HBsAg定量对聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的预测

目的评估聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者过程中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)定量预测疗效的价值。方法 43例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,采用PEG-IFNα-2a治疗48周。分析基线HBsAg定量、HBeAg定量、ALT水平及HBV DNA载量对疗效的预测价值以及治疗后12周、24周HBV DNA载量及HBsAg定量对疗效的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线用于比较HBsAg和HBV DNA水平作为疗效的相对敏感性和特异性。结果 13例(30.23%)患者出现完全应答。48周病毒学完全应答与基线时的HBsAg定量、HBeAg定量、ALT水平及HBV DNA载量无关(P>0.05)。依据ROC曲线,结果显示24周时的血清HBsAg定量预测48周时完全应答的价值最好(AuC=0.821,P=0.001)。若以24周时HBsAg 1262IU/ml为界值,其48周时完全应答的敏感性与特异性分别为0.769和0.800。结论 HBsAg定量变化是聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性CHB过程中预测疗效有价值的指标。     

联合用药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳患者疗效及安全性

目的探讨阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者疗效及安全性,为临床诊治提供参考依据。方法选取80例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,给予聚乙二醇干扰素-2α皮下注射治疗,治疗24周时根据HBV-DNA水平分为有应答反应组24例、应答不佳组56例,再将应答不佳组随机分为A、B组,每组各28例,A组加用阿德福韦酯治疗,B组仍原方案治疗,观察各组治疗前、治疗24、48周时相关指标变化及药物不良反应发生。结果治疗24周应答不佳组HBV-DNA、HBeAg高于有应答反应组(P<0.05);48周时A、B组、有应答反应组HBV-DNA转阴率分别为67.76%、39.29%、100.00%,HBeAg血清转阴率A、B组、有应答反应组分别为50.00%、21.43%、50.00%,A、B组及有应答反应组不良反应发生率分别为46.43%、32.14%、33.33%,各组比较差异无统计学意义。结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素-2a治疗应答不佳时可联合使用阿德福韦酯,能明显提高HBV-DNA与HBeAg血清转阴率。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗后乙型肝炎患者外周血Th1与Th2细胞变化

目的 研究聚乙二醇IFN-α2a(Peg-IFN-α2a)治疗后完全应答乙型肝炎患者外周血中Th1与Th2细胞频数变化.方法 抽取应用Peg-IFN-α2a治疗发生完全应答乙型肝炎患者7例、健康对照者9名、未进行治疗的乙型肝炎患者9例的静脉血,分离血清及外周血单核细胞(PMBC),检测血清中HBV标志物、HBV DNA、ALT以及外周血中的CD3+CD4+IFN-γ+T细胞、CD3+CD4+IL-4+T细胞的频数.结果 7例患者发生HBsAg转换的时间最短为36周,最长为49周,平均为(39.28±6.44)周.患者外周血中CD3+CD4+IFN-γ+T细胞的频数表现为持续下降,但6个月后仍高于健康对照;而CD3+CD4+IL-4+T细胞的频数在发生应答的时间点升高,明显低于健康对照,6个月后下降.结论 应用Peg-IFN-α2a治疗后发生完全应答的患者,体内Th1类免疫应答下降而Th2类应答不足,体内仍存在一定程度的炎症反应.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎干扰素治疗的疗效观察

目的 了解IFN治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效.方法 选择HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者50例为治疗组,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者52例为对照组,治疗组及对照组均采用6 MU WN-α隔日一次肌肉注射,疗程48周,观察2组患者治疗前及疗程完成时及之后24周的ALT、HBeAg、HBV DNA、纤维化四项定量指标.结果 疗程完成后24周,治疗组36人有效,有效率72%,高于对照组(X2=5.43,P<0.05),对照组26人有效,有效率50%;治疗组及对照组肝纤维化四项定量指标治疗前后均下降明显(t=2.365,P<0.05).结论 6 MU IFN-α治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎效果好,较HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效明显;IFN有显著阻断或延缓慢性乙型肝炎肝纤维化的作用.     

聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的探讨干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性乙型肝炎的疗效。方法 105例HBeAg阳性乙型肝炎患者随机分为联合组、干扰素(IFN)组和阿德福韦酯(ADV)组各35例,联合组给聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗,IFN组和ADV组分别给予聚乙二醇干扰素a-2a和阿德福韦酯治疗48周,比较三组治疗效果。结果联合组HBVDNA、HBeAg阴转率、ALT复常率均高于IFN组和ADV组,ADV组HBVDNA、HBeAg阴转率、ALT复常率高于IFN组。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性乙型肝炎疗效优于单用聚乙二醇干扰素α-2a和单用阿德福韦酯,是临床上适合推广的临床治疗方法。     

聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的研究

目的 比较聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单药治疗及两药联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效.方法 采用开放、随机、对照临床试验,60例HBsAg阳性入选病例分为聚乙二醇干扰素α-2a组(A组)21例,阿德福韦酯组(B组)22例和聚乙二醇干扰素α-2a加阿德福韦酯组(C组)17例,分别在治疗24周和48周进行疗效评估,应答疗效比较采用x2检验.结果 病毒学应答HBV-DNA转换率在A组为9例、B组11例、C组14例,以C组疗效为佳,C组与A、B组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HBeAg血清学转换在A组为7例、B组3例、C组9例,C组疗效显著高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05),而C组与A组比较差异无统计学意义.结论 聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗在48周时的病毒学应答均优于两药单独治疗时的效果.     

聚乙二醇干扰素α 2a治疗慢性丙型肝炎的疗效观察

目的研究聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的疗效。方法设观察组（接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗,联合利巴韦林口服）36例,对照组（接受普通干扰素α-2a治疗,联合利巴韦林口服）32例,在治疗前、治疗中、48周治疗结束及随访24周后,分别检测丙型肝炎病毒（HCV）RNA、血清丙氨酸转氨酶（ALT）,比较两组治疗效果。结果48周治疗结束时,观察组的病毒学应答率和生物化学应答率均为88．89％,对照组分别为75．00％、81．25％,两组治疗结束时疗效无明显差异（均P〉0．05）。观察组早期病毒学应答率、持续应答率分别为47．22％、81）．55％,明显高于对照组的12．50％、31．25％（分别Χ^2=9．57,P〈0．05;Χ^2=16．84,P〈0．05）;观察组复发率为8．33％,显著低于对照组的43．75％（Χ^2=11．33,P〈0．05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的疗效优于普通干扰素α-2a。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙肝临床体会

慢性乙型肝炎（CHB）是常见危害人们身体健康的传染病,我科自2006年1月至2008年12月HBeAg阳性CHB住院患者采用聚乙二醇干扰素α-2a（PegIFNα-2a,上海罗氏制药有限公司生产）治疗,取得了较好的疗效,现报道如下。     

回顾性分析聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒方案调整分析

目的探讨聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的抗病毒方案调整情况及临床疗效,为临床提供参考。方法回顾性分析2006年7月-2015年8月接受PEG-IFN治疗的HBeAg阳性CHB患者98例,分别依据抗病毒方案调整情况及时间、干扰素治疗时间等进行分组,了解各种治疗方案调整的人数、原因,并比较各组基线情况及累计HBeAg血清学转换率。结果 98例患者聚乙二醇干扰素使用时间为平均12个月,随访时间为平均24个月,累积HBeAg血清转换率达到51%;在12个月内单用干扰素,改用或者联用NAs的患者分别有56例、15例及27例,其中3例为干扰素副作用而调整,改用和联用核苷(酸)类似物(NAs)的种类多样;无论按照是否改用或联用NAs分组、干扰素使用时间长短分组、更改为NAs时间分组或开始联合治疗时间分组,各种分组的基线指标(ALT、HBeAg和HBV DNA等)均无统计学差异,经生存曲线分析后发现,各种分组患者治疗随访期间累计HBeA转换率差异均无统计学意义。结论 PEG-IFN治疗HBeAg阳性CHB的各抗病毒调整方案存在且随意性较大,各种调整方案的血清学转换率差异较小。     

阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的 观察阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床疗效.方法 选取我院2008年1月至2009年10月收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者198例,随机分为阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗组和阿德福韦单药治疗组.在治疗基线和治疗第24、48和96周检测患者生化、HBVDNA载量和乙肝两对半定量,比较2组间96周时生化学、病毒学和血清学应答方面的差异.结果 在96周,联合治疗组ALT复常率(85.3％)优于单药治疗组(70.6％),联合治疗组HBVDN阴转率(93.9％)优于单药治疗组(72.4％),联合治疗组HBeAg血清转换率(46.3％)优于单药治疗组(23.2％)(P＜0.05).结论 阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b对HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效优于阿德福韦单药治疗.     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化 FREE

目的研究慢性乙型肝炎（乙肝)患者经聚乙二醇干扰素和阿德福韦抗病毒治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）的变化情况。方法慢性乙肝患者35例,其中聚乙二醇干扰素α 2a(40 KD)治疗（干扰素组）18例,阿德福韦酯治疗（阿德福韦组）17例;另收集肝炎病毒标志物阴性,肝功能正常的健康志愿者12例作对照。采集两治疗组治疗前及治疗12、24、48周时的外周血单个核细胞(PBMC),以流式细胞技术检测CD4＋CD25＋Treg细胞/PBMCs的百分比,并分析其与血清丙氨酸转氨酶（ALT）、乙肝病毒（HBV）DNA的相关性。结果Treg/PBMCs的百分比,干扰素组和阿德福韦组在治疗前分别为（3.72±1.15）%和（3.63±1.02）%,与正常对照组（2.47±0.90）%相比,差异均有显著性（t分别为2.51、2.48,均P<0.05）。干扰素组经治疗后,CD4＋CD25＋Treg细胞的比例逐渐下降,治疗12、24、48周时的比率分别为（2.87±0.76）%、（2.75±0.72）%和（2.51±0.69）%,与治疗前相比,差异均有显著性（t分别为2.41、2.58、2.95,P分别<0.05、<0.05、<0.01）。阿德福韦组经治疗后,CD4＋CD25＋Treg细胞的比例与治疗前相比,差异无显著性（P＞0.05）。CD4＋CD25＋Treg细胞与ALT的变化呈正相关(r=0.52,P<0.01),而与HBV DNA无明显的相关性(r=0.25,P>0.05)。结论慢性乙肝患者外周血CD4＋CD25＋Treg细胞升高,聚乙二醇干扰素抗病毒治疗能改善患者的免疫功能状态,降低CD4＋CD25＋Treg细胞比例;而阿德福韦抗病毒治疗对CD4＋CD25＋Treg细胞无影响。     

不同年龄慢性HBV感染者HBeAg定量与HBVDNA载量关系探讨

探讨不同年龄组慢性HBV感染者HBeAg定量与HBVDNA载量的关系。采用电化学发光法和实时荧光定量聚合酶链反应（FQ—PCR）分别测定1039例慢性HBV感染者血清中HBeAg定量和HBVDNA载量。按≤20、21～40、41～60、≥61岁分成四个年龄组,对结果进行年龄组间比较。结果表明,随着年龄的升高,HBeAg阳性率逐渐降低,HBVDNA阳性率变化不明显。≤20年龄组HBVDNA载量显著高于其他三个年龄组（P〈0．01）,而其他三个年龄组间HBVDNA载量无显著差异（P〉0．05）。HBeAg定量与HBVDNA载量（对数）相关性随着年龄的升高而降低。由此可见,不同年龄组HBeAg定量与HBVDNA载量（对数）相关性不同,两者相关性随着年龄的升高而降低。     

