治复发急性白血病的临床应用研究

 目的 初步探讨大剂量阿糖胞苷(Ara-C)联合氟达拉滨(Flud)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)即FLAG方案治疗难治复发急性白血病(acute leukemia,AL)的疗效和不良反应.方法 32例AL均采用FLAG方案化疗,即Flud 50 mg/d,第1～5天;Ara-C 2 g/(m2·d),第1～5天;G-CSF 300 μg/d,化疗前1 d开始,完成1个疗程者进入疗效分析.结果 31例顺利完成化疗,有效率(CR+PR)为54.8%(17/31) ,CR为48.4%(15/31).9例复发AL的CR 率为66.7%,23例难治AL的CR率为 39.1%,其中AML CR率为58.3%,B-ALL 仅20%,2例T-ALL均CR.15例CR AL中3例进行异基因外周造血干细胞移植(allo-PBSCT).早期死亡4%.总中位生存时间14(3～43)个月.结论 包含大剂量阿糖胞苷的FLAG方案为难治复发AML的有效方案,耐受性好,而对B-ALL的敏感性差.     

亲缘间HLA半相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床研究

目的探讨HLA半相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病的疗效及安全性。方法4例急性白血病患者行HLA不全相合PBSCT,其中急性淋巴细胞白血病2例,急性非淋巴细胞白血病-M4b1例、M4EO1例,移植时均处于完全缓解状态。HLA配型1、2个位点不合各1例,3个位点不合2例。预处理方案由全身照射或白消胺、阿糖胞苷、环磷酰胺、司莫司汀组成。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环胞素A、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白四联方案。结果患者移植过程顺利,4例患者均获得造血功能重建并达完全供者植入。3例出现Ⅰ度急性GVHD,1例出现Ⅱ度急性GVHD。1例并发巨细胞病毒间质性肺炎,2例并发真菌肺炎。至今2例患者分别无病存活30月和15月,1例目前为移植后4月,1例死亡。结论HLA半相合PBSCT疗效较好、安全可行,为无HLA完全相合供者的白血病患者提供了新的治疗手段。