HIV变异性与艾滋病疫苗的前景

本文概述了为研制有效艾滋病疫苗而进行的诱导中和抗体研究工作；并描述了１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）包膜上的主要中和性抗原决定族（ＰＮＤ）；讨论了ＰＮＤ的变异性与代表ＰＮＤ的合成肽对中和抗体的诱导。应用代表大多数ＨＩＶ－１分离株ＰＮＤ顺序的不同肽和混合物以及组建含几个病毒分离株ＰＮＤ的杂交免疫原可解决与ＰＮＤ变异性有关的问题。本文还讨论了另一种可能诱导某种细胞内免疫力的方法：作者用ＨＩＶ－１…     

HIV-1疫苗诱导广泛中和抗体应答

 诱导中和抗体是许多有效疫苗的关键特征,也是在动物模型中唯一证明能完全阻断HIV感染的免疫应答.但是,HIV-1广泛的遗传变异性和复杂的免疫逃避机制,已经使得迄今为止所有利用HIv-1疫苗免疫原诱导有效中和抗体应答的尝试受到阻碍.最近对病毒免疫逃避机制有了进一步了解,同时对病毒包膜糖蛋白结构和免疫生物学特性的研究也不断深入,这些都将有助于克服困难,设计出新的免疫原诱导产生保护性抗HIV-1抗体.     

通过接种剂量及接种程序调节对重组HIV-1_(MN)gp160疫苗的免疫应答

已知1型人类免疫缺陷症病毒（HIV-1）包膜糖蛋白含有诱导T细胞记忆的表位,能够诱生抗包膜糖蛋白中和抗体、其他功能性抗体及抗HIV-1细胞毒性T细胞（CTL）应答。研究证实重组包膜糖蛋白能在健康人中诱导这些形式的体液和细胞免疫应答,然而疫苗诱导的中和抗体对实验室适应株有很强的活性,抗HIV-1CTL活性不太强。作者评价了含有HIV-1_(MN)株包膜糖蛋白（MNrgp160）氨基酸序列的候选rgp160疫苗的安全性和免疫原性。     

中药有效部位复方奇士乐体外抗HIV-1活性研究

目的评价有效部位复方奇士乐(QSL)的体外抗HIV-1药效学。方法通过合胞体抑制、HIV-1感染细胞保护、HIV-1 p24抗原测定等方法检测急性感染中QSL对HIV-1实验株、临床分离株、耐药株的抑制作用和对慢性感染细胞中病毒复制的影响;通过ELISA方法和荧光法分别检测了QSL体外抑制HIV-1逆转录酶和蛋白酶活性作用。结果有效部位复方制剂QSL能有效地抑制HIV-1ⅢB诱导淋巴细胞病变、保护HIV-1ⅢB感染MT-4细胞死亡、阻断HIV-1ⅢB慢性感染H9细胞与C8166细胞间融合的作用。QSL对HIV-1实验株HIV-1ⅢB、临床分离株HIV-1KM018、耐药株HIV-174V的病毒复制也有较好的抑制作用。QSL抑制HIV活性的作用机制可能为多靶点,主要是抑制HIV逆转录酶、蛋白酶和病毒进入细胞。结论 QSL是具有较好体外抗HIV-1活性的中药有效部位复方。     

用敏感的中和试验检测抗HIV抗体阳性率

本文介绍和比较了大量和微量中和试验检测的抗人类免疫缺陷症病毒(HIV)抗体的阳性率。作者用HIV HTLV-Ⅲ_B株、HTLV-Ⅲ_(RF)株和LAV株感染HUT-78、CEM、Molt-3及H9 T细胞系。用逆转录酶(RT)试验、间接免疫荧光试验及抗原捕获ELISA检测病毒繁殖情况。于核心抗原释放时和RT释放前检测HIV诱导形成的巨细胞,第1次检出RT     

胰蛋白酶对HIV-1的灭活作用及其用以证明病毒对细胞的特异性感染

用细胞培养研究1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)和HIV-2对各种细胞感染特性时,病毒往往非特异地结合于细胞表面而引起感染。作者采用低浓度胰蛋白酶,短时间处理已结合此类病毒的细胞,使病毒灭活,并评估了这一方法的实际效果。所用的细胞为Leu 3a单克隆抗体纯化的CD4~+淋巴细胞:CD4~+ Sup-T(HIV—1易感株);CD4-B淋巴细胞:Ramos和Raji;HIV为从感染病人血液分离的HIV-1 SF33。     

