冠状动脉斑块形态与基质金属蛋白酶-9的相关性

目的:探讨冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块形态与血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的相关性。方法:用Judgkin法行冠状动脉造影并将斑快形态特征分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,放射免疫法测定患者血清MMP-9水平。结果:Ⅱ型斑块患者血清MMP-9水平显著高于Ⅰ型及Ⅲ型(均P<0·01),Ⅰ型和Ⅲ型斑块患者血清MMP-9水平差异无统计学意义。结论:不稳定斑块的血清MMP-9升高,MMP-9在斑块的稳定性中起重要作用。     

罗格列酮对2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者血清基质金属蛋白酶-9及C-反应蛋白的影响

目的探讨罗格列酮(Rosiglitazone)的抗炎、抗动脉粥样硬化(AS)作用及其机制。方法应用彩色多普勒超声测量颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块情况以判定颈动脉粥样硬化,将2型糖尿病颈动脉粥样硬化患者随机分为罗格列酮治疗组和非罗格列酮治疗组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C-反应蛋白(CRP)水平,观察罗格列酮治疗前后MMP-9、CRP水平变化及与非罗格列酮治疗组之间变化的差别。结果应用罗格列酮治疗组治疗2周时的血清MMP-9、CRP水平分别为[397.3(282.4~600.9)]μg/L、[3.54(1.68~8.48)]mg/L,较治疗前水平[600.3(467.1~836.2)]μg/L、[5.98(3.90~10.92)]mg/L明显下降,且较非罗格列酮治疗组下降更加明显,而空腹血糖(FPG)在两治疗组间无显著性差异。罗格列酮治疗12周时的血清MMP-9、CRP水平较治疗2周时明显下降,分别为[259.3(136.0~495.2)]μg/L,[1.71(1.01~4.63)]mg/L。结论罗格列酮具有抗炎及独立于降糖之外的抗AS作用,且在一定时期内具有时间依赖性。     

血清基质金属蛋白酶在老年冠心病合并糖尿病肾病的表达

目的探讨老年冠心病合并糖尿病肾病患者与血清基质金属蛋白酶(MMP-2)的内在关系。方法用酶谱方法检测老年冠心病合并糖尿病肾病患者34例和老年冠心病40例血清MMP-2的水平。结果单纯老年冠心病病人MMP-2活性较正常对照组增高70%(P<0.001),冠心病合并糖尿病肾病患者较单纯老年冠心病降低54%(P<0.001),较正常对照组降低28%(P<0.05)。结论老年冠心病的患者血清MMP-2增高,但是合并糖尿病肾病血清MMP-2降低。糖尿病肾病的肾组织细胞基质的堆积与MMP-2表达降低有关。     

老年糖尿病合并冠心病病人MMP-9、D-D、Fib水平变化及临床意义

目的探讨老年糖尿病合并冠心病病人血清纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化及其临床意义。方法选取我院2013年5月—2016年10月收治的219例老年2型糖尿病病人作为研究对象,根据病人有无冠心病分为单纯糖尿病组102例和糖尿病合并冠心病组(合并组) 117例,另选取同时期健康体检者100人作为对照组。根据冠状动脉病变累及部位及病变程度将合并组进行分组。观察血清MMP-9、D-D及Fib水平变化情况,并通过多因素Logistic回归分析法分析影响糖尿病合并冠心病发生的相关因素。结果单纯糖尿病组及合并组糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及体重指数均明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于对照组(P 0.05);单纯糖尿病组及合并组血清MMP-9、D-D及Fib水平均明显高于对照组(P 0.05);合并组血清MMP-9、D-D及Fib水平均明显高于单纯糖尿病组(P 0.05);多支病变组血清MMP-9、D-D及Fib水平均明显高于单支病变组和双支病变组(P 0.05);重度病变组血清MMP-9、D-D及Fib水平均明显高于轻度病变组和中度病变组(P 0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,TG、MMP-9、D-D及Fib为冠心病合并糖尿病的独立危险因素(P 0.05)。结论老年糖尿病合并冠心病病人血清MMP-9、D-D及Fib水平均明显升高,且随冠状动脉病变程度加重而逐渐升高,TG、MMP-9、D-D及Fib是糖尿病合并冠心病发生的独立危险因素。     

