用HPLC法测定复方替米沙坦胶囊中替米沙坦和吲达帕胺的溶出度

复方替米沙坦胶囊为中国人民解放军第454医院研制的、由非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦和利尿剂吲达帕胺组成的复方制剂,适用于轻、中度高血压。临床试验表明,两药合用能减少药物剂量、加强降压效果并减少药物     

替米沙坦联合吲达帕胺治疗高血压120例

目的 观察替米沙坦联合吲达帕胺治疗高血压的效果.方法 120例高血压患者,均用替米沙坦40 mg、吲达帕胺2.5 mg,每天1次,治疗后第1、2、4、8周观察血压,记录不良反应.结果 随着治疗时间的延长,收缩压及舒张压均呈逐渐下降的趋势,在治疗8周时高血压达标率高达84.4％.结论 替米沙坦联合吲达帕胺降压效果显著.     

吲达帕胺片在中国健康志愿者体内的药动学

目的：研究吲达帕胺片在中国健康人体内的药动学.方法：12名中国健康志愿者单剂量口服5 mg吲达帕胺,采用高效液相色谱法测定血浆中吲达帕胺的浓度,用DAS 2.0软件进行药动学统计处理.结果：吲达帕胺药-时曲线符合一室模型,药动学参数：t1/2=（19.4±3.5）h,tmax=（4.0±2.1）h,Cmax=（110.1±15.3）/μg·L^-1,AUC0-∞=（2 736.8±686.8）μg·h·L^-1,MRT0-∞＝（30.0±4.2）h.结论：为临床用药提供依据.     

国产与进口吲达帕胺缓释片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的评价国产和进口吲达帕胺缓释片(抗高血压药)在健康人体内的药代动力学与生物等效性。方法按自身对照随机交叉双周期试验设计, 20名健康志愿者单剂口服进口与国产吲达帕胺缓释片1．5 mg,用高效液相色谱-电化学检测法测定血浆中药物浓度。结果药代动力学参数如下。单剂量:Cmax分别为(19．2±6．3)和(18．1±5．6)ng·mL-1;tmax分别为 (12．3±2．1)和(12．7±1．9)h;AUC0→72分别为(528．2±264．0)和(514．5 ±210．2)ng·h·mL-1;F为(100．7±16．3)％。多剂量:Cmax分别为(34．5 ±10．7)和(36．0±11．9)ng·mL-1;Cmin分别为(16．0±5．8)和(17．2± 6．0)ng·mL-1;tmax分别为(10．7±1．8)和(10．8±2．3)h;AUCss分别为 (568．8±198．2)和(584．7±195．5)ng·h·mL-1;F为(104．2±12．5)％。结论 2种吲达帕胺缓释片具有生物等效性。     

吲达帕胺大鼠在体胃、小肠的吸收动力学研究

目的研究吲达帕胺在大鼠胃、小肠的吸收特性。方法采用大鼠在体方式 ,对吲达帕胺进行了大鼠胃、小肠的吸收动力学实验。结果大鼠胃部为吲达帕胺的不良吸收部位 ,2h的吸收百分率为 9 8% ;胆管结扎与不结扎对吸收速率无明显影响 ;吲达帕胺在小肠各部位吸收良好 ,吸收速率常数按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次下降 ,吸收速率常数分别为 0 1 5 6、0 1 4 0、0 1 30、0 0 73h-1。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学 ,吸收机制为被动吸收。结论结肠的吸收速率常数大约是小肠段的十分之三 ,提示适于制备日服一次 ( 2 4h)缓释给药系统。     

吲达帕胺胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数.方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55:40:5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验.结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng·mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λz)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h·ng·mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h.由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%.结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确.     

