乙型肝炎病毒YMDD变异与HBV基因型的相关性分析

目前,全球约有20亿乙型肝炎患者,而大约有3.5亿患者为慢性疾病[1-2]。在中国,约有1.2亿乙型肝炎患者。乙型肝炎病毒长期进行复制是慢性乙肝患者出现肝脏炎症,同时是造成肝硬化、肝癌等疾病出现的重要影响因素。国内外研究表明,人体内部的DNA载量与肝脏出现病变的严重情况具有正相关性[3-4]。因此,抗病毒方式进行治疗是乙型肝炎患者的关键之处,可以发挥长期防止乙型肝炎病毒出现复制,防     

慢性乙型肝炎患者血清自身抗体检测的临床意义

目前乙肝病毒感染呈世界流行趋势,其中我国为高流行高发病区,大约有1.2亿人携带乙肝病毒.乙肝病毒感染可导致病毒性肝炎,易慢性化并逐渐发展为肝硬化甚至肝衰竭、肝癌.关于乙肝慢性化机制是多年来肝病研究的重点.目前认为,乙肝病毒感染后作用于宿主通过宿主的免疫应答,尤其是细胞免疫应答清除乙肝病毒.在急性感染过程中,通过免疫反应,清除病毒,炎症迅速康复.但在慢性感染过程中,往往由于免疫调节紊乱,可以产生免疫耐受、免疫损伤和自身免疫反应,导致病情迁延不愈[2～3].已有研究发现,除自身免疫性肝炎外,病毒性肝炎也可并发自身免疫现象,尤以HCV、HBV感染与肝外自身免疫现象共存的现象更为常见,而且临床表现也更为复杂.在丙型肝炎患者表现为出现典型自身免疫病或仅表现为血清自身抗体的异常,而在乙型肝炎患者主要表现为感染者体内存在多种血清自身抗体[4].现认为乙肝慢性化与体内的免疫功能紊乱有关,包括自身免疫功能紊乱.     

慢性乙型肝炎患者唾液中HBV DNA水平与牙周状况的关系

目的观察肝炎患者中不同口腔卫生指标对唾液HBV DNA状况的影响,探讨牙周健康状况在乙型肝炎传播流行中的意义。方法采用Trizol方法裂解唾液中DNA,氯仿-异丙醇方法进行分离和提取,用荧光定量聚合酶反应PCR法检测60例慢性乙型肝炎患者唾液中的HBV DNA含量,并探讨其与菌斑指数(PI)、牙龈指数(GI)、探针深度(PD)之间的关系。结果60例慢性HBV感染者中唾液HBV DNA阳性34例,平均HBV DNA含量为4.16±0.57(拷贝数/ml的对数);PI、GI、PD指数对唾液HBV DNA的阳性率和含量无影响。结论牙周状况与唾液中的HBV DNA检出率和含量无明显关联,唾液中HBV DNA的来源可能存在血液来源以外的其他途径。     

慢性乙型肝炎患者定量检测HBV DNA及其临床意义

目的比较慢性乙型肝炎患者血清中HBeAg阳性和阴性与HBV DNA含量之间的关系并分析其临床意义。方法采用微粒子发光分析法检测102例患者血清中HBeAg含量,同时采用荧光定量PCR法检测患者血中HBV DNA含量,并进行比较分析。结果HBeAg( )血清54例,HBV DNA平均含量为(7.53±1.08)E copies/ml;HBeAg(-)血清48例,HBV DNA平均含量为(5.13±1.33)E copies/ml,两组具有显著差异(P<0.001)。102例患者血清HBeAg和HBV DNA含量与ALT(丙氨酸氨基转移酶)无相关关系。结论血清中HBeAg阳性和阴性与HBV DNA含量有一定相关性,与ALT无相关关系,临床应结合两者对病情进行综合判断。     

连云港地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型的研究

[目的]了解连云港地区慢性乙型肝炎患者HBV 基因型特点及其临床意义.[方法]用PCR结合微流芯片技术对2003 年7 月至2005 年7 月门诊及病房收治的慢性乙型肝炎患者感染的HBV 进行基因分型,并与其临床生化结果、病毒定量进行相关性分析.[结果]乙肝病毒基因分型为B 型12例(19.05%),C型45 例(71.43%),B C混合型4例(6.35%),未定型2例(3.17%);其中年龄大于35岁的7例B基因型和21例C基因型的谷丙转氨酶(ALT)水平分别为(174.0±124.7)IU/L 和(247.8±212.6)IU/L(P＜0.05);HBV-DNA病毒载量分别为(5.0±2.1)lg.copies/ml和(6.4±2.71) lg.copies/ml,两项指标经t检验差异有统计学意义(P＜0.05);年龄在18～34岁的B型和C型患者ALT水平、HBV-DNA病毒载量和HBeAg阳性率无统计学差异(P＞0.05).[结论]连云港地区慢性乙型肝炎患者基因型有B 型、C型、B C混合型和未定型,但以C 型为主,B型次之.发现在年龄大于35岁的慢性乙型肝炎患者中,感染C基因型的ALT水平、HBV 病毒载量显著高于B基因型患者(P＜0.05),提示C基因型HBV感染致肝脏损害较重.     

