亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠相关疾病

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性,特别是677 C→T突变与妊娠高血压综合征(PIH)、习惯性流产、胎盘血管疾病等妊娠相关疾病的关系.近年许多研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677 C→T突变可导致MTHFR活性下降、血浆同型半胱氨酸增高,是多种妊娠相关疾病的高危遗传因素,补充叶酸可减少妊娠并发症的风险,就近年相关研究综述.     

育龄女性叶酸代谢相关基因位点多态性研究

目的 利用基因检测技术,调查广东地区育龄妇女叶酸代谢相关基因多态性分布,筛查出机体叶酸利用能力有缺陷的高风险个体,为其叶酸增补方案提供科学理论指导.方法 选取5386例育龄妇女作为研究样本,利用DNA提取以及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplificatio...     

南宁市壮族与汉族不良妊娠结局育龄女性的MTHFR基因C677T位点多态性分布情况

目的 分析南宁市壮族与汉族不良妊娠结局育龄女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点分布情况。方法 选取我院358名不良妊娠育龄女性为研究对象,采用实时荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T多态性,分析南宁市壮族和汉族基因多态性的分布特征。结果 壮族MTHFR C677T位点TT基因型频率为6.25%,低于汉族（13.41%）,差异有统计学意义（P<0.05）;壮族C、T等位基因分布与汉族比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 南宁市壮族与汉族不良妊娠结局育龄女性的MTHFR基因多态性分布不同。     

叶酸代谢异常与Down综合征发生研究进展

Down综合征是最常见的常染色体疾病,主要原因是21号染色体在减数分裂时发生不分离.妊娠妇女的年龄≥35岁是发生Down综合征患儿的主要因素.但目前研究表明叶酸代谢异常是另一个危险因素.叶酸是一种人体必需的维生素.在DNA合成、甲基化中起很重要的作用,影响叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTFHR)、甲硫氨酸合成酶(MTR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)等的基因多肽性可能是导致DNA甲基化异常从而导致染色体不分离的重要危险因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶、凝血因子V和凝血酶原基因多态性与原因不明复发性早期流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T突变、凝血因子V（FV）基因G1691A突变和凝血酶原（PT）基因G20210A突变与原因不明复发性早期流产（URESA）的关系。方法应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析112例URESA患者（病例组）和100例健康妇女（对照组）MTHFR、FV和PT3种基因多态性。结果（1）MTHFR基因的T／T基因型和T等位基因频率,病例组[分别为38．4％（43／112）和59．8％（134／224）]高于对照组[分别为18．0％（18／100）和43．0％（86／200）],两组分别比较,差异均有统计学意义（P＜0．01）。病例组与对照组比较,T／T基因型者发生URESA的相对风险增加（OR=2．8390,95％CI为1．5022～5．3661）。（2）病例组和对照组妇女Fv基因和PT基因均为G／G基因型（即正常带型）。结论MTHFR基因C677T位点多态性与URESA发病密切相关,T／T基因型是其发病的危险因素。FV和PT基因的突变率在中国妇女人群中极低。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不明原因的重复性自然流产的相关性研究

目的 :探讨同型半胱氨酸代谢酶基因亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性C6 77T、A12 98C及其联合基因型与不明原因重复性流产 (URSA)的关系。方法 :运用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测MTHFRC6 77T、A12 98C基因多态性。结果 :①患者组C/C基因型频率显著低于正常对照组者 ,总的突变T等位基因频率显著高于对照组者。MTHFRC6 77T基因型分布与不同年龄、地区、流产时间、流产性质无关 ,与流产次数显著相关。URSA组MTHFRA12 98C三种基因型频率与对照组相比差异无显著性 ,与患者不同临床特征无明显关联。A12 98C杂合子联合C6 77T杂合子基因型发生URSA的危险性无显著增高。结论 :MTHFRC6 77T基因多态性是URSA发病的遗传风险因素 ,而A12 98C基因多态性不是URSA发病的危险因素。     

