小儿急性白血病骨髓细胞糖皮质激素受体表达及其临床意义

本文应用放射配体结合法测定了３０例ＡＬＬ骨髓细胞ＧＣＲ为７８７３±３００２位点／细胞；１７例ＡＮＬＬ为６１１３±１６２２位点／细胞（Ｐ〈０．０５）。形态学分型Ｌ１型１７例，ＧＣＲ为７２６７±３１７８位点／细胞；Ｌ２型１３例，ＧＣＲ为７６５０±３３６２位点／细胞（Ｐ〉０．０５）。临床分型标危型ＡＬＬ１４例，ＧＣＲ为８９９８±１９６３位点／细胞；高危型９例为５８４７±３８８５位点／细胞（Ｐ〈０．０５）     

糖皮质激素受体表达水平与急性淋巴细胞白血病诱导治疗疗效的相关性

目的探讨在儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿中进行胞浆糖皮质激素受体（GR）检测及其与治疗效果的相关性,探讨GR能否作为判断儿童ALL预后的因素。方法利用GR的单克隆抗体,通过流式细胞仪检测48例初治ALL患儿的骨髓液（起病时和疾病获缓解时）和15例随机长期持续缓解（CCR）状态下ALL患儿骨髓液及30例正常儿童外周血液单个核细胞胞浆GR表达水平,分析其与疾病疗效的关系。并对前期实验组进行临床追踪,分析前期实验数据与CCR或复发的关系。结果初发ALL患儿起病时GR与治疗后是否获得缓解（CR）无相关性（P=0.56）;起病时GR表达水平与CR时GR表达水平无统计学差异（P=0.10）;与疾病缓解时的骨髓微小残留病（MRD）指标无相关性（P=0.54）。患儿CR时其GR与正常对照组GR表达水平无统计学差异（P=0.21）。对前期实验组追踪结果显示,起病时GR表达水平与CCR或疾病复发不存在统计学差异（P=0.45）;15例CCR患儿GR表达水平,与正常对照组比较,二者无统计学差异（P=0.28）。结论ALL患儿起病时其基础水平胞浆GR表达与治疗后缓解率、缓解时MRD水平、疾病长期持续缓解或复发无相关性,不能作为独立判断疾病的预后因素。而ALL患儿缓解及长期持续缓解时其胞浆GR与正常儿童GR表达水平无差异,故动态监测胞浆GR表达水平意义不大。     

糖皮质激素受体表达水平与儿童急性淋巴细胞性白血病疗效的相关性

目的探讨急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿诊断时胞质糖皮质激素受体（GR）表达水平与疗效的相关性,探讨GR能否作为判断儿童ALL预后的因素之一。方法2005年8月1日-2007年9月30日,本院利用GR单克隆抗体,通过流式细胞仪检测147例初治ALL患儿诊断时骨髓液单个核细胞GR表达水平,并进行临床资料追踪,应用SPSS 13.0软件分析GR表达水平与疾病各治疗阶段疗效的相关性。结果147例患儿治疗后缓解（CR）143例,12例复发。ALL患儿起病时GR表达水平与泼尼松窗口治疗结果是否敏感无相关性（F=1.769 P=0.174）;与诱导治疗第19天骨髓检查结果无相关性（F=0.411 P=0.664）;与诱导治疗结果是否获得疾病缓解无相关性（t=1.670 P=0.096）;与疾病获得缓解时按微小残留病（MRD）水平分组无相关性（F=2.040 P=0.134）;与临床随访中疾病处于缓解状态或复发无相关性（t=1.471 P=0.143）;但与疾病治疗失败（诱导治疗不缓解和疾病复发）有相关性（t=2.128 P=0.035）。在随访时间超过1 a的75例患儿中（中位随访时间17个月）,9例复发,患儿起病时GR表达水平与疾病的长期持续缓解或复发无相关性（t=1.848 P=0.069）。结论GR尚不能作为独立判断疾病预后的因素,但有可能作为指导治疗的指标之一。     

