丹参酮Ⅱ A对Apoe基因敲除动脉粥样硬化小鼠主动脉TNF-α/p38MAPK/NF-κ B/RBP4信号通路变化研究

目的 :通过观察丹参酮Ⅱ A对Apoe基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/血清核因子-κ B(NF-κ B)/视黄醇结合蛋白(RBP4)信号通路变化,探讨丹参酮Ⅱ A对动脉粥样硬化炎症反应过程的影响及其作用机制。方法 :将20只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、丹参酮Ⅱ A组,每组10只,空白对照组选取具有相同遗传背景的同龄野生型C57BL/6J小鼠10只;模型组与丹参酮Ⅱ A组均给予高脂饲料喂养8周,空白对照组给予普通饲料喂养;丹参酮Ⅱ A组每日灌胃丹参酮Ⅱ A(30 mg/kg),空白对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,8周后,分离3组小鼠血清,分离主动脉,分别保存于4%多聚甲醛和-80℃冰箱。Elisa法检测小鼠血清TNF-α、RBP4水平变化,全自动生化分析仪检测血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C水平,HE染色法观察主动脉组织形态学变化,Western blot法检测TNF-α、p38MAPK、NF-κ B、RBP4蛋白表达,RT-PCR法检测主动脉TNF-α、NF-κ B、RBP4基因表达情况。结果 :与空白对照组相比,模型组小鼠血清中TG、TC、LDL-C水平显著升高(P0.05),HDL-C水平显著降低(P0.05);主动脉管腔内可见较大的AS斑块形成;TNF-α、p38MAPK、NF-κ B、RBP4蛋白和TNF-α、NF-κ B、RBP4基因m RNA水平显著升高(P0.05)。与模型组相比,丹参酮Ⅱ A组TG、TC、LDL-C水平显著降低(P0.05),HDL-C水平显著升高(P0.05);主动脉管腔内的AS斑块面积显著减小;TNF-α、p38MAPK、NF-κ B、RBP4蛋白和TNF-α、NF-κ B、RBP4基因m RNA水平显著降低(P0.05)。结论 :丹参酮Ⅱ A具有调节血脂和抗AS的作用,其机制可能与其参与TNF-α/p38MAPK/NF-κ B/RBP4信号通路调控有关。     

鸢尾素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响及机制研究

目的探讨鸢尾素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（AS）形成的影响及机制。方法选择8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠10只（空白对照组）和ApoE基因缺失(ApoE-/-)小鼠30只(按随机数字表法分为ApoE-/-阴性对照组、ApoE-/-AS模型组和鸢尾素治疗组,每组10只)。空白对照组及ApoE-/-阴性对照组以普通饲料喂养;ApoE-/-AS模型组与鸢尾素治疗组饲以高脂饲料,鸢尾素治疗组将200mg·kg-1（按照预实验结果）鸢尾素溶液灌胃给药,连续给药8周。利用ELASA试剂盒检测各组小鼠外周血生化指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A（ApoA1）和载脂蛋白B（ApoB）],利用HE染色观察鸢尾素对AS的治疗效果,RT-PCR和免疫组织化学方法检测各组小鼠氧化应激信号通路中血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果ApoE-/-AS模型组与ApoE-/-阴性对照组相比,TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1和ApoB差异均有统计学意义（均P<0.05）,证明AS模型构建成功。与ApoE-/-AS模型组比较,鸢尾素治疗组TG、TC、LDL-C明显降低,HDL-C明显增高（均P<0.05）。HE染色显微镜下观察,鸢尾素治疗组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积百分比明显小于ApoE-/-AS模型组（P<0.05）。RT-PCR和免疫组织化学显示,鸢尾素治疗组小鼠VEGF mRNA相对表达量和VEGF蛋白表达量明显低于ApoE-/-AS模型组（P<0.05或P<0.01）。结论鸢尾素可明显降低外周血中TC、TG等水平,提高HDL-C水平,减小AS斑块的形成,减少ApoE-/-小鼠动脉中VEGF的表达,通过氧化应激信号通路对AS的治疗及预防起着积极的作用。     