高效液相色谱法测定吲达帕胺片的含量

［摘要］目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定吲达帕胺片的含量。方法选用C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），甲醇 水 冰醋酸（40：60：0.1）为流动相，流速1.0 mL•min 1，检测波长240 nm，柱温为室温，进样量20 μL。结果吲达帕胺在10～80 μg•mL 1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系。回归方程Y＝7.44×107X－5.77×104，r＝0.999 7。平均回收率99.30%（n＝5）。结论该方法定量准确，可靠性强。     

替米沙坦联合依那普利、吲达帕胺治疗原发性高血压的临床观察

目的观察替米沙坦联合依那普利、吲达帕胺治疗原发性高血压（EH）患者的降压疗效，尿微量白蛋白，肾功能的影响。方法84例原发性高血压患者随机分为替米沙坦与依那普利、吲达帕胺联合组（治疗组42例）和依那普利、吲达帕胺组联合组（对照组42例），疗程均为24周，比较治疗前后两组患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、尿微量白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及药物不良反应。结果治疗组和对照组降压总有效率分别为92．85％和76．19％，治疗组降压效果优于对照组，差异有统计学意义，（P〈0．05或P〈0．01），两组治疗后ALB，Scr，BUN均降低，与治疗前比较差异有统计学意义，且治疗组优于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论替米沙坦联合依那普利、吲达帕胺治疗原发性高血压更加合理有效，而且无明显不良反应。     

国产与进口替米沙坦制剂在人体内的药动学及生物等效性

目的:建立人血浆中替米沙坦浓度的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)分析方法,评价国产和进口替米沙坦制剂的生物等效性。方法:采用随机交叉试验方法,用HPLC-MS法对国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片在20名中国健康男性受试者中的血药浓度进行测定。药动学参数用3P97程序进行计算。结果:国产与进口替米沙坦制剂的AUC_(0～t)分别是:(1 861±s 198)和(1 833±186)μg·h·L~(-1);c_(max)为(181±36)和(180±32)μg·L~(-1);t_(1/2)为(18.8±2.9)和(19±3)h。国产替米沙坦胶囊的相对生物利用度为(104±19)%。AUC_(0～t)、c_(max)经对数转换后方差分析和t检验表明两制剂生物等效。结论:HPLC-MS法测定替米沙坦简便,准确,灵敏度高。国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片具有生物等效性。     

替米沙坦与吲哒帕胺联合应用治疗轻、中度高血压的临床疗效

目的 :评价替米沙坦与吲哒帕胺联用治疗轻、中度高血压的临床疗效与安全性。方法 :采用随机平行对照方法 ,将原发性轻、中度高血压患者 73例分成 3组。对照组 (n =2 4 )予替米沙坦 (4 0mg·d-1,qd) ;治疗组Ⅰ (n =2 5 )在服用替米沙坦 (2 0mg·d-1)基础上 ,加服吲哒帕胺 (1 2 5mg ,qd) ;治疗组Ⅱ (n =2 4 )在服用替米沙坦 (2 0mg·d-1)基础上 ,加服酒石酸美洛托尔 (2 5mg ,bid)。疗程均为 8wk。结果 :治疗 8wk后 ,治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ ,总有效率分别为 92 0 %和 83 3% ,前者与对照组总有效率6 2 5 %比较 ,P <0 0 5 ;后者与对照组比较 ,P >0 0 5。对照组、治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ不良反应发生例数分别为 1、3、4例。结论 :低剂量替米沙坦与吲哒帕胺联用治疗轻、中度高血压较单用替米沙坦降压效果好     

注射用兰索拉唑在健康人体内单、多剂量的药动学研究

目的研究注射用兰索拉唑在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法24名健康志愿者随机分为3组,每组8人(男女各半),分别恒速静脉注射15、30、60 mg兰索拉唑进行单剂量药动学研究,30 mg剂量组继续给药,qd×7d,进行多剂量药动学研究。按试验方案采血,用高效液相色谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药动学参数。结果健康受试者单剂量给药15、30、60 mg兰索拉唑后主要的药动学参数分别为t_(max)(0.669±s 0.014)、(0.667±0.012)、(0.668±0.013)h;c_(max)(1.01±0.05)、(1.69±0.06)、(3.01±0.08)mg·L~(-1);AUC_(0～t)(3.8±0.3)、(6.5±0.3)、(10.26±0.24)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(1.8±0.6)、(3.4±0.8)、(2.5±0.5)h。多剂量给药30 mg达稳态时,主要的药动学参数为t_(max)(0.668±0.011)h;c_(max)(1.74±0.05)mg·L~(-1);c_(min)(0.125±0.012)mg·L~(-1);AUC_(?)(6.5±0.3)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(3.0±0.9)h;CL (3.8±0.4)L.h~(-1);c_(av)(0.271±0.014)mg·L~(-1);DF(6.0±0.4)%。结论兰索拉唑在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度d4已达稳态。兰索拉唑剂量的增加与C_(max)、AUC_(0～1)和AUC_(0～∞)的增加呈正相关关系;兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异。     

