骨保护素配体在燃煤型氟中毒大鼠骨组织中的表达

目的观察骨保护素配体(osteoprotegerin ligand,OPGL)在燃煤型氟中毒大鼠骨组织中的表达,(?)讨燃煤型氟中毒对大鼠OPGL表达的影响。方法以SD大鼠为研究对象,按体质量均衡随机分为5组(组内雌雄各半)：高氟组、高氟偏食组、低氟组、低氟偏食组、对照组(实验中所设偏食组为相对于对照组的低钙偏食)。以氟中毒病区煤烘玉米为主要饲料,复制氟中毒动物模型。对其胫骨干骺端进行常规组织切片,HE染色观察组织学改变；用免疫组织化学方法检测OPGL在大鼠胫骨干骺端的表达。氟离子选择电极法测定大鼠牙氟、骨氟。结果①OPGL表达水平：高氟组(118．62±1．27)、高氟偏食组(97．62±1．22)、低氟组(156．25±1．02)、低氟偏食组(145．25±1．25)大鼠干骺端OPGL表达增高,与对照组(189．23±1．25)比较差异有统计学意义(P＜0．05)。高氟偏食组与高氟组、低氟偏食组与低氟组比较,OPGL表达升高且差异有统计学意义(P＜0．05)。②骨病理改变：高氟、低氟组大鼠骨皮质厚度增加、密度增高,骨小梁成骨细胞数轻度增加,湿示成骨活跃：高氟偏食组大鼠胫骨骨皮质密质骨出现松质化。③骨密度：高氟偏食组大鼠骨密度低于对照组(P＜0．05),其余各实验组高于对照组,高氟组、低氟组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。④牙氟、骨氟：各染氟组牙氟、骨氟均高于对照组(P＜0．05)。结论①过量氟造成骨转换增高,氟可通过增强OPGL的表达来加强破骨细胞的活性；②低钙偏食可使氟骨症破骨性骨吸收增强。     

骨桥蛋白在低钙和燃煤污染型氟中毒大鼠肾组织中的表达

目的 观察骨桥蛋白(OPN)在低钙和氟中毒大鼠肾组织中的表达,探讨OPN与氟中毒肾损害的关系.方法 1月龄Wistar大鼠48只,雌雄各半,体质量80～100 g.按2×2析因设计将大鼠按质量随机分为4组:对照组、高氟组、低钙组、低钙高氟组,每组12只,雌雄各半.采用合成饲料喂养,高氟组和低钙高氟组饲料中的玉米来自燃煤污染型氟中毒病区,含氟量为100 mg/kg,对照组和低钙组饲料中的玉米来自于非病区,含氟量为5 mg/kg.喂养16周后处死大鼠,观察各组大鼠牙齿变化,计算大鼠氟斑牙检出率.取大鼠肾脏,采用RT-PCR技术及免疫组化技术检测大鼠肾脏OPN蛋白和OPN mRNA表达.结果 对照组和低钙组牙齿生长良好,高氟组、低钙高氟组大鼠均出现明显的氟斑牙,氟斑牙检出率为100%.免疫组化结果表明,OPN主要定位于肾组织的肾小管上皮细胞中.对照组和低钙组肾组织OPN阳性细胞淡染、散在分布,高氟组与低钙高氟组OPN阳性细胞着色较深,广泛分布在肾小管上皮细胞中.OPN蛋白表达显示,高氟组(168.64±13.21)和低钙高氟组(169.26±8.92)高于对照组(145.78±10.26,P均<0.01)和低钙组(149.60±16.84,P均<0.01);OPN mRNA表达显示,高氟组(1.89±0.37)和低钙高氟组(1.94±0.22)高于对照组(1.32±0.26,P均<0.05)和低钙组(1.30±0.18,P均<0.05).高氟影响OPN蛋白和OPN mRNA表达(F=13.821、4.24,P均<0.05),低钙不影响OPN蛋白和OPN mRNA表达(F=2.164、0.58,P均>0.05),但高氟和低钙联合作用时,二者对OPN蛋白和OPN mRNA表达有交互作用(F=6.257、4.32,P均<0.05).结论 过量氟可促使大鼠肾组织的OPN表达增加,提示OPN与氟中毒肾损害程度密切相关,可考虑作为一种氟中毒肾损害的标志,并且,高氟与低钙同时存在时,大鼠肾损害会进一步加重,提示低钙是氟化物损害肾脏的重要环节.     

