食管鳞癌HPV感染与病毒致癌基因E6的关系

目的：探讨人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）与食管鳞状细胞癌的关系。方法：采用多重引物多聚酶链反应（ＰＣＲ）的免疫组化技术、对１０４例食管鳞癌进行ＨＰＶ ＤＮＡ和病毒癌基因Ｅ６蛋白检测。结果：ＨＰＶ ＤＮＡ阳性者占５０．９６％（５３／１０４），其中ＨＰＶ１６型ＤＮＡ４９．０６％（２６／５３），ＨＰＶ１８型 ＤＮＡ５．６％（３／５３），ＨＰＶ６／１１ ＤＮＡ７．５％（４／５３）；两上或三个类型的混合感染占３７．     

高危型人HPV感染与前列腺癌的相关性研究进展

高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的感染与前列腺癌的发生、发展的相关报道日益增多,大量研究发现,HPV感染尤其是高危亚型HPV感染在前列腺癌的发病机制中可能扮演着重要角色。现就近年来高危型HPV感染与前列腺癌的相关研究进展作一综述,为肿瘤病因和发生机制的研究提供新思路。     

食管鳞癌组织中人乳头状瘤病毒感染情况检测

研究已证实人乳头状瘤病毒 (ＨＰＶ)与女性生殖道某些肿瘤的发生关系密切[1] ,人体许多部位的肿瘤中都检出过ＨＰＶ ,少数学者也对食管癌中的ＨＰＶ感染进行过研究 ,但文献报道研究结果差别很大[2 ,3 ] 。本研究应用ＰＣＲ法对 1 0 0份食管癌标本中的ＨＰＶ感染情况进行检测 ,并结合食管癌的病理大体分型进行分析。一、材料与方法1 材料 :1 0 0份石蜡包埋的食管癌组织标本来自洛阳医学高等专科学校附属医院病理科 1 984～ 1 994年间外检材料。按照食管癌的病理大体分型 ,随机选择溃疡型、蕈伞型、缩窄型和髓质型食管癌各 2 5份。2 通用引…     

广东某地区妇女高危型HPV感染特点及年龄结构分布

目的通过对门诊患者人乳头瘤病毒（HPV）基因型检测,分析本地区高危型HPV感染特点以及年龄构成分布。方法收集了8681例样本,采用导流杂交基因芯片技术进行21种HPV亚型基因型的分型检测。结果HPV总感染率为22．0％,高危型感染率为16．08％,以16亚型最多见（27．42％）,其次是52亚型（21．82％）;高危型HPV感染以单一型为主（78．58％）,多重型感以双重感染多见;不同年龄段的HPV感染率差异有统计学意义（xz=302．88,P〈0．01）,不同年龄的高危型HPV感染率差异亦有统计学意义（x2=321．60,P〈0．01）。结论广东该地区高危型HPV感染率略高,且具有明显的年龄分布异质性,提示预防性疫苗的使用应考虑年龄因素。     

宫颈癌患者HPV感染和调节性T细胞的相关性研究

目的 探讨宫颈部位人乳头瘤病毒（HPV）感染与CD4＋ CD25＋ CD127-调节性T细胞（TReg）及机体免疫水平的关系.方法 采用第二代核酸杂交扩增技术（HC2）检测41例正常对照组、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、42例CIN Ⅱ～Ⅲ和70例感染HPV宫颈癌患者;采用流式细胞术检测外周血CD4＋CD25＋ CD127-TReg、细胞毒性T细胞（CTL）和NK百分率;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中TGF-β1和INF-γ的含量.结果 ①HPV感染率随着宫颈病变的加重而升高（P =5.75×10^-19）;②宫颈CIN Ⅱ～Ⅲ组与宫颈癌组外周血CD4＋CD25＋CD127-TReg、CTL、NK、TGF-β1、INF-γ与CIN Ⅰ组及正常对照组比较,差异均 有统计学意义（P=1.03×10^-9）;且在HPV阴阳性组间比较亦有统计学意义（P=2.33×10^-4）;③CTL与NK和Treg呈负相关（P值分别为1.62×10^-6和3.41×10^-5）;INF-γ含量与TReg呈负相关（P=2.11×10^-5）;④HPV与CD4＋ CD25＋ CD127-TReg百分率呈正相关（P =3.02×10^-6）.结论 宫颈HPV感染与TReg密切相关,TReg失调导致的免疫水平下降可能是宫颈癌免疫逃避机制之一.     