菊藤胶囊对高脂血症大鼠血脂及肝脏高密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的：观察菊藤胶囊对高脂血症大鼠血脂及肝脏高密度脂蛋白受体（SR-BI）基因表达的影响,从分子水平上探讨其作用机制,为其临床应用提供依据。方法：将60只雄性SD大鼠以普通饲料喂养1wk后测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）基础值。根据TC水平随机分为：空白对照组、模型组、血脂康组及菊藤胶囊低、中、高剂量组,每组各10只。空白对照组普通饲料喂养,其余各组予高脂饲料;自由饮水,模型组灌胃生理盐水,血脂康组灌胃血脂康胶囊0.090g／kg,菊藤胶囊低、中、高剂量组分别灌胃菊藤胶囊1.175,2.350,4.700g／kg,1次／d,连续给药6wk.采用酶法检测大鼠TC,TG,HDL-C和LDL-C;分别以RT-PCR技术和Western Blot法,对肝SR-BI在mRNA及蛋白水平进行检测。结果：模型组大鼠血TC,TG,LDL-C均显著高于空白对照组（P〈0.05）,HDL-C显著低于空白对照组（P〈0.05）,肝SR-BI mRNA及SR-BI蛋白含量与空白对照组比较显著降低（P〈0.05）。血脂康组及菊藤胶囊中、高剂量组大鼠血TC,TG,LDL-C均显著低于模型组（P〈0.05）,HDL-C显著高于模型组（P〈0.05）,菊藤胶囊高剂量组与血脂康组比较差异显著（P〈0.05）,血脂康组及菊藤胶囊中、高剂量组大鼠肝SR-BI mRNA及SR-BI蛋白含量与模型组比较显著升高（P〈0.05）。结论：菊藤胶囊可明显降低TC,TG,LDL-C,升高HDL-C,调节脂质代谢紊乱、治疗高脂血症,其作用机制可能与上调肝SR-BI的表达相关。     

基于细胞铜死亡分析香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制

目的 从细胞铜死亡的角度分析中药香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制。方法 将18只健康SD大鼠随机均分为正常组、脾虚高脂血症组、中药组。脾虚高脂血症组和中药组采用游泳力竭和高脂饲料喂养的复合方法造模,正常组仅给予普通饲料。造模12周后,中药组进行香砂六君子汤（11.34 g·kg-1）灌胃干预,正常组与脾虚高脂血症组给予同体积0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃干预4周后检测各组大鼠血脂指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、肝脏脂积变化;PCR Array技术检测与铜死亡相关基因的表达。结果 与正常组比较,脾虚高脂血症组血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高（P <0.01）,HDL-C水平显著降低（P <0.01）;脾虚高脂血症组大鼠肝脏脂质沉积明显。与脾虚高脂血症组比较,中药组TC、TG、LDL-C水平显著降低（P <0.01）,HDL-C水平显著升高（P <0.01）;中药组大鼠肝脏脂质沉积明显减少。PCR Array共检测出11个铜死亡相关基因。与正常组比较,脾虚...     

定心方调控巨噬细胞极化防治动脉粥样硬化的机制研究

目的：通过定心方（DXR）对巨噬细胞极化的调控,探讨DXR抗动脉粥样硬化（AS）可能机制。方法：ApoE-/-小鼠50只随机分为5组：AS模型组,辛伐他汀组[辛伐他汀药液灌胃5 mg/（kg·d）],DXR低、中、高剂量组[分别给予DXR药液灌胃9.3、18.6、37.2 g/（kg·d）]。10只C57BL/6J小鼠设为空白对照组。16周后HE染色测定小鼠主动脉AS斑块形态学;生化检测血清脂质水平;ELISA检测血清炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及巨噬细胞极化标记物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶-1(Arg-1)水平;Western blot检测主动脉iNOS、Arg-1蛋白表达。结果：与空白对照组比较,AS模型组小鼠主动脉可见明显的脂质斑块;血清TC、TG、LDL-C水平显著增高,HDL-C水平显著降低;血清IL-6、TNF-α水平显著增高;血清iNOS水平及主动脉iNOS蛋白表达显著增高,血清Arg-1水平及主动脉Arg-1蛋白表达显著降低（P<0.05）。与AS模型组小鼠比较,DXR可显著减小小鼠主动脉AS斑块面积;降低小鼠血...     