燃煤型氟中毒大鼠血清骨保护素的变化

目的观察燃煤型氟中毒骨病变早期血清骨保护素(OPG)的变化。方法以SD大鼠为实验对象,随机分6组(组内雌雄各半):对照、低氟、中氟加营养、中氟、高氟加营养、高氟组。各染毒组喂饲含不同比例的燃煤型氟中毒病区煤烘玉米的饲料复制燃煤型氟中毒动物模型。分两批以股动脉放血法处死动物,查看氟斑牙,测尿、骨、肾氟,骨密度(BMD),骨Ca、尿Ca,OPG。结果①建成氟中毒动物模型各染毒组均出现氟中毒,对照组正常。中毒严重程度随氟剂量增加而加重;氟剂量相同时,营养好中毒程度轻。②两批各染毒组大鼠血清OPG均升高(P<0.01),且随氟剂量升高而升高(P<0.05或0.01)。结论①血清OPG是反映燃煤型氟中毒骨病变的一个早期指标。②降低摄氟量及改善营养状况,可缓解氟中毒病情。     

钙调蛋白在氟中毒大鼠肝组织中的表达

目的探讨钙调蛋白在氟中毒大鼠肝组织中的表达及意义。方法在饮水中加入氟化钠进行大鼠染毒试验,3个月后采用免疫组化技术及RT-PCR技术检测大鼠肝脏中钙调蛋白(CaM)的表达水平。结果与对照组相比,染氟浓度为25mg/L、50mg/L、100mg/L组大鼠肝脏CaM mRNA及蛋白表达水平均增高,并随染氟浓度的增加,表达增强。结论氟可以导致大鼠肝脏CaM mRNA及蛋白表达水平增强。     

燃煤型氟中毒大鼠骨形成蛋白表达变化研究

目的 复制燃煤型氟中毒大鼠模型,并观察骨形成蛋白-2(BMP-2)和骨形成蛋白-3 (BMP-3)在不同染氟剂量和染氟时间大鼠血清中的表达变化.方法 断乳4周80～ 120 g清洁级SD大鼠120只,按体质量随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组,每组30只,雌雄各半.食用病区煤烘玉米,复制燃煤型氟中毒动物模型.对照组、低氟组、中氟组、高氟组的含氟量分别为6.30、9.56、15.89、23.00mg/kg.各组分别于染氟第30、90、180天时股动脉放血法处死10只动物,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清BMP-2和BMP-3水平.结果 ①BMP-2测定结果:染氟第90、180天时,血清BMP-2组间比较差异有统计学意义(F值分别为385.08、173.98,P均＜0.01).其中低氟组、中氟组、高氟组在染氟第90天时[(18.80±0.43)、(22.22±0.85)、(25.14±0.69)μg/L]和第180天[(7.98±0.68)、(8.97±0.78)、(15.04±0.89)μg/L]血清BMP-2表达高于对照组[(12.54±1.29)、(7.53±0.97)μg/L,P均＜0.05],且BMP-2表达随着染氟剂量的增加而增加(P均＜0.05).4组不同染氟时间血清BMP-2组内比较差异有统计学意义(F值分别为55.42、511.58、686.35、671.64,P均＜0.01).其中染氟第90天时,各组血清BMP-2[(12.54±1.29)、(18.80±0.43)、(22.22±0.85)、(25.14±0.69)μg/L]均高于同组染氟第30天时[(11.75±1.15)、(11.42±1.07)、(11.38±0.92)、(11.15±1.03)μg/L,P均＜0.05];染氟第180天时,各组血清BMP-2[(7.53±0.97)、(7.98±0.68)、(8.97±0.78)、(15.04±0.89)μg/L]均低于同组染氟第90天时(P均＜ 0.05).②BMP-3测定结果:染氟第30、90、180天时,血清BMP-3组间比较差异无统计学意义(F值分别为0.7215、1.2951、0.0964,P均＞0.05).结论 大鼠较长时间摄人过量氟,刺激BMP-2表达增强,但随着摄氟时间延长,氟对BMP-2的表达呈现抑制作用.氟对BMP-3表达的影响不及对BMP-2敏感.     

