miR-145与结肠癌

微小RNA(microRNA,miRNA,miR)是参与基因转录后调控的非编码小分子RNA。miRNA与人类肿瘤的发生、发展密切相关。研究表明,miR-145在结肠癌中呈低表达,具有抑制结肠癌生长的潜能;miR-145可以调节多个靶基因,同时,其本身又受p53的调控。miR-145可能是肿瘤抑制基因调控网络的关键因子。本文就miR-145与结肠癌的相关研究进展作一综述。     

miRNA与乳腺癌的关系及其研究进展

MicroRNA(miRNA)是真核生物中一类长度约为22个核苷酸的参与基因转录后水平调控的非编码小分子单链RNA,它能通过与靶mRNA特异的碱基配对引起靶mRNA的降解或翻译抑制,从而对基因进行转录后的表达调控。目前普遍认为miRNA参与的基因调控是遗传程序中最基本的一步,调控着细胞分化、生长、凋亡、代谢等功能[1]。近年来的研究表明,多种miRNA参与了癌细胞重要的生物过程的调控,间接地起着促癌基因和抑癌基因的功能,在肿瘤的发生和发展过程中发生多种生物学行为,本文就miRNA在乳腺癌中的研究进展作一综述。     

miR-181b与肿瘤

microRNA(miRNA)是一类在转录后水平调控基因表达的单链非编码小分子RNA。miRNA能够调控机体多种生理和病理过程,如细胞增殖、分化、发育、凋亡、激素分泌和肿瘤形成等。在肿瘤中miR-181b与靶基因结合,作用相关信号通路,促进或抑制肿瘤生长,可作为判断某些肿瘤的生物标志物。对miR-181b与恶性肿瘤的发生、发展机制的研究具有重要意义,可为恶性肿瘤的诊断与治疗提供新的思路。     

miRNA-29b在肿瘤中的研究进展

微小RNA（miRNA）是小的非编码RNA,在转录后调控基因的表达,包括抑制蛋白的翻译或降解mRNA。miRNA可抑制或促进肿瘤的生长,其异常表达与各种肿瘤密切相关。有研究表明,miRNA在肿瘤的发生发展过程中是作为癌基因还是抑癌基因发挥作用,这取决于它们调控的靶点‘“。如有些miRNA作用于PTEN或PUMA,发挥抑癌基因的作用,而有些miRNA作用于MET,发挥癌基因的作用。miRNA一29是miRNAs家族中的一个重要组成部分,主要包括miRNA-29a、     

ceRNA与肿瘤

长链非编码RNA(LncRNA)、微小RNA(miRNA)、mRNA及假基因是竞争性内源RNA(ceRNA)理论的重要组成部分。LncRNA和miRNA都属于非编码RNA的范畴,不具备蛋白编码能力,不能翻译为蛋白质。LncRNA是一类转录本长度>200个核苷酸的RNA分子,可在表观遗传、转录或转录后调控等多种方式在生物体内发挥重要作用。MicroRNA长约22个核苷酸,可与靶mRNA 3UTR区互补结合,抑制靶mRNA的翻译或降解mRNA。mRNA具有蛋白编码能力,且大多数mRNA中分布大量的microRNA反应元件(MRE)。假基因拥有与编码基因高度同源的基因序列,与亲代编码基因相同或相似的MREs,但失去了编码蛋白质的能力。LncRNA,mRNA,假基因及miRNA可通过MREs进行相互作用,各类型RNA之间通过竞争MREs构成一个庞大的ceRNA调控网络,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。     

体液microRNA作为新的无创伤性生物标志物的意义

microRNA（miRNA）是一类能降解靶mRNA或抑制靶mRNA翻译从而在转录后水平调控基因表达的非编码RNA。miRNA在多种生理、病理过程中发挥重要作用,组织细胞miRNA表达谱与多种病理尤其是肿瘤密切相关。最近的研究发现,血循环及其他体液中也存在丰富而稳定的miRNA,并且在某些疾病状态下,体液中的一些miRNA表达量会发生特异性改变,提示体液miRNA作为一种新的无创伤性生物标志物的潜力和良好的临床应用前景。本文就体液miRNA与疾病关系的研究进展作一综述。     

