Down′s综合征的产前筛查

目的　通过测定孕中期孕妇血清AFP和 β-HCG的浓度 ,筛查出Down′s综合征高危孕妇 ,并进一步对其诊断以预防Down′s综合征患儿的出生。方法　应用酶联免疫吸附法检测出血清AFP和 β -HCG的浓度 ,结合孕妇年龄、孕周等临床资料利用计算机软件进行统计分析 ,得出结果。结果　在筛查的 12 79名孕妇中 ,筛查出 88例Down′s综合征高危孕妇 ,确诊 1例Down′s综合征胎儿 ,筛查假阳性率为 6 .8%。结论　对孕妇进行胎儿Down′s综合征筛查是可行的 ,但筛查假阳性率较高 ,筛查方法还需进一步探索、改进。     

Down′s综合征：妊娠中期的早期静脉导管血流波形测定与B超筛查的价值初评

目的评价妊娠中期的早期静脉导管血流波形测定与妊娠中期遗传学超声指标与Down′s综合征的关系。方法对239例在复旦大学附属妇产科医院产科门诊登记建卡的孕妇采用GE730超声多普勒仪进行妊娠中期的早期静脉导管血流波形测定与中期妊娠遗传学超声检查和B超排畸筛查,并建议有异常发现者行羊水穿刺染色体检查。所有孕妇均追踪随访至分娩。采用的统计方法为Bayes判别函数分析和方差分析。结果239例受检孕妇中有154例接受妊娠中期的早期静脉导管血流波形测定,157例进行妊娠中期B超筛查,接受羊水穿刺染色体检查者106例,其中有2例为Down′s儿,行中期引产。B超筛查中发现胎儿颈项软组织增厚14例,肠管回声增强6例,脉络膜囊肿7例,心室强光点5例,肾盂增宽5例,胎儿水肿1例。采用Bayes判别函数分析进行统计分析时,仅心室强光点和胎儿水肿可纳入判别分析方程。结果为：正常：Y=0.705＋1.024×心室强光点;Down′s：Y=-54.538＋43.691×心室强光点＋128×胎儿水肿。利用这两个判别函数式可直接计算新检孕妇属于各类的评分,得分最高的一类即该孕妇属于的相应类别。对16例静脉导管血流波形测定的组内变异采用方差分析,无明显统计学差异。结论中期妊娠遗传学超声筛查有利于发现Down′s儿,结合判别分析函数方程可指导是否应该羊水穿刺。     

Down′s综合征：妊娠中期的早期静脉导管血流波形测定与B超筛查的价值初评

目的评价妊娠中期的早期静脉导管血流波形测定与妊娠中期遗传学超声指标与Down′s综合征的关系。方法对239例在复旦大学附属妇产科医院产科门诊登记建卡的孕妇采用GE730超声多普勒仪进行妊娠中期的早期静脉导管血流波形测定与中期妊娠遗传学超声检查和B超排畸筛查,并建议有异常发现者行羊水穿刺染色体检查。所有孕妇均追踪随访至分娩。采用的统计方法为Bayes判别函数分析和方差分析。结果239例受检孕妇中有154例接受妊娠中期的早期静脉导管血流波形测定,157例进行妊娠中期B超筛查,接受羊水穿刺染色体检查者106例,其中有2例为Down′s儿,行中期引产。B超筛查中发现胎儿颈项软组织增厚14例,肠管回声增强6例,脉络膜囊肿7例,心室强光点5例,肾盂增宽5例,胎儿水肿1例。采用Bayes判别函数分析进行统计分析时,仅心室强光点和胎儿水肿可纳入判别分析方程。结果为：正常：Y=0.705＋1.024×心室强光点;Down′s：Y=-54.538＋43.691×心室强光点＋128×胎儿水肿。利用这两个判别函数式可直接计算新检孕妇属于各类的评分,得分最高的一类即该孕妇属于的相应类别。对16例静脉导管血流波形测定的组内变异采用方差分析,无明显统计学差异。结论中期妊娠遗传学超声筛查有利于发现Down′s儿,结合判别分析函数方程可指导是否应该羊水穿刺。     

