三氧化二砷抑制小鼠H22肝癌移植瘤血管生长的实验研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）对小鼠H22肝癌移植瘤组织血管生成的抑制作用。方法：建立小鼠H22肝癌移植瘤模型，腹腔应用As2O3治疗后，通过瘤体体积及瘤重的比较，病理观察血管分布，VEGF及bFGF免疫组化检测，反映As2O3对小鼠H22肝癌组织血管生成的抑制作用。结果：As2O3高剂量及低剂量组均有效地抑制荷瘤鼠皮下肿瘤的体积及瘤重，瘤重抑瘤率分别为39．32％、44．89％，病理观察发现As2O3治疗组的肿瘤血供较对照组明显减少，免疫组化检测结果为As2O3治疗组肿瘤细胞的VEGF阳性细胞数低于对照组VEGF阳性细胞数，As2O3治疗组bFGF阳性表达率明显低于对照组（P〈0．01），有显著差异。结论：As2O3对小鼠肝癌移植瘤血管生成具有明显的抑制作用，具有治疗肝癌的潜在价值。     

微创介入疗法对肝癌患者 T细胞免疫功能的影响分析

目的比较肝动脉栓塞化疗(TACE)和射频消融(RFA)治疗肝癌患者的T细胞免疫功能变化。方法将90例肝癌患者随机分为TACE组和RFA组,检测患者血清中的AST和ALT水平变化,比较患者的CD3+,CD4+,CD8+和CD4+/CD8+水平;比较不同直径的肿瘤患者治疗前后的CD4+/CD8+水平。结果患者治疗过程中AST水平均无明显变化(P>0.05),2组患者不同时间的AST水平无统计学差异(P>0.05)。患者手术后第1天的ALT水平较治疗前明显增加(P<0.05),术后第7天与治疗前无明显差异(P>0.05)。2组患者术后第1天的ALT水平具有统计学差异(P<0.05)。不同大小的肿瘤患者不同时间的CD4+/CD8+水平无统计学差异(P>0.05)。2组患者术后第7天的CD3+,CD4+和CD4+/CD8+具有统计学差异(P<0.05),而CD8+无统计学差异(P>0.05)。结论 RFA对肝癌患者的T细胞免疫功能有促进作用,而TACE则会抑制患者的T免疫功能。     

三氧化二砷治疗原位移植肝癌的药效学研究

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对原位移植小鼠肝癌抑制作用及免疫功能的影响.并探讨As2O3对小鼠肿瘤细胞H22的抑制机理.方法:建立小鼠H22肝原位移植模型,考察As2O3对小鼠原位肝癌抑制率的影响,对免疫器官指数一脾指数(SI)、胸腺指数(TI)的影响,流式细胞术检测对细胞周期和免疫因子的影响,HE染色进行病理学评价,并作综合评价.结果:As2O3高剂量和低剂量的抑瘤率分别为44.60%和26.98%;流式细胞术检测可见As2O3使小鼠肝癌细胞阻滞在S期,从而影响癌细胞的增殖,同时As2O3可调节荷瘤动物IL-2、TNF-a的水平,而对IL-12无明显影响.结论:As2O3能够抑制小鼠原位移植肝癌的生长,抑制移植小鼠肿瘤细胞H22的增殖,改善荷瘤动物的免疫功能.     

虫草素抑制JAK2/STAT3通路减轻肺癌大鼠放射性免疫功能损伤

目的 探讨虫草素通过JAK2/STAT3信号通路对肺癌大鼠放射性治疗免疫功能损伤的抑制作用。方法 50只大鼠建立荷瘤模型,另设正常组（10只）。建模成功大鼠随机分为模型组、放疗组、虫草素组、激动剂组和激动剂+虫草素组,每组10只。比较各组大鼠瘤重、肿瘤体积、抑瘤率、IL-6、TNF-α、脾指数、胸腺指数、T淋巴细胞亚群数量、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组IL-6、TNF-α、CD8+、p-JAK2、p-STAT3升高,脾指数、胸腺指数、CD4+、CD4+/CD8+降低（P<0.05）;与模型组比较,放疗组瘤重、肿瘤体积、脾指数、胸腺指数、CD4+、CD4+/CD8+降低,IL-6、TNF-α、CD8+、p-JAK2和p-STAT3升高（P<0.05）;与放疗组比较,虫草素组瘤重、肿瘤体积、IL-6、TNF-α、CD8+、p-JAK2、p-STAT3降低,抑瘤率、脾指数、胸腺指数、CD4+、CD4+/CD8+升高,激动剂组瘤重、肿瘤体积、IL-6、TNF-α、CD8+、p-JAK2、p-STAT3升高,抑瘤率、脾指数、胸腺指数、CD4+、CD4+/CD8 +降低（P<0.05）;与激动剂+虫草素组比较,虫草素组瘤重、肿瘤体积、IL-6、TNF-α、CD8+、p-JAK2、p-STAT3降低,抑瘤率、脾指数、胸腺指数、CD4+、CD4+/CD8+升高,激动剂组瘤重、肿瘤体积、IL-6、TNF-α、CD8+、p-JAK2、p-STAT3升高,抑瘤率、脾指数、胸腺指数、CD4+、CD4+/CD8+降低（P<0.05）。结论 虫草素可有效抑制肺癌大鼠放射性治疗免疫功能损伤,其机制可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路蛋白表达发挥调控作用。     

