RhoC、MMP-9的过表达促进胃癌的浸润转移

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,我国卫生部组织的1990～1992年全国第二次死因调查中．胃癌的粗死亡率为25．2／10万,占所有因癌症死亡人数的23．2％。手术为现在公认的最有效的治疗手段,但术后5年生存率仅为55％左右。众多研究表明,肿瘤的侵袭和转移是胃癌恶性特征和标志,也是导致胃癌患者治疗失败的主要原因及治愈率得不到提高的主要影响因素。     

VEGF与MMP-9在卵巢癌组织中的表达及与淋巴结浸润转移的相关性研究

目的探讨VEGF与MMP-9在卵巢癌组织中的表达,进一步探讨二者与淋巴结浸润转移的相关性与作用机制。方法采用免疫组织化学方法检测34例卵巢癌组织中VEGF、MMP-9的表达,并运用统计学方法对二者与卵巢癌的临床病理特征的关系进行对比分析。同期选择正常卵巢组织30例、卵巢良性肿瘤30例作对照。结果 VEGF、MMP-9在卵巢癌组织中阳性表达显著高于正常组织(P<0.05),VEGF、MMP-9的阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性(P>0.05);VEGF、MMP-9在有淋巴结转移组织中的表达显著高于无淋巴结转移组织(P<0.05);VEGF和MMP-9在FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ的组织中阳性表达显著高于Ⅰ~Ⅱ期组织(P<0.05)。VEGF表达和MMP-9在卵巢组织中表达呈正相关(r=0.625,P<0.05)。结论 VEGF、MMP-9均参与卵巢癌的发生和发展,二者高表达使肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

胃癌中COX-2、MMP-9与hMSH2表达的相关性研究

目的探讨胃癌中COX-2、MMP-9与hMSH2表达的相关性及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测胃癌、癌旁和胃炎黏膜中COX-2、MMP-9与hMSH2的表达。结果 (1)COX-2和MMP-9在癌组织的表达阳性率均显著高于非癌组织(P<0.05);hMSH2在癌组织的表达阳性率显著低于非癌组织(P<0.05)。(2)COX-2和MMP-9在低分化癌和有淋巴结转移的病例表达阳性率显著高于高分化癌和无转移者(P<0.05)。(3)COX-2和MMP-9蛋白表达呈正相关。COX-2与hMSH2蛋白表达呈负相关。结论 COX-2MMP-9与hMSH2的异常表达及三者之间的相互调节可能与胃癌的发生发展密切相关。     

uPA和MMP-9在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及与临床病理特征的关系,以及二者的关系。方法运用免疫组化SP法检测56例胃癌组织和56例正常胃黏膜组织中uPA和MMP-9的表达。结果胃癌组织中uPA和MMP-9的表达率分别为76．79％和80136％,高于正常黏膜中uPA和MMP-9的表达率（分别为46．43％和48．21％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;uPA表达与MMP-9表达呈正相关（P〈0．05）。低分化癌中uPA及MMP-9的表达强于高分化癌,差异有统计学意义（P〈O．05）;有淋巴结转移组中uPA和MMP-9的表达强于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论uPA和MMP-9的表达与胃癌的浸润及转移密切相关,uPA和MMP-9的表达具有协同性。二者的联合检测可作为判断胃癌发展及预后的分子指标。     

CXCL5和MMP-9在胃癌中的表达及意义

目的：通过检测趋化因子生长调节基因5（CXCL5）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌中的表达,探讨它们在胃癌发展、浸润和转移中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测36例胃癌组织和36例胃正常组织中CXCL5和MMP-9蛋白表达情况。结果：CXCL5和MMP-9在胃癌组织中的表达高于胃正常组织,两组之间差异有统计学意义（P〈0.01）;对于不同年龄、性别和肿瘤不同位置的患者,CXCL5和MMP-9的表达无统计学意义;CXCL5蛋白的表达与肿瘤的淋巴结转移相关（P〈0.05）;MMP-9蛋白的表达与肿瘤的分化程度、P-TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：在胃癌组织中CXCL5和MMP-9蛋白表达呈正相关关系,二者的高表达可能参与了胃癌的发生、侵袭和转移。进一步研究对指导临床治疗、判断预后有重要意义。     

整合素β1在胃癌中的表达及与胃癌浸润转移的相关性研究

<正>图像定量分析是指用量化的方法以数字表达形式对图像中各种结构信息的定量描述及在此基础上对图像所作的定量分析、推理、判断和概括。本实验利用计算机图像分析技术对整合素在胃癌中的表达进行定量分析,以期为胃癌的自动化诊断及淋巴结浸润、转移的判断提供更简便、可靠的检测手段。     