18933例孕妇的孕中期唐氏综合征筛查与诊断

目的评价妊娠中期孕妇血清中AFP、u E3、Free-β-h CG在唐氏综合征(Down′s Syndrome,DS)筛查中的临床应用价值。方法对18933例胎龄为15~20+6周的孕妇采用时间分辨免疫荧光法进行血清生化指标检测,结合孕妇年龄等因素加以分析校正,评估风险值;结果为高风险的孕妇,选择适宜的方式进行产前诊断;随访追踪妊娠结局。结果筛查出高危孕妇1108例,阳性率为5.85%。其中311例选择了有创性的产前诊断,占高风险孕妇的28%;54例选择了无创性的母体外周血游离DNA检测,占高风险孕妇的4.9%;高风险妊娠确诊了8例DS,低风险妊娠中发现5例DS,检出率为61.5%。结论孕中期血清三联筛查是预测唐氏综合征的有效方法,联合产前诊断技术可有效检出唐氏儿。     

产前诊断中染色体异常核型的细胞遗传学及临床分析

目的探讨264例产前诊断中染色体异常核型的细胞遗传学及临床特点,为孕早中期孕妇的妊娠提供理论依据。方法对2011年2月至2015年12月,在我院进行孕早期绒毛及孕中期羊水染色体检查的4562例标本中的264例染色体异常核型病例进行回顾分析。结果 264例异常核型中252例来自孕中期羊水检查,12例来自孕早期绒毛检查。异常核型的分布主要为Down′s综合征(21三体)161例,18三体34例,13三体9例,Turner综合征(45,X)31例,结构异常25例,其它4例。异常核型的产前指征分布主要为唐氏筛查高风险127例,高龄妊娠79例,超声软指标23例,不良孕产史12例,易位携带者12例,NT增厚4例,无创产前筛查高风险4例,其它3例。结论胎儿异常核型主要来自高龄妊娠、唐氏筛查高风险及超声软指标异常等高危孕妇,最为常见的异常核型为Down′s综合征及Turner综合征等非整倍体异常。羊水穿刺及绒毛取样能准确有效的检出胎儿染色体疾病。     

Down氏综合征孕期筛查、诊断新进展

Down综合征即21三体综合征,是最常见的一种常染色体数目异常,是导致先天性智力障碍的重要原因之一,在新生儿中发病率约1/750.Down氏综合征目前没有有效的治疗方法,只有采用产前筛查诊断,并及时终止妊娠来减少Down氏儿的出生.产前诊断Down氏综合征的金标准是羊水穿刺,取胎儿细胞做染色体检查,但作为一种有创检查,羊水穿刺有1%的流产率,而且做染色体鉴定技术要求高,时间长,不易普及,因此孕期的筛查工作对减轻病人负担,增大受检面就有重要意义.     

孕早期妇女血清学与超声学联合筛查Down综合征

目的探讨孕早期妇女血清学与超声学联合应用于Down综合征产前筛查的可行性。方法ELISA方法检测妊娠8~14w 1128例妇女血清中妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、游离β-hCG(f-β-hCG)水平;超声测量妊娠10~14w胎儿颈项透明厚度(NT);结合孕妇年龄、体重,预测Down综合征疾病的风险,并随访其妊娠结局。结果在筛查的1128例早孕妇女中,84例为Down综合征高风险,染色体核型确诊1例Down综合征。随访1025例,22例为异常妊娠结局,19例稽留流产,2例胎死宫内,1例为先天性心脏病。结论检测孕妇血清中PAPP-A、f-β-hCG含量和超声测量NT应用于筛查Down综合征,可以降低缺陷儿的出生,适合大范围的产前筛查。     

检查尿素抗嗜中性白细胞碱性磷酸酶活性作为Down氏综合征的产前筛检试验

产前筛查Down氏综合征主要是检测甲胎蛋白、非结合雌三醇和人绒毛促性腺激素含量,这些检验结合母龄,可筛查61%的Down氏综合征胎儿的妊娠,假阳性率5%。近年来又发现胎儿为Down氏综合征的孕妇血液中尿素抗嗜中性白细胞碱性磷酸酶活性上升。本文报告通过细胞化学方法检查孕妇血液尿素抗嗜中性白细胞碱性磷酸酶活性对产前筛查Down氏综合征的价值。 72例孕妇列入研究组,均经过羊膜穿刺或采绒毛膜绒毛标本确诊胎几Down氏综合征,并在孕期19周实施人工流产采集血液标本。另156例其胎儿为非Down氏综合征的     

13/21α卫星探针诊断Down′s综合征

目的探讨13/21α卫星探针荧光原位杂交(FISH)技术诊断Down′s综合征(21-三体综合征)价值。方法选择10例我院婚检正常人群(对照组),经细胞遗传学检查确诊为Down′s综合征患儿10例(Down′s综合征组),用13/21α卫星探针对与外周血未培养的间期核杂交。结果对照组和Down′s综合征组,两组总和的杂交率分别为95.8%和96.7%,无显著性差异(P>0.05)。对照组和Down′s综合征组含4个杂交信号的核平均百分比分别为83.8%和7.5%,含5个杂交信号的核平均百分比分别为1.4%和82.2%有极显著性差异(P<0.01)。结论13/21α卫星探针间期FISH用于未培养的外周血细胞可以快速、准确地用于诊断Down′s综合征。     

