地塞米松对人类胎盘糖皮质激素代谢酶11β-HSD2的调节

目的:研究地塞米松对人类胎盘糖皮质激素受体前代谢酶11β-HSD2活性的调节作用,探讨产前应用地塞米松对妊娠和胎儿的影响,为临床防治早产和合理应用糖皮质激素提供理论依据。方法:利用改良的Kliman法分离提纯胎盘滋养细胞,原代培养3天后药物处理,用放射性酶活性结合薄层层析法(TLC)测定地塞米松对11β-HSD2氧化酶活性的调节作用。结果:体外实验条件下,培养的胎盘滋养层细胞具有11β-HSD2氧化酶活性,且与时间呈依赖关系。地塞米松作用于细胞4h、8h后,胎盘合体滋养细胞11β-HSD2的氧化酶活性明显降低,但孵育24h后,酶活性无明显变化。结论:地塞米松可显著降低胎盘合体滋养细胞11β-HSD2的氧化酶活性,可能是地塞米松、对胎儿有不良影响的重要机制之一,因此产前应用地塞米松必须慎重。     

胎盘11β-HSD表达调节与糖皮质激素治疗

糖皮质激索(GC)可对胎儿生长发育产生复杂的效应.胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)作为糖皮质激素代谢限速酶调节母胎间经胎盘转运糖皮质激素量,其分为11β-HSD1和11β-HSD2两种亚型.11β-HSD在不同物种胎盘之间表达具有种属差异,同一物种的胎盘不同部位表达也不完全一样.胎盘部位11β-HSD表达还随孕龄发生改变.胎盘部位11β-HSD表达调节机制复杂,尚未完全明确.雌激素、孕激素、某些金属离子、缺氧和细胞因子等参与11β-HSD表达调节.产前不同物种给予糖皮质激素后,胎盘11β-HSD表达具有差异,主要表现为灵长类动物胎盘11β-HSD2表达上调,而绵羊等动物11β-HSD2表达下调.胎盘11β-HSD与糖皮质激素的关系研究,将有助于阐明11β-HSD在糖皮质激素治疗中所起的作用以及指导临床用药.     

胎盘11β-HSD表达调节与糖皮质激素治疗

糖皮质激素（GC）可对胎儿生长发育产生复杂的效应。胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）作为糖皮质激素代谢限速酶调节母胎间经胎盘转运糖皮质激素量,其分为11β-HSD1和11β-HSD2两种亚型。11β-HSD在不同物种胎盘之间表达具有种属差异,同一物种的胎盘不同部位表达也不完全一样。胎盘部位11β-HSD表达还随孕龄发生改变。胎盘部位11β-HSD表达调节机制复杂,尚未完全明确。雌激素、孕激素、某些金属离子、缺氧和细胞因子等参与11β-HSD表达调节。产前不同物种给予糖皮质激素后,胎盘11β-HSD表达具有差异,主要表现为灵长类动物胎盘11β-HSD2表达上调,而绵羊等动物11β-HSD2表达下调。胎盘11β-HSD与糖皮质激素的关系研究,将有助于阐明11β-HSD在糖皮质激素治疗中所起的作用以及指导临床用药。     

重度子痫前期孕妇脂氧素A4及11β羟基类固醇脱氢酶2的表达及意义

目的:检测重度子痫前期孕妇外周血中脂氧素A4(LXA4)水平以及胎盘组织中11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)表达,探讨LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法:选择在本院产前检查并分娩的妊娠妇女共45例,其中正常妊娠组20例,重度子痫前期组25例。ELISA法测定孕妇外周血血浆中LXA4水平;酶化学发光分析法检测孕妇血清中游离皮质醇浓度;免疫组织化学染色法检测胎盘组织11β-HSD2蛋白表达;实时荧光定量RT-PCR法测定胎盘组织11β-HSD2 mRNA的表达;分析LXA4与11β-HSD2蛋白或mRNA、皮质醇与平均动脉压之间的相关性。结果:重度子痫前期组与正常妊娠组相比,LXA4水平明显降低(P<0.05),皮质醇浓度虽有升高,但无显著性差异(P>0.05);胎盘组织中11β-HSD2蛋白及mRNA表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05);两组孕妇的LXA4水平与11β-HSD2蛋白表达量、LXA4水平与11β-HSD2 mRNA表达量、皮质醇与平均动脉压均无相关性(P均>0.05)。结论:LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期的发生。     