子宫颈尖锐湿疣组织中HPV感染基因型别分布

目的：探讨子宫颈尖锐湿疣( condyloma acuminatum, CA)组织中人乳头瘤病毒( human papillomavirus, HPV)感染的基因型别分布及临床意义。方法采用PCR和基因芯片技术对120例子宫颈CA组织进行23种HPV基因分型检测,并对患者的临床病理资料进行分析。结果120例子宫颈CA组织中检出HPV阳性感染115例,HPV感染率为95．83%(115/120)。其中一重HPV感染者85例,感染率为70.83%(85/120),多重HPV感染者30例,感染率为25．00%(30/120)。一重HPV感染中HPV11型阳性检出率为45．00%(54/120),是最主要的感染型别;其次是HPV6型(27例),阳性检出率为22．50%(27/120)。多重HPV感染中,HPV6+11型6例,占多重感染的20．00%(6/30),是多重感染的主要型别;其次是HPV11+16型(3例),占多重感染的10．00%(3/30)。结论 HPV6型、11型、6+11型、11+16型感染是子宫颈CA的主要致病类型。基因扩增结合基因芯片技术是一种比较适合临床进行HPV分型检测的诊断方法,其敏感性高,特异性好。对子宫颈CA及子宫颈癌/瘤的防治及其疫苗的研究具有十分重要意义。     

HPV-16/18 DNA病毒载量与宫颈鳞癌临床特征及预后的关系

目的 探究宫颈鳞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)-16/18 DNA病毒载量与临床病理特征及预后的关系.方法 回顾性分析2012年6月-2015年1月本院收治的128例宫颈鳞癌患者临床资料,其中HPV-16/18病毒感染阳性者109例,根据实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测患者宫颈癌组织高危型HPV-16/18 ...     

复发性流产患者妊娠早期滋养细胞中E-cadherin的表达及其与HPV感染的相关性

目的:研究E-钙粘素(E-cadherin)在复发性流产患者妊娠早期滋养层细胞中的表达,探讨复发性流产与HPV感染的相关性。方法:采用免疫组织化学与PCR法分别对34例复发性流产患者(实验组)与41例正常早孕女性(对照组)妊娠早期滋养层细胞中E-cadherin的表达水平与HPV-DNA进行检测。结果:实验组滋养细胞中E-cadherin的表达明显低于对照组(P<0.001),HPV感染率则高于正常早孕组(P=0.039);HPV感染阳性的标本中,实验组E-cadherin的表达水平要低于正常早孕组,其差异有显著性(P=0.015)。结论:妊娠早期滋养层细胞E-cadherin的异常表达可能与复发性流产的发生有关,而人乳头瘤病毒(HPV)可能参与这一过程。     

宫颈上皮内瘤样病变患者高危型HPV感染基因分型分析

目的了解宫颈上皮内瘤变患者的高危型HPV的感染及其分型和不同程度宫颈病变的主要感染型别情况。方法应用型特异PCR检测宫颈癌前病变的患者的主要高危型HPV-16、18、33、58的感染及其分型情况的相关性研究。结果在本研究宫颈上皮内瘤变患者98例中,4种高危型HPV的总阳性例数为73例,HPV总的感染率为74.5%,存在多重感染。其中HPV-16、18、33、58的总感染率分别为53.1%、38.7%、17.3%和30.6%。CIN的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ3组患者的4种高危型HPV的感染率分别为42.9%、61.1%和93.2%。结论主要高危型HPV在宫颈上皮内瘤变患者中感染的主要型别依次为HPV16、HPV18、HPV58、HPV33,主要为HPV16和HPV18型;不同程度CIN的高危型HPV的总感染率不同,随病变程度的加重而增加。     

宫颈癌组织中survivin和CD44v6的表达及其与HPV16/18感染的相关性

目的研究survivin、CD44v6在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制。方法用免疫组化方法进行survivin和CD44v6的检测,用PCR检测HPV16/18感染情况。结果survivin和CD44v6的阳性率在宫颈癌组织中远高于CIN和正常宫颈组织,差异显著(均P<0.01),其表达率与淋巴结转移有关(均P<0.05)。CD44v6随着临床分期、病例分级的升高阳性率升高(P<0.05),survivin的阳性率则随着病例分级的升高而增加(P<0.05)。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高(P<0.01),但与临床分期、病理分级、淋巴转移无关。survivin与HPV16/18感染有相关性(P<0.05)。结论宫颈癌组织中survivin的异常表达与HPV16/18感染有关。survivin和CD44v6与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查预后判断的有利指标。     