复方降脂软胶囊对高脂血症小鼠的药效学和毒理学试验

[目的]研究复方降脂软胶囊对饮食诱导所致高脂血症小鼠的影响。[方法]将昆明小鼠60只随机分为6组,分别为:空白对照组、高脂模型对照组、洛伐他汀对照组、软胶囊高剂量组、软胶囊中剂量组、软胶囊低剂量组。高脂模型对照组和各药物剂量组饲喂高脂饲料造小鼠高脂血症模型,造模期2周后空白对照组、高脂模型对照组给予相同体积5 g/L CMC-Na,洛伐他汀对照组灌胃给予洛伐他汀,3个软胶囊剂量组灌胃给予相应剂量的软胶囊内容物。每两天称体重,实验结束后测定小鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平以及肝脏系数。[结果]复方降脂软胶囊能显著降低高血脂症小鼠血中TC、TG和LDL-C水平,增高HDLC水平,并且能够降低高脂血症小鼠的体重和肝脏系数。[结论]复方降脂软胶囊具有良好的降血脂作用,并能够控制高脂血症小鼠体重增长和改善由脂质代谢紊乱造成的肝脏系数变化。     

槐角总黄酮对高脂血症大鼠降血脂及抗氧化能力的实验研究

目的：观察槐角总黄酮对高脂血症大鼠的降血脂及抗脂质过氧化作用.方法：用高脂饲料喂养大鼠4wk,建立实验性高脂血症大鼠模型,给予槐角总黄酮40,80,160mg/kg体质量,连续6wk,以绞股蓝总皂苷为阳性对照,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量;测定血液黏度、肝脏丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力及总抗氧化能力（T-AOC）的变化;逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）检测肝低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因mRNA的表达.结果：槐角总黄酮能降低高脂血症大鼠血清TC,TG,LDL-C水平（P〈0.05或P〈0.01）,升高HDL-C水平（P〈0.05）;降低全血黏度,使肝组织MDA水平降低,SOD及T-AOC活力升高,促进LDL-R基因mRNA的表达.结论：槐角总黄酮对高脂血症模型大鼠脂代谢紊乱具有较好的调节作用,可能是通过降低血液黏度、抗脂质过氧化,对肝LDL-R基因mRNA表达的调控来实现其降脂作用.     

松果菊苷通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路改善肥胖糖尿病小鼠肝损伤

目的 探讨松果菊苷(ECH)通过调控SIRT1和PGC-1α及其下游因子表达水平在改善肥胖糖尿病小鼠(db/db小鼠)肝损伤中的作用。方法 20只8周龄db/db小鼠采用数字表法随机分为糖尿病模型组(db/db组,0.9%氯化钠注射液灌胃,n=10)和松果菊苷治疗组(db/db+ECH组,松果菊苷灌胃,n=10)。8周龄db/m小鼠(db/m组,生理盐水灌胃,n=9),为正常对照组。每天给药1次,共处理10周。观察一般情况,监测各组小鼠体质量和血糖、计算肝质量指数,检测血清中ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平; HE染色和油红O染色观察肝脏病理学改变和脂质沉积;Western blot法检测肝脏SIRT1、PGC-1α、PPARα、CPT1蛋白质表达量;RT-PCR法检测肝脏SIRT1、PGC-1α mRNA表达。结果 糖尿病肝损伤主要表现为非酒精性脂肪肝(NAFLD),与正常对照组比较,糖尿病模型组肝质量指数和血糖增加,肝脏组织细胞气球样变性,脂滴沉积,炎性细胞浸润,血清中ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C降低,SIRT1、PGC-1α蛋白质和mRNA表达水平降低,PPARα、CPT1蛋白质表达降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与糖尿病对照组比较,松果菊苷治疗组小鼠一般情况改善,糖尿病模型组肝质量指数和血糖降低,肝脏组织脂质沉积和细胞坏死减轻,血清中ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平降低,HDL-C增加,SIRT1、PGC-1α蛋白质和mRNA表达水平上调, PPARα、CPT1蛋白质表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 松果菊苷可延缓肥胖糖尿病所致的肝损伤的发生, 其机制与上调肝SIRT1/PGC-1α通路及其下游因子表达水平有关。     