miRNA与肿瘤的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种长度约为22 nt的非编码RNA,它们通过miRNA介导的特异性的基因沉默导致靶mRNA降解及抑制蛋白质的合成调控转录后基因表达水平。miRNA对细胞的增殖、分化和凋亡有重要的调节作用,在正常组织和肿瘤组织中的表达显著不同,参与了肿瘤的发生、发展。本文主要讨论miRNA在肿瘤方面的研究进展。     

miRNA与乳腺癌的关系及其研究进展

miRNA是真核生物中一类长度约为22个核苷酸的参与基因转录后水平调控的非编码小分子单链RNA,能通过与靶miRNA特异性的碱基配对引起靶miRNA的降解或抑制其翻译,从而对基因进行转录后的表达调控。目前,人类已发现326个miRNA基因,计算机预测可能会超过1000个,     

microRNA相关单核苷酸多态性与肿瘤的关系

微小RNA(miRNA)是一类高度保守的非编码小RNA,可作用于转录及转录后调控基因的表达。miRNA参与许多生物途径,可发挥癌基因或抑癌基因的作用。miRNA相关的单核苷酸多态性(SNP)对于肿瘤的发生、发展有一定影响,并与肿瘤的早期诊断、预后和治疗相关。本文综述了近年来发现的miRNA相关SNP与肿瘤关系的研究,并从miRNA基因自身多态性和miRNA靶基因的SNP两方面论述其对不同肿瘤的影响和作用。     

miR-10b与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类进化上高度保守的、内源性的非编码小分子单链RNA,它通过与靶基因相互作用来降解靶mRNA或抑制靶基因的翻译,从而进行转录后的表达调控[1].Lee等[2]和Reinhart等[3]分别在线虫中发现了能调控胚胎后期发育的小分子RNA lin-4和具有转录后调节功能的小分子RNA let-7.     

HL-60 细胞 Nucleostemin 表达下调对 PI3K / AKT / mTOR 通路相关分子的影响简

本研究旨在探讨白血病细胞中nucleostemin （NS）基因下调对其非依赖p53通路的候选途径PI3 K/A KT/mTOR的相关分子表达的影响.通过重组慢病毒表达载体NS-RNAi-GV248转染至p53缺失型HL-60细胞以干扰NS基因的表达.用Real-time PCR技术评价转染后HL-60细胞NS基因的表达情况并检测干扰前后PI3 K/AKT/mTOR信号通路中相关分子水平表达的变化.结果表明：重组慢病毒载体NS-RNAi-GV248成功感染了HL-60细胞,在荧光显微镜下可见GFP荧光水平较高,大于80％.Real-time PCR结果显示,NS基因mRNA的抑制率在HL-60细胞中为56.5％;干扰NS的表达后PI3K、AKT和GβL基因mRNA表达量分别为0.491±0.084、0.398±0.164、0.472±0.097,下调明显,与空白对照组（分别为1.002±0.171、1.000±0.411、1.001 ±0.206）比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：在HL-60细胞中PI3K/AKT/mTOR通路相关分子的变化与NS基因的下调呈正相关,两者的关联性为证明PI3 K/AKT/mTOR信号通路可能是NS的一种非依赖p53作用途径提供了依据.     

p38MAPK对肿瘤细胞ATM、ATR和p53信号通路的影响

目的 研究p38MAPK对细胞周期信号转导通路中重要蛋白激酶ATM、ATR、P53的影响并探讨其可能的机制.方法 采用人类结肠癌细胞株HT-29和肺癌细胞株SPAC-1进行研究,分别使用紫外线（UV）刺激和p38MAPK特异性抑制剂SB203580抑制肿瘤细胞中的p38MAPK,通过Western blot技术检测ATM、ATR、P53蛋白磷酸化情况,同时用real-time PCR技术检测细胞中相应基因的表达情况.结果 紫外线能上调ATM、ATR、p53和p38MAPK基因的表达,使用p38MAPK特异抑制剂SB203580能够使ATM、ATR和p53的表达降低.结论 P38MAPK可以调控ATM、ATR和p53的表达,ATM-Chk2信号通路和p38MAPK信号通路之间可能存在交互联系.     

