缬沙坦对高血压并糖尿病患者肾功能的影响

目的 评价缬沙坦对高血压并糖尿病患者肾功能的影响。方法 86例高血压并糖尿病患者作为治疗组,其中缬沙坦组45例,给予缬沙坦80-160mg／d口服,依那普利组41例,给予依那普利5-10mg／d口服,治疗12个月,治疗前后检测血压、血肌肝（Scr）、尿素氯（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖（FBG）、餐后血糖（2hBG）、糖化血红蛋白（GHbA1c）;另外选择同期检查的健康志愿者40例作为对照组。结果 高血压并糖尿病者血压、血糖、Scr、BUN、和UAER与正常人有明显差异。缬沙坦组治疗后与治疗前比较,血压明显下降（P〈0．01）,UAER明显下降（P〈0．01）;依那普利组治疗前后血压及UAER也有下降（P〈0．01;P〈0.05）。结论 缬沙坦在有效降压的同时,对高血压并糖尿病患者的肾功能有一定保护作用。     

抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响

目的:探讨抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响。方法:对2例肾移植前、后并发结核感染的患者在抗结核治疗过程中钙调酶抑制剂血药浓度的变化进行分析。患者术后常规进行环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗,单克隆抗体荧光免疫偏振法测定服抗结核药前、后各个时期全血中CsA(或FK506)浓度的变化。结果:利福平可明显降低CsA的血药浓度。该患者的CsA日剂量需增加为原来的3倍以上才可维持较理想的血药浓度;利福喷汀可降低FK506的浓度,但降幅不大。结论:对肾移植前、后并发结核感染的患者应严密监测钙调酶抑制剂浓度,同时注意抗结核药不良反应的发生。     

存活7年以上肾移植患者环孢素A血药浓度监测资料分析

目的:为临床安全、合理应用环孢素A(CsA)提供参考。方法:采用荧光偏振免疫法测定91例存活7年以上肾移植患者2291例/次的CsA血药浓度,分析术后时间、性别、年龄等因素与CsA血药浓度的关系。结果:CsA血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,且个体差异大;男性、女性2组CsA血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);与中、青年组比较,老年组患者的血药浓度在同一时间段内差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:监测CsA血药浓度,可防止免疫过度、不足和药物毒性,从而提高移植肾的长期存活率。     

糖尿病肾病肾移植受者血环孢素浓度的监测指标

摘要目的探讨糖尿病肾病肾移植受者血环孢素（CsA）浓度的监测指标。方法采用酶增强免疫分析法监测17例糖尿病肾病肾移植受者全血中CsA的谷浓度（C0）和服药后2 h的峰浓度（C2）,筛除出现肝、肾毒性或排斥反应的数据,并按手术后时间、性别和年龄分组进行统计分析。结果肾移植手术后第1 个月、第2～4 个月、第5～6个 月,C0＋C2的合理范围分别为800～1 800,700～1 500,600～1 200 ng&#8226;mL－1,C2/C0控制在4～8。结论用C0＋C2和C2/C0作为血CsA浓度的监测指标,更能反映糖尿病肾病肾移植受者体内CsA的暴露情况和肝肾功能,避免毒性和排异反应。     

Blood and Plasma Pharmacokinetics of Ciclosporin in Diabetic Kidney Transplant Recipients