黄连解毒汤通过调节性T细胞产生抗动脉粥样硬化作用

目的 观察黄连解毒汤（HLJDD）对ApoE-/-小鼠斑块、炎症因子及调节性T细胞（Tregs）的影响;方法 高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）模型,40只雄性ApoE-/-小鼠随机分为：模型组、辛伐他汀组、HLJDD高、中、低剂量组（n=8）,HLJDD灌胃剂量依次为：3.5、7.0、14.0 g-1穔g-1穌-1,辛伐他汀灌胃剂量为5 mg穔g-1穌-1,另设8只同龄雄性C57BL/6J小鼠为对照组,喂以普通饲料,连续给药16周后处死小鼠。检测血脂水平,观察主动脉斑块形成情况;ELISA法检测血清炎症因子水平;流式细胞术检测Tregs数量;RT-PCR法检测Foxp3 mRNA水平;结果 与对照组相比,模型组中主动脉斑块明显,TC、TG与LDL-C浓度显著升高,促炎因子超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）与肿瘤坏死因子-α （TNF-α）水平显著升高,而HDL-C、白介素-10（IL-10）、生长转化因子-β（TGF-β）、Foxp3 mRNA水平显著降低,Tregs数量减少,二者差异有统计学意义（P<0.01）;HLJDD能显著缩小主动脉斑块面积,降低血清TC、TG与LDL-C,并降低IL-6、hs-CRP与TNF-α水平,增加血清HDL-C、IL-10、TGF-β及Foxp3 mRNA水平,并增加Tregs数量,与模型组相比差异显著（P<0.01）;结论 HLJDD可显著减轻ApoE-/-小鼠主动脉斑块损伤,可能与增加Tregs数量,从而降低血清炎症因子水平有关。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对高脂性脂肪肝大鼠肝脏脂质过氧化的影响

目的研究丹参酮ⅡA磺酸钠对高脂性脂肪肝（HFL）大鼠肝脏脂质过氧化的影响,并初步探讨其作用机制。方法用高脂饲料诱发大鼠HFL模型,8周后将建模成功的大鼠随机分为模型组、丹参酮ⅡA磺酸钠（大、小剂量组）和阳性药易善复（PPC）组,每组均给予高脂饲料及相应药物,正常对照组喂以基础饲料。连续给药6周后比较各组间肝指数、血脂、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（ASL）活性和超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量;检测肝脂质、肝脏组织中SOD、MDA含量并进行肝脏病理学检查。结果丹参酮ⅡA磺酸钠可显著降低HFL模型大鼠肝指数,降低血清和肝组织中TG、TC、MDA水平,降低血清LDL-C含量和ALT、AST活性;增加血清和肝组织中SOD活性及HDL-C含量,与模型组相比差异显著（P〈0.05或〈0.01）;并可明显减少肝细胞浆内脂滴分布的程度和炎症范围。结论丹参酮ⅡA磺酸钠可通过改善肝功能及脂质代谢紊乱,减少肝中脂质沉积,减轻肝组织损伤,对高脂性脂肪肝有一定的治疗作用。     

野马追总黄酮对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响

目的 探讨野马追总黄酮对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响及其降脂机制.方法 将60只SD大鼠随机分为空白对照组,高脂模型组,阳性药物(辛伐他汀片)对照组,野马追大、中、小剂量组,除空白对照组外,各组灌服高脂乳剂同时给予相应的药物60 d,观察野马追总黄酮对大鼠血脂水平,游离胆同醇(FCH)、游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、卵磷脂胆同醇酰基转移酶(LCAT)活性以及肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达的影响.结果 野马追总黄酮能显著降低高脂模型大鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白.胆固醇(HDL-C)水平,提高LCAT、LPL和HL活性;RT-PCR实验显示高脂模型大鼠肝脏LDLR mR-NA表达降低,野马追总黄酮能显著上调高脂血症大鼠肝脏LDLR mRNA水平.结论 野马追总黄酮可能通过促进外周组织细胞中的胆固醇向肝脏转运,激活脂代谢相关酶的活性,促进肝脏LDLR mRNA的表达来调节脂质代谢紊乱.     