秦皇岛地区38例Down′s综合征患儿细胞遗传学分析

目的用细胞遗传学方法明确Down′s综合征患儿的诊断,为优生干预提供科学依据。方法采用外周血淋巴细胞培养,G显带技术染色体核型分析。结果38例患儿被确诊为Down′s综合征,其中男性23例,女性15例,与生母年龄的相关性为≥35岁占34.21%,（35岁占65.79%。结论Down′s综合征是临床上较常见的遗传性疾病,因其无有效的治疗方法,开展产前筛查、产前诊断是防治本病的有效手段。     

孕中期应用血清甲胎蛋白和游离β绒毛膜促性腺激素筛查Down综合征的研究

目的探讨完善孕中期血清学筛查胎儿Down综合征的方法,增加检出率,有效减少假阴性及假阳性。方法应用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定16636名孕中期(14-20w)孕妇血清甲胎蛋白(AFP)及游离β绒毛膜促性腺激素(freeβ-hCG)浓度;应用专用软件综合评价妊娠Down综合征胎儿的风险度。结果孕14-20w孕妇血清AFP浓度随孕周的增加而迅速增加,β-hCG浓度随孕周的增加而迅速降低。1005例(6.0%)为Down's综合征高危妊娠,诊断妊娠染色体异常胎儿15例,漏检3例。妊娠染色体异常胎儿检出率83.3%。筛查假阳性率5.9%。结论孕中期应用ELISA法筛查Down综合征筛查效果满意。应注意孕周的核对以及筛查截断值的确定,制定良好的筛查策略。     

产前筛查在诊断18-三体综合征中的应用价值

目的探讨联合进行胎儿超声检测及妊娠中期孕妇血清学筛查在产前诊断中的运用价值。方法对我院15年来经脐带血染色体检查确诊为18-三体综合征的6例胎儿超声影像学资料及母体妊娠中期血清学筛查资料进行回顾性分析,评估产前筛查在检出18-三体综合征中的临床价值。结果6例18-三体胎儿中5例均存在至少一种异常超声声像,占5/6。通过妊娠中期母体血清学筛查18-三体高危发现18-三体综合征2例,占2/6。未检出任何异常1例。结论无创性产前筛查检测对于提高18-三体综合征检出率有重要临床意义。     

31例唐氏综合征患儿的产前筛查情况分析

目的探讨导致唐氏综合征(Down′s syndrome,DS)患儿出生的原因。方法对31例确诊DS儿其母亲孕期唐氏筛查情况进行回顾性分析。结果 22例DS患儿中孕期未行唐氏筛查22例、高龄孕妇4例及唐筛高风险2例未行羊水诊断、唐筛低风险1例、临界风险2例。将孕期母亲是否进行唐氏筛查与DS儿出生进行差异性分析,两组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论孕期开展唐氏征筛查是预防DS儿出生的有效措施,结合超声检查及无创DNA检测等技术手段可以提高DS儿的检出率,达到优生目的。     

酒泉地区2137例孕妇孕早、中期产前筛查及随访情况分析

目的评价孕早、中期孕妇血清学产前筛查在诊断胎儿唐氏综合征(DS)和18-三体综合征以及神经管畸形(NTD)患儿中的作用。方法应用时间分辨荧光免疫技术,采用孕早、中期联合序贯产前筛查方案对每位孕妇在孕早期(11-13w)和孕中期(14-21w)连续进行产前筛查,对筛查出的高风险孕妇经优生遗传咨询,行羊水穿刺和产前超声诊断。结果在筛查的2137例孕妇中,检出高风险199例,筛查阳性率为6.31%,其中唐氏综合征高风险孕妇162例,阳性率为7.58%,孕早期筛查阳性率为7.98%(34/426),孕中期筛查阳性率为7.48%(128/1711),孕早、中期连续筛查阳性率为11.36%(15/132),孕早、中期连续筛查均为高危者阳性率为3.78%(5/132);18-三体综合征高风险孕妇17例,阳性率为0.8%;神经管畸形高危孕妇20例,阳性率为0.94%。自愿接受羊水穿刺的高风险孕妇中,经羊水胎儿细胞染色体核型分析确诊唐氏综合征2例,18-三体综合征1例,均在产前终止妊娠。此外,有1例21-三体综合征漏诊病例,孕中期筛查结果为临界风险。神经管畸形高危孕妇,经超声产前诊断,检出无脑儿1例,脊柱裂1例。高风险孕妇与临界风险孕妇不良妊娠结局发生率无差异。通过对筛查孕妇的随访共发现出生缺陷30例。结论通过对2137例孕早、中期孕妇产前筛查结果和随访情况分析,认为孕早、中期联合序贯产前筛查结合产前诊断具有良好的临床有效性,可有效减少染色体病和神经管畸形缺陷儿的出生,是降低出生缺陷有效的群体筛查方法,值得推广。对孕早、中期联合产前筛查中,任何一期提示高危或临界值风险孕妇应结合无创产前DNA检测(NIPT)进一步进行产前诊断,防止漏诊。     