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Long-term diabetes mellitus may affect the absorption, distribution and metabolism of immunosuppressive agents used after organ transplantation. The aims of this study were to characterize ciclosporin pharmacokinetics in blood and plasma and to compare the ciclosporin unbound concentration and the blood : plasma concentration (B : P) ratio in diabetic kidney transplant recipients. PATIENTS AND METHODS: Ciclosporin 12-hour steady-state pharmacokinetics were studied in eight diabetic and nine nondiabetic patients. Ciclosporin concentrations in whole blood and in plasma were measured using liquid chromatography-tandem mass spectrometry, and the ciclosporin fraction unbound (f(u)) was determined by an equilibrium dialysis method utilizing [(3)H]ciclosporin as a tracer. Oral absorption of paracetamol (acetaminophen) was used as a marker for gastric emptying. RESULTS: In diabetic patients, the time to the peak blood ciclosporin concentration at steady state (t(max)(,ss)) was prolonged (128 minutes vs 93 minutes in nondiabetic patients, p < 0.01) and, on average, the paracetamol t(max) was prolonged by 30 minutes. The whole-blood dose-normalized area under the concentration-time curve from 0 to 12 hours (AUC(12)) was marginally lower in diabetic patients (p = 0.09) and the plasma AUC(12) was significantly lower (p = 0.03). The ciclosporin f(u) was numerically higher in diabetic patients (1.20 +/- 0.65% vs 0.72 +/- 0.28% in nondiabetic patients, p = 0.066); however, the unbound concentration values were essentially similar in the two groups (0.58 +/- 0.76 microg/L in diabetic patients and 0.52 +/- 0.48 microg/L in nondiabetic patients; p = 0.59). No difference was observed in the ciclosporin B : P ratio between the two groups. CONCLUSION: This study indicates that diabetes delays ciclosporin absorption, reduces ciclosporin exposure and increases the ciclosporin f(u) but not the pharmacologically active unbound concentration.     

影响造血干细胞移植术后患者环孢素A血药浓度的相关因素分析

目的:研究造血干细胞移植术后患者的环孢素A(CsA)血药浓度与各生化指标以及合并使用药物的相关性。方法:记录本院造血干细胞移植术后静脉注射CsA和口服CsA患者的血药浓度值、相应生化检验值及喹诺酮类抗菌药、三唑类抗真菌药、护肝类药、糖皮质激素类药、质子泵抑制剂、胃肠动力药的使用数据,应用SPSS13.0统计软件对数据进行线性回归分析。结果:患者静脉注射CsA单位剂量后血药浓度与总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及喹诺酮类药之间的相关性具有统计学意义;口服CsA单位剂量后血药浓度与直接胆红素(DBIL)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、三唑类抗真菌药及糖皮质激素类药之间的相关性具有统计学意义。结论:CsA血药浓度受患者自身体内一些因素以及合用药物影响。     

缬沙坦联合尼可地尔治疗高血压早期肾损害临床评价

目的探讨缬沙坦联合尼可地尔治疗高血压早期肾损害的临床疗效及对患者β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(HCY)和尿微量白蛋白(mALB)水平的影响。方法选取医院2016年2月至2018年2月收治的高血压早期肾损害患者86例,随机分为观察组和对照组,各43例。在常规降压治疗基础上,两组患者均予缬沙坦胶囊,观察组患者加服尼可地尔片,均治疗2个月。结果观察组总有效率为97. 67%,明显高于对照组的86. 05%(P <0. 05)。治疗后,两组患者的β2-MG,Cys C,HCY,mALB及血浆纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)、血小板平均容积(MPV)水平均明显下降,且观察组均明显低于对照组(P <0. 05);抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)水平明显升高,且观察组明显高于对照组(P <0. 05)。观察组不良反应发生率为4. 66%,与对照组的11. 64%相当(P> 0. 05)。结论缬沙坦联合尼地尔可治疗高血压早期肾损害疗效较好,可显著降低血压,改善肾功能和凝血功能。     

氨氯地平与左旋氨氯地平治疗夜间高血压病人疗效比较

目的观察左旋氨氯地平与氨氯地平治疗夜间高血压病人的疗效及其对血压昼夜节律的影响.方法60例轻中度原发性高血压患者(必须同时具备夜间血压增高)随机接受氨氯地平5mg或左旋氨氯地平2.5mg(和30例)治疗4周.用24小时动态血压监测治疗前后血压昼夜节律的变化.结果氨氯地平和左旋氨氯地平降压疗效显著,但两药之间比较无显著性差异(P＞0.05).两药均不影响血压昼夜节律.结论氨氯地平和左旋氨氯地平治疗具有夜间血压增高的轻中度高血压病人疗效好且安全.     