斯钙素1与肿瘤

斯钙素1(STC1)是一种分泌性糖蛋白激素,参与钙/磷代谢、线粒体氧化磷酸化及炎性反应等多种调控。STC1还高表达于多种人类恶性肿瘤,并与肿瘤的生长、增殖、细胞凋亡、侵袭转移及血管生成等密切相关。此文将STC1与肿瘤相关性的研究作一综述。     

天门冬对燃煤型氟中毒防治作用

目的探讨贵州产天门冬防治燃煤型氟中毒的作用。方法采用贵州医科大学提供60只清洁级大鼠为研究对象,构建燃煤型氟中毒和天门冬治疗模型,随机分为五个不同组别,于染氟90天处死大鼠。处死前对每一只大鼠进行称量,观察染氟期间大鼠氟斑牙变化情况记录,采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟和骨氟含量。结果对照组未出现氟斑牙,染氟组氟斑牙明显高于其他治疗组,主要是中重度。各治疗组随天门冬剂量增加,氟斑牙逐渐降低,主要是轻度偏多。各模型组尿氟和骨氟与对照组比较,逐渐增高均有统计学意义(P0.05)。各天门冬组与染氟组尿氟和骨氟比较均有统计学意义(P0.05)。随治疗量的增加,尿氟含量逐渐升高,骨氟含量逐渐降低,且各组间比较均有统计学意义(P0.05)。结论通过天门冬灌胃治疗,可促进尿氟排泄,降低骨氟含量,减轻氟斑牙的症状,增加大鼠的饮食,且天门冬高剂量效果更佳。     

抗氧化中药对氟中毒大鼠脑损伤的拮抗作用

Ｗｉｓｔａｒ大鼠１００只，随机分为３组：（１）正常对照组，自由饮用自来水；（２）氟中毒组，自由饮用含ＮａＦ２１１ｍｇ／Ｌ的加氟水；（３）复方中药组，自由饮用与氟中毒组浓度相同的加氟水，同时腹腔注射丹参—绞股蓝复方中药。结果显示：氟中毒组，脑组织、红细胞中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性比正常对照组低，丙二醛（ＭＤＡ）含量升高（Ｐ＜０．０１）；复方中药组上述指标与正常对照组比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。表明过量氟能通过脂质过氧化作用增强而造成脑组织的损伤；丹参—绞股蓝复方中药对过量氟诱发自由基水平增高所引起的脑损伤有拮抗作用     

燃煤污染型地方性氟中毒

氟中毒病是人体摄入氟素过多引起的中毒性疾病。通常将氟中毒分为工业性氟中毒及地方性氟中毒两大类,两者在氟素来源、分布区域及发病特点等方面均有明显差别。工业性氟中毒氟素来源于次生(污染)环境,即来自冶炼、化肥或火电厂等工业生产中矿石及煤炭在加工过程中释放的氟,分布范围多局限于污染源附近 有急性中毒也有慢性中毒;地方性氟中毒的氟素来源于原生(自然)环境,或来自干旱气候影响下,河流中下游或洼地中迁移富集的氟,或来自温泉或富氟矿石露头处释放的氟,分布较广,     

