肝纤维化无创诊断研究进展及其临床应用

肝纤维化是各种病因所致慢性肝损伤引起的细胞外基质的过度积聚,最终可能发展成肝硬化.对慢性肝病肝纤维化程度的评估尤为重要,是判断病情、决定是否进行治疗及随访疗效的关键环节.肝脏活体组织检查(肝活检)目前仍被认为是诊断肝纤维化的“金标准”,但由于其有创性,可引起危及生命的并发症,即使可能性很低,仍然限制了它的进一步应用.近年来发展起来的无创性肝纤维化诊断方法逐渐成为国内外学者关注的热点,这些方法完全不同却又相互补充,包括生物学途径,如检测各种肝纤维化的血清学标志物水平;也包括一些物理途径,如通过超声或磁共振弹性成像方法来评价肝组织硬度.这些无创诊断方法首先用于并且确证于慢性丙型肝炎患者,目前正逐渐扩展至其他慢性肝病,如慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病和自身免疫性肝病等,从而降低了肝活检的需求.本文就肝纤维化无创诊断的优缺点和临床应用等方面进行综述.     

瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见

基于肝脏瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)的Fibroscan能够通过检测肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)来判断肝纤维化,TE诊断肝炎肝硬化的效能优于FibroTest、 FibroMeter、 HepaScore、APRI、API、FIB-4、Forns指数、Hui指数、代偿性肝硬化指数(CCD等血清生物学标志物[1-7],在我国已被批准用于临床.为促进这一技术在临床上的正确合理应用,中国肝炎防治基金会组织专家撰写了《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》,并在郑州召开讨论会进一步修改、定稿.随着临床实践的进展及证据积累,专家委员会将对本意见作进一步完善.     

肝脏瞬时弹性成像技术及血清肝纤维化指标在肝硬化中的评估作用

目的探讨肝脏瞬时弹性成像技术及血清肝纤维化指标在肝硬化中的评估价值。方法研究对象为青海省人民医院2017年9月～2018年3月收治的125例病毒性肝炎肝硬化患者,根据肝硬化Child-Pugh分级分为A级67例,B级32例,C级26例,另选取30例健康体检者作为对照组。检测所有研究对象的血清肝纤维化4项指标[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)],并对所有肝硬化患者进行肝脏瞬时弹性成像检查。比较不同肝硬化Child-Pugh分级患者的肝纤维化4项指标及肝脏硬度值(LSM)。结果肝硬化Child-Pugh分级A、B、C级组患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均显著高于对照组(P0.05),且肝纤维化4项指标血清水平随着肝硬化Child-Pugh分级的增加而明显升高,各组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。肝硬化Child-Pugh分级A级患者LSM显著低于肝硬化Child-Pugh分级B级与C级,肝硬化Child-Pugh分级B级患者LSM又显著低于肝硬化Child-Pugh分级C级,三组比较有显著差异(P0.05)。通过对血清肝纤维化指标、LSM与Child-Pugh分级总分的Pearson相关分析得出,血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、LSM水平与Child-Pugh分级总分呈正相关(P0.05)。结论肝硬化患者的肝硬化Child-Pugh分级越高,肝纤维化4项指标血清水平越高,LSM越大,肝脏瞬时弹性成像技术及血清肝纤维化指标可作为肝硬化严重程度评估的有效手段。     

FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床价值

目的探讨肝脏瞬时弹性扫描仪(FibroScan)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化的诊断价值。方法对80例行肝脏穿刺检查的CHB患者进行FibroScan检测,记录所检测到的肝脏硬度值。肝纤维化程度分为无或轻度肝纤维化(S0~S1期)、显著肝纤维化(S2~S4期)、严重肝纤维化(S3~S4期)和早期肝硬化(S4期)。以肝脏活体组织检查病理结果为"金标准",绘制受试者工作特征曲线(receiver-operating characteristic curve,ROC曲线),计算ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUROC),评价FibroScan对CHB患者肝纤维化的诊断价值。结果肝脏硬度值与肝脏病理分期呈正相关(rs=0.739,P0.01)。FibroScan对显著肝纤维化、严重肝纤维化和早期肝硬化的AUROC值分别为0.865、0.940和0.944。结论 FibroScan可以较准确地估计CHB患者的肝纤维化程度,部分替代有创性的肝脏活体组织检查,对CHB患者肝纤维化的诊断和治疗有指导意义。     

