乳腺癌组织中耐药相关蛋白的表达与雌激素、孕激素及原癌基因和预后关系探讨

目的探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达与病理特征、雌激素（ER）、孕激素（PR）、原癌基因C-erbB2及预后的关系。方法采用免疫组化法检测126例乳腺癌组织及42例相应癌旁组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的表达,与乳腺癌临床病理因素的关系采用Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier法计算生存曲线。结果①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达（14.28%1,6.67%和19.05%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;LRP阳性表达高于P-gp和BCRP阳性表达率（χ2分别为21.3和28.6,P均〈0.01）;②P-gp阳性表达率与临床分期及腋窝淋巴结呈正相关（r=0.298、0.283,均P〈0.01）,BCRP阳性表达率与腋窝淋巴结转移正相关（r=0.369,P〈0.01）;LRP阳性表达率与临床分期有关（r=0.264,P〈0.01）;③P-gp、BCRP和LRP阳性表达率与C-erbB-2表达呈正相关（r=0.2825、.9422、.42,P〈0.01或P〈0.05）;BCRP阳性表达率与ER和PR呈明显负相关（r=-0.354、-0.252,P〈0.01）。④P-gp和BCRP阴性表达者5年总生存率分别为89.74%及48.98%,明显高于阳性表达者35.14%及29.63%,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 P-gp、BCRP、LRP这3种耐药蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成,P-gp和BCRP的表达可预测乳腺癌的预后,LRP不能作为评估乳腺癌生物学行为的指标。     

MMP-2和MMP-9在乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9在乳腺癌中表达及与淋巴结转移的关系。[方法]应用免疫组化SP方法检测乳腺癌组织88例（淋巴结转移54例,无淋巴结转移34例）和53例乳腺良性病变组织中MMP-2和MMP-9表达水平。[结果]MMP-2和MMP-9在88例乳腺癌组织中,阳性表达率分别为78．4％（69／88）和61．4％（54／88）,在乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别为39．6％（21／53）和28．3％（15／53）,两者比较,差异有显著性意义（P〈0．01）;淋巴结转移组MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为90．7％（49／54）和74．1％（40／54）,明显高于无淋巴结转移组的58．8％（20／34）和50．0％（17／34）（P〈0．01）。[结论]MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关,可作为判断乳腺癌转移和预后的指标。     

NF-κB与C-erbB-2在乳腺癌组织中表达的相关性研究

目的研究NF-κB与C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性,并分析其与乳腺癌临床病理指标之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法,分别检测60份乳腺癌组织、相应的癌旁组织和30份乳腺良性病变（均为乳腺纤维腺瘤）组织中NF-κB与C-erbB-2的表达情况。结果 NF-κB在乳腺癌组织中的表达与年龄、肿瘤大小、组织学类型及分化程度等指标无关（〉0.05）;与淋巴结转移、远处转移及TNM分期等指标有关（〈0.01）。C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达与年龄、肿瘤大小、组织学类型及分化程度等指标无关（〉0.05）;与淋巴结转移、远处转移及TNM分期等指标有关（〈0.05）。乳腺癌组织中NF-κB与C-erbB-2的表达呈正相关（=0.401,〈0.01）。结论检测NF-κB与C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达水平,可为乳腺癌的诊断、鉴别诊断、制定合理的治疗方案、评估侵袭转移程度和预后提供理论依据。     

CCND1、MDM2在乳腺癌中的表达及其对于淋巴结转移和预后的意义

目的探讨CCND1、MDM2在乳腺癌中的表达特点及其表达与预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测CCND1、MDM2在58例乳腺癌及19例正常乳腺组织中的表达,分析两者的表达情况与疾病的临床病理特征之间的关系及蛋白间的相关性,并分析58例乳腺癌患者的随访资料,判断CCND1、MDM2的表达与患者淋巴结转移情况及预后的关系。结果在乳腺癌和正常乳腺组织中,CCND1蛋白的阳性表达率分别为56.9%（33/58）、15.8%（3/19）;MDM2蛋白的阳性表达率分别为81.0%（47/58）、21.1%（4/19）。两组中CCND1和MDM2蛋白的阳性表达率均有统计学意义（P〈0.05）。CCND1和MDM2蛋白的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0.05）,与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0.05）。在淋巴结转移病例中,CCND1蛋白表达与生存期显著相关（P〈0.05）;在无淋巴结转移的病例中,MDM2蛋白的表达与生存期显著相关（P〈0.05）。CCND1蛋白表达与MDM2蛋白的表达相关且具有一致性（χ2=17.918,P〈0.05,Kappa=0.472）。结论 CCND1与MDM2蛋白在乳腺癌组织中的异常表达,说明其可能共同参与了乳腺癌的发生、发展和转移,并与患者预后密切相关。     