燃煤型氟中毒大鼠脑组织神经型尼古丁受体mRNA及蛋白表达水平改变

目的 观察燃煤型氟中毒大鼠学习记忆能力变化,测定大鼠脑组织神经型尼古丁受体(nAChR)mRNA和蛋白表达水平,探讨大鼠学习记忆能力改变的发生机制.方法 健康SD大鼠24只,体质量100～120 g,按体质量随机分为3组,每组8只.对照组饲以常规饲料,低氟组和高氟组以燃煤型氟中毒重病区燃煤烘烤的当地玉米为主要饲料(含氟量分别为11.30、104.20 mg/kg)来复制慢性氟中毒大鼠模型,染氟时间为6个月.染氟结束后,用Morris水迷宫方法检测大鼠行为学变化,处死动物取脑,用匀浆-氟离子选择电极法测定脑组织含氟量,实时荧光定量PCR法检测nAChR mRNA水平,蛋白印迹法测定nAChR蛋白表达水平.结果 低氟组和高氟组大鼠逃避潜伏期时间[(12.42±8.03)、(17.48±8.05)s]较对照组[(7.04±3.29)s]显著延长(P均<0.05),高氟组第7天穿过平台次数[(1.62±0.87)次]和逗留平台象限时间[(16.70±5.02)s]较对照组[(3.53±1.67)次、(23.33±5.35)s]降低(P均<0.05).低氟组和高氟组大鼠脑组织含氟量[(1.14±0.04)、(1.79±0.04)mg/kg]显著高于对照组[(0.52±0.05)mg/kg,P均<0.05],且高氟组大鼠脑组织含氟量高于低氟组(P<0.05).高氟组大鼠脑组织nAChR α3、α4、α7亚单位mRNA水平(1.51±0.20、1.45±0.06、1.63±0.08)较对照组(1.79±0.11、1.66±0.14、1.83±0.06)显著降低(P均<0.05),而低氟组(1.65±0.17、1.59±0.09、1.71±0.03)与对照组比较无明显改变(P均>0.05).低氟组和高氟组大鼠脑组织nAChR α3、α4、α7亚单位蛋白表达水平(0.58±0.13、0.16±0.03、1.41±0.38和0.56±0.23、0.08±0.02、0.51±0.16)较对照组(1.48±0.42、0.57±0.21、2.56±0.26)显著降低(P<0.05或<0.01).结论 燃煤型氟中毒大鼠学习记忆能力降低可能与脑组织nAChR蛋白表达及mRNA水平降低有关,nAChR表达改变可能是引起动物学习记忆能力降低的主要机制.

Abstract：

Objective To observe the learning and memory changes in coal-burning type of fluorosis rats, detect the expressions of neuronal nicotinic acetylcholine receptor(nAChR) at mRNA and protein levels in rat brains and to reveal the mechanism of changed learning and memory ability. Methods Twenty-four healthy SD rats, weighting 100 - 120 g, were randomly divided into three groups(8 in each). Control group was fed with normal diet, and low- and high-dose fluoride groups were fed with corn polluted with high fluoride (fluoride were 11.30,104.20 mg/kg, respectively) during drying processes with local burning-coal from the areas of endemic fluorosis to established rat model of chronic fluorosis. After exposed to fluoride for 6 months, behavioral changes were measured by Morris water maze. Animals were sacrificed, the brain was taken, after homogenizing the fluoride content of brain tissue was determined by fluoride ion selective electrode. The α3, α4 and α7 nAChR subunits at mRNA and protein levels were analyzed by real-time PCR and Western blotting, respectively. Results For rats in low- and high-fluoride groups, the escape latency time[(12.42 ± 8.03),(17.48 ± 8.05)s] was significantly longer than that in the control[(7.04 ± 3.29)s, all P< 0.05]. For rats in high-fluoride group, the numbers of crossing the platforms (1.62 ± 0.87) and the time of staying at the platforms[(16.70 ± 5.02)s] were significantly decreased as compared to that of control[3.53 ± 1.67, (23.33 ± 5.35)s, all P < 0.05]. The fluoride content in rat brain tissue in low- or high-fluoride groups [(1.14 ± 0.04), (1.79 ± 0.04)mg/kg] was significantly higher than that of control [ (0.52 ± 0.05) mg/kg, all P < 0.05]; in addition, the amount of fluoride in brain tissue of high-fluoride group was significantly higher than that of low-fluoride group(P < 0.05). In high-fluoride group, the mRNA expressions of α3, α4 and α7 nAChR subunits in rat brains(1.51 ± 0.20,1.45 ± 0.06,1.63 ± 0.08) were significantly lower as compared to controls (1.79 ± 0.11,1.66 ± 0.14,1.83 ± 0.06, all P< 0.05); whereas there were no significant changes in mRNA levels of these receptor subunits of the rat brains between low-fluoride group(1.65 ± 0.17,1.59 ± 0.09,1.71 ± 0.03) and controls (all P > 0.05). Furthermore, the protein levels of α3, α4 and α7 nAChR subunits in rat brains of highfluoride group(0.58 ± 0.13,0.16 ± 0.03,1.41 ± 0.38) and low-fluoride group(0.56 ± 0.23,0.08 ± 0.02,0.51 ± 0.16) were significantly lower than those of controls( 1.48 ± 0.42,0.57 ± 0.21,2.56 ± 0.26, P<0.05 or < 0.01). Conclusions Decreased ability of learning and memory in coal-burning type of fluorosis rats may be associated with declined expressions of nAChR at proteins and mRNA levels, which might be the main mechanism of the behavior change.     