胎盘11β—羟基类固醇脱氢酶和促紧胪腺皮质激素释放激素与胎儿发育和分娩发动的关系

胎盘是妊娠期间重要的内分泌器官 ,胎盘除合成一些经典的类固醇激素和蛋白质类激素外 ,还分泌下丘脑激素 ,如促肾上腺皮质激素释放激素 (ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ,ＣＲＨ)和存在大量的糖皮质激素的代谢酶——— 11β 羟基类固醇脱氢酶 (11β ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ,11β ＨＳＤ)。近来的研究提示 ,胎盘分泌的ＣＲＨ可能起分娩发动的生物钟作用 ,它决定着分娩何时发动[1,2 ] ;胎盘表达的 11β ＨＳＤ调节着糖皮质激素对胎盘和胎膜的作用 ;胎盘的 11β ＨＳＤ还是妊娠…     

妊娠期母体／胎儿皮质醇的代谢及调节

皮质醇是妊娠期母体代谢与胎儿发育代谢不可缺少的物质。母体内与胎体内的皮质醇浓度梯度提示,胎盘是阻止母体皮质醇到达胎儿的屏障,11β-羟基类固醇脱氢酶（11β—HSD）在这个屏障中起主导作用。在妊娠不同阶段,皮质醇代谢与调节存在差异。母体的皮质醇能在妊娠中晚期通过胎盘。多种因素会影响11β—HSD的活性,进而影响皮质醇在母体与胎儿问的代谢调节。     

妊娠期母体/胎儿皮质醇的代谢及调节

皮质醇是妊娠期母体代谢与胎儿发育代谢不可缺少的物质.母体内与胎体内的皮质醇浓度梯度提示,胎盘是阻止母体皮质醇到达胎儿的屏障,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)在这个屏障中起主导作用.在妊娠不同阶段,皮质醇代谢与调节存在差异.母体的皮质醇能在妊娠中晚期通过胎盘.多种因素会影响11β-HSD的活性,进而影响皮质醇在母体与胎儿间的代谢调节.     

I型和Ⅲ型17β—羟甾脱氢酶在小鼠睾丸发生过程中的表达

１７β－羟甾脱氢酶（１７β－ＨＳＤ）催化雄甾烯二酮转化成睾酮，已知Ｉ型和Ⅱ型１７β－ＨＳＤ为催化还原反应的同功酶，本研究测定了小鼠胚胎期和出生后这二种还原型同功酶的ｍＲＮＡ水平。在胚胎期和刚出生的睾丸，Ｉ型和Ⅲ型同功酶ｍＲＮＡ均为高表达，出生后第５天为峰值，而后，二者的表达明显降低并持续出生第３０天，第３０天起，Ⅲ型同功酶的表达明显增高，结果提示：在缺乏Ⅲ型同功酶而致的男性假二性畸型中，胚胎期Ｉ型     

白细胞介素-1α对卵巢上皮细胞及卵巢癌细胞11β类固醇脱氢酶基因表达的影响

目的探讨白细胞介素1α(IL1α)对正常人卵巢上皮细胞及卵巢癌细胞株11β类固醇脱氢酶(11βHSD)基因表达的影响。方法体外培养人卵巢上皮细胞(HOSE)及卵巢癌细胞株SKOV3、PEO4和PEO14,应用逆转录多聚酶链反应(RTPCR)和实时荧光定量聚合酶链反应(realtimePCR)方法比较上述4种细胞中11β类固醇脱氢酶1(11βHSD1)、11β类固醇脱氢酶2(11βHSD2)和白细胞介素1受体(IL1R)mRNA水平的表达及加入不同浓度的IL1α后,4种细胞中11βHSD1和11βHSD2mRNA表达水平的变化。结果正常卵巢上皮细胞中11βHSD1和IL1RmRNA表达水平较高,11βHSD2mRNA表达水平较低;而卵巢癌细胞株SKOV3和PEO4中11βHSD1和IL1RmRNA表达水平较低,11βHSD2mRNA表达水平较高。加入不同浓度的IL1α后,正常卵巢上皮细胞11βHSD1mRNA表达水平明显升高(P<0.01);PEO14细胞11βHSD1mRNA表达水平也升高(P<0.05);SKOV3和PEO411βHSD1mRNA表达水平无明显变化;正常卵巢上皮细胞11βHSD2mRNA表达水平无明显变化,卵巢癌细胞株PEO4、SKOV3及PEO1411βHSD2mRNA表达水平不同程度升高(P<0.05)。结论卵巢癌细胞丧失了对炎性细胞因子白细胞介素1反应的能力;11β类固醇脱氢酶异构体表达形式的不同是肿瘤细胞转化的一种特征,它可能与卵巢上皮细胞的恶性转化有关。     