绍兴地区育龄女性叶酸利用能力基因多态性研究

目的:研究绍兴地区汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的频率特征。方法:选取于绍兴市上虞第二人民医院进行孕前与孕期检查的1184例汉族女性进行基因分型,采用SPSS17.0软件进行统计学分析、应用HaploView 4.2软件进行单核苷酸多态性的Hardy-Weinberg平衡、连锁不平衡水平和单倍型结构分析。结果:1184例汉族女性的MTHFR C677T基因型CC、CT、TT的频率分别为40.5、44.8和14.7,与淄博、郑州、惠州、琼海、镇江、烟台等地比较,差异有统计学意义(P0.05)。MTHFR C677T位点等位基因C、T的频率分别为63.0、37.0,与淄博、郑州、惠州、琼海、烟台等地比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:绍兴地区汉族女性MTHFR基因多态性频率具有地域特异性,通过个体化叶酸补充方案预防出生缺陷及孕期疾病。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠相关疾病

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性，特别是677C→T突变与妊娠高血压综合征(PIH)、习惯性流产、胎盘血管疾病等妊娠相关疾病的关系。近年许多研究表明，亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C→T突变可导致MTHFR活性下降、血浆同型半胱氨酸增高，是多种妊娠相关疾病的高危遗传因素，补充叶酸可减少妊娠并发症的风险，就近年相关研究综述。     

妊娠高血压综合征亚甲基四氢叶酸还原酶基因和血管紧张素转换酶基因多态性研究

目的　探讨N5,N10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (methyenetetrahydrofolatereductase ,MTH FR)基因和血管紧张素转换酶 (angiotensin convertionenzyme,ACE)基因多态性与妊娠高血压综合征的关系。　方法　应用多聚酶链反应 限制性内切酶片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测 6 2例妊娠高血压综合征 (妊高征组 )患者及 12 0例正常妊娠 (对照组 )的ACE和MTHFR基因多态性。　结果　妊高征组MTHFR基因T/T基因型频率 ( 2 7% )显著高于对照组 ( 15 % ) (P <0 .0 5 ) ,T等位基因频率 ( 5 2 % )也显著高于对照组 ( 39% ) (P <0 .0 1) ,妊高征组ACE基因缺失型纯合子 (DD)频率( 4 0 % )显著高于对照组的 ( 10 % ) (P <0 .0 1) ,缺失型 (D型 )等位基因频率 ( 6 0 % )显著高于对照组的( 2 9% ) (P <0 .0 1)。MTHFR基因T等位基因与ACE基因D等位基因之间存在协同作用。　结论　MTHFR基因和ACE基因多态与妊高征的发病有关 ,ACE基因与MTHFR基因之间可能有协同作用     

MTHFR基因多态性与妊娠高血压综合征的相关性研究

目的:探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性在妊娠期高血压疾病发病中的作用地位。方法:PCR-RFLP检测54例妊娠期高血压疾病患者与125例对照组患者MTHFRC677T及A1298C基因多态性。结果:病例组MTHFRC677TC/T基因型频率显著高于正常对照组,总突变T等位基因频率也显著高于对照组(P<0.05);病例组MTHFRA1298C三种基因型频率与对照组比较差异无显著性。结论:MTHFR基因C677T多态性可能是妊娠期高血压疾病的危险因素,可作为该病预后的检测指标;而MTHFR基因A1298C多态性并非妊娠期高血压疾病致病因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因第4外显子677位点单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测81例卵巢癌患者和80例正常对照者的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点突变。结果:卵巢癌组和对照组中MTHFR基因677等位基因位点C和T的分布差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因T使卵巢癌发病风险增加1.93倍。MTHFR基因677C/T各基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),纯合突变(T/T)基因型、杂合突变(C/T)基因型与野生(C/C)基因型相比,患卵巢癌的危险度分别提高了3.48倍和2.15倍。结论:MTHFR基因677位点等位基因突变与卵巢癌发生有一定关系,突变基因型增加了卵巢癌的发病风险。     

MTHFR基因多态性与妊高征的遗传易感性研究

目的 :探讨N5,N10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与妊高征(PIH)的关系。方法 :运用多聚酶链反应 限制性内切酶片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测 99例PIH及 5 4例对照组的MTHFR基因多态性。结果 :PIH患者的MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为 5 3.5 %、31.3%、15 .2 % ,对照组的CC、CT、TT基因型频率分别为 4 6 .3%、4 4.4 %、9.3% ,两组的CT基因型频率差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,CT基因型与重型PIH有关。结论 :MTHFR基因CT基因型可能是PIH的危险因子 ,CT基因型与重型PIH相关     