燃煤污染型氟中毒大鼠肾组织中PURA基因及其蛋白的表达

目的 探讨PURA基因及其蛋白在燃煤污染型氟中毒大鼠肾组织中的表达情况.方法 SD大鼠36只,体质量80-100 g.将大鼠按体质量随机分对照组、加氟组、高氟组,每组12只,雌雄各半.对照组、加氟组和高氟组大鼠分别饲以含氟量为1.5、25.0、60.0 ms/ks的饲料.4个月后,采用RT-PCR技术及免疫组化技术检测大鼠肾组织PURA基因及其蛋白表达水平.结果 加氟组和高氟组大鼠肾组织PIJRA mRNA[(2.74±1.06)、(4.29±2.11)]及蛋白表达[(28 827.91±4801.94)、(61 146.96±4997.55)]均高于对照组[(1.13±0.87)、(7131.95±1524.54),P均<0.05)],高氟组大鼠肾组织PURA mRNA及蛋白表达高于低氟组(P均<0.05).结论 高氟可以导致大鼠肾组织PURA mRNA及蛋白表达水平增强.     

燃煤型氟中毒对大鼠中脑黑质神经元的影响

目的观察燃煤型氟中毒大鼠中脑黑质神经元的形态学变化,为地方性氟中毒引起脑损伤的发病机制提供实验依据。方法取SPF级SD大鼠90只,随机分为正常对照组、低氟组（3.3 mg/kg）和高氟组（106 mg/kg）,每组30只,雌雄各半。除对照组食用正常饲料外,其他各组均食用不同配方饲料,复制氟中毒大鼠模型。6个月后采用比色法测定各组大鼠黑质胆碱酯酶活性,然后取中脑黑质进行尼氏染色,TUNEL法细胞凋亡染色及TH免疫组化染色,光镜观察3组大鼠黑质神经元的形态变化,并测量TH阳性反应产物的平均光密度。结果随着染毒剂量的增加主要有：尿氟含量逐渐增多（P〈0.05）;学习记忆能力与胆碱酯酶活性逐渐下降（P〈0.05）;黑质细胞凋亡数量增多（P〈0.05）,TH阳性神经元减少（P〈0.05）。结论燃煤型氟中毒大鼠随染毒剂量的增加中脑黑质TH阳性神经元减少,细胞凋亡数量增多,这些变化可能是氟的神经毒性作用之一。     

自由基在慢性氟中毒大鼠肾脏损伤中的作用

目的 用电子自旋共振（ESR）法直接检测自由基含量,研究慢性氟中毒大鼠肾脏损伤与自由基的关系,从而确定自由基在肾脏损伤中的作用。方法 Wistar大鼠分为3组。正常对照组,未作任何处理;染氟组,自由饮用含氟化钠132.6mg/L的含氟水;抗氧化中药治疗--染氟组,自由饮用132.6mg/L的含氟水,同时每日经腹腔内注射抗氧化中药丹参绞股蓝复方3.125ml/kg,实验6个月时检查动物。结果 与正常对照组相比,自由基,染氟组明显升高,抗氧化中药--染氟组则无明显差异;血、肾超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-Px）活性,染氟组明显降低,抗氧化中药--染氟组则无明显变化;丙二醛（MDA）,染氟组明显升高,抗氧化中药--染氟组则无明显改变;电镜下见染氟大鼠肾小管上皮细胞内线粒体肿胀,嵴变短、溶解、消失,有巨大线粒体,内质网扩张,粗面内质网核糖体脱落等变化。抗氧化中药处理的染氟组未见肾脏病变。结论 氟中毒的肾脏病变可能是自由基损伤的结果。     

栾川燃煤污染型氟中毒调查

病区点选择无工业氟污染的栾川县城关镇七里坪和罗庄村。两个病区点居民均以当地石煤为生活燃料。对照点选择庙子乡高崖头村,以柴草为生活燃料,无工业氟污染,距病区点30公里。     