瓦沙比对肾性高血压大鼠血浆β-内啡肽浓度的影响

目的:观察瓦沙比对肾性高血压大鼠血浆β-内啡肽(β-EP)浓度的影响.方法:采用左肾动脉狭窄法建立二肾一夹(2K1C)高血压大鼠模型.于术后第 8天分别以20% 瓦沙比、10% 瓦沙比、0.1% 卡托普利、冷开水(模型组 )20 mL/kg灌胃,假手术组灌胃等量冷开水,1次 /d,连续26 d.于第27天断头取血,用放射免疫法测定大鼠血浆β-EP浓度.结果:模型组大鼠血浆β-EP浓度显著增高,与假手术组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01); 瓦沙比各组及 0.1% 卡托普利组则可使之降低,与模型组比较,20% 瓦沙比组差异有非常显著性意义(P<0.01),10% 瓦沙比组和 0.1% 卡托普利组差异有显著性意义(P<0.05).结论:瓦沙比在降低高血压大鼠血压的同时,也降低高血压大鼠血浆β-EP浓度,且作用呈剂量依赖性.     

肾移植患者体内环孢素与血生化指标相关性分析

目的 :研究患者肾移植术后应用环孢素与其血生化指标之间的相关性。方法 :按照肾移植术后0y～1y、1y～2y、2y～3y、3y～4y、4y～5y、5y 以上时段分为6组 ,患者口服环孢素12h后采血 ,进行环孢素血药浓度测定和血生化指标检验 ,采用Stata软件对肾移植患者术后用药、血生化指标之间的相关性进行统计分析。结果 :随着患者肾移植年限的延长 ,所服用的环孢素剂量降低 ,环孢素血药浓度逐渐降低。血尿素氮的第1组、第5组和第6组的均值高于其标准参考值的上限 ,甘油三酯的第1组、第2组、第3组、第5组和第6组的均值高于标准参考值上限 ,总蛋白、白蛋白、总胆红素、直接胆红素、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、γ -谷氨酰转移酶6组之间有显著性差异 ,而碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血糖、尿素氮、肌酐6组之间无显著性差异。结论 :肾移植手术后服用环孢素可导致肾移植患者生化指标的改变。     

中国肾移植患者中不同的CYP3A5*3基因型与西罗莫司血药浓度的关系

回顾性收集了服用西罗莫司的80例肾移植患者病例,建立了四引物法检测其CYP3A5基因型,并以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法进行对照.采用微粒子化学发光免疫法测定患者西罗莫司的谷浓度.80位患者的CYP3A5*3基因频率为79%.*1/*1基因型患者有3人(3.75%),*1/*3基因型有28人(35%),*3/*3基因型有49人(61.25%).三种基因型患者西罗莫司平均血药谷浓度分别为(4.17±0.90)、(5.96±2.43)和(6.39±2.86)ng/ml.表明不同CYP3A5基因型患者西罗莫司血药浓度差异显著,含有CYP3A5*1等位基因患者的西罗莫司血药浓度明显低于*3/*3组(P<0.05).     

老年与中青年肾移植患者环孢素A血药浓度比较分析

目的:探讨老年肾移植患者环孢素A(CsA )血药浓度的特点及临床意义。方法:查阅242例肾移植患者病历资料及移植后CsA血药浓度监测值,根据年龄分为中青年组(18a～60a ,218例)及老年组(>60a ,24例) ,比较不同时期2组患者的血药浓度值。结果:在口服CsA剂量接近的情况下,术后<1mo、1mo～3mo、3mo～6mo、1y～2y4个时间段内,老年组CsA血药浓度均显著高于中青年组(P<0 05或P<0. 01)。结论:应监测老年肾移植患者CsA血药浓度,以防止CsA致肝、肾中毒等不良反应的发生。     

Relationship between Plasma Concentration and Antihypertensive Effect of the Dihydropyridine Calcium Antagonist,Benidipine, in Rats