实时定量逆转录PCR检测慢性淋巴细胞白血病MDM4基因mRNA的表达及其临床意义

本研究旨在探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者鼠双微体4(MDM4)基因mRNA的表达情况及其在CLL预后中的意义.采用SYBRGreenⅠ荧光染料行实时定量逆转录PCR(qRT-PCR)方法检测66例CLL患者白血病细胞MDM4 mRNA的表达,以β-actin为内参照物,以2(-△Ct)方法计算MDM4的相对定量值...     

microRNA在人类癌症治疗中的应用前景

microRNAs（miRNAs）是一类长度在18～25个核苷酸左右的内源性非编码小分子RNA,通过与靶mRNAs3’端非翻译区结合发挥其调节功能。miRNAs在人类肿瘤的发生和发展中扮演重要角色,发挥着癌基因或抑癌基因的作用,有望成为癌症治疗的作用靶点。本综述主要介绍了以miRNAs为基础的治疗方法在人类癌症治疗中的应用前景。     

microRNA调控树突状细胞研究的新进展

microRNA（miRNA）是一类长度为22个核苷酸左右的非编码单链RNA,通过与靶基因mRNA3’UTR区域结合,引起靶基因mRNA剪切、降解及其翻译抑制,通过这种转录后的调控,进而调节细胞增殖、分化、凋亡、发育以及肿瘤的发生。树突状细胞（DC）是一类重要的免疫细胞,通过呈递抗原,启动下游的免疫应答,参与一系列生理和病理活动。最近的研究发现,多种miRNA能够调控DC的发育、分化及功能。对这方面的研究进展予以归纳总结有利于深入了解miRNA层面的DC调控机制,为建立免疫系统相关疾病的全新诊疗策略提供线索。为此,本文就近年来miRNA调控DC的相关研究做一综述。     

转化生长因子 β1 作用下绒毛膜癌JEG - 3 细胞 c - myc mRNA 表达简

目的 观察在转化生长因子β1（TGF-β1）、-β1受体Ⅰ抑制剂（LY364947）和p38MAPK抑制剂（SB203580）作用下,绒毛膜癌JEG- 3细胞中c-myc mRNA的表达变化.方法 用5 ng/ml的TGF-β1以及1 μM 、3 μM TGF受体Ⅰ抑制剂（LY364947）和1 μM 、3 μM p38MAPK抑制剂（SB203580）作用JEG- 3细胞,用qRT-PCR技术检测各组细胞中c-myc mRNA的表达差异.结果 与正常对照组比较,5 ng/ml TGF-β1组细胞中c-myc mRNA的表达水平升高（P〈0.05）;p38 MAPK抑制剂（SB203580）和TGF-β受体Ⅰ抑制剂（LY364947）均抑制了c-myc mRNA的表达,且抑制作用与应用浓度呈正相关（P〈0.05）.结论 c-myc作为TGFβ1/Smads通路的下游靶基因,其调控有赖于TGFβ1与受体Ⅰ的结合,同时,在绒毛膜癌JEG-3细胞中,TGF-β1介导的Smad途径与 p38 MAPK信号转导存在交互作用.     

MicroRNAs在恶性肿瘤分子诊断和预后预测中的应用

微小RNA（microRNA,miRNA）是近年来发现的一类长度为18～26个核苷酸的非编码小分子RNA,它在转录后水平调控基因的表达,其表达情况与机体众多生理病理状态密切相关。目前发现,恶性肿瘤组织和血液循环中存在不同于正常机体的特征性miRNA表达谱,通过测定这些miRNA的表达变化可能可以成为恶性肿瘤早期诊断和预后预测的重要手段。本文总结了miRNA在恶性肿瘤性疾病分子诊断领域的研究进展,为疾病分子诊断学研究及临床实践提供参考。     