乳腺浸润性导管癌中HPV18、HPV16感染的研究

目的 :了解乳腺浸润性导管癌中HPV18、HPV16的感染情况 ,分析其是否是乳腺癌发生的危险因素及与临床病理的相关性。方法 :根据HPV16、HPV18的DNA序列 ,合成相应特异的寡核苷酸片段 ,用加尾标记法制备地高辛标记探针 ,用原位杂交法检测 5 1例乳腺浸润性导管癌、10例相应正常乳腺上皮及 15例良性乳腺病变中HPV18、HPV16的感染 ,并分析其与患者发病年龄、肿块大小及淋巴结转移的相关性。结果 :浸润性导管癌中HPV18或 16的总阳性率达 70 6 % ,其中HPV18与HPV16的阳性率分别为 5 8 8%、4 5 1% ,均明显高于正常乳腺上皮的感染率 (30 0 %、10 0 % ;P <0 0 5 ) ;乳腺良性病变的HPV18、16阳性率分别是 6 0 0 %、6 0 % ,其中HPV18的阳性率亦显著高于正常乳腺上皮 (P <0 0 5 )。结论 :(1)HPV16和18可能是乳腺浸润性导管癌发生的致病因子 ,HPV18尚可能与乳腺良性病变的发生有关。 (2 )HPV的感染与患者年龄、肿块大小及淋巴结转移无相关性。     

High prevalence of human papillomavirus infection and possible association with betel quid chewing and smoking in oral epidermoid carcinomas in Taiwan

Seventeen oral epidermoid carcinomas, three oral papillomas, and 17 normal gingival tissues were tested for the presence of human papillomavirus (HPV) types 6, 11, 16, and 18 sequences by Southern blot hybridization. Episomal HPV-16 sequences in various amounts were detected in 76.4% of the oral carcinomas and in all three cases of papilloma. However, only one of the 17 normal tissues was HPV positive with an unknown type. None of the samples contained HPV-6, -11, or -18 sequences. Examination of the habits of the patients showed that 59% of the patients were betel quid chewers and 82% were smokers. Thus, the concurrent incidence of HPV infection and betal quid chewing and/or smoking habits in oral carcinoma patients observed in Taiwan is consistent with the view that both viral and chemical factors may be involved in the process of carcinogenesis.     

宫颈癌组织APOBEC3A蛋白的表达与高危型HPV感染的相关性研究

 目的： 探讨宫颈癌组织中载脂蛋白 B mRNA 编辑酶催化多肽样蛋白3A（APOBEC3A）表达与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法： 采用免疫组化法检测26例宫颈癌、27例宫颈上皮内瘤变（CIN）I～III和22例正常宫颈组织APOBEC3A蛋白的表达,同时使用凯普分型检测试剂盒对3组样品分别进行高危HPV16/HPV18分型检测。以脂质体法转染APOBEC3A质粒进入HeLa细胞,RT-qPCR与Western blotting验证APOBEC3A对高危型HPV18 E6 mRNA以及蛋白表达的影响。结果：宫颈癌组织、CIN组织以及正常宫颈组织中APOBEC3A蛋白表达的阳性率分别为46.2%、92.6%和86.4%,宫颈癌组织中APOBEC3A蛋白表达较正常宫颈组织明显下降（P<0.01）。宫颈癌组织、CIN及正常宫颈组织中HPV16感染阳性率分别为92.3%、77.8%和54.5%; HPV18感染阳性率分别为80.8%、51.8%和68.2%;APOBEC3A蛋白表达与HPV18感染阳性率呈负相关(P<0.05)。增加HeLa细胞中APOBEC3A的表达明显降低了HPV18 E6 mRNA以及蛋白的表达。结论：在宫颈癌组织中APOBEC3A高表达可以对抗HPV18感染,并抑制HPV18 E6的转录和表达。     

食管鳞状细胞癌中人乳头状瘤病毒感染的意义

探讨人乳头状瘤病毒感染在食管鳞状细胞癌发生发展听意义。方法采用原位杂交和免疫组化ＬＳＡＢ法检测３３例ＥＳＣＣ中的ＨＰＶＤＮＡ，ＨＰＶ属特异性结构抗原和增殖细胞核抗原。     

Down-regulation of HLA-G1 cell surface expression in human cytomegalovirus infected cells