Ⅰ型和Ⅲ型17β-羟甾脱氢酶在小鼠睾丸发生过程中的表达

17β-羟甾脱氢酶（17β-HSD）催化雄甾烯二酮转化成睾酮，已知Ⅰ型和Ⅲ型17β－HSD为催化还原反应的同功酶，本研究测定了小鼠胚胎期和出生后这二种还原型同功酶的mRNA水平。在胚胎期和刚出生的睾丸，Ⅰ型和Ⅲ型同功酶的mRNA均为高表达，出生后第5天为峰值，而后，二者的表达明显降低并持续到出生第30天，第30天起，Ⅲ型同功酶的表达明显增高。结果提示：在缺乏Ⅲ型同功酶而致的男性假二性畸型中，胚胎期Ⅰ型17β－HSD的表达可能与Wolffian管的分化有关。     

孕激素受体、17β羟类固醇脱氢酶与子宫内膜异位症的关系

目的 探讨孕激素受体(PR)、17β羟类固醇脱氢酶(17βHSD)在子宫内膜异位症(内异症)在位与异位内膜的表达与发病的关系.方法 2005年6月至2006年10月在中国医科大学盛京医院和解放军463医院采集内异症(内异症组)38例和宫颈上皮内瘤样病变(对照组)25例行子宫切除的分泌期子宫内膜,内异症患者配对卵巢巧克力囊肿组织作为研究标本.Western印迹杂交检测PRA与PRB蛋白表达,RT-PCR检测17βHSD2mRNA表达.结果 内异症组在位内膜PRA蛋白相对表达量70.79±10.82,对照组78.99±16.02(P＞0.05);内异症组在位内膜PRB蛋白相对表达量64.87±10.10,对照组156.13±21.46,内异症组PRB蛋白表达显著低于对照组(P＜0.01);内异症组卵巢异位内膜PRA蛋白相对表达量67.04±6.90,配对在位内膜70.79±10.82(P＞0.05);卵巢异位内膜PRB蛋白相对表达量60.75±6.73,配对在位内膜64.87±10.10(P＞0.05).内异症组在位内膜17βHSD2mRNA表达量1.04±0.11,对照组1.10±0.16(P＞0.05);卵巢异位内膜17βHSD2mRNA表达量0.17±0.02,配对在位内膜1.04±0.11,异位内膜低于配对在位内膜(P＜0.05).结论 内异症患者在位内膜和异位内膜PRB阴性表达与内异症发病有关;内异症患者异位内膜缺乏17βHSD2与内异症发病有关.     