慢性乙型肝炎检测的实验室指标

全球约有3．5至4亿人感染乙型肝炎病毒（HBV），尽管大多数感染者可能仅仅是病毒携带者，体内病毒复制程度很低，不会出现肝脏病变，但其中相当一部分人会发展成为慢性肝炎。慢性乙型肝炎的实验室检测指标包括：①HBV血清学检测指标：乙肝“二对半”即HbsAg,HbsAb、HbeAg、HbeAb、HbcAb，乙型肝炎病毒前S1抗原（Presl—Ag）的检测。②病毒学指标HBV—DNA检测。③肝细胞损伤程度的检测：包括丙氨酸氨基转移酶（ALJ）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等检测。并分析探讨这些指标之间的关系。     

不同HBV基因型慢性乙型肝炎患者的血清HBV DNA、PreS1、HBeAg检测结果分析

目的调查安徽安庆地区慢性乙型病毒性肝炎患者所感染的乙型肝炎病毒(HBV)的基因型构成,并探讨不同HBV基因型患者的血清HBV DNA、PreS1、HBeAg检测结果及临床价值,为乙型病毒性肝炎患者的个体化医疗提供依据。方法选取慢性乙肝患者共226例,采用巢式PCR技术对其进行基因分型检测,采用实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)检测患者血清HBV DNA,用酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测血清PreSl抗原与HBeAg。结果在调查的乙型病毒性肝炎患者中,以B基因型(占58.0%)与C基因型(占41.1%)HBV感染为主。B基因型患者血液中HBV DNA阳性率(57.2%)与C型患者(63.4%)没有统计学差异;B基因型患者血液中PreS1抗原阳性率(48.1%)与C型患者(48.4%)也没有明显差异;C基因型HBV感染的患者血液HBeAg阳性率(46.2%)高于B基因型患者(32.1%)。结论安徽安庆地区在慢性乙肝的卫生防治策略上,应重点关注B、C型基因型HBV感染的防治。而C基因型HBV感染患者具有高HBeAg阳性率,应采取更积极、有效干预措施。     

不同年龄慢性HBV感染者HBeAg定量与HBVDNA载量关系探讨

探讨不同年龄组慢性HBV感染者HBeAg定量与HBVDNA载量的关系。采用电化学发光法和实时荧光定量聚合酶链反应（FQ—PCR）分别测定1039例慢性HBV感染者血清中HBeAg定量和HBVDNA载量。按≤20、21～40、41～60、≥61岁分成四个年龄组,对结果进行年龄组间比较。结果表明,随着年龄的升高,HBeAg阳性率逐渐降低,HBVDNA阳性率变化不明显。≤20年龄组HBVDNA载量显著高于其他三个年龄组（P〈0．01）,而其他三个年龄组间HBVDNA载量无显著差异（P〉0．05）。HBeAg定量与HBVDNA载量（对数）相关性随着年龄的升高而降低。由此可见,不同年龄组HBeAg定量与HBVDNA载量（对数）相关性不同,两者相关性随着年龄的升高而降低。     

山东省乙型肝炎病毒基因型分布及临床研究

[目的]探讨山东地区HBV基因型的分布情况,研究不同HBV基因型感染者的临床特点及病毒学特点。[方法]设计针对HBV S基因片段扩增的引物,采用PCR-RFLP的基因分型方法,对128例HBV感染者进行了HBV基因分型并检测了HBV前C及基本核心启动子（BCP）变异。[结果]128份血清中,基因C型104例,占81.25%;基因B型22例,占17.19%,未检测到其它基因型。有2份血清未能明确分型。[结论]山东地区HBV基因型以C型为主,其次为B型。HBV基因C型与基因B型比较有显著不同的临床特点。在慢性HBV携带者中基因C型的比例明显低于慢性肝炎、重型肝炎及肝细胞癌患者;HBV基因B型患者的平均年龄明显小于基因C型。HBV基因C型与基因B型比较有显著不同的病毒学特点。HBV DNA基因C型感染者的HBeAg阳性率、病毒载量及BCP变异率均明显高于基因B型。提示有可能基因B型更容易出现HBeAg的血清转换,高HBV复制水平的基因C型更容易导致反复的肝脏炎症活动。不同HBV基因型的病毒学特点部分决定了其临床特点。     