反复妊娠丢失患者的亚甲基四氢叶酸还原酶的多态性

目的检测反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的多态性。方法选择不明原因的反复妊娠丢失二次以上的妇女71例,正常对照93例,无妊娠丢失及血栓病史,除外口服避孕药妇女。MALDI-TOF质谱检测技术检测MTHFR的多态性C677T、A1298C、T1317C和G1793A。结果RPL妇女MTHFR C677T、G1793A的杂合子和纯合子的突变率均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。MTHFR的A1298C在RPL组和正常对照组无明显差别。T1317C在两组中均未发现。RPL组连锁基因频率677CT/1793GA明显高于正常对照组(RR=4.92)。结论RPL与MTHFR多态性密切相关,MTHFR C677T、G1793A突变是RPL的危险因素。其连锁基因突变可使妊娠丢失的发生率增加4.92倍。     

MTHFR基因多态性与不明原因习惯性流产的相关性分析

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性是否为不明原因习惯性流产(RSA)的危险因素。方法:选择早期妊娠93例,其中有RSA史36例,正常早期妊娠对照组57例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测MTHFR基因C677T多态性。结果:Logistic回归分析显示MTHFR基因多态性是RSA发病的危险因素,RSA组MTHFR基因C677T突变TT型的频率为55.6%(20/36),明显高于对照组31.6%(18/57),P=0.022(OR值2.7,95%CI:1.1~6.4)。RSA组T等位基因频率显著高于对照组(P=0.022)。结论:MTHFR基因型是RSA的危险因素之一。     

GDF-9和BMP-15在PCOS患者卵母细胞和卵冠丘细胞的表达研究

目的探讨卵源性因子生长分化因子-9(GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(BMP-15)在行体外受精-胚胎移植PCOS患者卵母细胞和卵冠丘颗粒细胞(cumulus granulosa cell,CGC)中的表达情况.方法按1∶4比例收集因男方因素行ICSI后废弃的PCOS患者和对照组患者未成熟生发泡(germinal vesicle,GV)期卵母细胞或第一次减数分裂中期Ⅰ(metaphase Ⅰ,MⅠ)期卵母细胞.运用免疫荧光结合激光扫描共聚焦显微镜(LCSM)对GV期卵母细胞GDF-9蛋白的表达进行检测,对MI期卵母细胞进行BMP-15蛋白表达的检测;应用免疫细胞化学方法检测两种因子在MⅡ期CGC的表达.结果GDF-9和BMP-15在PCOS患者和对照组患者卵母细胞的表达差异无显著.GDF-9在PCOS患者CGC的表达强度为5.01±0.83,显著低于对照组患者的8.88±1.52,P＜0.05.BMP-15在PCOS患者CGC的表达与照组患者比较差异无显著.结论PCOS患者促排卵治疗后卵母细胞GDF-9和BMP-15表达无差异,而CGC GDF-9表达低提示促排卵治疗改善了PCOS卵泡的生长,但可能导致过早黄素化.     

MTHFR 基因多态性与同型半胱氨酸水平对孕妇妊娠期高血压疾病发病协同影响的研究

目的:探讨孕妇妊娠期高血压疾病(HDP)与同型半胱氨酸(Hcy)、亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性的内在相关性。 方法:选择商丘市第一人民医院 2020 年 1 ~ 12 月妇产科门诊 就诊的 HDP 患者 219 例作为病例组,另随机选择同期健康孕妇 235 例作为对照组,分析两组孕妇的 Hcy 水平及 MTHFR 基因多态性的差异性。 结果:①病例组孕妇 Hcy 水平为 18. 74 ± 6. 93 μmol / L, 对照组 Hcy 水平为 15. 81 ± 5. 71 μmol / L,病例组显著高于对照组(t = 4. 929,P < 0. 001)。 ②MTHFR 基因型在病例组与对照组中的分布频率也有显著差异:CC 型(23. 7% vs 33. 2% )、CT 型(44. 7% vs 43. 0% )、TT 型(31. 5% vs 23. 8% ),其中 TT 型差异最大(OR 1. 848,95% CI 1. 124 ~ 3. 039,P = 0. 016)。 ③Hcy 水平、MTHFR 基因多态性对 HDP 发病影响的卡方分析发现,当孕妇为 TT 基因型 时,两组在 Hcy < 15 μmol / L 与≥15 μmol / L 所占比例,差异有统计学意义(P = 0. 011)。 结论:本地 区孕妇 Hcy 水平、MTHFR 基因型与 HDP 存在显著相关性,且 TT 基因型和高 Hcy 对 HDP 发病存在 协同效应,及时鉴别 MTHFR 基因型将有助于孕妇 HDP 的早期评估及合理化预防。     

