PD-1/PD-L1信号通路在黑色素瘤中的研究进展

细胞程序性死亡因子1(programmed death-1,PD-1)及其配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)是一对共刺激分子,激活细胞程序性死亡因子1及其配体1信号通路可抑制肿瘤特异性T细胞活性,有助于肿瘤细胞逃避免疫监视.而阻断该通路可以激活机体抗肿瘤免疫应答,抑制肿瘤细胞的生长...     

诱导肿瘤发生免疫原性细胞死亡的疗法研究进展

激活机体的适应性抗肿瘤免疫应答对于长期的抗肿瘤疗效具有重要意义.放射治疗和某些化疗药物等不仅可以诱导细胞凋亡,还可以诱导肿瘤细胞免疫原性细胞死亡(ICD).发生ICD的肿瘤细胞释放损伤相关分子模式(DAMPs),招募抗原呈递细胞吞噬加工肿瘤细胞抗原,并进一步激活T细胞适应性免疫应答.因此,将ICD诱导剂应用到肿瘤治疗中...     

中晚期肺癌患者化疗前后的CD4~+CD25~+调节性T细胞含量变化及其作用研究

<正>肿瘤的发生是肿瘤细胞逃避机体免疫监视的结果,导致肿瘤宿主免疫功能紊乱,其发展又与机体的免疫状态有关,在抗肿瘤免疫中以细胞免疫为主,而细胞免疫应答主要由T细胞介导。调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用[1],既能抑制不恰当的免疫反应,又能限定免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应细胞的增殖、免疫活性的发挥起抑制作用。多项研究发现,胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等不同恶性肿瘤患者的     

卡瑞利珠单抗治疗结肠癌致3级反应性毛细血管增生症1例报道

<正>肿瘤免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域中发挥着重要作用,程序性细胞死亡蛋白受体-1(PD-1)是一个非常重要的免疫检查点,分布于人体具有免疫功能的T细胞膜表面,与肿瘤细胞表面的程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)结合后,可通过抑制T细胞活化而诱导肿瘤特异性T细胞凋亡,并导致T细胞抵抗,在肿瘤病理状态下实现免疫逃逸、免疫抑制等^[1]。PD-1抑制剂可通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,活化、上调T细胞,激活内源性抗肿瘤免疫反应,     

NKG2D 配体在肿瘤免疫中作用新进展

NKG2D系自然杀伤性细胞(NK)和CD8+T淋巴细胞表面的激活受体。NKG2D配体分子可被细胞在应急状态和发生感染的情况下诱导表达。在肿瘤免疫监视和肿瘤免疫治疗,进行了大量的研究。NKG2D与其配体分子的结合能够激活NK细胞,并为T细胞提供协同刺激,继而激活机体体液免疫和细胞免疫机制,诱导机体的免疫杀伤作用。活化的NK细胞通过IL-15加强来自供体或受体的抗原递呈细胞(APCs)对T细胞的反应,导致机体对移植物的排斥反应。从另一面来说,经NKG2D受体激活NK细胞后,T调节细胞的数量可减小,这种调节T细胞免疫的能力下降。增加NKG2D与其配体分子的结合,可为寻找新的肿瘤免疫治疗提供研究思路。加强对这方面的研究为提高肿瘤存活期具有重要的临床价值。     

PD-1/PD-L1信号通路抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展

近年来,免疫治疗成为了肿瘤治疗的新兴热点.程序性死亡因子-1(PD-I/CD279)是一种主要表达于T细胞表面上的共受体,与其配体PD-L1(B7-H1/CD274)、PD-L2(B7-DC/CD273)结合将会抑制T细胞的增殖和活化.研究表明多数肿瘤细胞都可以产生PD-L1,并且通过激活PD-1/PD-L1信号通路来抑制T细胞的免疫反应,从而达到免疫逃逸的目的,阻断该通路能增强机体内源性抗肿瘤免疫应答.目前已有多个PD-1/PD-L1信号通路抑制剂进入了临床阶段,并表现出很好的疗效和安全性.     

黏膜相关恒定T细胞与肿瘤

黏膜相关恒定T(mucosal-associated invariant T, MAIT)细胞是一种在进化上高度保守的T淋巴细胞亚群,具有与先天自然杀伤T (innate natural killer T cells, iNKT)细胞相似的天生功能。MAIT细胞由其不变的T细胞受体(T cell receptor, TCR)-α链及其限制性主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)相关蛋白-1(MR1)所定义,并通过MR1识别抗原,被激活后分泌多种细胞因子,直接或间接参与机体的免疫应答。MAIT细胞在人外周血和各组织中均含量丰富,并与多种感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤的发生、发展有着密切的关系。该文主要对MAIT细胞在肿瘤疾病中的研究进行综述。     

树突状细胞抗肿瘤应用研究进展

肿瘤是严重威胁人类生命的一种疾病,大多肿瘤均可表达肿瘤相关抗原（tumor-associated antigens,TAA）.肿瘤免疫以细胞免疫为主,抗原呈递细胞（APC）可以捕获TAA,经加工处理后将抗原信号呈递给细胞毒性T细胞,从而引发一系列免疫应答,这一过程是诱导细胞免疫的关键所在.树突状细胞（dendritic cells,DC）是目前已知的功能最强的抗原呈递细胞,体内DC广泛分布,但数量很少,仅占外周血单核细胞（PBMC）的1%以下,是唯一能够呈递蛋白质抗原,并致敏初始记忆型T细胞的APC.肿瘤患者大多表现为局部DC功能低下,数目减少,容易产生免疫耐受,是肿瘤细胞逃脱免疫防御的众多原因之一.机体识别并捕获单一的肿瘤抗原无法诱导出有效的抗肿瘤反应,只有通过免疫组化方法将DC与肿瘤细胞抗原融合后,才能有效抑制免疫耐受,诱导机体对肿瘤细胞的免疫应答,因此DC的深入研究对肿瘤免疫治疗有着重要意义.     

基于分枝杆菌热休克蛋白70的治疗慢性HBV感染的新疫苗

细胞毒性T淋巴细胞(CTL)能够识别在感染细胞或肿瘤细胞表面表达的与MHC类分子结合的全长8~10个氨基酸的抗原多肽,在控制和消除HBV感染中起核心作用。慢性HBV感染常伴有T细胞低应答和耐受,且树突状细胞(DC)功能不良。而热休克蛋白(hsp)能够诱导T细胞应答和DC成熟。重庆医科大学P     

免疫抑制因子B7-H4与肿瘤关系的研究进展

B7同源体4（B7 homolog 4,B7-H4）是B7家族的新成员,在介导肿瘤免疫应答过程中发挥着重要作用,它可以通过抑制T细胞的增殖、细胞因子（如白介素-2）的产生和细胞周期（G0/G1期）的进程来负性调控T细胞的免疫应答。研究发现B7-H4在多种肿瘤细胞中呈现高表达,在正常组织中低表达或不表达,它可以使肿瘤细胞逃脱机体的免疫防御机制,促进上皮细胞的恶性转化和避免上皮细胞发生凋亡。所以在恶性肿瘤中B7-H4的表达具有重要的临床诊断意义,并可能提供一个用于癌症治疗的新靶点。