食管鳞癌组织中MMP-9与E-Cad蛋白表达及其意义

目的检测MMP-9和E-Cad在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达,探讨两者的相关性及其临床病理学意义。方法应用免疫组化SP法检测71例ESCC、33例癌旁不典型增生及29例正常食管黏膜组织中MMP-9和E-Cad蛋白的表达。结果MMP-9蛋白表达在正常食管黏膜、癌旁非典型增生及ESCC中的表达率依次增高,分别为13.8%,52.2%,81.7%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);而E-Cad蛋白表达在正常食管粘膜、癌旁非典型增生及ESCC中的表达率依次降低,分别为89.7%,84.5%,40.8%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9和E-Cad蛋白表达与ESCC的浸润深度、淋巴结转移及组织学分级密切相关;两者的表达呈负相关关系(rs=-0.347,P=0.003)。结论MMP-9和E-Cad蛋白与ESCC的浸润、转移和组织学分级有关,并在食管黏膜上皮癌变过程中起重要作用。     

恶性黑色素瘤浸润转移相关分子机制研究

目的:探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-2、E-cadherin在高、低恶性黑色素瘤中浸润转移中的作用。方法:将临床资料完整的恶性黑色素瘤样本60例,按CK8、CK18染色结果分为高度恶性和低度恶性2组,并进行MMP-2、MMP-9、TIMP-2、E-cadherin免疫组化染色。结果:高度恶性组黑色素瘤MMP-2、TIMP-2的表达高于低度恶性组黑色素瘤的表达,低度恶性组黑色素瘤MMP-9、E-cadherin的表达高于高度恶性组,其中低度恶性组黑色素瘤MMP-9的表达结果同高度恶性组黑色素瘤的表达差别具有统计学意义(P<0.05)。结论:肿瘤浸润转移相关蛋白在不同肿瘤的浸润转移过程中作用各不相同,MMP-2、TIMP-2促进了肿瘤的浸润转移,而MMP-9、E-cadherin抑制肿瘤的转移。     

骨桥蛋白和MMP-2、MMP-9在鼻咽癌中的表达

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在鼻咽癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化二步法,分别检测OPN和MMP-2、MMP-9在正常对照组（7例）和鼻咽癌（45例）组织中的表达,其中鼻咽癌患者发生颈部淋巴结转移有25例。结果①鼻咽癌组织中OPN和MMP-2、MMP-9的阳性率明显高于正常对照组（P〈0.05）,其中淋巴结转移组表达明显增高（P〈0.05）。②鼻咽癌中OPN和MMP-2、MMP-9的表达与肿瘤的淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 OPN和MMP-2、MMP-9可能在鼻咽癌的发生发展和突破基底膜向外扩散及淋巴结转移中起到重要作用。     

8-Methoxypsoralen Induces Apoptosis by Upregulating p53 and Inhibits Metastasis by Downregulating MMP-2 and MMP-9 in Human Gastric Cancer Cells

Furanocoumarin 8-methoxypsoralen (8-MOP) is the parent compound that naturally occurs in traditional medicinal plants used historically. 8-MOP has been employed as a photochemotherapeutic component of Psoralen + Ultraviolet A (PUVA) therapy for the treatment of vitiligo and psoriasis. Although the role of 8-MOP in PUVA therapy has been studied, little is known about the effects of 8-MOP alone on human gastric cancer cells. In this study, we observed anti-proliferative effect of 8-MOP in several human cancer cell lines. Among these, the human gastric cancer cell line SNU1 is the most sensitive to 8-MOP. 8-MOP treated SNU1 cells showed G1-arrest by upregulating p53 and apoptosis by activating caspase-3 in a dose-dependent manner, which was confirmed by loss-of-function analysis through the knockdown of p53-siRNA and inhibition of apoptosis by Z-VAD-FMK. Moreover, 8-MOP-induced apoptosis is not associated with autophagy or necrosis. The signaling pathway responsible for the effect of 8-MOP on SNU1 cells was confirmed to be related to phosphorylated PI3K, ERK2, and STAT3. In contrast, 8-MOP treatment decreased the expression of the typical metastasis-related proteins MMP-2, MMP-9, and Snail in a p53-independent manner. In accordance with the serendipitous findings, treatment with 8-MOP decreased the wound healing, migration, and invasion ability of cells in a dose-dependent manner. In addition, combination treatment with 8-MOP and gemcitabine was effective at the lowest concentrations. Overall, our findings indicate that oral 8-MOP has the potential to treat early human gastric cancer, with fewer side effects.     

VEGF与MMP-9蛋白在食管鳞癌中的表达及其意义

目的检测VEGF和MMP-9蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨其病理临床意义及其相关性。方法应用免疫组化SP法检测51例食管鳞癌组织、27例癌旁非典型增生和15例正常食管黏膜组织中VEGF和MMP-9蛋白的表达,分析其与食管癌的临床分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系及二者的相关性。结果VEGF和MMP-9蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于癌旁非典型增生组织和正常食管黏膜(P<0.05),在中晚期食管癌组织中的表达高于早期,在侵及纤维膜组中的表达明显高于未侵及纤维膜组,在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(均P<0.05),但VEGF在高分化组和低分化组的表达差异无统计学意义(P>0.05),而MMP-9在高分化组和低分化组的表达差异有统计学意义(P<0.05);两者的表达呈正相关关系(rs=0.419)。结论VEGF和MMP-9在食管癌组织中的表达和临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关,两者的表达呈正相关性。     