NGAL和MMP-9蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义

摘要：目的 探讨浸润性乳腺癌组织中NGAL和MMP-9蛋白的表达模式及临床意义。方法 应用免疫组化PV-9000两步法检测85例浸润性乳腺癌、30例乳腺增生症及30例乳腺癌旁组织中NGAL和MMP-9蛋白的表达情况。结果 85例浸润性乳腺癌组织中NGAL的阳性表达率为77.6%（66/85）,明显高于乳腺增生症13.3%（4/30）及乳腺癌旁组织3.3%（1/30）（P<0.05）;NGAL的表达在腋窝淋巴结转移、术后复发、HER-2受体及ER受体等分组间差异均有显著性意义（P<0.05）,与其它临床特征之间差异均无统计学意义（P>0.05）;MMP-9蛋白在浸润性乳腺癌、乳腺增生症组织及乳腺癌旁组织中的阳性表达率分别为80.0%（68/85）、16.7%（5/30）和6.7%（2/30）,其中在浸润性乳腺癌组织的阳性表达率明显高于乳腺增生症及乳腺癌旁组织（P<0.05）;MMP-9的表达在腋窝淋巴结转移、术后复发及ER受体及HER-2受体等分组间差异均有显著性意义（P<0.05）,而在与其它临床特征之间差异均无统计学意义（P>0.05）;NGAL和MMP-9蛋白在浸润性乳腺癌的表达呈正相关（r=0.508,P=0.000）。结论 NGAL和MMP-9蛋白表达异常可能与浸润性乳腺癌的发生发展有关,二者联合检测可能对判断患者的预后有一定作用。     

乳腺浸润性导管癌中C-erbB-2表达与临床病理因素的关系

目的探讨癌基因C-erbB-2在人乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与各临床病理因素的关系。方法选取新疆医科大学第五附属医院80例乳腺浸润性导管癌的石蜡标本,采用S-P法检测C-erbB-2蛋白的表达程度,分析其与乳腺浸润性导管癌患者年龄、绝经状态、肿瘤位置、肿块大小、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移状况、ER、PR的关系。并取30例非癌乳腺组织作为对照。结果非癌乳腺组织的C-erbB-2表达率低于乳腺浸润性导管癌组织,差异有统计学意义（P〈0.01）。腋窝无淋巴结转移、有淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组织中C-erbB-2表达率差异有统计学意义（P〈0.05）。C-erbB-2表达与年龄、绝经状态、肿瘤位置、肿块大小、组织学分级、临床分期、ER、PR状况差异无统计学意义（P〉0.05）。结论乳腺浸润性导管癌中存在着C-erbB-2蛋白表达增高,C-erbB-2蛋白高表达与腋窝淋巴结转移有关;C-erbB-2蛋白表达可以作为评估乳腺浸润性导管癌浸润、转移的指标。     

CD44和MMP-2在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨CD44和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及其在淋巴结转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测CD44和MMP-2在94例乳腺癌及其对应乳腺组织中的表达。结果：94例乳腺癌中,CD44在乳腺癌中表达64/94（68.09%）,其中伴淋巴结转移者37/44（84.09%）;MMP-2在乳腺癌中表达66/94（70.21%）,有淋巴结转移者39/44（88.64%）。而在其对应乳腺组织中 CD44和 MMP-2的表达分别为12/94（12.77%）和17/94（18.09%）。CD44和MMP-2在乳腺癌中表达明显高于对应正常乳腺组织（P〈0.05）,伴淋巴结转移者明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）,CD44和MMP-2在乳腺癌中表达呈正相关（r=0.46,P〈0.05）。结论：CD44和MMP-2的表达与乳腺癌及乳腺癌淋巴结转移密切相关,联合检测CD44和MMP-2的表达,有助于乳腺癌的辅助诊断和判定其临床预后。     

P53、C-erbB-2和VEGF在胃癌中的表达及其临床意义

：[目的]分析P53、C-erbB-2、VEGF在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征之间的关系.[方法]收集我院2006年1月-2007年12月经手术切除且病理证实的胃癌病例,记录各患者分化程度、浸润程度、淋巴结转移情况及TNM分期.获得临床资料完整的病例60例,复习病理大体及镜下特点,行免疫组化染色,观察P53、C-erbB-2、VEGF在胃癌组织中的表达情况.[结果]（1）P53基因蛋白在胃癌组织中表达阳性率为60%,P53基因蛋白阳性表达与分化程度、有无淋巴结转移有关.（2）C-erbB-2基因蛋白在胃癌组织中表达阳性率为73.3%.C-erbB-2基因蛋白阳性表达与与浸润程度及淋巴结是否转移有关）.（3）VEGF在胃癌组织中表达阳性率为75%.VEGF阳性表达与浸润深度、淋巴结是否转移及临床分期有关.[结论]联合检测P53、C-erbB-2及VEGF在胃癌组织中的表达对胃癌的临床诊断、病情评估、治疗及预后可提供一定指导.     