Although benidipine hydrochloride, a hydrophobic and weakly cationic dihydropyridine calcium antagonist, has slow onset but long-lasting anti-hypertensive effect in experimental animals and man, after administration it rapidly disappears from the plasma. Correlation of the plasma concentration with reduction in blood pressure has been investigated in spontaneously hypertensive rats, and concentrations in the mesenteric artery were compared with those in plasma after oral and intravenous administration of benidipine to rats. After oral administration of benidipine to spontaneously hypertensive rats, the fall in blood pressure showed an anti-clock hysteresis phenomenon. Using concomitant analysis, plasma concentrations and anti-hypertensive activity could both be closely fitted to a one-compartment open model and the effect compartment for the pharmacological activity of benidipine could be described by a Hill equation. Concentrations in the mesenteric artery increased rapidly and then declined more slowly than in plasma. The mean residence time of benidipine in the mesenteric artery corresponded closely to the reciprocal of the rate constant for elimination of benidipine from the effect compartment. From these results it seems that benidipine is retained longer in the plasma membrane, an effective site, because of its physicochemical properties, and thus shows a more sustained anti-hypertensive effect than would be predicted from its disposition in plasma.     

缬沙坦对血液透析患者残余肾功能的保护作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）缬沙坦对维持性血液透析患者残余肾功能的保护作用。方法：将50例血液透析（HD）患者随机分为治疗组（缬沙坦组）和对照组，每组25例。治疗组予以缬沙坦胶囊80mg，po qd，对照组予以ARB以外的降压药物。治疗前和治疗6、12月后测定患者24h尿量、尿素清除指数（KT／V）、残余肾小球滤过率（eGFR）等评估指标。结果：研究结束后，两组患者24h尿量均比研究前减少，但对照组较治疗组减少更为明显（P〈0．05）；两组eGFR均较研究前降低，但治疗组的降低速度显著低于对照组（P〈0．05）。结论：缬沙坦对HD患者的残余肾功能具有一定的保护作用。     

缬沙坦对慢性肾衰竭合并高血压患者血浆内皮素的影响及临床意义

目的:观察缬沙坦对慢性肾衰竭（CRF）合并高血压患者血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）含量、尿蛋白和Q-T离散度（Q-Td）的影响。方法:将慢性肾衰竭患者分为血压升高组（研究组）24人,口服缬沙坦80mg/d,共治疗4wk;血压正常组（对照组）20人,健康对照组9人,分别测定研究组用药前、后与对照组及健康组的血浆ET和CGRP含量、24h尿蛋白定量及Q-Td。结果:（1）CRF患者血浆ET含量均高于健康组,且CRF研究组高于CRF对照组,药物治疗后ET含量下降;（2）CRF患者血浆CGRP含量高于健康组,且CRF研究组高于CRF对照组,药物治疗后CGRP含量明显升高;（3）CRF患者尿蛋白高于健康组,且 CRF研究组高于对照组,药物治疗后尿蛋白减少;（4）CRF患者合并高血压后 Q-Td明显比对照组及健康组延长,药物治疗后无明显改变。结论:缬沙坦可治疗CRF合并高血压患者,有效降血压、降尿蛋白,延缓肾功能恶化,但无逆转心血管重塑的作用。     

造血干细胞移植受者环孢素A血药浓度监测指标研究

目的:探讨造血干细胞移植受者环孢素A(CsA)理想的血药浓度监测指标。方法:采用荧光偏振免疫(FPIA)法,对23例造血干细胞移植受者进行全血中CsA谷浓度(C0)及服药后2h血药浓度(C2)进行监测,并对数据进行归纳分析。结果:造血干细胞移植术后6月内C0平均值为(228·84±142·48)μg·L-1,C2平均值为(741·50±294·42)μg·L-1,C0+C2平均值为(970·34±391·18)μg·L-1,C2/C0平均值为(3·88±1·94)μg·L-1。结论:C0+C2和C2/C0作为CsA血药浓度监测指标合理,更能全面反映CsA体内药物暴露情况,并能监测CsA肝、肾毒性。     