苦参胶囊对高脂饮食诱导的ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预效果研究

目的:观察苦参胶囊对载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化的干预作用。方法:高脂饲料喂养30只ApoE~(-/-)小鼠10周建立动脉粥样硬化小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照组及药物高、中、低剂量组,每组6只,药物组分别灌胃苦参胶囊1.287 g/(kg·d~(-1))、0.643 5 g/(kg·d~(-1))、0.321 75 g/(kg·d~(-1)),阳性对照组给予阿托伐他汀钙1.3 mg/(kg·d~(-1))灌胃,模型组以等量生理盐水灌胃,连续给药6周。另设ApoE~(-/-)小鼠和C57各6只为对照组,普通饲料喂养,记录体质量变化,实验结束后处死,取血清、主动脉和心脏样本,观察各组主动脉病理变化、主动脉窦脂质沉积,检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。结果:与ApoE~(-/-)对照组比,模型组体重增长迅速,TG、TC、LDL-C水平显著升高(P0.01),HDL-C水平显著降低(P0.05),主动脉壁可见大量泡沫细胞形成,主动脉窦脂质沉积明显(P0.01);与模型组比,苦参胶囊高、低剂量组TG、TC明显降低(P0.01),HDL-C水平显著升高(P0.05),主动脉壁泡沫细胞形成明显减少,主动脉窦脂质沉积明显减少(P0.01)。结论:苦参胶囊对动脉粥样硬化具有较好的治疗作用。     

可可粉抑制雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块的形成

目的研究可可粉对雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法以雌性ApoE-/-小鼠为研究对象,按照随机对照表将小鼠（45只）随机分为3组:对照组（高脂高胆固醇饮食）、低剂量组（高脂高胆固醇+0.2%可可粉饲喂）、高剂量组（高脂高胆固醇+2%可可粉饲喂）,每组各15只。相应饮食饲喂小鼠12周,观察各组小鼠体重、肝脏重量、肝脏重量/体重;检测小鼠血浆血脂指标（TG、TC、LDL-C和HDL-C）的水平;HE和油红O染色分析小鼠主动脉的病理变化及斑块面积。结果 3组小鼠的体重、肝脏重量、肝脏重量/体重、TG、TC和主动脉根部斑块面积差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较,低、高剂量组的HDL-C水平显著升高,LDL-C水平显著降低,主动脉斑块面积显著减少。结论可可粉能够有效抑制雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉硬化斑块形成,这可能与其改善机体血脂水平有关。     

糖肾方通过调节脂质自噬减少非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质沉积

目的：探讨中药复方糖肾方（TSF）调控非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠自噬改善脂质沉积的潜在机制。方法：通过高脂饲料喂养建立NAFLD小鼠模型,造模成功后灌胃TSF,观察给药后各组小鼠的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平,利用苏木精-伊红（HE）染色、油红O染色观察肝组织脂质沉积,免疫印迹法（Westernblot）检测自噬标记物LC3B-Ⅰ/Ⅱ、自噬底物p62、沉默信息调节因子（SIRT1）及自噬上游关键分子mTOR等的表达。结果：TSF可显著降低NAFLD模型小鼠血清中TG、TC、ALT及AST的水平,明显改善肝脏组织中脂质沉积。Westernblot结果显示TSF显著上调自噬蛋白LC3BⅡ、SIRT1的表达水平,显著降低p-mTOR和p62蛋白的表达水平。结论：TSF显著减轻NAFLD小鼠模型肝脏脂质沉积,其作用机制可能与调控SIRT1、mTOR介导的自噬通路相关。     