PROBLEM: Down-modulation of human leukocyte antigen (HLA)-G1 cell surface expression by human cytomegalovirus (HCMV) has only been studied in cellular models expressing independent unique short (US) recombinant proteins, but not in the context of viral infection. To explore the level of HLA-G1 cell surface expression after HCMV infection and to investigate the influence of US viral proteins, we infected HLA-G1 expressing cells by HCMV laboratory strains. METHOD OF STUDY: Human U373-MG astrocytoma cells were transfected with HLA-G1 cDNA. Following HCMV infection, HLA-G1 cell surface expression of these transfectants was evaluated by flow cytometry and confocal microscopy, using an HLA-G specific monoclonal antibody, and compared with that of uninfected cells. US-deleted viruses were then used to evaluate the implication of US proteins. RESULTS: Using flow cytometry, it was found that HCMV infection of U373-G1 cells decreased HLA-G1 cell surface expression. Similar results were obtained with two different HCMV strains, namely Towne and AD169. Two color confocal microscopy staining further confirmed such HLA-G down-modulation in HCMV-infected cells stained for immediate early (IE1/2) nuclear proteins expression. Infection of U373-G1 cells with US-deleted HCMV strain had no effect on the level of cell surface HLA-G1 expression, thus demonstrating the US dependency of the HCMV-mediated down-regulation of HLA-G1. CONCLUSION: HCMV infection down-modulates HLA-G1 expression at the cell surface. This is likely to have functional consequences in case of HCMV uterine infection during pregnancy.     

Expression of Bcl-2 and Survivin in uterine cervical carcinogenesis and correlation between the expression and infection of HPV_(16/18)

Carcinomaofthecervixisthesecondleading causeofdeathamongwomenworldwide.Each year,anestimated500000casesarenewlydiag nosed[1].Manystudiesshowedinfectionofhu manpapillomavirus(HPV)wasoneofthemost importantetiologicfactorsforcervicalcarcinoma[24].Morethan95%ofallcervicalcarcinomas havebeenfoundtobeassociatedwithHPV(ma inlytypes16and18)[5].Thestudiesinmolec ularoncologyrecentlyshowedthatitresultedin occurrenceanddevelopmentofcervicalcarcinomasthatcarcinogenicfactorsmadeproto oncogene activatean…     

早期和较早期食管癌的光动力治疗

目的 分析光动力治疗10例食管癌的临床疗效及不良反应的预防.方法 观察、并随访2011年6月至2013年6月行光动力治疗的10例食管癌患者,静脉注射光敏剂(photosan)2 mg/kg,44～48 h后应用波长630 nm的半导体激光进行光动力照射治疗,连续两天为1个周期,1月后重复1个周期.术后1、3、6、12、18及24月复查胃镜并取病理,复查胸腹部CT,评价临床效果和不良反应发生情况,探讨光动力治疗的疗效以及不良反应的处理方法.结果 术后次日肿瘤组织开始水肿坏死.术后1个月左右,胃镜显示原病灶部分或完全消退.第2周期治疗后1个月复查胃镜显示病灶几乎完全消失,胃镜病理未见肿瘤细胞.随访2 ～ 24月,胃镜、胸腹部增强CT均未见肿瘤复发及转移.光动力治疗除光敏反应外,主要不良反应是一过性发热、胸痛、咳嗽咳痰、肺感染及吞咽困难,经对症处理均可缓解.2例食管癌患者治疗后2月出现食管瘢痕狭窄,经胃镜下扩张并放置食管支架后缓解.10例患者光动力治疗后均发生不同程度的高凝状态,l例发生急性冠脉综合征.结论 光动力治疗较早.期食管癌疗效确切,全身不良反应较轻,对于光动力治疗后的凝血功能异常的原因及发生机制尚有待一步研究.     

HLA-G and vertical mother-to-child transmission of human papillomavirus infection

Role of host factors in transmission of human papillomavirus (HPV)-infection from mother to her offspring is not known. Our aim was to study whether human leukocyte antigen (HLA)-G allele concordance among the mother–child pairs could facilitate vertical transmission of HPV, because HLA-G may contribute to immune tolerance in pregnancy. Altogether, 310 mother-child pairs were included from the Finnish Family HPV study. Overall, nine different HLA-G alleles were identified. The HLA-G genotype concordance of G¹01:01:01/01:04:01 increased the risk of high risk (HR)-HPV genotype positivity in cord blood and infant’s oral mucosa. The mother-child concordance of G¹01:01:02/01:01:02 increased the risk of oral HPV positivity with HR-HPV genotypes both in the mother and offspring; OR 2.45 (95%CI 1.24–4.85). Discordant HLA-G allele for G¹01:04:01 and for G¹01:06 was significantly associated with infant’s oral low risk (LR)-HPV at birth, OR 3.07 (95%CI 1.01–9.36) and OR 5.19 (95%CI 1.22–22.03), respectively. HLA-G had no association with HPV genotype-specific concordance between the mother and child at birth nor influence on perinatal HPV status of the child. Taken together, our results show that HLA-G molecules have a role in predicting the newborn’s likelihood for oral HPV infection at birth.