北京市乙肝病毒感染有关肝病死亡状况分析

目的了解北京市乙肝病毒感染有关肝病的死亡情况。方法随机抽取北京市东城区、大兴区、通州区、密云县4个区（县）1992—2002年来所有死亡者的医学死亡证明书，对乙肝病毒感染有关肝病的死亡情况进行整理、分析。结果1992—2002年北京市乙肝病毒感染有关肝病死亡中，占首位的是原发性肝癌，其次是肝硬化和慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎死亡的病例主要集中在30岁以上年龄段；乙肝后肝硬化和原发性肝癌死亡病例主要集中在40岁以上年龄组，尤其是60岁以上年龄段。所有乙肝病毒感染有关肝病的死亡均是男性多于女性。慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化和原发性肝癌的病程约分别为13．0年、5．1年和0．9年。结论北京市与乙肝病毒感染有关的肝病死亡状况仍然比较严重。     

儿童乙型肝炎病毒携带者HBV基因型分析

目的检测温州地区儿童乙型肝炎病毒携带者HBV基因型和Ba／Bj亚型的分布，及其与病毒复制水平的关系。方法采用实时荧光PCR技术进行HBV基因分型和HBVDNA定量，对鉴定为B基因型标本，采用PCR-RFLP结合PCR产物直接序列测定其基因亚型（Ba／Bj）。结果温州地区儿童乙型肝炎病毒携带者HBV基因型B、C、B＋C混合型和D型分别占43．92％、53．44％、1．59％和1．06％；C基因型的HBVDNA含量与B基因型之间差异无统计学意义（P2〉0．05）；83例B基因型HBV均为Ba亚型，未发现Bj亚型。结论温州地区儿童乙型肝炎病毒携带者HBV基因型主要为c基因型和B基因型，B基因型HBV主要为Ba亚型。     

天津口岸出入境人员乙型肝炎病毒基因分型研究

[目的]探讨天津口岸出人境人员乙型肝炎病毒（HBV）的基因类型分布特征。[方法]调查天津口岸出入境人员HBV血清学指标，采用实时荧光定量PCR结合Taqman探针技术对180份乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性血清标本中的HBVDNA进行定量检测和基因分型；对非B非C型HBsAg阳性血清标本采用通用引物PCR方法结合序列分析进行基因分型。[结果]180份HBsAg阳性血清标本中，B型23份（40．35％）；C型30份（52．63％）；D型4份（7．02％），其余123份血清HBVDNA浓度均低于定量检测试剂盒的下限（500IU／ml）。[结论]天津口岸出入境人员中HBV基因型以C型为主，B型次之，D型极少。     

125例慢性乙肝病毒感染住院患者临床特征分析

目的通过调查分析某院慢性HBV感染住院患者的临床特征,为制定传染病防制对策提供参考依据。方法采用回顾性描述研究的方法,调查患者的一般情况、临床表现、病程、外周血血小板检测结果等。结果慢性乙肝的发病年龄以20~35岁居多,肝硬化和肝癌均在35岁以上;临床表现:慢性乙肝以乏力、纳差为主,肝硬化除乏力纳差外,腹胀明显,肝癌除乏力外,肝区痛较为突出;三者均有不同程度的外周血血小板减少,特别是肝硬化患者血小板减少最为明显。结论慢性HBV感染危害大,应积极推广成年人乙肝疫苗的预防接种;定期作好健康体检,及早诊断,及时治疗,以阻断HBV的持续感染。     

慢性乙型肝炎病例乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸载量和乙型肝炎病毒e抗原状态与丙氨酸氨基转移酶的相关性研究

目的研究慢性乙型肝炎（乙肝）病例（Chronic Hepatitis B Patient,CHBP）乙肝病毒（Hepatitis B Virus,HBV）复制、乙肝病毒e抗原（HBV e Antigen,HBeAg）状态与丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）检测值之间的相关关系。方法对31个省（自治区、直辖市）发现的确诊CHBP采血,检测肝功能和HBV感染血清学标志物[乙肝病毒表面抗原（HBV Surface Antigen,HBsAg）、HBeAg]及乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV Deoxyribonucleic Acid,DNA）载量。ALT指标在采血24h内由当地医疗机构检测。HBsAg、HBeAg及HBV DNA载量检测由中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所统一完成。HBsAg、HBeAg使用美国雅培（Abbott）试剂光化学发光微粒子免疫分析法（Chemiluminesent Microparticle Immunoassay,CMIA）检测。HBV DNA载量使用实时聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）工具包（中国复星医药有限公司）检测。结果 〈20岁、20~40岁和〉40岁CHBP中,高病毒载量[HBV DNA〉105拷贝/毫升（Copies/ml）]者比例分别为70.21%、40.37%和28.75%（χ2=29.38,P〈0.001）。在HBV DNA低（〈103Copies/ml）、中（103~105Copies/ml）、高（〉105Copies/ml）载量组内,HBeAg阳性率分别为2.36%、9.40%和82.24%,两两差异均有统计学意义（χ2=5.57,P=0.02;χ2=177.78,P〈0.001;χ2=140.31,P〈0.001）。多因素分析结果显示,影响CHBP ALT的独立因素有年龄、性别和HBV DNA载量。相对于0~19岁CHBP,20~39岁CHBP ALT升高比值比（Odds Rate,OR）=3.27[95%可信区间（Confidence Interval,CI）：1.32~8.01],〉40岁CHBP ALT升高OR=3.92（95%CI：1.54~9.98）。相对于女性,男性CHBP ALT升高OR=2.93（95%CI：1.64~5.24）。中病毒载量和低病毒载量对CHBP ALT的影响差异无统计学意义（χ2=0.20,P=0.66）,但高病毒载量组ALT升高的OR=3.01（95%CI：1.33~6.80）。结论 HBeAg阳性CHBP体内HBV复制活跃,HBV DNA高病毒载量是CHBP ALT升高的危险因素。     