糖皮质激素受体与白血病

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是一种具有重要生理及药理作用的甾体激素,应用于治疗白血病已有多年历史。现已证明,其效应是由靶细胞内糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,     

急性白血病患儿骨髓细胞血管内皮生长因子及其受体表达

目的探讨儿童急性白血病（AL）骨髓细胞血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（Flt,KDR）表达差异,分析其与儿童AL临床特征关系及化疗前后变化。方法采用S-P免疫组织化学方法检测53例AL患儿治疗前后及对照组骨髓VEGF/Flt-1,KDR表达情况,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）33例,急性髓系白血病（AML）20例;对照组21例为骨髓像正常非恶性血液病患儿,抽取骨髓肝素抗凝,应用梯度离心法分离单个核细胞。结果VEGF、Flt-1、KDR在AL患儿骨髓中表达水平高于对照组,AML组表达高于ALL组。化疗后完全缓解（CR）40例患儿,其VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗后较化疗前显著性降低;化疗后未获得CR患儿的表达在化疗前后无显著性。AL患儿VEGF的表达与骨髓中幼稚细胞百分比、外周血幼稚细胞百分比呈正相关。骨髓VEGF、Flt-1、KDR表达水平在不同年龄、性别、有无髓外浸润无差异。高表达VEGF组缓解率低于低表达组。结论VEGF、Flt-1、KDR在儿童AL中高表达,提示可能与儿童AL的发生过程、发展、疾病预后有关。     

小儿急性白血病外周血单个核细胞转铁蛋白受体表达与细胞增殖 …

转铁蛋白受体（ＴｆＲ）在恶性肿瘤性细胞上表达比正常细胞或良性肿瘤细胞上表达明显增加。我们分析了１０例急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）和５例急性髓系白血病（ＡＭＬ）外周血单个核细胞ＴｆＲ位点数与反映细胞增殖状态的指标“氚－胸腺嘧啶核苷（＾３ＨＴｄＲ）”掺入值的关系，并用植物血凝素（ＰＨＡ）刺激１０例正常健康儿童外周血单个核细胞转化，测定刺激后细胞的ＴｆＲ位点数及其＾３ＨＴｄＲ掺入值，发现三组间细胞Ｔｒ     

儿童急性白血病患儿骨髓细胞中血管内皮生长因子及其受体的表达

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VFGF)及其受体(vascu-larendothelialgrowthfactor-receptorVEOFR)在儿童急性白血病(acuteleukemia,AL)骨髓中的表达,分析其在化疗前后的变化。方法采用SP免疫组化方法检测53例急性白血病患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(包括Flt-1和KDR两种)的表达。光学显微镜下观察阳性细胞数,并判定其染色强度,计算二者之积,结果用任意单位(arbitraryunits,AU)值表示。统计分析采用t检验、方差分析、卡方检验,用SPSS11.0计算机软件进行分析。结果VEGF、FIt-1、KDR在急性白血病患儿骨髓中表达水平(AU=5.35±3.51,2.25±1.05,4.53±2.14)高于对照组(AU=3.36±1.85,1.12±0.85,1.90±1.12)(P<0.01).化疗后获得完全缓解(CR)的40例患儿,其VEGF、Fit-1、KDR的表达在化疗前为5.28±3.41,2.17±1.08和4.61±2.08,获CR后为3.02±1.78,1.18±0.96和2.50±1.15,差异有显著性(P<0.05)化疗后未获得CR患儿VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后无显著性(P>0.05)。骨髓中VEGF、Flt-1,KDR的表达水平在不同年龄、不同性别、有无髓外浸润无差异(P>0.05)。结论VEGF、Flt-1,KDR在儿童急性白血病中。表达增高,提示VEGF,Flt-1,KDR在儿童急性白血病的发生过程中起着重要作用。VEGF、Fit-1、KDR在儿童急性白血病化疗后均有明显的降低,提示VEGF可以作为评价儿童急性白血病化疗反应的指标。     