廊坊地区孕妇产前筛查与诊断的重要性研究

目的通过对廊坊地区孕妇进行孕中期血清学筛查结果分析,明确孕中期筛查在诊断21-三体综合征(Down’s syndrome)、18-三体综合征(Edward’s syndrome)及开放性神经管缺陷中的作用。方法选择2012年4月至2013年3月在廊坊市妇幼保健中心进行产前筛查46 689例孕妇,孕周15~20+6周,预产年龄15~45岁,平均年龄26.87岁。其中预产年龄>35岁4 432例。抽取孕妇的空腹静脉血3 m L,行甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位(Free-βHCG)、游离雌三醇(u E3)三联检测,结合孕妇的年龄、孕周、体质量等情况,经Lifecycle软件评估胎儿罹患3种缺陷的风险率。高风险者进一步行无创产前基因检测、有创产前诊断及系统超声筛查。结果有2 171例高风险,高风险率为4.65%。其中21-三体综合征高风险1 957例,高风险率4.19%;18-三体综合征高风险65例,高风险率0.14%;开放性神经管缺陷高风险149例,高风险率0.32%。2 171例筛查高风险孕妇有1 451例选择无创产前基因检测,高风险无创率66.84%;结果有35例提示三体综合征,无创基因检测阳性率2.41%。经产前诊断及系统超声检测,确诊异常胎儿54例。结论产前筛查与诊断对减少染色体疾病及开放性神经管缺陷胎儿的出生具有重要作用,降低了出生缺陷率。     

孕中期Down＇s综合征产前筛查的血清和血片方法的一致性研究

目的验证血片方法与血清方法应用于孕中期Down’s综合征产前筛查的一致性。方法同时对1096例孕15—20孕周孕中期孕妇血清以及滤纸干血片中的AFP及β-hCG含量进行了检测,对血清以及滤纸干血片中两分析物的浓度、中倍数进行了相关性分析,比较了两种方法的筛查结果。结果血清与血片中AFP及β—hCG含量呈高度相关,相关系数分别为0．979、0．982。血清与血片中AFP及β—hCGMoM呈高度相关,相关系数为0．968、0．975。当筛查切值为1／270时,血片法和血清法筛查假阳性率分别为6．4％和5．6％。结论血片与血清中AFP及β—hCG含量呈高度相关,血片方法和血清方法应用于孕中期Down’s综合征产前筛查一致性好,血片法可以代替血清法应用于孕中期Down’s综合征产前筛查。     

8635例孕中期唐氏综合征筛查结果分析

目的分析孕中期行唐氏综合征的血清学的产前筛查和无创的产前基因筛查的结果,为临床上孕中期的临床的唐氏筛查的检验提供相关参考。方法以2016年9月至2018年9月于我院行产前检查的8635例的15-20w的孕妇作为研究对象,并进行MSAFP、Free-β-HCG、uE3、Inhibin-A的血清学检测,结合孕妇的年龄等各因素计算21-三体综合征、18-三体综合征、开放性神经管缺陷的风险系数,并对高风险的孕妇进行外周血的无创基因诊断检测和超声检查。整合相关检查和结局资料行统计分析。结果 8635例孕妇中,有低风险孕妇8122例,高风险孕妇523例,阳性检出率为6.06%(523/8635)。其中唐氏综合征阳性有353例,阳性率为4.09%(353/8635);18-三体综合征阳性有33例,阳性率为0.38%(33/8635),NTDs阳性有137例,阳性率为1.59%(137/8635)。≥35岁的孕妇的阳性检出率高于35岁的孕妇(P0.05)。对筛查高风险而未接受产前诊断的287例孕妇进行随访,成功随访到196例孕妇,随访率为68.3%(196/287),发现不良的妊娠的结局有11例,其中唐氏综合征有2例。随访低风险的孕妇发现唐氏综合征有3例,漏筛率为3/8122。Logistic回归分析结果提示年龄、lgh-CG-MoM是唐氏综合征的重要的危险因素,而lgAFP-MoM、LgμE3-MoM是唐氏综合征的保护因素(P均0.05)。结论孕中期使用血清学产前筛查及无创产前基因筛查、超声检查对唐氏综合征的诊断效果较为明显,可有效降低唐氏综合征患儿的出生率。     