血压晨峰对老年高血压合并冠心病病人外周血核因子-κB、金属蛋白酶-9的影响及其相关性研究

目的探讨血压晨峰对老年高血压合并冠心病病人外周血单个核细胞核因子-κB(NF-κB)、血清金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响及血压晨峰通过炎症反应参与动脉粥样硬化的机制。方法 (1)免疫组织化学方法检测100例老年高血压合并冠心病病人(血压晨峰组58例,非晨峰组42例)的NF-κB活化表达率;(2)夹心酶联免疫吸附法测定血清MMP-9水平;(3)血管超声检测颈动脉血管动脉粥样硬化情况;(4)冠状动脉造影检查评估冠状动脉狭窄程度。结果高血压合并冠心病病人晨峰组反映炎症水平的血清MMP-9、单个核细胞NF-κB活化率较非晨峰组明显升高。晨峰组的颈总动脉内膜-中层厚度(CCAIMT)较非晨峰组明显增厚,且冠状动脉狭窄程度加重。老年高血压合并冠心病病人的血清MMP-9水平与单个核细胞NF-κB活化率呈正相关。血清MMP-9、外周血单个核细胞NF-κB活化率分别与其CCAIMT、颈动脉粥样斑块积分(Gensini评分)、冠状动脉病变狭窄程度呈正相关。结论血压晨峰可能导致高血压合并冠心病病人炎症因子MMP-9、单个核细胞NF-κB活化水平升高,加重病人动脉粥样硬化程度。通过调整降压药物控制病人血压晨峰程度可减轻高血压合并冠心病病人靶器官损害。     

罗格列酮对兔动脉粥样硬化MMP-2、TIMP-2表达的影响

目的:通过比较罗格列酮和辛伐他汀对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨罗格列酮抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将36只雄性新西兰兔随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组和罗格列酮组;采用皮下注射同型半胱氨酸硫内酯及高脂饲养的方法建立兔动脉粥样硬化模型。检测血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、sCD40L水平和主动脉粥样硬化组织中MMP-2和TIMP-2的表达。结果:与对照组相比,其他3组MMP-2蛋白表达显著升高,而TIMP-2蛋白表达显著降低;与模型组比较,辛伐他汀和罗格列酮组MMP-2表达显著降低,TIMP-2表达显著增加,血清ox-LDL、sCD40L水平显著降低。辛伐他汀组和罗格列酮组比较,差异无统计学意义。结论:罗格列酮可通过下调兔主动脉粥样硬化组织中MMP-2、上调TIMP-2的表达,降低血清ox-LDL和sCD40L水平,减轻大动脉内膜的炎性反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

冠心病稳定型心绞痛患者基质金属蛋白酶-9、可溶性E选择素及组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1表达变化

目的:探讨冠心病稳定型心绞痛(SAP)患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性E选择素(sE-se-lectin)及组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1(tPAI-1)表达变化。方法:采用液相芯片分析系统同步检测206例经冠状动脉造影证实的SAP患者及28例健康对照者血清MMP-9、sE-selectin及tPAI-1表达程度,并比较3者之间及与冠状动脉病变程度的相关性。结果:SAP患者血清MMP-9、tPAI-1及sE-selectin表达程度较对照者升高,其中前2项差异有统计学意义(P<0.01);3者变化呈显著正相关(P<0.01)。结论:SAP患者冠状动脉斑块具有一定程度炎性反应,血液呈现高凝状态,故具有一定不稳定性。炎性因子和纤溶系统标记物可能成为判定SAP患者危险分层的依据。     

高血压合并2型糖尿病患者颈动脉硬化与基质金属蛋白酶-9和脂蛋白(a)的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及脂蛋白-a[LP(a)]与高血压合并2型糖尿病(DM)患者颈动脉粥样硬化的关系。方法单纯高血压患者82例采用彩色超声仪进行颈动脉超声检查,检测颈动脉内膜-中膜厚度(IMT),采用ELISA法测定血清中MMP-9及LP(a)等指标;并以同样的方法观察高血压合并2型DM的患者86例辛伐他汀(10mg/d.次)治疗12周前后的上述指标。结果高血压合并2型DM的患者IMT值、斑块发生率、颈动脉斑块积分及MMP-9和LP(a)等值明显高于单纯高血压患者[IMT:(1.29±0.10vs0.96±0.15)mm;斑块发生率:(79.8%vs22.6%);颈动脉斑块积分:(6.0±0.4vs1.7±0.7);MMP-9:(649.1±51.0vs213.2±23.3)μg/L;LP(a):(2132.0±342.2vs765.4±154.1)mg/L(P<0.01)]。MMP-9及LP(a)与高血压合并2型DM的患者IMT值、颈动脉斑块发生率、斑块积分呈正相关,r值分别为(0.80、0.74、0.84、0.76、0.78、0.80,P<0.05)。经辛伐他汀治疗12周,MMP-9和LP(a)下降,颈动脉斑块有所消退。结论MMP-9及LP(a)在高血压合并2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生发展过程中可能起重要作用。经辛伐他汀治疗,在MMP-9及LP(a)下降的同时颈动脉斑块有所消退。     