小儿急性白血病免疫分型及其临床意义

采用流式细胞仪对急性白血病（AL）进行免疫分型已在国内外逐渐展开，但儿童病例较少，本文总结了129例AL患者的免疫分型及其临床意义。     

血管内皮生长因子及其受体在儿童急性白血病中的表达以及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(vas-cular endothelial growth factor,VEGF)在儿童急性白血病骨髓中的表达,以及化疗前后的变化。方法53例儿童急性白血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukem ia,ALL)33例,急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukem ia,AML)20例,对照组21例为骨髓象正常的非恶性血液病患儿。采用免疫组化方法检测53例急性白血病患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(包括Flt-1和KDR两种)的表达。结果VEGR、Flt-1、KDR在急性白血病患儿骨髓中表达水平高于对照组,在AML组中的表达高于ALL组。化疗后获得完全缓解(CR)的40例患儿,其VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后差异有显著性(P<0.05);化疗后未获得CR患儿VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后无显著性(P>0.05)。同时VEGF、KDR在儿童ALL中化疗后有明显的降低,但Flt-1无明显改变;VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中化疗后均有明显的降低。结论①VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病中表达增高。提示VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病的发生过程中起着重要作用。②VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中表达比ALL高。VEGF可以作为评价儿童急性白血病化疗反应的指标,同时说明ALL与AML可能具有不同的血管新生机制。     

小儿急性白血病转铁蛋白受体和铁代谢状况的研究

检测１９例ＡＬＬ和７例ＡＭＬ外周血白血病细胞ＴｆＲ位点数（ＴｆＲ）、血清铁（ＳＩ）、总铁结合力（ＴＩＢＣ）、血清铁蛋白（ＳＦ）、血清转铁蛋白（Ｔｆ）和细胞内铁蛋白（ＣＦ），发现急性白血病病例ＳＩ变化不大，ＳＦ、ＣＦ增加，Ｔｆ下降，ＴｆＲ与ＳＦ、ＣＦ呈正相关，与Ｔｆ呈负相关。     

转铁蛋白受体在儿童白血病骨髓血细胞中表达及其意义

以抗人转铁蛋白受体单克隆抗体OKT9为抗体，运用酶联免疫组化ABC染色法，对儿童急性白血病不同病期的骨髓进行ABC染色。结果发现白血病未治期及部分缓解期转铁蛋白受体（TfR）表达显著高于健康对照组（P＜0．01，P<0．025）；而完全缓解期TfR表达与健康对照组比较无明显差别（P＞0．5）。提示TfR表达与白血病细胞增殖有关，对白血病的早期诊断及治疗有一定的重要意义。     

小儿急性白血病多药耐药基因表达的动态观察及其临床意义

为探讨小儿急性白血病 (AL)多药耐药基因MDR1表达的临床价值 ,检测2 8例AL患者 4 8份标本的MDR1基因 ,并对其中 2 0例患儿进行了动态观察。结果 ,小儿急性白血病在治疗的不同阶段其MDR1的阳性率不同 :化疗前的阳性率为 2 5 % ,MDR1阳性与MDR1阴性患者的完全缓解率 (CR)分别为 33%和 92 % (P <0 .0 1) ,耐药组的阳性率为 80 % ,而非耐药组的阳性率为 16 % (P <0 .0 1)。复发组的MDR1阳性率为 75 % ,而持续缓解组的MDR1阳性率为 16 % (P <0 .0 5 )。正常人MDR1阳性率为零。结果表明检测MDR1对判断化疗效果和估计预后均有很重要的作用 ,同时可为临床合理选择化疗方案提供一个客观指标     