化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏PI3K/Akt信号通路影响研究

目的:探讨化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏PI3K/Akt信号通路的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组10只。采用高脂饲料喂养进行高脂血症模型复制后,中药低、中、高剂量组分别给予含有生药量为0.45、0.9、1.8 g/mL的化瘀祛痰方药煎剂进行治疗,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。4周后HE染色观察各组大鼠肝脏形态变化;全自动生化分析仪检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量变化;WB法检测各组大鼠肝脏PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠肝脏脂肪变性明显,TC、LDL-C水平显著升高(P0.05),HDL-C水平降低(P0.05),TG水平未发生显著改变(P0.05);PI3K、p-Akt蛋白表达水平上调(P0.05);与模型组相比,中药低、中、高剂量组大鼠肝脏脂肪变性呈不同程度减低,TC、LDL-C水平显著降低(P0.05),HDL-C水平升高(P0.05),TG水平未发生显著改变(P0.05);PI3K、p-Akt蛋白表达水平呈不同程度下调(P0.05)。结论:化瘀祛痰方可以通过调节PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达,从而改善高脂血症大鼠肝脏脂质损伤。     

补阳还五汤对高脂血症模型金黄地鼠血脂水平及SREBP-2/Pcsk9信号通路的影响

目的研究补阳还五汤对高脂血症模型金黄地鼠血脂水平及胆固醇调节元件结合蛋白2型(SREBP-2)/前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(Pcsk9)信号通路的影响。方法 60只金黄地鼠采用随机数字表法随机分为正常组、模型组、补阳还五汤低、中、高(5、10、20g/kg)剂量组和辛伐他丁(0.01g/kg)组,每组10只。正常组地鼠给予普通饲料,其余组地鼠给予高脂饲料建立高脂血症模型,4周后同时灌胃给予相应药物,正常组和模型组地鼠灌胃给予等体积蒸馏水,每天1次,连续给药4周。末次给药后,检测各组地鼠血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),肝脏组织病理及油红O染色,肝脏组织SREBP-2、Pcsk9、低密度脂蛋白受体(LDL-R)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组地鼠血TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平增高[TC:(20.64±4.98)mmol/L比(1.31±0.23)mmol/L,TG:(19.20±6.88)mmol/L比(0.65±0.01)mmol/L,LDL-C:(17.91±2.69)mmol/L比(1.35±0.28)mmol/L,AST:(193.47±28.53)U/L比(25.37±5.58)U/L,ALT:(146.57±37.10)U/L比(47.43±14.52)U/L,P均0.01],HDL-C水平降低[(1.06±0.48)mmol/L比(3.64±0.74)mmol/L,P0.01];SREBP2、Pcsk9、LDL-R蛋白表达降低(P0.05或P0.01);肝脏组织脂肪浸润明显,脂肪空泡明显增加,脂质沉积。与模型组比较,补阳还五汤中、高剂量组地鼠血TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平降低[TC:(16.07±2.68)mmol/L、(8.58±3.57)mmol/L比(20.64±4.98)mmol/L,TG:(12.42±3.60)mmol/L、(9.83±2.60)mmol/L比(19.20±6.88)mmol/L,LDL-C:(10.16±3.14)mmol/L、(13.86±2.56)mmol/L比(17.91±2.69)mmol/L,AST:(134.13±51.15)U/L、(107.21±56.32)U/L比(193.47±28.53)U/L,ALT:(130.55±47.49)U/L、(92.01±33.52)U/L比(146.57±37.10)U/L,P0.05或P0.01],HDL-C水平升高[(1.71±0.44)mmol/L、(2.26±0.52)mmol/L比(1.06±0.48)mmol/L,P0.05或P0.01],SREBP2、Pcsk9、LDL-R蛋白表达增加(P0.05或P0.01),肝组织脂肪空泡减少,脂质沉积减少,以补阳还五汤高剂量组最显著。补阳还五汤高剂量组金黄地鼠血TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及AST、ALT水平与辛伐他汀组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论补阳还五汤对高脂血症模型黄金地鼠具有显著降血脂作用,改善肝脏组织脂肪变性,促进肝脏脂质代谢,其机制可能与调节SREBP-2/Pcsk9信号通路有关。     