p38信号蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：探讨p38信号蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测60例乳腺浸润性导管癌，Western blot方法检测30例乳腺浸润性导管癌及5例癌旁正常组织中p38、磷酸化p38（p-p38）的表达，分析p38、p-p38与淋巴结转移等临床病理特征之间的关系。结果：免疫组化结果显示，p38蛋白主要分布于乳腺癌上皮细胞与正常乳腺上皮细胞的胞浆内，癌细胞胞浆浓染，正常乳腺细胞胞浆淡染；p-p38蛋白阳性信号定位于乳腺癌细胞核。有淋巴结转移与无淋巴结转移的乳腺癌组织中p38的阳性率分别为76.3％和40．9％，差异十分显著（P〈0．01）；p-p38的阳性率分别为68.4％和36.4％。差异显著（P〈0．05）。p38、p-p38表达与临床分期有关，与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性。Western blot也证实。p38、p-p38在有淋巴结转移患者中表达高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论：p38、p-p38表达与乳腺癌淋巴结转移有关，p38MAPK信号传导途径在乳腺癌侵袭与转移中起重要作用。     

C—erbB-2在乳腺癌中的表达与淋巴结转移的意义

目的 探讨C-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化方法(SP法)检测60例乳腺癌组织中C-erbB-2蛋白的表达.结果 60例乳腺癌组织中C-erbB-2阳性表达占61.67%,有淋巴结转移阳性表达占72.50%,无淋巴结转移阳性表达占35.00%,两者相比有显著性差异.结论 C-erbB-2在乳腺癌有淋巴结转移中高度表达说明其在肿瘤淋巴道转移中起重要作用.     

MMP-9、TIMP-2和VEGF与非小细胞肺癌风险性关联研究

目的:在非小细胞肺癌(NSCLC)中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法检测70例NSCLC中MMP-9、TIMP-2和VEGF的表达水平和分布情况,以及与淋巴结转移的相关性。结果:MMP-9、TIMP-2和VEGF在NSCLC中的表达水平明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);MMP-9和VEGF在淋巴结转移组中的表达水平明显高于无淋巴结转移组,有统计学差异(P<0.05),TIMP-2在有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP-2和VEGF的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,MMP-9、TIMP-2和VEGF均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义。     

MMP-9及Kiss-1在乳腺癌组织中的表达及相关性分析

目的:探讨MMP-9和Kiss-1在乳腺癌组织中的表达情况及相关性。方法:选取乳腺浸润性导管癌和癌旁正常乳腺组织标本各60例,采用免疫组化S-P法检测MMP-9、Kiss-1的表达情况,并对其与临床病理因素的关系以及两基因间的相关性进行分析。结果:MMP-9在乳腺癌组织中的的阳性表达率为58.3%,明显高于正常乳腺组织中的阳性率28.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Kiss-1在乳腺癌组织的阳性率为20.0%,低于癌旁组织的阳性表达率63.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-9的表达与淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),与年龄、肿块的大小和组织学分级等因素无关(P>0.05)。Kiss-1的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、临床分期、组织学分级及肿瘤大小无关(P>0.05)。乳腺癌组织中Kiss-1表达与MMP-9表达呈负相关(r=-0.690,P<0.05)。结论:MMP-9高表达及Kiss-1低表达可能与乳腺癌的浸润、转移有关,Kiss-1可能对MMP-9的表达具有抑制作用。     

Clusterin、Livin、Caspase-3蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的:探讨细胞凋亡相关因子Clusterin、Livin、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4cm,组织学结构正常)标本中Clusterin、Livin、Caspase-3的表达情况,探讨三者的相关性及其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果:Clusterin、Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率分别为71.4%和64.3%,均明显高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的20%、25%(P<0.05)和0%、10%(P<0.05),且Clusterin蛋白与Livin蛋白表达呈正相关(P<0.05)。Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7%,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75%和80%(P<0.05),且Clusterin、Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高且与组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),而Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P<0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关(P>0.05),Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无相关性(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin、Livin蛋白与ER、PR的表达负相关(P<0.05),与C-erbB-2的表达无相关性(P>0.05),Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P<0.05),与C-erbB-2表达无相关性(P>0.05)。结论:Clusterin、Livin可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,二者可能成为乳腺浸润性导管癌诊断的重要标志物和评估预后的潜在指标;Clusterin与Livin的联合靶向治疗,有望成为乳腺浸润性导管癌治疗的新方法。Caspase-3在Clusterin、Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用。     