骨髓间充质干细胞对小鼠Heps肝癌移植瘤组织作用的研究

目的 观察骨髓间充质干细胞(MSC)接种于小鼠Heps肝癌移植瘤后局部免疫效应及肿瘤细胞促血管生成因子表达的变化,探讨MSC用于肝癌治疗的可能性及安全性.方法 体外贴壁培养法制备昆明小鼠骨髓间充质干细胞,流式细胞仪鉴定MSC表型.4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)对MSC 进行标记备用.随机取54只8周龄雄性昆明小鼠建立Heps肝癌移植瘤模型.移植瘤长径达0.5～0.8 cm时,随机分为MSC组、DAPI组、生理盐水 (NS) 对照组.MSC组及DAPI组分别向小鼠Heps 肝癌移植瘤内注射2×10~6 MSC及DAPI标记的MSC,观察荷瘤小鼠生存期.利用免疫组化法检测肿瘤组织中CD4 ~+T、CD8~+ T及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并行常规组织学检查.结果 MSC组平均生存期为45(95%CI:33-56) d,NS对照组平均生存期为33(95%CI:28-37)d,两组比较差异有统计学意义(P相似文献   

As2O3 对ACC-2移植瘤血管生成的影响

目的研究三氧化二砷（As2O3）对人腺样囊性癌ACC-2裸鼠移植瘤生长及血管生成的抑制作用,探讨其抗肿瘤的作用机制。方法通过建立ACC-2裸鼠移植瘤模型,将28只荷瘤鼠随机分为4组：阴性对照组（生理盐水即NS）、阳性对照组[5-Fu10mg／（kg·d）]、低剂量组[As2O3．5mg／（kg·d）]、高剂量组[As2O3 5．0mg／（kg·d）]。连续经腹腔注射用药10天。测量肿瘤的体积和重量,采用HE染色光镜观察,免疫组织化学法检测VEGF、MVD的表达并进行统计学分析。结果高、低剂量As2O3组移植瘤的瘤体积、瘤重均低于两对照组（Ns组和5-Fu组）,且高剂量As2O3组抑瘤最明显,瘤体积抑制率为52．17％,瘤重抑制率为56．04％（P〈0．01）。在移植瘤表面,与两对照组相比,高、低剂量As2O3组血管密度减小,管径变细。高、低剂量As2O3组抑制移植瘤VEGF的表达、降低MVD值,高剂量As2O3组抑制作用最明显。与两对照组比较以及高、低剂量As2O3组之间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论As2O3对人腺样囊性癌ACC-2裸鼠移植瘤及血管生成有明显抑制作用,其作用机制可能为降低VEGF表达及MVD值,此抑制作用与剂量有关。     

自体瘤苗治疗实体肿瘤对免疫功能的影响

目的:探讨自体瘤苗治疗实体瘤的临床应用价值及对患者免疫功能的影响。方法:46例瘤苗组实体瘤术后患者应用自体瘤苗,并与对照组20例进行比较,对其疗效进行判断评价,检测治疗前后外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值变化及NK细胞的活性、IgA、IgG、IgM免疫球蛋白水平。结果:瘤苗组治疗后CD3+,CD4+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白水平较治疗前显著增加(P<0.05),对照组无明显变化(P>0.05)。近期随诊也表明瘤苗组效果明显优于对照组(P<0.01)。结论:自体瘤苗疗法可以恢复实体肿瘤患者受损的细胞免疫功能,提高治疗效果。     