慢性重型乙型肝炎患者血清Slit2蛋白的临床意义

目的探讨慢性重型乙型肝炎患者血清中Slit2蛋白水平,以及其与患者肝脏损伤程度、预后的关系。方法将某院感染病科2014年2—7月住院及门诊收治的病毒性肝炎慢性乙型(慢性肝炎组)患者、病毒性肝炎慢性重型乙型(慢性重型肝炎组)患者纳入研究,健康志愿者为正常对照组,慢性重型肝炎组患者根据病情恢复情况再细分为恢复组和未恢复组,比较血清中Slit2蛋白、凝血酶原活动度(PTA)、总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)水平,并进行相关性分析。结果共纳入慢性乙型肝炎患者157例(其中慢性肝炎组93例、慢性重型肝炎组64例)和健康志愿者10例(健康对照组),3组之间Slit2蛋白水平比较,差异有统计学意义(F=5.596,P=0.004),慢性肝炎组和慢性重型肝炎组患者血清中Slit2蛋白分别为(4.90±1.07)ng/mL、(3.09±1.00)ng/mL,均高于健康对照组[(2.10±0.60)ng/mL](均P0.05);慢性重型肝炎组患者血清Slit2蛋白水平低于慢性肝炎组(P0.05)。慢性重型肝炎未恢复组患者血清Slit2蛋白水平为(1.88±0.67)ng/mL,低于慢性重型肝炎恢复组[(2.96±1.32)ng/mL],差异有统计学意义(t=2.319,P=0.032)。慢性乙型肝炎患者血清Slit2蛋白水平与PTA呈正相关(r=0.33,P0.05);与TBIL水平、ALT水平呈负相关(r值分别为-0.46、-0.32,均P0.05)。结论血清Slit2蛋白水平是反映慢性重型肝炎患者预后的重要指标,低水平Slit2预示着预后不佳。     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

遗传易感因素与慢性乙型肝炎干扰素治疗反应的相关性

IFN-α以抗病毒及免疫调节双莺作用用于慢性乙型肝炎的治疗,对治疗反应的早期预测有利于治疗的持续.随着人类基因组学和蛋白质组学的研究进展,国内外对HBV感染发病及治疗反应遗传易感因素有较多报道,主要集中于抗病毒蛋白和免疫调节相关细胞因子的基因多态性.此文就遗传易感因素对IFN-α治疗慢性乙型肝炎疗效的影响作了综述.     

慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群与自然杀伤细胞活性分析

目的 分析慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群与自然杀伤细胞(NK)的活性变化.方法 应用流式细胞技术分别检测35名健康入(A组)、31例乙型肝炎病毒携带(B组)、32例慢性乙型肝炎患者(C组)、30例急性乙型肝炎患者(D组),外周血T淋巴细胞CD4+、CD8+以及NK细胞,并分析各组间免疫细胞表达差异性.结果 C、D组CD4+ T淋巴细胞平均值为(32.45±10.45)％、(29.54±11.55)％较A、B组的(38.05±10.15)％、(37.17±11.22)％,明显降低,而CD8+ T淋巴细胞平均值为(36.15±11.56)％、(38.45±10.35)％,较A组的(30.14±11.25)(％),明显升高(P＜0.01); NK细胞则表现为C、D组平均值为(15.23±6.38)％、(12.07±5.95)％,较A、B组的(22.05±7.15)％、(20.32±7.67)％,明显降低(P＜0.05),以D组降低最为明显,A、B组差异无统计学意义.结论 慢性乙型肝炎和急性乙型肝炎患者外周血CD4+T淋巴细胞、NK细胞百分比降低,CD8+ T淋巴细胞升高;通过T淋巴细胞和NK细胞百分比检测可监测慢性乙型肝炎患者的免疫状态,为临床治疗时机的选择提供免疫学依据.     

肺结核合并慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞免疫应答研究 FREE

目的研究结核病合并慢性乙型肝炎（乙肝）患者血清中Th1型细胞的细胞因子水平变化以及Th1、Th2的表达水平及意义。方法对21例肺结核并乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者、30例单纯肺结核患者及30例健康对照者,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定其血清中肿瘤坏死因子（TNF） α、干扰素（IFN） γ、白细胞介素（IL） 12水平;运用流式细胞术检测外周血中CD4＋T淋巴细胞及细胞内Th1、Th2的表达水平。结果单纯肺结核及肺结核并HBsAg阳性组TNF α水平均显著高于健康对照组（均P＜0.01）;单纯肺结核组IFN γ、IL 12水平均显著低于健康对照组（均P＜0.05）,而肺结核并HBsAg阳性组IFN γ、IL 12水平均显著低于单纯肺结核组（均P＜0.01）。单纯肺结核组外周血CD4＋T淋巴细胞及细胞内Th1表达水平均显著低于健康对照组（分别P＜ 0.05,P＜0.01）;细胞内Th2表达水平显著高于健康对照组（P＜0.05）。肺结核并HBsAg阳性组CD4＋T淋巴细胞及细胞内Th1表达水平显著低于单纯肺结核组(分别P＜ 0.05,P＜ 0.01)。结论肺结核患者存在细胞内Th1反应减弱,Th2反应增强;而肺结核合并慢性乙肝的患者则进一步致细胞内Th1反应减弱,Th2反应增强。     