C-erbB-2和GST-π在乳腺癌组织中的表达和意义

目的观察乳腺癌组织中C-erbB-2和GST-π的表达及意义。方法采用免疫组织化学Elivi-sion方法检测128例乳腺癌组织中C-erbB-2和GST-π的表达。结果128例乳腺癌中,C-erbB-2和GST-π的阳性表达率分别为53.13%（68/60）、35.94%（46/82）;C-erbB-2和GST-π的表达与肿瘤淋巴结转移、分化程度、受体状况之间有显著统计学意义（P〈0.01）;C-erbB-2随肿瘤直径的增大表达率增高,GST-π的表达与肿瘤大小之间无统计学意义（P〉0.05）;C-erbB-2和GST-π两者呈正相关（P〈0.01）。结论C-erbB-2和GST-π均参与乳腺癌淋巴结转移和恶性程度的增高,且两者具有协同性。     

抑癌基因PTEN和FHIT在乳腺癌中的表达及意义

目的检测抑癌基因PTEN与FHIT蛋白在乳腺癌和癌旁组织中的表达,分析其与临床病理特征的联系。方法应用免疫组化法检测68例乳腺癌,20例癌旁组织中PTEN和FHIT蛋白表达,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果在乳癌组织中,PTEN（X2=8．351,P〈0．01）与FHIT（x2=9．748,P〈0．01）均低表达,差异有统计学意义;淋巴结转移组标本,FFEN（x2=6．338,P〈0．05）与FHIT（x2=7．215,P〈0．05）均低表达,差异有统计学意义;分期较晚的标本中,PTEN（x2=13．388,P〈0．05）与FHIT（x2=11．045,P〈0．05）均低表达,差异有统计学意义。但二者在乳腺癌中表达无相关性。结论PTEN和FHIT在乳腺癌中有较低的表达,显著低于癌旁乳腺组织。它们的低表达与乳腺癌的发生发展有一定生物学意义。它们在乳癌中表达无相关,提示这两种蛋白表达可能是相对独立的事件。二者可作为判断乳腺癌生物学行为和临床预后的参考指标。     

uPA和MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶（MMP-9）在乳腺癌及肿瘤周围组织中的表达与乳腺癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化Envision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中uPA和MMP-9蛋白的表达情况,并分析其相关性及与临床病理特征进行比较。结果乳腺癌组织中uPA的阳性表达率为60％（30／50）,MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）,在乳腺癌组织中uPA、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。uPA、MMP-9表达与淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）,与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在uPA、MMP-9的高表达;uPA蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的袁达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

Wntl蛋白和β-eatenin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

【摘要】目的探讨Wntl蛋白和13-catenin蛋白在乳腺浸润性导管癌发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测Wntl和B—catenin蛋白在15例乳腺癌癌旁组织、25例乳腺增生组织和80例乳腺浸润性导管癌组织中的表达;采用SPSS17．0统计软件包进行分析,计数资料用X。检验,相关性分析用Spearman检验,以仅=0．05为检验水准。结果乳腺癌组Wntl的阳性表达率和β-catenin的异常表达率分别为62．5％（50／80）、68．8％（55／80）,显著高于增生组[28％（7／25）、20％（5／25）]和癌旁组[13．33％（2／15）、13．33％（2／15）],差异均具有统计学意义（P之0．01）。乳腺浸润性导管癌中Wntl的阳性表达和8一catenin的异常表达均与淋巴结转移有关（X2=5．10,4．87,P〈0．05）,B—catenin的异常表达还与乳腺浸润性导管癌的组织学分级有关（）（2=5．61,P〈0．05）。乳腺浸润性导管癌中Wntl和B-catenin蛋白表达呈正相关（r=0．313,P〈0．05）。结论Wntl蛋白高表达与8-catenin蛋白异常表达在乳腺癌变过程中起着重要作用,并与淋巴结转移有密切关系。     

VEGF与MMP-9在胆管癌中的表达及相关性研究

目的 通过观察胆管癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,分析两者的临床意义及相关性关系,为胆管癌的治疗提供一定的参考依据.方法 采用SP免疫组化法检测胆管癌组织及正常胆管组织中VEGF与MMP-9的表达.应用SSPS17.0统计软件进行数据处理.结果 VEGF和MMP-9在胆管癌中的阳性表达率分别为62.2％和73.3％,二者显著高于在正常胆管组织中的表达（10％和20％）,差异有统计学意义（P＜0.05）.胆管癌中VEGF的表达与淋巴结转移及分化程度有关（P＜0.05）,MMP-9的表达与肿瘤的淋巴结转移有关（P＜0 05）,它们的表达与性别、年龄、肿瘤组织大小无关（P＞0.05）.两者在胆管癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）.结论 VEGF与MMP-9在胆管癌组织中高表达,且其表达呈正相关.