袁庄燃煤污染型氟中毒调查

滕州市袁庄是氟中毒重要病村。为查明氟中毒原因,为制定防治措施提供依据,对袁庄进行了综合调查。１材料与方法 测定全村饮用水不同月份氟含量,主要食物氟含量,尿氟含量,室内空气氛含量,燃用煤氟含量;按三型九度法随机抽查不同性别,不同年龄人群氟斑牙患病率;对症状体征阳性者进行Ｘ线检查,确诊氟骨症。２结果２·１饮用水氟含量全村共３处饮用水源,老井饮用人数较多。表１看出,丰水季和枯水季水氟含量变化不太大。除老井较高（１．５８±０．２９）ｍｇ／Ｌ外,另２处水源水氟含量不高,菜园井为（１.０４±０． ２５） ｍｇ／…     

燃煤污染型氟中毒的临床表现

1979～1984年我们在四川省兴文县先锋乡氟病区进行了多次调查,注意到燃煤污染型氟中毒患者的临床表现。现就108例氟骨症患者的临床表现报告如下。 一、资料 1984年1月调查本病区8岁以上常住人口420人,查出氟斑牙405人,氟斑牙检出率96.43％。临床诊断为氟骨症108人,对其中30例进行X线拍片证实,均显示氟     

斯钙素-1在慢性阻塞性肺疾病平滑肌增殖中的作用研究

目的探讨斯钙素-1(Stanniocalcin-1, STC1)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)平滑肌增殖的影响及STC1在COPD气道重塑中的作用。 方法采用臭氧暴露法构建COPD小鼠模型,选取BALB/c雌性小鼠24只,将小鼠随机分为4组：1周空气对照组(简称1周空气组)、1周臭氧暴露组(简称1周臭氧组)、3周空气对照组(简称3周空气组)、3周臭氧暴露组(简称3周臭氧组),每组6只。HE染色观察肺部炎症、肺泡间距及基底膜厚度。采用免疫组织化学法(简称免疫组化)检测小鼠肺组织α-平滑肌动蛋白(α-SMA)及STC1表达。采用2%及10%胎牛血清刺激人原代平滑肌细胞增殖,外源加入重组STC1(rhSTC1)处理平滑肌细胞,EdU染色检测平滑肌细胞增殖。 结果臭氧暴露诱导小鼠肺部炎症、肺气肿及气道重塑发生(肺组织基底膜增厚及平滑肌细胞标志物α-SMA表达增加)。STC1主要表达在支气管上皮顶端膜,且在COPD小鼠中表达升高(P<0.05),但随着臭氧暴露3周,肺组织STC1较α-SMA表达下降(P<0.05)。外源加入rhSTC1抑制了平滑肌细胞增殖(P<0.01)。 结论支气管上皮表达的STC1能够抑制平滑肌细胞增殖,外源给予足量的STC1可能延缓COPD气道重塑的发生。     

免疫球蛋白结合蛋白在氟中毒大鼠骨组织中的表达研究

目的 观察内质网应激标志性分子免疫球蛋白结合蛋白(BiP)在氟中毒大鼠股骨组织的表达,探讨内质网应激在氟骨症发病机制中的可能作用。方法 60只Wistar大鼠,按体质量随机分成4组,每组15只。对照组饲以常规饲料（含钙量为0.79％）,低钙组饲以自制低钙饲料（含钙量为0.063％）,饮用自来水(氟化钠水平＜1 mg/L);高氟组和低钙高氟组分别饲以常规饲料、自制低钙饲料,饮用自来水中加氟(氟化钠水平为221 mg/L)。实验期间动物自由进食、进水,每周测体质量1次。实验周期为12周。通过免疫组化和RT-PCR技术分析BiP在股骨组织中基因和蛋白水平的表达变化。结果 高氟组、低钙组、低钙高氟组大鼠股骨矿物质水平[(0.131±0019)、(0.097±0.011)、(0.083±0.007) g/cm]均低于对照组[(0.159±0.029)g/cm,P均＜0.05];低钙组、低钙高氟组的骨密度[(0.243±0.018)、(0.223±0.022)g/cm2]均低于对照组[(0.296±0.046)g/cm2,P 均＜0.05]。免疫组化技术检测到低钙组和低钙高氟两组大鼠股骨内抗BiP阳性染色的成骨细胞较对照组显著增加,而且低钙高氟组明显比低钙组的阳性成骨细胞多。RT-PCR分析显示出低钙加氟组大鼠骨组织的骨桥蛋白(OPN)、骨钙蛋白(OCN)mRNA表达水平(1.36±0.20、1.31±0.11)高于对照组(0.82±0.16、0.85±0.15,P均＜ 0.05);与加氟组(0.97±0.29)比较,低钙加氟组(1.36±0.20)大鼠骨组织的OPN表达明显提高(P＜0.05);低钙组和低钙高氟组BiP基因表达(1.38±0.24、1.35±0.12)高于对照组（1.14±0.06.P均＜0.05）。结论 投氟或联合低钙饮食刺激了大鼠股骨BiP基因和蛋白的表达,说明高氟或低钙高氟条件下大鼠骨组织出现不同程度的内质网应激。     