高血压合并2型糖尿病患者颈动脉硬化与基质金属蛋白酶-9和脂蛋白(a)的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及脂蛋白-a[LP(a)]与高血压合并2型糖尿病(DM)患者颈动脉粥样硬化的关系.方法 单纯高血压患者82例采用彩色超声仪进行颈动脉超声检查,检测颈动脉内膜-中膜厚度(IMT),采用ELISA法测定血清中MMP-9及LP(a)等指标;并以同样的方法观察高血压合并2型DM的患者86例辛伐他汀(10 mg/d·次)治疗12周前后的上述指标.结果 高血压合并2型DM的患者IMT值、斑块发生率、颈动脉斑块积分及MMP-9和LP(a)等值明显高于单纯高血压患者[IMT:(1.29±0.10 vs 0.96±0.15)mm;斑块发生率:(79.8% vs 22.6%);颈动脉斑块积分:(6.0±0.4 vs 1.7±0.7);MMP-9:(649.1±51.0 vs 213.2±23.3)μg/L;LP(a):(2132.0±342.2 vs 765.4±154.1)mg/L(P＜0.01)].MMP-9及LP(a)与高血压合并2型DM的患者IMT值、颈动脉斑块发生率、斑块积分呈正相关,r值分别为(0.80、0.74、0.84、0.76、0.78、0.80,P＜0.05).经辛伐他汀治疗12周,MMP-9和LP(a)下降,颈动脉斑块有所消退.结论 MMP-9及LP(a)在高血压合并2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生发展过程中可能起重要作用.经辛伐他汀治疗,在MMP-9及LP(a)下降的同时颈动脉斑块有所消退.     

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清MMP-2、-9及IL-6水平及意义

目的探讨冠状动脉粥样硬化患者血清中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及白介素(IL)-6的水平及临床意义。方法选取冠状动脉粥样硬化患者97例,其中不稳定型心绞痛(UAP)组39例、急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)组30例、急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)组28例。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MMP-2、MMP-9及IL-6水平,并用Western印迹检测MMP-2和MMP-9蛋白水平。结果三组患者与对照组相比MMP-2、MMP-9和IL-6水平明显增高,其中STEMI组患者MMP-2和MMP-9比其他两组增高明显,而IL-6在三组患者间没有明显的差别。冠状动脉粥样硬化患者IL-6与MMP-2和MMP-9具有相关性(r=0.547,P<0.01)和(r=0.478,P<0.01)。结论 MMP2、MMP9和IL-6在冠状动脉粥样硬化中高表达,可作为预测动脉粥样硬化斑块不稳定或破裂的血清学指标,其水平有助于冠心病患者的危险分层。     

早期应用辛伐他汀对急性冠状动脉综合征血清基质金属蛋白酶及其抑制因子和高敏C-反应蛋白水平的影响

目的:研究早期应用辛伐他汀对急性冠状动脉综合征患者稳定斑块、减少炎症反应的作用.方法:采用随机、对照方法,将137例急性冠状动脉综合征患者分为他汀治疗组(辛伐他汀20 mg/d,n=69)和他汀对照组(n=68);于发病12～48小时和治疗8周后分别测定血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、MMP-9/TIMP-1、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平.另设健康对照组(n=60)与之对照.结果:①治疗前他汀治疗组和他汀对照组的血清MMP-1、MMP-9、MMP-9/TIMP-1、TIMP-1、hs-CRP水平均较健康对照组明显增高(P＜0.01～0.001),与血脂水平不相关.②他汀治疗组经辛伐他汀治疗8周后血清MMP-1、MMP-9、MMP-9/TIMP-1、hs-CRP水平较治疗前均明显降低(P＜0.001),他汀对照组除血清hs-CRP水平降低外(P＜0.05),其他各项指标均无变化.结论:早期应用他汀治疗,可减少急性冠状动脉综合征患者的冠状动脉粥样斑块基质成分的降解和炎症反应,具有稳定斑块作用.     