胰腺癌细胞中GDNF对MMP-9表达的影响

目的探讨胰腺癌细胞中胶质细胞源神经营养因子(GDNF)对基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响。方法用DMEM培养基进行人胰腺癌细胞株MIAPaCa-2和Capan-2细胞培养,利用RT-PCR、Westernblot和ELISA法研究胰腺癌细胞中GDNF对MMP-9mRNA及蛋白表达的影响。结果 RT-PCR实验发现胰腺癌细胞中GDNF能上调MMP-9mRNA的表达,Westernblot法、ELISA法检测结果表明胰腺癌细胞中GDNF能上调MMP-9蛋白的表达,且于GDNF浓度为100μg/L,作用48h时达最大值。结论 GDNF具有上调胰腺癌细胞MMP-9表达的作用,从而增强胰腺癌细胞的侵袭能力。     

红景天苷对活化小胶质细胞MMP-2和MMP-9表达水平的影响及其机制研究

目的：本研究旨在探讨红景天苷对活化小胶质细胞MMP-2和MMP-9表达水平的影响作用及其可能的作用机制。方法应用LPS刺激小胶质细胞N9制备炎症细胞模型,通过MTT法筛选红景天苷的干预浓度。用红景天苷预处理细胞2h后,再加入LPS共培养小胶质细胞18h。通过ELISA法检测细胞培养上清中MMP-2和MMP-9的分泌水平,应用RT-PCR法检测活化小胶质细胞中的MMP-2和MMP-9的基因表达水平。通过EMSA法观察炎症通路上转录因子NFκB的活化水平。结果红景天苷可梯度依赖性抑制小胶质细胞活化后MMP-2和MMP-9的基因和蛋白的表达水平,同时,红景天苷可以降低NFκB的活化水平。结论红景天苷可能通过抑制明胶酶（ MMP-2、MMP-9）的表达保护血脑屏障,其机制可能与调控NF-kB通路有关。     

大鼠脑出血后MMP-2、MMP-9的表达与神经元凋亡关系的实验研究

目的 探讨脑出血后基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达和血肿周围神经细胞凋亡发生情况之间的关系,以明确MMP-2、MMP-9对脑出血后神经细胞发生凋亡的贡献作用.方法 80只雄性Wistar大鼠按照出血后的时闻分成对照组和出血后6 h、12 h、1 d、2 d、3 d、6 d和10 d组,分别应用免疫组化和流式细胞仪方法检测血肿周围脑组织MMP-2、MMP-9的表达和神经细胞凋亡率,同时检测脑组织的含水量并进行脑出血动物的神经缺损评分,并统计这些指标的相关性.结果 MMP-9,细胞凋亡率,神经功能缺损评分和脑组织含水量的动态变化均一致,脑出血后6 h开始升高,2 d达到高蜂,10 d与对照组差异仍有统计学意义(P<0.05).而MMP-2则是脑出血后1 d开始升高,6 d达到高峰,10 d后开始下降,与细胞凋亡率,神经功能缺损评分和脑组织含水量无明显相关性.结论 神经细胞凋亡和脑组织含水量直接与神经功能缺损相关,而MMP-9的高表达则促进神经细胞的凋亡,脑组织含水量的增加.     

组织蛋白酶-D和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达意义

目的检测组织蛋白酶-D（Cath-D）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在非小细胞肺癌中的表达,探讨Cath-D和MMP-9在非小细胞肺癌发生发展及转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织及60例正常肺组织中Cath-D和MMP-9的表达情况,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果 Cath-D和MMP-9的表达主要定位于细胞质,Cath-D和MMP-9在非小细胞肺癌中表达的阳性率明显高于正常肺组织。非小细胞肺癌中Cath-D和MMP-9蛋白的表达与有无胸膜侵犯和淋巴结转移情况密切相关。结论 Cath-D和MMP-9在非小细胞肺癌中表达上调,联合检测Cath-D和MMP-9可能对判断肿瘤的预后有重要价值。     

罗格列酮对糖尿病大鼠血清MMP-9及外周血单核细胞MMP-9mRNA表达的影响

目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）配体罗格列酮对糖尿病大鼠血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）浓度和外周血单核细胞mRNA表达的影响。方法：30只SD大鼠随机分为三组，对照组、糖尿病组和罗格列酮组，每组10只。糖尿病组和罗格列酮组腹腔注射链脲霉素制作糖尿病大鼠模型后，罗格列酮组以罗格列酮灌胃，5mg·kg^-1·d^-1，共28d，对照组和糖尿病组以等量0.9％氯化钠溶液灌胃，比较治疗前、后的血清MMP-9浓度的变化，分离外周血单核细胞，RT-PCR检测MMP-9mRNA的变化。结果：处理28d后血清MMP-9浓度明显降低（P〈0.01），外周血单核细胞MMP-9mRNA表达量明显降低。结论：罗格列酮可以降低糖尿病大鼠血清MMP-9及外周血单核细胞MMP-9mRNA袁达．提示冀可能通过抑制MMP-9表达稳定动脉粥样锺化斑块．