脂氧素受体激动剂5(S),6(R),7-三羟基庚酸甲酯对地塞米松所致小鼠胎儿生长受限的保护作用及可能机制

目的 探讨5(S),6(R),7-三羟基庚酸甲酯[5(S),6(R),7-trihydroxyheptanoic acid methyl ester,BML-111]对地塞米松所致小鼠胎儿生长受限的影响及可能机制. 方法 60只清洁级ICR雌性小鼠受孕后随机分为对照组、地塞米松组和BML-111组.地塞米松组孕鼠妊娠第9天开始皮下注射地塞米松(5 mg/kg),2h后皮下注射生理盐水(1 mg/kg) ;BML-111组孕鼠妊娠第9天开始皮下注射地塞米松,2h后腹腔注射BML-111(1 mg/kg);对照组孕鼠相应时间皮下注射生理盐水(1 mg/kg).均为每天1次,连续6d.妊娠第18天眼球取血后处死孕鼠,取胎盘和子宫组织,免疫组织化学方法检测胎盘组织11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2,11β-HSD2)蛋白表达;逆转录聚合酶链反应技术检测胎盘组织11β-HSD2、白细胞介素- 1β(in terleukin-1β,IL-1β)及子宫组织脂氧素A4受体——甲酸基肽受体3(formyl peptide receptor 3,FPR3) mRNA的表达;酶联免疫吸附试验检测孕鼠血清脂氧素A4水平.组间差异比较采用单因素方差分析及两两检验.结果 地塞米松组胎鼠平均体重为(0.823±0.054)g,低于对照组[(1.103±0.218)g]及BML-111组[(0.992±0.207)g],差异均有统计学意义(t分别为-4.108和-2.890,P均＜0.05).免疫组织化学方法检测显示,11β-HSD2表达于绒毛部位合体滋养层细胞胞质内,地塞米松组11β-HSD2蛋白表达强度较对照组及BML-111组低(0.030±0.019与0.058±0.015和0.049±0.025),差异均有统计学意义(t分别为-3.107和-2.211,P均＜0.05).地塞米松组11β-HSD2 mRNA也较对照组及BML-111组低,分别为0.457±0.062、0.943±0.057和0.698±0.071,差异有统计学意义(t分别为-9.418和-4.617,P均＜0.05).地塞米松组IL-1β mRNA(0.543±0.103)介于对照组(0.710±0.085)及BML-111组(0.229±0.031)之间,差异有统计学意义(t分别为-3.736和7.025,P均＜0.05).地塞米松组FPR3 mRNA(0.323±0.019)较对照组(0.857±0.057)及BML-111组(0.499±0.050)低,差异有统计学意义(t分别为-14.630和-4.822,P均＜0.05).地塞米松组孕鼠血清脂氧素A4浓度[(64.463±22.144)pg/ml]低于对照组[(101.610±24.916)pg/ml],差异有统计学意义(t=3.152,P＜0.05). 结论 孕鼠过早过多接触地塞米松可导致胎儿生长受限.BML-111可能通过调节11β-HSD2的表达,从而改善糖皮质激素在孕鼠体内的代谢而对地塞米松所致胎儿生长受限起保护作用.     

17β-HSD-1、CD138和CD105在子宫内膜息肉组织中的表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜息肉(EP)组织中17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD-1)、膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖配体蛋白聚糖-1(CD138)和血管生成标志因子内皮糖蛋白(CD105)的表达及其与临床参数的关系.方法:收集安徽省第二人民医院收治的EP患者39例,取其EP组织样本(增生期19例、分泌期20例)作为息肉组,及其息...     

胎盘生长因子、转化生长因子-β与妊娠期高血压疾病

胎盘生长因子促进妊娠早期时滋养细胞的增殖和分化,在正常妊娠胎盘形成和发育中起重要作用.转化生长因子-β可促进子宫内膜的蜕膜化过程,抑制滋养细胞的增生、迁移、浸润,参与胎盘结构的形成及功能调节,在胎盘和胚胎的生长发育中起重要作用.这两种因子表达异常可能与妊娠期高血压疾病滋养细胞功能低下、血管内皮损伤有关,可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展过程.     

β2糖蛋白Ⅰ在生殖过程中的作用及机制研究进展

β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)系血浆中富含的一种由326个氨基酸残基组成的高度糖基化蛋白,包含5个结构域,具有优先结合带负电荷磷脂类的特性。β2糖蛋白Ⅰ参与脂代谢,是多种脂蛋白的组成成分;参与血液凝固过程,具有抗凝和促凝双重活性。近年研究表明,β2糖蛋白Ⅰ作为一种生理性蛋白在生物生殖发育中发挥着重要的作用,能够提高精子活力,清除凋亡小体,对精子的生成和颗粒细胞增殖具有调节作用,与妊娠结局密切相关。     

E-钙黏附素和β-连环素在重度子痫前期胎盘中的表达

目的探讨E-钙黏附素（E-cadherin，E-cad）和β-连环素（beta-catenin，β-cat）与子痫前期发生、发展的关系，以及早发型重度子痫前期发病机制的特点。方法采用免疫组织化学染色及图像分析方法检测35例重度子痫前期患者（重度子痫前期组）和20例正常晚期妊娠妇女（对照组）的胎盘组织中E-cad和β-cat的水平，并分析子痫前期组患者胎盘组织中E-cad和β-cat表达的相关性。结果与对照组比较，重度子痫前期患者胎盘组织中E-cad和β-cat的表达显著升高（P〈0．05），且两者呈正相关（r=0．749，P〈0．001），早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期比较，差异无显著性（P〉0．05）。结论E-cad和β-cat在胎盘组织中的高表达可能与重度子痫前期的发生有关。     