瞬时弹性成像技术诊断酒精性肝病的价值探讨

目的探讨瞬时弹性成像技术(FibroScan)非侵入性检查诊断酒精性肝病的价值。方法使用FibroScan测量肝脏硬度,并予以量化。对98例酗酒者进行FibroScan检查,并对肝脏硬度超过13kPa的患者进行肝活检,评价其诊断肝纤维化的效能。结果肝脏硬度超过13kPa的53例患者中,9例患者由于超重未能得出准确的测量数值,8例拒绝肝活检,3例因患有其他疾病而未能进行肝活检。在33例肝活检患者中,12例确诊为肝纤维化,21例为肝硬化。肝脏硬度阈值为13kPa的酗酒患者存在肝硬化的阳性预测值为97%。结论 FibroScanR诊断肝纤维化及肝硬化有很高的阳性预测值。我们认为:1,肝脏硬度低于8kPa的酗酒患者可能不存在肝纤维化;2,肝脏硬度介于8.0至13.0kPa之间时,肝纤维化可能正在形成;3,肝脏硬度超过13kPa时,肝硬化已经形成,应该考虑为该类患者制订有效的治疗方案。     

FibroMeters:诊断肝纤维化的血液学检测指标组合

FibroMeters是具有多项特异性的诊断肝纤维化的血液学检测指标组合,其3个主要诊断目标为显著肝纤维化、肝硬化以及肝纤维化的定量,并由专业系统针对不同病因进行调整从而保证获得准确的结果.因此,主要存在6种不同的FibroMeters:即针对肝纤维化的3种主要病因慢性病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病的肝纤维化分期和肝纤维化定量.以肝组织病理学方法诊断肝纤维化程度进行对照,FibroMeters表现出非常高的诊断准确率,是惟一能100％正确区分丙型肝炎患者不伴有肝纤维化或伴有肝硬化的检测方法.在适用性方面,FibroMeters对于显著肝纤维化的90％预测值高于其他血清学检测方法.使用包括7类内容在内的详细的肝纤维化分期方法,87％的丙型肝炎患者可以获得准确的肝纤维化分期.在实际工作条件下,FibroMeters重复性高于肝组织病理结果,也高于超声弹性检测.因诊断性能表现非常稳定,FibroMeters在不同的中心都是稳健的检测方法.目前可选择的检测有:针对肝硬化诊断的CirrhoMeter,在一项丙型肝炎肝硬化患者的队列中其诊断准确率为93％(受试者工作特征曲线下面积:0.92),阳性预测值为100％;针对肝纤维化定量检测的QuantiMeter,是惟一能通过无创方法直接量化肝纤维化程度的手段,对于随访肝硬化及其临床相关事件可能特别有用.除HCV感染外,FibroMeters对HBV或HIV同时感染患者诊断准确率高,尤其是对酒精性肝病或非酒精性脂肪肝患者,FibroMeters有较高的诊断准确率(对于显著纤维化,受试者工作特征曲线下面积分别为0.96和0.94).     

瞬时弹性成像在肝纤维化无创性诊断中的应用

肝组织活检是目前肝纤维化疾病诊断的金指标,但具有局限性。近年来,无创性诊断方法的确立已成为国内外学者关注的热点。目前临床常用多种血清纤维化指标进行肝纤维化的评价,但其敏感性和特异性尚无法令人满意。国外研制出瞬时弹性测定的方法用于肝纤维化评估,此文对FibroScan在肝纤维化无创性诊断的研究进展进行综述。     

FibroScan对慢性药物性肝损害肝纤维化的诊断价值研究

目的 探讨FibroScan对于慢性药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)肝纤维化的诊断准确性.方法 选择2009年4月-2011年1月在我院住院的经肝脏穿刺病理诊断的慢性DILI患者49例,进行FibroScan检测得到肝脏硬度测量(liver stiffness measurement,LSM)值.以肝脏活体组织检查病理结果为“金标准”绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC),以评价FibroScan对慢性DILI肝纤维化的诊断价值.结果 LSM值与肝脏病理分期呈正相关,Kendall相关系数为0.607,P＜0.001.FibroScan诊断慢性DILI肝纤维化≥S2期、≥S3期、S4期的AUROC分别为0.878、0.944、0.993.结论 FibroScan对诊断慢性DILI肝纤维化程度有较好的准确性.     