高效液相色谱法测定依托度酸及其在大鼠的药动学(英文)

目的 :建立测定依托度酸浓度的高效液相色谱法并研究该药在大鼠体内的药动学。方法 :血浆 2 0 0 μL加入 1 0 0mg·L-1 内标 (奥沙普秦) 50 μL ,酸化后用乙酸乙酯∶正己烷 (1∶1 9)提取。采用C1 8分析柱 ,以乙腈∶水∶三乙胺 (1 6∶84∶0 .0 0 2 )为流动相 ,流速为 1 .0mL·min-1 ;检测波长 2 80nm。大鼠按依托度酸 2 0mg·kg-1 剂量灌胃 ,给药前及给药后 5 ,1 0 ,2 0 ,30min和 1 ,3,6 ,1 2 ,2 4 ,48,72h采血 ,测定血浆药物浓度。绘制血药浓度 -时间曲线图并计算主要药动学参数。结果 :依托度酸与内标物的保留时间分别为 5 .2 8min和 6 .80min ;依托度酸浓度在1 .0～ 1 0 0 .0mg·L-1 范围内与依托度酸/内标物的峰面积比呈良好线性关系 ,回归方程为 :Y =0 .0 32 2 7C +0 .0 0 1 2 8,r =0 .9999,n =7。本法高、中、低浓度的绝对回收率为 73 .4 %～ 80 .5 % ,方法回收率在 97.3%～1 0 6.0 % ,日内RSD <4% ,日间RSD <8%。依托度酸的药动学参数为Tmax=0 .2 8h± 0 .1 3h ;Cmax=69mg·L-1 ± 5mg·L-1 ;T1 /2 =1 6 .9h± 2 .1h ;AUC =2 31 4mg·h·L-1 ±32 8mg·h·L-1 。结论 :本法快捷、灵敏、准确、重复性好 ,适用于依托度酸血药浓度测定及药动学研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中吲哒帕胺及其生物等效性研究

目的:研究用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS)法进行试验制剂吲哒帕胺片剂与参比制剂市售吲哒帕胺片剂生物等效性研究。方法:男性健康志愿者20名,随机分为2组,分别交叉单剂服用受试制剂或参比制剂吲哒帕胺片剂2．5 mg,采用HPLC-MS法,选择正离子检测的大气压化学电离源(APCI源),以甲醇-1％甲酸水溶液(75:25,V／V)为流动相,测定吲哒帕胺血药浓度,计算药动学参数,评价2制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂主要药动学参数tmax为(1．4±s 0．4)和(1．4±0．4)h, Cmax为(30±6)和(30±5)μg·L-1,t1／2为(14．7±2．1)和(14．3±2．5)h,AUC0-72为(539±103)和(534±95)μg·h·L-1,AUC0-∞为(570±105)和(565±98)μg·h·L-1。受试制剂吲哒帕胺片剂相对生物利用度(F)为(102±13)％。结论:该方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于吲哒帕胺制剂的生物等效性评价及临床药动学研究。     