合成短肽与人类相容性佐剂诱导的抗HIV-1蛋白的CTL应答

全球性预防艾滋病的希望寄托于开发有效的疫苗。诱导抗不同人类免疫缺陷病毒( HIV)表位的抗体应答和广泛的细胞毒性 T细胞 ( CTL)应答可消除感染初期宿主体内的病毒。为使机体产生强有力的免疫应答 ,作者使用合成短肽与免疫刺激剂佐剂一同接种转基因小鼠 ,观察了抗 HIV- 1蛋白 CTL应答的诱导情况。　　作者合成了 6种 HIV短肽 ( RT4 76 -484、 p1 777- 85、 gp1 6 0 31 8- 32 7、 RT346 -354、gp4 1 81 4 - 82 3及 RT956 - 96 4) ,将合成肽同 1 4 k Da( D,L-聚乳酸 -乙醇酸共聚物( PL GA)制成微球。微球的大小通过激光散射技术…     

HIV免疫逃逸突变株:超变异病毒的超变异疫苗

本文讨论了人类免疫缺陷症病毒(HIV)产生突变株并逃避免疫应答的机理.提出了顾及病毒变异性的候选疫苗的设计和几种方法.理想的突变株含有包括B和T表位的多个突变,复合突变的可能性随感染细胞数增多而增加.HIV的免疫抑制活性与逃逸突变株数量的增加可能具有协同作用.本文提出用与载体蛋白结合的HIV中和区变异株的混合物为免疫原以利用预存的辅助性T(Th)细胞记忆,从而使免疫系统能预期、而不是再现HIV突变,更在于产生广谱抗体以抵抗大多数现存的或潜在的变异株.     

人免疫缺陷病毒感染的治疗与免疫预防战略

人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度变异性,对所有干扰病毒功能的药物均可产生耐药变异株。因此,给AIDS 的防治带来极大的困难。使用疫苗可使机体产生中和抗体与细胞毒反应。本文综述了HIV 感染防治方面的新进展。     

艾滋病疫苗的人体研究

业已在1500多名血清阴性的健康者中对1型人类免疫缺陷症病毒（HIV-1）候选疫苗的安全性和免疫原性进行了研究。对HIV-1包膜蛋白gp160和gp120的研究最为广泛。对插入HIV-1包膜（env）基因的活病毒载体构建物痘苗病毒亦进行了研究。HIV-1候选疫苗的耐受性良好,无急性或长期的严重毒性。肌肉注射多剂gp120疫苗能诱生中和抗体、淋巴细胞增殖应答和抗HIV-1 CD4细胞毒性T细胞（CTL）活性。免疫接种痘苗-env构建物后再用包膜蛋白加强一次,亦能诱生中和抗体和抗HIV-1 CTL活性[Ⅰ类主要组织相容性复合物（MHC）限制性CD8细胞]。迄今,已发现接种者的血清能在体外中和实验室适应的HIV-1株,但不能中和原始分离株。     

人免疫缺陷病毒感染的治疗与免疫预防预防战略

人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度变异性，对所有干扰病毒功能的药物均可产生药变异株，因此，给AIDS的防治带来极的大困难，使用疫苗可使机体产生中和抗体与细胞毒反应，本文综述了HIV感染防治方面的新进展。     

脊髓灰质炎病毒嵌合体诱生广泛反应性HIV-1中和抗体

1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)包膜蛋白(env)具有广泛的序列异质性和抗原变异性,也存在着抗原性保守位点.理想的疫苗应含有此保守位点,以便诱生能与许多病毒分离株起反应的抗体.作者选用HIV-1跨膜糖蛋白gp41(组特异性抗原决定簇),以Ⅰ型脊髓灰质炎病毒Sabin疫苗株为表达载体(pCASl),用DNA重组技术构建成脊髓灰质炎病毒/HIV-1抗原嵌合体Sl/env/3.     

HIV-1的主要中和区在乙型肝炎核心颗粒表面表达时具有高度免疫原性

研制抗人类免疫缺陷症病毒(HIV)的亚单位疫苗需鉴定出免疫学相关抗原和具备合适的抗原释放方法。疫苗制剂应包含具有中和活性的表位,HIV-1的主要中和区(PND)     

用加热震摇细胞共同培养法快速检测临床标本中HIV-1病毒

虽然常规通过血清抗体的测定来发现HIV-1携带者,但在HIV感染早期,母亲感染的新生儿血清抗体阳转之前等时期必需靠检测病人标本中的HIV-1病毒进行诊断。HIV-1病毒的分离检测步骤包括将病人的外周血淋巴细胞(PBL)与用PHA刺激的未感染者PBL体外混合共同培养,一般需3～4周,比较费时。作者曾用此常规方法对69例血清     