基质金属蛋白酶9、2及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)9、2及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)1、2在胎盘粘连发生中的作用。方法选择孕足月分娩的胎盘粘连产妇23例作为胎盘粘连组,其中9例分娩后即刻取蜕膜组织作为蜕膜粘连组;正常足月分娩产妇28例作为正常胎盘组,其中11例分娩后即刻取蜕膜组织作为正常蜕膜组。应用实时定量聚合酶链反应(Real timePCR)技术检测4组产妇MMP9、MMP2、TIMP1、TIMP2mRNA表达水平。结果(1)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇MMP9mRNA表达水平分别为(3.84±0.24)和(3.21±0.76)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇MMP9mRNA表达水平分别为(3.81±0.66)和(2.50±0.49)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇TIMP1mRNA表达水平分别为(5.92±0.46)和(5.91±0.56)copy/μg,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇TIMP1mRNA表达水平分别为(6.63±0.51)和(7.09±0.55)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇MMP2mRNA表达水平分别为(5.53±0.59)和(4.55±1.13)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇MMP2mRNA表达水平分别为(6.07±0.83)和(5.97±0.76)copy/μg,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇TIMP2mRNA表达水平分别为(4.69±0.60)和(3.79±1.06)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇TIMP2mRNA表达水平分别为(5.06±0.33)和(3.98±0.60)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎盘组织中MMP9、2升调节及其蜕膜组织中TIMP1降调节与胎盘粘连的发生有关;TIMP2在胎盘粘连发生中的作用尚待进一步研究。     

HBV感染胎盘BCRP的表达与IL-1β的相关性

目的:探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在乙型肝炎病毒(HBV)感染胎盘组织中的表达及其意义.方法:选取被HBV感染的足月胎盘20例(乙肝组),同时选取未被HBV感染的足月胎盘20例(正常对照组).采用实时荧光定量(RT-PCR)分别检测两组胎盘组织BCRP mRNA表达.蛋白免疫印迹法分别检测两组胎盘组织BCRP的表达.ELISA分别检测两组胎盘中白细胞介素-1β(IL-1β)的表达.结果:①各组RT-PCR检测BCRP mRNA的相对表达量:乙肝组0.424±0.358,正常对照组0.144±0.116,两组相比,差异有高度统计学意义(P=0.003).②蛋白免疫印迹法检测BCRP表达量:乙肝组0.4250±0.3106,正常对照组0.1129±0.1045,两组相比,差异有高度统计学意义(P=0.000).③ELISA法分别检测胎盘中IL-1β的表达:乙肝组290.145±229.393 pg/ml;正常对照组66.522±61.832 pg/ml,两组相比,差异有高度统计学意义(P=0.000).④经Spearson相关分析,IL-1β与BCRP mRNA和BCRP表达呈正相关关系(r=0.930,P=0.000;r=0.887,P=0.000).结论:BCRP在HBV感染胎盘组织中表达的升高,可能与HBV感染胎盘组织中IL-1β表达的升高有关.     

天花粉蛋白在治疗植入性胎盘中的作用

目的 :探讨天花粉蛋白在临床上治疗植入性胎盘的作用。方法 :对 1 970～ 1 998年间 2 1例经病理证实的植入性胎盘的临床资料进行分析。结果 :1 1例使用天花粉治疗全部治愈 ,产生 8.3± 0 .4d h CG转为阴性 ,阴道出血少 ,体温上升平均 3 8.3± 0 .5℃ ,持续 4.2± 1 .6d,无严重不良反应 ;其余 1 0例急诊手术治疗。结论 :小面积植入性胎盘使用天花粉保守治疗 ,临床效果良好     

β-连环素在子宫内膜异位症发生发展中的作用

β-连环素(β-catenin)为一种胞内糖蛋白,可与E-钙粘素(E-cadherin)结合形成E-钙粘素/β-连环素复合体参与细胞连接,或介导Wnt信号转导通路。子宫内膜异位症(EMs)发生、发展的基本病理过程为:细胞黏附、侵袭及新生血管的形成,另外EMs的发生发展亦与雌激素有关。β-连环素可能通过E-钙粘素/β-连环素复合体参与EMs细胞的黏附,通过Wnt/β-连环素参与异位内膜细胞的侵袭及新生血管的形成和雌激素的异常调控。