瞬时弹性扫描诊断肝纤维化准确性研究

目的验证瞬时弹性扫描（FibroScan）诊断肝纤维化的准确性。方法选取141例慢性肝病患者,每例均进行肝脏活体组织检查,并应用瞬时弹性扫描仪测量肝脏硬度,以病理检查结果为金标准,验证FibroScan诊断肝纤维化的准确性。结果肝脏硬度与肝纤维化程度密切相关,Kendall相关系数为0．74（P=0．001）。FibroScan诊断肝纤维化F1～F4、F2～F4、F3～F4、F4期的受试者工作特征曲线下面积分别为0．97、O．96、0．99、0．97。结论FibroScan诊断肝纤维化有较好的准确性。     

瞬时弹性成像检测肝硬度联合脾硬度对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的价值

目的 评价以FibroScan为代表的瞬时弹性成像所检测的肝硬度联合脾硬度对慢性乙型肝炎患者肝纤维化病理分期诊断的价值。方法 回顾性分析2018年1月—2021年12月于联勤保障部队第九〇九医院收治的317例接受肝脏活检的慢性乙型肝炎患者临床资料。利用ROC曲线分析FibroScan所测量的肝脏硬度值(liver stiffness measurement, LSM)、脾脏硬度值(spleen stiffness measurement, SSM)与肝脏病理所诊断纤维化关系。采用logistic回归构建基于LSM和SSM的纤维化分级阶段模型。结果 纳入患者的肝脏病理S0-S1为79例(24.92%),S2为102例(32.18%),S3为87例(27.44%),S4为49例(15.46%)。炎症情况G1为31(9.78%)例,G2为109例(34.38%),G3为128例(40.34%);G4为49例(15.46%)。LSM对显著纤维化(≥S2)、严重纤维化(≥S3)和肝硬化(S4)的最佳诊断LSM值为7.4 kPa(AUC=0.861)、9.8 kPa(AUC=0.909)和16.6...     

血清标志物与瞬时弹性成像技术评估肝纤维化的研究进展

肝纤维化及部分早期肝硬化是可逆转的,及时准确地判断肝纤维化程度对慢性肝脏疾病的预防治疗及预后判断具有显著的临床意义。近年来,血清标志物及瞬时弹性成像技术在评估肝纤维化方面已取得较大的进展,介绍了血清学指标及其相关模型对肝纤维化的评估价值,如壳多糖酶3样蛋白1、GP模型、Forns、APRI和FIB-4指数;并简述了瞬时弹性成像检测技术在慢性肝病患者肝纤维化程度分期中的应用进展;认为二者的联合应用对肝纤维化程度的评估有较高的价值。     

肝纤维化研究的热点及其展望

肝硬化严重威胁人类健康,肝纤维化阶段是大多数慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段,目前多数研究认为肝纤维化阶段疾病尚可逆转,因此本文对肝纤维化研究的热点进行讨论,并展望其发展方向。     

超声弹性成像对肝纤维化分级的评估

肝纤维化为多数肝病发展的重要阶段,早期准确诊断肝纤维化分级对制订个性化治疗方案、降低病死率尤为重要,超声弹性成像以独到的优点越来越受到临床医师的青睐。比较了瞬时弹性成像、声脉冲辐射弹性成像、实时剪切波弹性成像、实时组织弹性成像在肝纤维化不同分级中诊断的准确度、敏感度及特异度的差异,以期提高临床医生对不同超声弹性成像方法在肝纤维化分级诊断中优势及不足的认识。     

超声弹性成像对肝脏病变的诊断价值

超声弹性成像是一种新兴的超声诊断技术,近年来在慢性肝脏疾病的诊断、监测中发挥了重要作用。介绍了超声弹性成像的原理及分类、不同类型超声弹性成像技术在肝脏疾病中的应用价值和研究进展。指出超声弹性成像具有定性及定量分析肝组织硬度的能力,弥补了传统超声成像的不足,丰富了诊断信息,具有重要的临床应用价值及广阔的应用前景。     

再评价血清学指标诊断慢性乙肝肝纤维化程度的价值——附83例肝穿病例

目的评价血清肝纤维化指标诊断肝纤维化程度的价值及意义。方法选择83例慢性乙型肝炎患者进行肝组织穿刺,同时进行血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(CⅣ)的检测,应用偏相关分析肝纤维化血清学指标与肝组织纤维化程度及炎症程度的关系。结果肝组织炎症和纤维化程度有显著相关性(γ=0.415,P=0.000);肝组织炎症和血清PCⅢ、HA及CⅣ有显著相关性(γs=0.389,P=0.000;γs=0.327,P=0.003;γs=0.303,P=0.005),肝组织纤维化程度和血清纤维化指标CⅣ、HA有相关性(γP=0.354;γP=0.434,P=0.000)。结论运用血清学肝纤维化指标评价肝组织纤维化程度时应考虑肝组织炎症程度对肝纤维化指标的影响。