四氢叶酸还原酶基因多态性与子痫前期相关性的研究

目的:探讨四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性在子痫前期发病机制中的作用.方法:选择妊娠期高血压疾病组孕妇80例,其中妊娠期高血压组19例、轻度子痫前期组25例,重度子痫前期组36例;并随机选取同期的正常晚期妊娠者60例为正常对照组.分别用过柱法提取基因型DNA,并行聚合酶链反应物-直接测序法检测和分析MTHFR基因中C677T的分型.结果:妊娠期高血压疾病组中C677/T677基因型与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠期高血压疾病组T677等位基因频率(48.8%)高于正常对照组(32.5%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组与轻度子痫前期组及重度子痫前期组的C677/T677基因型和T677等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),与妊娠期高血压组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:妊娠期高血压疾病患者的MTHFR基因C677T多态性可能是子痫前期发生的诱因之一;T677等位基因可能是子痫前期的易感基因.     

生长分化因子-9和骨形态发生蛋白-15与卵巢反应性的相关性研究

目的 探讨生长分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(bone morphogenetic protein 15,BMP-15)在卵母细胞和卵冠丘颗粒细胞(cumulus granulosa cell,CGC)的表达与人卵巢反应性的关系.方法 应用免疫荧光结合激光共聚焦显微术检测31例卵巢中反应患者的34枚、23例高反应患者的29枚未成熟生发泡(germinal vesicle,GV)期卵母细胞GDF-9蛋白的表达,33例中反应患者的37枚、29例高反应患者的34枚第一次减数分裂中期(metaphase I,MI)的卵母细胞BMP-15蛋白的表达;应用免疫细胞化学方法检测两种蛋白在34例低反应、41例中反应和36例高反应患者第2次减数分裂中期(MII)CGC的表达.结果 卵巢中、高反应组间卵母细胞GDF-9的表达差异无显著性,卵巢高反应组"卵母细胞"BMP-15表达强度为(39.19±8.84)显著高于中反应组(29.23±7.83,P＜0.01),并与获卵数中度正相关,(r=0.492,P=0.002);卵巢不同反应组间CGC中GDF-9和BMP-15蛋白表达强度无统计学意义,但两种因子的表达呈中度正相关关系,(r=0.415,P=0.000).结论 卵巢高反应与卵母细胞BMP-15的表达升高有关;GDF-9和BMP-15共表达于CGC中,且具有同步性,并可能存在协同作用.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与男性不育的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国东北人群男性不育的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测53例健康可育男性和182例不育男性的MTHFR基因C677T位点多态性。结果:弱精子症不育组(AS组)和不明原因不育组(UR组,精液常规正常)的3种基因型和T等位基因频率分别与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:MTHFR基因C677T多态性可能与中国东北人群男性不育有相关性,且与弱精子症和不明原因不育的发生密切相关。     

血浆同型半胱氨酸与子(癎)前期发病的关系

目的 研究孕妇血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T的多态性,以探讨其在子癎前期发病中的作用.方法 选取子癎前期孕妇50例(子痴前期轻度14例,子癎前期重度36例),正常孕妇40例为研究对象.采用荧光偏振免疫法测定血浆Hcy水平,PCR法检测MTHFR基因C677T的多态性.结果 研究组Hcy水平显著高于对照组[(12.00±4.59)μmol/L和(7.85±1.51)μmol/L,P<0.05];轻度子癎前期组Hcy水平[(8.63±3.94)μmol/L高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),重度子癎前期组Hcy水平(13.30±2.06)μmol/L]明显高于对照组(P<0.01);子痢前期组MTHFR基因677位点CT、TT基因型频率分布(C/T:42.0%;T/T:14.0%)和子癎前期组总的突变T等位基因频率(T:35.0%)均显著高于对照组(P<0.05).结论 血浆Hey水平升高可能是子瘸前期发病机制中的重要因素,而MTHFR基因C677T多态性影响了Hcy的代谢途径.可能是子癎前期的病因学机理之一.