孕中期产前筛查与羊水染色体产前诊断结果与分析

目的探讨孕中期母血清标志物产前筛查与羊水染色体检查产前诊断的结果,从而提高产前筛查和诊断的准确率,降低出生缺陷的发病率。方法对孕15-19+6周孕妇静脉采血3ml,采用时间分辨荧光分析法测定孕妇血清甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)和游离E3(u E3)浓度,进行产前筛查,对检查结果显示高危的孕妇采取羊水穿刺,进行核型分析。结果在5178例接受唐氏征筛查孕妇中,筛查出高风险孕妇356人,占6.9%(356/5178)。其中21-三体高风险330例,筛查阳性率6.4%(330/5178);18-三体高风险3例,筛查阳性率0.06%(3/5178);神经管缺陷高风险23例,筛查阳性率0.4%(23/5178)。301例阳性病例自愿进行羊水穿刺染色体核型分析,B超或待分娩后进行随访,确诊4例,其中21-三体综合征2例,18-三体综合征1例,神经管缺陷高风险经B超检出胎儿脐膨出1例,阳性确诊率为1.12%(4/356);而低危组中有1例确诊为21-三体,假阴性率为0.02%(1/4822)。高危、低危病例两组间发病率比较有统计学差异(P0.01)。结论妊娠妇女进行产前筛查和诊断是非常必要的,有助于降低出生缺陷的发病率,提高人口素质,在优生优育工作中起到重要作用。     

荧光原位杂交在产前诊断Down′s综合征中的应用

目的探讨应用13/21α卫星探针荧光原位杂交(FISH)技术行产前诊断Down′s综合征(21-三体综合征)的价值。方法选择5例经细胞遗传学检查证实为孕正常胎儿孕妇的羊水细胞(对照组),5例经细胞遗传学检查证实为孕Down′s综合征胎儿孕妇的羊水细胞(观察组),用13/21α卫星探针对羊水细胞间期核进行荧光原位杂交。结果对照组和观察组总杂交率分别为34.6%和35.3%,无显著性差异(P>0.05)。两组含4个杂交信号的核平均百分比分别为30.1%和2.4%,含5个杂交信号的核平均百分比分别为2.2%和31.4%,有极显著性差异(P<0.01),。结论13/21α卫星探针间期FISH用于未培养的羊水细胞可以快速、准确地用于产前诊断Down综合征。     

早中孕整合筛查染色体疾病的方案临床价值

目的比较孕中期筛查方案与早中孕整合筛查方案的临床效果,探讨早中孕整合筛查方案的实用价值。方法孕早期应用超声测量胎儿颈项半透明层厚度（nuchal translucency,NT）,应用时间分辨荧光免疫方法（DELFIA）检测孕早期母血清标志物PAPP-A、Freeβ-HCG、孕中期母血清标志物AFP、Freeβ-HCG和uE3,分别采用孕中期三联筛查方案（AFP、Freeβ-HCG和uE3）和早中孕整合筛查方案（孕早期NT、PAPP-A和Freeβ-HCG,孕中期AFP、Freeβ-HCG和uE3）,利用Lifecycle3.0风险分析统计软件计算胎儿发生唐氏综合征（Down＇s syndrome,DS）和18三体综合征（Edwards syndrome,ES）的危险概率,并进行产前诊断及随访妊娠结局,筛查效果比对分析。结果 1437例孕妇采用孕中期筛查方案筛查阳性率为4.73%（68/1437）;采用早中孕整合筛查方案筛查阳性率为1.81%（26/1437）;孕中期筛查与早中孕整合筛查两种方案用配对资料χ2检验,χ2=26.7,P〈0.05,两种方法之间差异有显著意义;确诊4例胎儿核型异常,早中孕整合筛查全部检出,而孕中期筛查只检出2例,1例DS和1例ES的孕妇为中孕期筛查低风险而早中孕整合筛查高风险。结论早中孕整合筛查方案的临床效果优于孕中期筛查,筛查方案的改进能提高唐氏综合征和18三体综合征的检出率,降低假阳性率,从而有效干预出生缺陷。