燃煤型氟中毒对大鼠脑组织NO含量及NOS mRNA和蛋白表达的影响

目的观察燃煤型氟中毒对大鼠脑组织NO含量及NOS mRNA和蛋白表达的影响。方法健康SD大鼠24只,体质量100～120 g,按体质量随机分为3组,每组8只。对照组饲以常规饲料,低氟组和高氟组以氟病区燃煤烘烤的玉米为主要饲料(含氟量分别为11.30、104.20 mg/kg),来复制氟中毒大鼠模型,染氟时间为3个月。用氟离子选择电极法检测动物尿氟、骨氟、脑氟含量,观察大鼠海马CA1区神经元病理变化,用Biomias 2000图像分析系统测试大鼠海马CA1区神经元胞体平均面积、周长及平均灰度值,比色法测定脑组织NOS活性,硝酸还原酶法测定脑组织NO含量,蛋白印迹方法测定NOS蛋白水平;实时荧光定量PCR方法测定NOS mRNA水平。结果低、高氟组大鼠尿氟为(2.61±0.11)(4.39±0.13) mg/L,骨氟(2 734±137)(4 323±203) mg/kg,脑氟(1.00±0.08)(1.14±0.02) mg/kg;与对照组尿氟(1.59±0.10) mg/L、骨氟(1 399±152) mg/kg、脑氟(0.41±0.06) mg/kg比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);尼氏染色显示,与对照组大鼠神经元平均灰度值(119.0±9.7)比较,染氟组大鼠均明显增加[低氟(153.0±8.9),高氟(159.4±2.9)];低氟组、高氟组大鼠脑组织总NOS活性[(8.57±2.40)、(11.49±3.10) kU/g]较对照组(16.80±3.20) kU/g显著性下降(P0.05),高氟组大鼠脑组织NO含量(2.05±0.25)μmol/L较对照组(4.68±1.78)μmol/L显著性降低(P0.05)。低氟组、高氟组大鼠脑组织NOS蛋白表达水平[(0.53±0.24),(0.82±0.28)]较对照组(0.17±0.02)显著增加(P0.05/0.01),低氟组、高氟组大鼠脑组织NOS mRNA水平[(1.37±0.07),(1.38±0.08)]均较对照组(1.53±0.17)显著下降(P0.05)。结论低剂量氟具有一定神经毒性,表现为食用燃煤型氟中毒病区燃煤烘烤的粮食低剂量、早期可导致动物脑氟含量增高,使大鼠海马CA1区神经元蛋白合成功能下降,脑组织NOS活性、NO含量、NOS蛋白及mRNA表达改变。     

陕西省燃煤型氟中毒流行现状调查

１９９４年１２月～１９９５年１月和１９９６年１１月对流行于陕西大巴山区和秦岭部分区的燃煤型氟中毒病区进行了人群病情和环境氟含量调查,结果显示：儿童氟斑牙患病率为４５．５０％,成人氟骨症忠现率为１４．３１％;外环境除饮用水外,空气、玉米、辣椒均受到煤氟严重污染,煤氟含量最高达４６８８ｍｇ／ｋｇ,是普通煤炭的２４倍多;以其他燃料代替石煤及综合治理后,已有２县（市）儿童氟斑牙患经降至非病区水平,经测定不