新生儿乙型肝炎病毒感染情况的研究

目的 了解广州市新生儿围产期ＨＢＶ的感染情况。方法 采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和斑点发校技术对２４１例新生儿脐血的乙肝病毒标志物进行检测。结果 广州市新生儿围生期ＨＢｓＡｇ阳性率为２．０７％（５／２４１）,ＨＢｓＡｇ阴性、单纯Ａｎｔｉ－ＨＢ阳性且ＨＢＶ ＤＮＡ阳性者１９例,占７．８９％（１９／２４１）,新生儿脐血ＨＢＶ感染率为９．９６％（２４／２４１）,现症ＨＢＶ感染母亲的新生儿脐血ＨＢＶ     

荧光定量聚合酶链反应在检测乙肝孕妇患者血清HBV-DNA及母婴传播中的临床应用

目的 探讨乙型肝炎感染孕妇血清HBV-DNA含量和乙肝标志物与胎儿宫内感染的关系，同时针对高危人群采取适当措施，以降低宫内感染的发生率。方法 用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法，检测了59例乙肝感染孕妇血清以及其胎儿股静脉血的HBV-DNA的含量。结果 乙肝孕妇血清HBeAg阳性组HBV-DNA含量明显高于抗-Hbe和抗HBc阳性组，而后两组中部分病例HBV-DNA水平仍很高。胎儿发生宫内感染与其母亲血清HBV-DNA含量有关，随着孕妇血清中HBV-DNA含量的增高，胎儿发生宫内感染的危险性也呈增高的趋势。结论 定量PCR检测血清HBV-DNA水平对了解乙肝孕妇患者病毒复制和孕妇传染性的强弱与母婴传播的关系具有一定指导作用，采取适当措施，可以降低宫内感染的发生率。     

乙型肝炎肝硬化患者与乙型肝炎病毒携带者乙型肝炎病毒X基因序列比较研究

目的研究乙型肝炎肝硬化患者与乙型肝炎病毒（HBV）携带者HBV X基因序列的差异。方法对20例标本的PCR产物进行直接测序;并对3例乙型肝炎肝硬化患者和3例无症状HBV携带者HBV DNA的扩增片段进行克隆测序,并分析比较。结果肝硬化患者中X基因核心启动子双突变T1762/A1764、G1719T、T1727G/A、G1730C、T1753C等变异高于HBV携带者;前者X启动子区变异率明显高于后者;乙型肝炎肝硬化同一患者X区不同克隆之间的碱基序列同源性为91.3%-99.7%,而HBV携带者为96.0%-100.0%。结论乙型肝炎肝硬化患者,HBV DNA X区的CP启动子区以及X启动子区变异程度明显高于HBV携带者,同时乙型肝炎肝硬化患者体内存在变异程度更大的HBV准种群。     

肝硬化患者HBV感染与临床关系的探讨

目的研究住院肝硬化病人的HBV感染状况及其与临床的关系。方法采用EIA、PCR方法。对158例乙肝肝硬化病人的年龄、性别、血清HBV标志物及HBVDNA定量、肝功能进行回顾性分析。结果男女比例为2．7：1、HBsAg阳性79．7％、eAg阳性42．9％。DNA检测阳性率84．1％、其中eAg阳性组的血清DNA载量明显高于eAg阴性组。与DNA阴性组比较。DNA阳性组呈明显低龄（P〈0．01）、肝功检测ALT、TBIL、ALB明显高值（P〈0．05）。结论住院乙肝肝硬化以男性、HBsAg阳性、eAg阴性、DNA阳性的慢性感染者居多。HBV的活跃复制与肝脏的炎症及进展有关。抗病毒应为慢性HBV感染过程中包括肝硬化在内的任何阶段的重要治疗措施。