免疫重建荷人高转移肝癌SCID鼠模型的建立及其鉴定

目的:建立具有人免疫学特性的高转移肝癌SCID 鼠模型.方法:SCID小鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞,皮下接种人高转移肝癌细胞MHCC97-H,免疫重建人高转移肝癌SCID小鼠模型,并鉴定建立的结果.结果:①免疫重建荷人高转移肝癌细胞小鼠的成瘤率为100% ,较荷瘤组成瘤潜伏期延长,体积缩小( P＜0.05);转移率为100%,其从皮下转移到肝脏所需时间较荷瘤组延长(P＜0.05).②第2、4、6周小鼠血中人IgG含量的测定:同期相比,人化荷瘤组小鼠血中人IgG含量高于人化组(P＜0.05). ③第6周SCID小鼠外周血中人CD3+T淋巴细胞和人CD20+ B淋巴细胞含量的测定:人化荷瘤组小鼠血中人CD3+T淋巴细胞和人CD20+ B淋巴细胞含量高于人化组(P＜0.05).④免疫组化检测人化荷瘤组小鼠脾脏中存在人CD3+ T 淋巴细胞和CD20+ B淋巴细胞.结论:成功建立免疫重建荷人高转移肝癌SCID 鼠模型,为肝癌转移的研究及治疗提供了理想的动物模型.     

三氧化二砷负向调控MDSC的肿瘤免疫抑制功能

目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是否通过抑制髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)负向调控MDSCs诱导的肿瘤免疫耐受作用.方法:C57BL/6小鼠皮下注射黑素瘤B16细胞和肝癌H22细胞构建移植瘤模型,As2O3处理,观察移植瘤生长情况,流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏内MDSCs和其他免疫细胞的免疫表型,流式细胞术检测2 μmol/L As2O3对B16模型小鼠来源的MDSCs分化的影响.取B16模型小鼠随机分为As2O3处理及对照组,混合淋巴细胞反应检测MDSCs对T细胞免疫抑制活性的改变,ELISA检测B16模型小鼠血清及MDSCs培养上清中TNF-α、IL-10的水平.结果:As2O3抑制B16和H22模型鼠的肿瘤生长,延长B16模型小鼠的生存期,并可显著下调小鼠脾脏内MDSCs的比例.体外经2 μmol/L As2O3处理5d后,B16模型小鼠来源的MDSCs中成熟DCs(CD11c+ CD40+)的比例较对照组显著升高[(27.38±4.57)％ vs (17.44±4.51)％,P=0.0078];As2O3组来源的MDSCs对T细胞的免疫抑制活性明显低于对照组(P =0.016);As2O3组小鼠血清及MDSCs培养上清中TNF-α(F=5.78,P=0.014)和IL-10(F=17.83,P=0.045)的含量均较对照组显著降低.结论:As2O3可通过诱导MDSCs向成熟表型分化、下调其免疫抑制活性等,负调控MDSCs的肿瘤免疫抑制功能.     

肝癌移植瘤小鼠髓样抑制细胞比例变化及亚砷酸的调节作用*

目的:探讨髓样抑制细胞（MDSCs）与肿瘤发生、发展的相关性,寻找抑制肿瘤生长的方法。方法:建立H22肝癌细胞昆明鼠皮下移植瘤模型,用共聚焦显微镜观察MDSCs 形态;应用流式细胞仪检测外周血及脾脏中MDSCs 数量在肿瘤生长过程中的变化趋势;给予As2O3 药物干预,即随机分为对照组、As2O3 低剂量组（2mg/kg）、As2O3 高剂量组（4mg/kg）;每周腹腔给药2 次,重复上述测量,统计学分析组间差异;体外细胞培养观察As2O3 对小鼠MDSCs 数量的直接影响。结果:皮下接种肿瘤细胞株后,瘤重逐渐增加,第25天增加至5.67g,外周血和脾脏MDSCs 比例也逐渐增加,分别达20.46% 和9.50% ;对瘤重与外周血和脾脏MDSCs 比例的变化趋势进行相关性分析,相关系数r 值分别为0.95和0.96（t=5.270、5.939,P<0.05）,两者明显呈正相关关系。当用As2O3 药物干预时,外周血低剂量组和高剂量组MDSCs 比例在第28天上升至11.31% 和10.00% ,明显低于阴性对照组（t=3.193、5.486,P<0.05）,且高剂量组MDSCs 比例明显低于低剂量组（t=3.066,P<0.05）;脾脏低剂量组和高剂量组MDSCs 比例在第28天上升至10.90% 和9.04% ,明显低于阴性对照组（t=3.586、5.279,P<0.05）,但高、低剂量组间差异无统计学意义（t=1.298,P>0.05）。 体外实验中,在加入H22肿瘤腹水上清后,培养液中MDSCs 比例于第12天上升至12.67%;加入As2O3 继续培养,MDSCs 的比例于第18天下降至7.44% ,分别与其前一时间点比较,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论:荷H22肝癌细胞小鼠体内MDSCs 比例随着肿瘤负荷增大而增加,两者存在正相关性;As2O3 可以降低MDSCs 的比例,缓解肿瘤发生、发展。      

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.