RP-HPLC法测定大鼠血浆中3-正丁基苯酞的含量及其药动学

目的建立大鼠口服及静脉注射3-正丁基苯酞(NBP)的药动学研究方法。方法以雄性Wistar大鼠为实验对象,分别采取静脉注射和口服给药2种方式,于给药后不同时间点取血,采用高效液相反相色谱检测法(RP-HPLC)测定大鼠血浆中NBP的含量,选用Hypersil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol·L~(-1)醋酸钠溶液-乙睛(50:50,V/V)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为228 nm。应用3P97药动学软件处理血药浓度数据,获得药动学参数。结果 NBP在0.050 38～21.23μg·mL~(-1)(r=0.999 7)范围内线性关系良好,其中定量下限为0.050 38μg·mL~(-1);日内和日间精密度均小于4.8%,低、中、高浓度的NBP提取回收率均在80%以上。NBP药动学过程符合双隔室开放模型。大鼠静脉注射NBP 5、10、20 mg·kg~(-1)的主要药动学参数分别为t_(1/2)(2.67±0.72)h、(2.23±0.92)h、(2.27±0.52)h;AUCo_(0-t)(8.15±1.46)mg·h·L~(-1)、(7.23±1.55)mg·h·L~(-1)、(14.05±1.67)mg·h·L~(-1)。口服60、240和360 mg·kg~(-1)NBP的主要药动学参数依次为P_(max)(2.90±0.94)μg·mL~(-1)、(5.46±0.56)μg·mL~(-1)、(9.46±1.61)μg·mL~(-1);AUC_(0-t)(7.11±2.90)mg·h·L~(-1)、(14.00±0.82)mg·h·L~(-1)、(24.33±2.86)mg·h·L~(-1)。结论本法灵敏度高、专属性强、易操作,结果准确可靠,可用于NBP的药动学研究。     

奥拉西坦对奥美拉唑在健康志愿者体内药动学的影响

目的：研究奥拉西坦对奥美拉唑在健康志愿者体内药动学的影响,为临床合理用药提供依据。方法：选择10 例男性健康志愿者,随机分为两组。试验组口服奥拉西坦胶囊0.8 g/次,对照组口服空胶囊,bid,连续服用6 d,第7天早晨均口服奥美拉唑肠溶胶囊40 mg。经过2周洗脱期后,进行交叉试验。用HPLC法测定两组志愿者的奥美拉唑血药浓度,用DAS 2.1.1药动学软件拟合药动学参数,并用SPSS 13.1软件做统计分析。结果：两组志愿者的奥美拉唑t1/2、tmax、cmax、AUC0~t、AUC0~∞没有显著性差异（P＞0.05）。结论：在健康志愿者体内,奥拉西坦对奥美拉唑的药动学无显著影响。     

替米沙坦片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服替米沙坦片的人体药动学参数.方法:12例男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,采用高效液相色谱法测定体内替米沙坦的血药浓度.结果:替米沙坦片的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(399.78±143.67)ng·mL-1,Tmax为(0.85±0.23)h,MRT为(18.47±3.44)h,Cl/F为(44.62±13.86)L·h-1,t1/2为(19.96±3.93)h,AUC0.48h为(1 747.5±653.1)ng·h·mL-1,AUCo-∞为(1 979.6±711.3)ng·h·mL-1.结论:此方法简便、准确、重现性好,可用于替米沙坦血药浓度分析及药动学研究.     

用HPLC法测定人血浆中头孢拉定浓度及药动学研究

目的:建立测定头孢拉定在人体血浆中浓度的HPLC法,并计算药动学参数。方法:18名健康志愿者单剂量口服头孢拉定胶囊500 mg,肘静脉取血并分取血浆,用甲醇沉淀血浆蛋白质,采用Hypersil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水-冰乙酸-三乙胺(10∶90∶0.14∶0.16)作为流动相进行分离,检测波长262 nm,流速为1.0 mL/min。结果:受试制剂和参比制剂中头孢拉定主要药动学参数:达峰时间tmax为(1.03±0.12)h和(1.03±0.12)h,峰浓度cmax为(14.26±2.11)μg/mL和(14.13±2.11)μg/mL,消除相半衰期t1/2β为(1.13±0.12)h和(1.11±0.12)h,AUC0~∞为(23.41±3.35)μg.h.mL-1和(23.14±2.92)μg.h.mL-1。结论:该方法简便、准确、重现性好,适合头孢拉定的血药浓度测定。受试制剂和参比制剂生物等效。