缬沙坦对慢性肾衰竭高血压患者血浆内皮素的影响及临床意义

目的 :观察缬沙坦对慢性肾衰竭 (CRF)合并高血压患者血浆内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (CGRP)含量、尿蛋白和Q -T离散度 (Q -Td)的影响。方法 :将慢性肾衰竭患者分为血压升高组 (研究组 )24人 ,口服缬沙坦80mg/d ,共治疗4wk ;血压正常组 (对照组 )20人 ,健康对照组9人 ,分别测定研究组用药前、后与对照组及健康组的血浆ET和CGRP含量、24h尿蛋白定量及Q -Td。结果 :(1)CRF患者血浆ET含量均高于健康组 ,且CRF研究组高于CRF对照组 ,药物治疗后ET含量下降 ;(2)CRF患者血浆CGRP含量高于健康组 ,且CRF研究组高于CRF对照组 ,药物治疗后CGRP含量明显升高 ;(3)CRF患者尿蛋白高于健康组 ,且CRF研究组高于对照组 ,药物治疗后尿蛋白减少 ;(4)CRF患者合并高血压后Q -Td明显比对照组及健康组延长 ,药物治疗后无明显改变。结论 :缬沙坦可治疗CRF合并高血压患者 ,有效降血压、降尿蛋白 ,延缓肾功能恶化 ,但无逆转心血管重塑的作用     

妊娠期高血压疾病患者血浆总同型半胱氨酸浓度监测

目的：探讨妊娠期高血压疾病患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）浓度检测的临床意义。方法：采用荧光偏振免疫分析法检测300例妊娠期高血压疾病患者（其中轻度231例,重度69例）和300例正常同期妊娠妇女血浆tHcy浓度,同步取静脉血采用离子捕捉免疫分析法检测其血清叶酸和微粒子酶联免疫分析法检测其血清维生素B12的浓度。结果：血浆tHcy浓度妊娠期高血压疾病患者[（11.79±3.52）μmol·L^-1]显著高于正常妊娠组[（6.72±2.43）μmol·L^-1]（P〈0.01）,且重度患者[（16.85±5.61）μmol·L^-1]显著高于轻度患者[（11.46±3.22）μmol·L^-1]（P〈0.01）;血清叶酸浓度妊娠期高血压疾病患者[（11.74±3.58）nmol·L^-1]显著低于正常妊娠组[（14.91±4.63）nmol·L^-1]（P〈0.01）,血清维生素B12浓度妊娠期高血压疾病患者[（328.89±90.06）pmol·L^-1]显著低于正常妊娠组[（405.37±94.18）pmol·L^-1]（P〈0.01）。结论：妊娠期高血压疾病患者血浆tHcy浓度显著上升,血清叶酸、VitB12浓度显著下降。随着病情的加重,妊娠期高血压疾病患者血浆tHcy浓度呈逐渐上升趋势,监测血浆tHcy浓度对了解妊娠期高血压疾病病情具有重要意义。     

高血压脑出血后强化降压对预后的影响

摘要： 目的 探讨高血压脑出血患者急性期强化降压治疗的有效性和安全性。 方法 106例急性脑出血患者随机分为强化组(55例)和对照组(51例)。强化组对血压超过140~150 mmHg的患者在发病后6 h内快速降至140 mmHg以下并维持24 h,对照组按前版AHA指南降压。比较两者治疗24 h后血肿大小和第14天的神经功能缺损情况、治疗有效率。 结果 强化组和对照组有效率分别为87.2%和60.8%,差异有统计学意义。神经功能缺损改善情况比较,差异有统计学意义。 结论 脑出血后强化降压治疗,能显著改善患者预后。     

咪达普利对中国高血压病人的疗效及安全性观察

目的：为评价咪达普利对中国高血压病人的降压疗效及安全性。方法：我们采用2：1开放型序贯法,以依那普利为对照,把206例病人随机分为咪达普利组（136例）与依那普利组（70例）,进行了4－6周的诊室血压和24h动态血压观察。结果：发现5－10mg咪达普利可以有效降低高血压病人的血压,降压作用可持续24h。降压的总有效率为94.8%。药物的谷／峰比值大于50％。咳嗽的发生率为5.1%,明显低于对照组。结论：中国轻、中型高血压病病人短期使用咪达普利（每天5－10mg）安全、有效,药物不良反应少。