阿德福韦对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的病毒动力学影响

目的观察阿德福韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV-DNA动态变化。方法选择HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者58例,口服阿德福韦酯10mg,1次/d,分别于治疗4、8、12、24、36、48周时检测病毒载量及肝功,并进行数据统计分析。结果随着治疗时间的延长,发生病毒学应答的例数增多;治疗4、8、12、24、36周时各个阶段发生病毒学应答的患者于治疗48周时的完全应答率分别为100.0%、100.0%、94.7%、86.7%、81.6%和77.3%。结论阿德福韦能够快速降低HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,血清HBV-DNA和ALT水平,越早获得病毒学应答的患者,其最终获得完全应答的可能性越大。     

慢性乙型肝炎患者外周血e抗原滴度及病毒载量与T细胞亚群分布的关系

目的 分析慢性乙型肝炎患者HBeAg滴度及HBV DNA载量与T细胞亚群分布的关系.方法 选取苏州市第五人民医院2013年1-8月住院乙型肝炎患者87例为研究对象,50例健康体检者为正常对照,采用化学发光微粒子酶免疫法测定患者外周血血清中HBeAg滴度;采用实时荧光定量PCR法检测外周血HBV DNA;采用流式细胞术测定患者和对照外周血T细胞亚群数量.87例乙型肝炎患者,HBeAg阳性54例,阴性33例;HBV DNA阳性60例,阴性27例.54例HBeAg阳性患者根据HBeAg含量分成3组:HBeAg低滴度组、中滴度组和高滴度组.60例HBV DNA阳性患者根据病毒载量分成3组:HBV DNA低载量组、中载量组和高载量组.结果 HBeAg阳性组的CD3+和CD4+T细胞所占百分比分别为(60.36±6.62)％和(29.26±7.62)％,均低于对照组(t=8.95、7.19,P均＜0.05);CD8+T细胞所占百分比为(26.17±6.34)％,高于对照组的(23.70±4.53)％(t=-2.27,P＜0.05).不同HBV DNA载量组与正常对照组之间CD3+、CD4+和CD8+T细胞百分比的差异均有统计学意义(F=2.93、3.97和7.67,P均＜0.05).HBeAg阴性、HBeAg阳性与正常对照组之间CD3+、CD4+、CD8+T细胞所占百分比的差异均有统计学意义(F=30.68、22.86和3.31,P均＜0.05).结论 乙型肝炎患者的外周血HBeAg滴度及HBV DNA载量不同,其T细胞亚群分布也不同.测定T细胞亚群或可了解患者的免疫状态,为及时调节患者的免疫功能和抗病毒治疗的临床应用提供依据.     

病毒基因型对联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者的HBV DNA、HBeAg变化的影响

目的:分析慢性乙型肝炎患者在拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗过程中不同基因型对HBV DNA、HBeAg及ALT变化的影响。方法:对2009年9月-2011年3月在我院就诊的51例服用拉米夫定和阿德福韦酯慢性乙型肝炎患者进行基因分型、HBV DNA及肝功能指标的测定。结果:51例患者的HBV病毒基因型主要为B和C型,C型32例,占62.7%,B型19例,为37.3%,以C型基因型为主;B、C不同基因型组在治疗48周后,除12周时的HBV DNA、HBeAg有统计学意义,其余均无显著性差异。结论:拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的慢性乙型肝炎患者在治疗12周时,B和C基因型对患者的HBV DNA、HBeAg的变化有影响;但随着治疗时间的延长,基因型对HBV DNA、HBeAg及ALT的变化均无显著影响。