儿童急性白血病肝功能损害及临床意义

为了研究白血病化疗过程中肝功能损害的病因，测定了56例急性白血病化疗前后肝功能，并提出了药物性肝脏损害及白血病细胞肝脏浸润的诊断方法。56例患儿中36例（64．3％）有肝功能受损，其中29例43例次发生药物性肝脏损害，白血病肝浸润9例，2例肝浸润时均无骨髓、中枢等复发证据。4例发生病毒性肝炎。对不同类型肝损害进行治疗，各种肝脏损害恢复时间平均为：药物性8．1天，白血病肝浸润7天，病毒性肝炎30天。结果表明：急淋患儿在诱导及强化治疗过程中易发生药物性肝炎，左旋门冬酰氨酶是引起药物性肝炎最主要药物，其次是6-巯基嘌呤、甲氨喋呤；肝脏可能是急淋白血病的庇护所，环磷酰胺试验治疗对肝脏浸润早期诊断具有重要诊断价值。     

可溶性白细胞介素2受体测定在小儿白血病和淋巴瘤的临床意义

血清和脑脊液中白细胞介素2受体水平与儿童急性白血病和恶性淋巴瘤的发展有关。在疾病治疗前及复发期，血清白细胞介素2受体明显升高，当发生中枢神经系统浸润时，脑脊液中白细胞介素2受体含量明显升高，因此，血清和脑脊液中可溶性白细胞介素2受体水平可作为疾病活动与否69有效指标。     

骨髓活检对小儿急性白血病疗效判定的临床意义

研究骨髓活检在小儿急性白血病治疗观察的临床应用。采用骨髓活检改良制片法对 5 0例急性白血病患儿在诱导治疗 2疗程后第六天施行骨髓涂片和活检 ,分别作定量观测 ,并进行对比分析。骨髓活检异常原始细胞计量 (MABA)与骨髓涂片原幼细胞百分率 (MBP)相关 ,但有不同。继续治疗观察 ,MABA少量 1 3例全部缓解 ,中量组缓解 2 1 / 2 3,多量组缓解 1 1 / 1 4且有 5例半年内复发 ,三组差别显著 P<0 .0 5 )。提示骨髓活检 MABA检测 ,对小儿急性白血病疗效和预后评估意义显著 ,特别对于难治和复发的病例     

急性白血病患儿血清肿瘤坏死因子a的活性变化及临床意义

用放射免疫方法测定了2O例正常儿童及40例急性白血病（AL）患儿化疗前后血清肿瘤坏死因子（TNF－a）浓度。结果；在AL诊断时，TNF－a水平显著升高1当患儿获得部分缓解至完全缓解时，TNF－a水平呈梯形降低，其最低值仍高于健康儿童（P＜O．01～0．05）；22例急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿TNF－a水平在任何阶段都比18例急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患儿低（P＜0．o1）；TNF－a水平和临床疗效之间显示负相关性。因此，作者们认为测量TNF－a水平可作为一项判断AL疗效和预后的临床指标。     

儿童急性白血病血清IL—3的动态观察及临床意义

为研究血清IL— 3在急性白血病中的动态变化并探讨在白血病治疗过程中如何恰当选用IL— 3。采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)方法测定 34例急性白血病患儿血清IL— 3水平 ,1 6例进行动态观察。结果 ,急性白血病患儿ANLL与ALL之间IL— 3水平无明显差异 (P >0 .0 5 )。完全缓解 (CR)后 ,血清IL— 3水平与治疗前比较 ,无显著性差异 (>0 .0 5 )。急性淋巴细胞白血病患儿治疗后高危型 (HR)组比标危型(SR)组血清IL— 3水平明显降低。经治疗CR后 ,有 1 0例IL— 3水平明显升高 ,6例明显降低 ;IL— 3变化与临床分型、获得CR时间及治疗效果有关。结果表明 ,IL— 3与白血病 (AL)治疗有关。建议 :在高危急淋患儿或完全缓解时间 >4周、骨髓衰竭、急性粒细胞白血病患儿应用IL— 3和化疗联合治疗。对缩短完全缓解时间及减少继发耐药 ,缩短骨髓抑制期时间 ,减少感染并发症可能起到重要作用。     