前列腺癌细胞DU145同步化诱导的DNA损伤反应通路和P13KAkt通路对凋亡抑制因子基因Apollon（BIRC6）mRNA表达的影响

【目的】探讨在前列腺癌细胞DU145同步化培养后引起的DNA损伤反应通路和P13K／AKT通路对凋亡抑制因子（IAP）基因Apollon／BIRC6mRNA表达的影响。同时分析Apollon基因所在染色体是否存在特异性的异常。【方法】采用无血清的饥饿培养法使细胞同步在G。期;用含羞草碱、胸腺嘧啶和噻氨酯哒唑分别使细胞同步在G1期、S期和G2／M期并引起DNA损伤反应,同时加入P13K的特异性抑制剂ly294002以阻止P13K／AKT通路。利用RT—PCR半定量法检测ApollonITIRNA在各个细胞周期相的表达情况。细胞遗传学的常规G式显带法,分析凋亡抑制因子基因所在的染色体是否存在特异性的异常。【结果】含羞草碱同步化的G0／G1期细胞达到了78．04％,胸腺嘧啶同步化的S期细胞达到62．19％,噻氨酯哒唑同步化的G2／M60．5％。Apollon基因所在的染色体2D,存在缺失或者重复,如2p-,2p＋。ApollontuRNA的表达,同步化的G2／M、S期细胞组分别与非同步化细胞组比较差异有显著性（P〈0．01）,噻氨酯哒唑＋ly294002组与噻氨酯哒唑相比较差异有显著性（P〈0．01）。【结论】前列腺癌细胞株DU145存在某些染色体的结构和数目异常,可能影响某些基因的表达。药物的同步化激活了DNA损伤反应通路和生存信号通路,再通过P13K／Akt通路,在细胞周期的某个时相调控BIRC6／ApollonmRNA的表达。     

MicroRNA在肿瘤EMT调控中的作用

MicroRNA（miRNA）是一类长度约19-25个核苷酸的小分子非编码RNA,通过翻译抑制或MRNA降解发挥转录后水平调控基因表达。研究表明,miRNA在上皮细胞-间充质转化（EMT）调控中发挥关键的角色。 EMT是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,上皮细胞黏附分子如E-钙粘素等表达减少或缺失,细胞失去极性;细胞具有间充质特征,获得了较高的迁移与侵袭能力,间质特征性分子,如Twist、Snail、Slug和Vimentin 等表达增高。近年来发现,miRNA 参与调控肿瘤细胞发生EMT改变。本文着重对EMT形成过程中miRNA的作用进行扼要综述。此外,回顾分析各种肿瘤中MiRNA的角色,靶向miRNA可能会成为癌症治疗的新型策略。     

重组质粒pcEgr-hp53的构建及在A549和SKOV-3细胞中电离辐射诱导p53基因和蛋白的表达

目的构建重组质粒pcEgr-hp63,并探讨其在A549和SKOV-3细胞中的辐射诱导表达及抗癌作用。方法将野生型p53 cDNA全长插入pcDNA3．1质粒多克隆位点,用Egr-1启动子替代pcDNA3.1质粒CMV启动子,构建成pcEg-hp53重组质粒;通过脂质体介导转染法将重组质粒坶hp53和pcDNA3.1分别转染入A549和SKOV3细胞株,并经G418筛选稳定克隆并扩增培养。采用RT-PCR和流式细胞术的方法检测了不同剂量X-射线照射转染后的A549和SKOV-3细胞053基因转录水平和蛋白表达的变化。结果经限制性内切酶酶切鉴定,辐射诱导表达载体pcEg-hp63构建正确。与0Gy比较,A549-hp53和SKOV-3-hp53经0．5-5Gy照射后,p53mRNA水平增高;A549．hp53在2-5Gy后,p53蛋白表达显著增高（P〈0．01）,SKOV-3-hp63其蛋白表达随剂量（0．5-5Gy）增加而明显增加（P〈0．05-P〈0．01）。A549-hp53与A549-vect相同照射剂量组比较,其p53蛋白表达在0．5Gy照射后明显下降（P〈0．05）,2-5Gy照射后明显增高（P〈0．01）;SKOV-3-hp53与SKOV-3-vect相同照射剂量组比较,其蛋白表达在0Gy时增高,0.5-5Gy照射后明显增高（P〈0．01）。结论X-射线可激活早期反应生长因子Egr-1,无论肿瘤细胞p53基因状态如何,均可诱导其下游基因p53 mRNA及其p53蛋白表达增强。