单次乙醇暴露对小鼠肝脏甘油三酯合成的影响

目的探讨单次乙醇暴露对小鼠肝脏甘油三酯(TG)合成的影响。方法雄性ICR成年健康小鼠随机分为对照组和乙醇组,乙醇组单次灌胃给予50%(V/V)乙醇溶液(4g/kg体重),对照组单次灌胃给予等体积生理盐水。灌胃12h后剖杀小鼠,取血清检测血液生化指标;取肝脏组织制备冰冻切片,用油红O染色观察肝脏脂质沉积;检测肝脏TG和总胆固醇(TCH)含量;实时定量RT-PCR检测肝脏脂肪酸合成酶(fas)、乙酰辅酶A羧化酶(acc)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(scd-1)mRNA水平。结果与对照组比较,乙醇组小鼠血清和肝脏TG含量明显升高;油红O染色显示,乙醇组小鼠肝脏发生明显脂质沉积;实时定量RT-PCR结果显示,单次乙醇明显上调fas、acc和scd-1 mRNA水平。结论单次乙醇暴露促进肝脏TG合成并导致肝脏TG沉积。     

脂肪肝小鼠的肝脏脂质代谢相关基因表达特征分析

目的 分析ob/ob肥胖小鼠脂肪肝中脂质代谢相关基因的表达特征.方法 18周龄雄性ob/ob及其同窝对照小鼠各4只,禁食16h后处死.检测小鼠体质量、肝脏湿质量/体质量、肝脏三酰甘油(TG)水平;用H-E和油红O染色观察肝脏的形态结构和脂质沉积情况;用实时荧光定量PCR方法检测肝脏脂质代谢相关基因的mRNA表达情况.结果 Ob/ob小鼠体质量、肝脏湿质量/体质量和肝脏组织TG水平均高于对照小鼠(P＜0.05),H-E和油红O染色显示ob/ob小鼠发生肝脏脂质沉积;肝脏脂肪酸转位酶(CD36)、脂肪酸结合蛋白1(FABP1)、脂肪酸合酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、极长链脂肪酸延长酶6(ELOVL6)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)等mRNA表达水平在ob/ob小鼠肝脏均高于对照小鼠(P＜0.05),而过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、软脂酸辅酶A氧化酶1(ACOX1)、载脂蛋白B(ApoB)和微粒体TG转移蛋白(MTP) mRNA在两组小鼠肝脏中的mRNA表达水平差异无统计学意义.结论 Ob/ob小鼠肝脏的脂肪酸摄取和从头合成相关基因的mRNA表达水平升高,而脂肪酸氧化及脂质向肝外转运的相关基因的mRNA表达水平无明显改变.     

Effect of Eucommia key-fruit seed oil on experimental hyperlipemic mice

目的 研究杜仲翅果油对小鼠实验性高脂血症及其肝脏组织病理学的影响.方法 60只小鼠随机分为对照组、模型组和杜仲组.模型组和杜仲组小鼠饲喂高脂饲料并配以牛奶,对照组小鼠饲以普通饲料;同时,杜仲组小鼠给予灌胃杜仲翅果油(150mg·kg-1·d-1).实验8周后处死全部小鼠,比较各组之间血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肝脏组织病理学特征的差异.结果 模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C均明显高于对照组(P<0.05),HDL-C低于对照组(P<0.05),且模型组小鼠肝脏出现不同程度的弥漫性肝细胞脂肪变性,大量炎性细胞浸润;与模型组相比,杜仲组小鼠血清TG、TC、LDL-C均显著降低(P<0.05),HDL-C高于模型组(P<0.05),肝组织脂肪变性程度也明显减轻,无明显炎细胞浸润及坏死.结论 杜仲翅果油对高脂饲料诱导的小鼠高脂血症和肝脏脂肪变性有显著的保护作用.     

四逆散对肝损害性小鼠保护作用的实验研究

目的：观察经方四逆散对肝损害性小鼠的保护作用。方法：采用石胆酸灌胃造成肝损害,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,并作肝组织病理学观察。结果：四逆散能降低石胆酸灌胃造成肝损害小鼠血清ALT、AST升高的水平,显著降低TC、TG、LDL-C含量,提高血清HDL-C含量,并能使肝损害小鼠肝组织病理变化程度明显减轻。结论：四逆散可降低血清转氨酶和调节脂质代谢作用,具有保护肝脏的作用。