用单克隆中和抗体选出的狂犬病病毒无毒突变株的免疫原性和保护力

本文介绍用5-氟尿嘧啶从狂犬病病毒CVS株诱导选育出278株突变株和用克隆法分离出56株自然突变株,然后用能中和狂犬病病毒糖蛋白的单克隆抗体(McAb)选出抵抗该McAb中和的突变株。这些突变株中有     

由抗体介导的小分子干扰RNAs经细胞表面受体的体内传递

将小分子干扰RNAs（siRNAs）传递至细胞内是其应用于临床治疗的关键障碍。设计了鱼精蛋白-抗体的融合蛋白传递siRNA至感染HIV或转染HIV胞膜的细胞。该融合蛋白（F105-P）设计为将鱼精蛋白编码序列连接到HIV-1胞膜抗体的重链Fab段的C末端。与F105-P相连的siRNAs仅在表达HIV-1胞膜的细胞内诱导基因沉默化。此外，针对HIV-1衣壳基因gag的siRNAs在受HIV感染但难以转染的初始T细胞中能抑制HIV复制。大鼠肿瘤内或静脉内注射与F105-P相连的siRNAs可靶向表达HIV胞膜的B16黑色素瘤细胞，对正常组织或胞膜阴性的B16细胞无此作用；注射与靶向c-myc、MDM2以及VEGF的siRNAs相连的F105-P可抑制表达胞膜蛋白的皮下B16肿瘤。另外，ErbB2单链抗体与鱼精蛋白融合可特异性地传递siRNAs进入表达ErbB2的肿瘤细胞。     

HIV-1融合的天然屏障

Flight MH∥NatRev Drug Discov.-2007,6(6).-436尽管人们已经了解到在血液循环中具有抗HIV活性的分子,但分离纯化和鉴定的困难使其很难被完全认识。Kirchhoff等系统筛选了由100万个小肽组成的血液过滤物衍生肽化合物库,寻找抑制HIV-1复制的天然抑制剂,并报道了一个全新的病毒复制抑制肽分子(VIRIP),其对HIV-1病毒家族具广谱活性。VIRIP具有20个氨基酸,能强烈抑制HIV-1在人外周血单核细胞(PBMC)中的感染和转运。化学合成的VIRIP能广泛作用于HIV家族系列,对一些抗逆转录酶病毒药物有抵抗性的毒株也有活性,且没有细胞毒性。…     

合成的HIV-l gp120V3区环状肽偶联物免疫原的免疫原性

一种成功的预防性1型人类免疫缺陷症病毒（HIV-1）疫苗必须能激发阻止病毒长期感染的免疫应答,这方面唯一有效的应答是产生抗HIV-lgp120高度变异的V3环区的病毒中和抗体。研究发现V3区有一个高度保守区域,包括氨基酸序列G-P-G-R中典型的Ⅱ型β转角处的肽部分。本文作者研究了     

病毒蛋白片段抑制HIV的感染性

美国 Merck研究所的 Kim等曾报道过对 1型人类免疫缺陷病毒 (HIV- 1)侵入抑制剂 5 - Helix的研究。该肽源于 HIV- 1包膜蛋白 gp4 1亚单位上的两个亲和区 ,可与 gp4 1上的 C端螺旋 (C螺旋 )结合 ,以阻止侵入细胞所需的蛋白复合物的形成。　　最近 Kim等研制出基于 N螺旋的肽。他们将三个 N螺旋结合起来 ,模拟病毒准备侵入细胞时形成的复合物 ,这些 N肽在体外能有效阻止 HIV感染。尽管这些结合物未像 5 - Helix那样 ,对 A、B和 D亚型 HIV进行试验 ,但研究人员认为 ,由于 N肽与 5 - Helix有一些相同的区域 ,因此 ,将会有效抵抗这三…     

小鼠口服轮状病毒疫苗候选株RRV或WC3后的轮状病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞应答

轮状病毒(RV)WC3株(6型)能保护婴幼儿抵抗1型RV疾病,但并不产生1型病毒特异性中和抗体;RRV株(3型)仅对同类病毒有特异性防御作用,而不能抵抗1型RV感染.显然,RV的这种异型保护作用难以用体液免疫应答解释清楚.为了进一步探讨RV的这种异型保护作用机理,本文作者用WC3和RRV株分别免疫小鼠,通过对免疫