小儿急性淋巴细胞性白血病伴继发骨髓纤维化及疗效观察

对1991年10月至1996年2月收治的74例小儿急性淋巴细胞性白血病（ALL）同时作骨髓（BM）涂片与切片（活检）检查，发现11例伴有继发骨髓纤维化（SMF）。其中5例BM涂片与切片增生度不相符，涂片增生度减低或极度减低，切片示增生活跃至极度活跃（相差2～5个级别）；4例BM涂片未达ALL诊断标准，原淋＋幼淋＜0．3（0．08～0．25），切片见大量幼稚细胞浸润；6例外周血白细胞＜3×109/L（1．3～2．79×109/L）。4例早期用VLP方案为主治疗，持续完全缓解时间为16～30个月，疗效良好。2例早期用VCP方案治疗，一直未能完全缓解。BM切片示脂肪组织增多（70％和75％），疗效差。结果表明：BM切片与涂片结合对小二ALL伴SMF的诊断有重要价值；小儿ALL伴SMF的发生率可能不低；其治疗的成功与否与化疗早期的选择关系密切。     

PROGNOSTIC VALUE OF DAY 14 BLAST PERCENTAGE AND THE ABSOLUTE BLAST INDEX IN BONE MARROW OF CHILDREN WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

This study included all 690 children in Norway diagnosed as having acute lymphocytic leukemia (ALL) from July 1975 till the end of 1997. Relapses and deaths were monitored until the end of 2000. Neuroleukemia prophylaxis was intravenous methotrexate (MTX) infusions as intermediate-dose methotrexate (IDM) or high-dose methotrexate (HDM) combined with intrathecal MTX. From 1992, systemic therapy was considerably intensified, and, in addition, patients in a subgroup of the high-risk and very high-risk groups were given prophylactic cranial irradiation. The overall findings showed that MTX significantly reduced central nervous system (CNS)-related relapses, and, in general, reinforced systemic therapy reduced significantly non-CNS relapses and deaths. The overall crude survival was 75%. During the study period, the crude survival improved for patients on standard protocols from initially 65 to 90%. Forty patients (6%) developed isolated CNS relapse, 27 (4%) had combined CNS relapse, whereas 180 (26%) had non-CNS relapse. When IDM and HDM were compared, the cumulative risk for isolated CNS relapse was significantly lower with HDM, 12 and 5%, respectively. For any relapses that involved the CNS, the risk remained significantly lower for HDM, 8 versus 18%. Of the 40 patients with isolated CNS relapse, 23 survived (58%).     

KETAMINE ANESTHESIA WITH OR WITHOUT DIAZEPAM PREMEDICATION FOR BONE MARROW PUNCTURES IN CHILDREN WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

Ketamine is a drug widely used for analgesia and sedation of children for diagnostic and therapeutic procedures. The authors investigated in a randomized controlled clinical trial if diazepam premedication would have a beneficial effect on side effects related to ketamine anesthesia for bone marrow punctures (BMPs) in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Sixteen children 4 years or older at the time of BMP were eligible. The first 2 BMPs after complete remission was obtained were studied. BMPs were performed under ketamine anesthesia (1.0-1.5 mg/kg iv), as usual. Patients were randomized to receive 1 h before the first BMP blinded, either diazepam or placebo orally and before the second BMP the other way round. Blood pressure, heart rate, and oxygen saturation were monitored, and patients were observed for signs of anxiety, pain, and other side effects. The patients were interviewed after each BMP and asked for their preference 1 week after the second BMP. Ketamine anesthesia appeared as safe and effective after diazepam premedication as after placebo premedication. From the interviews and questionnaires, it was clear that half of the children preferred diazepam premedication because of less awful dreaming and more gradual falling asleep and waking up. Diazepam premedication may be useful for selected children with ALL receiving ketamine anesthesia for BMPs.