2型糖尿病合并冠心病患者血小板表面CD62P和CD40L的表达水平

目的 探讨2型糖尿病合并冠心病患者血小板表面CD62P和CD40L的表达水平及其和血清高敏C反应蛋白的关系.方法 选择单纯冠心病患者34例、单纯2型糖尿病患者33例、2型糖尿病合并冠心病患者30例及对照者30例,采用流式细胞术分别检测血小板表面CD62P和CD40L的表达水平,并与血清高敏C反应蛋白作相关分析.结果 2型糖尿病合并冠心病组血小板CD62P、CD40L和高敏C反应蛋白水平较对照组、单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组显著升高(P<0.01),血小板CD62P和CD40L与血清高敏C反应蛋白水平呈正相关(r分别为0.343和0.495,P均<0.05).结论 2型糖尿病合并冠心病患者的血小板表面CD62P和CD40L表达水平明显升高,并与血清高敏C反应蛋白明显正相关.血小板表面CD62P和CD40L的表达水平可能是预示糖尿病患者合并冠状动脉粥样硬化的重要指标.     

冠心病患者血清氧化低密度脂蛋白受体和基质金属蛋白酶-9水平变化及其临床意义

目的:观察冠心病患者血中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化及其相关性.方法:采用酶联免疫吸附法测定20例急性冠状动脉综合征患者(ACS组)、20例稳定型心绞痛患者(SA组)、20例非冠心病患者(对照组)血清LOX-1、MMP-9水平的变化.结果:①ACS组患者血清LOX-1、MMP-9水平高于SA组(均P＜0.05)及对照组(均P＜0.01);SA组患者血清LOX-1、MMP-9水平高于对照组(均P＜0.05);ACS患者治疗2周后LOX-1、MMP-9较治疗前显著下降(P＜0.01);②LOX-1、MMP-9的ROC曲线下面积分分别为0.786、0.716,且差异有统计学意义.结论:ACS患者血清LOX-1、MMP-9水平显著升高,二者可作为斑块不稳定的判断指标.     

急性冠状动脉综合征患者MMP-9及TIMP-1与冠状动脉病变的相关性

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9及其抑制因子(TIMP)-1与急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉病变的关系。方法:采用夹心酶联免疫法测定42例ACS患者和25例非冠心病对照者血清MMP-9及TIMP-1水平,并进行对比分析,并对ACS患者中的不稳定型心绞痛(UAP)亚组患者血清MMP-9及TIMP-1水平与冠状动脉病变Califf危险积分作相关分析。结果:ACS组MMP-9较对照组明显增高(P<0.01),而TIMP-1则较对照组显著降低(P<0.01);UAP患者血清MMP-9与冠状动脉病变积分呈明显正相关(r=0.770,P<0.01),血清TIMP-1则与冠状动脉病变积分呈明显负相关(r=-0.669,P<0.01)。结论:MMP-9及TIMP-1与急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变有关,可作为判断其病变程度的指标之一。     

罗格列酮对糖尿病兔动脉粥样硬化形成和氧化应激的影响

应用罗格列酮干预糖尿病兔动脉粥样硬化,干预后主动脉内/中膜厚度比、斑块截面面积及NADPH氧化酶亚基p22phox、gp91phox表达均降低,血清总抗氧化力升高(均P<0.05).与治疗组比较,罗格列酮预防组使血清超氧化物歧化酶升高和血清丙二醛降低(均P<0.05).提示罗格列酮可通过抗氧化应激减缓动脉粥样硬化的形成和发展.     

吸烟对冠心病患者血清白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9、C反应蛋白的影响

目的探讨吸烟对冠心病患者血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、基质金属蛋白酶(MMP)-9、C反应蛋白(CRP)的影响以及上述炎症因子水平与吸烟量的相关性。方法选取心血管专业门诊随访的曾行冠状动脉造影的稳定型冠心病患者367例,同时选取曾行冠状动脉造影为阴性者276例作为对照。记录受试者吸烟指数,留取受试者清晨空腹静脉血,酶联免疫法检测其血清IL-6、MMP-9、CRP水平,并与吸烟指数行相关性分析。结果冠心病吸烟组血清IL-6、MMP-9、CRP含量较冠心病不吸烟组明显升高(P<0.05)。上述炎症因子水平升高程度与冠心病患者吸烟指数呈显著正相关。结论吸烟显著提高冠心病患者血清IL-6、MMP-9、CRP水平,吸烟量与上述指标水平呈显著正相关。     

2型糖尿病患者血清糖化白蛋白水平与冠状动脉病变程度的关系

目的:探讨2型糖尿病患者血清糖基化白蛋白(glycated albumin,GA)水平、炎性因子与冠状动脉病变程度的关系,以估价GA在糖尿病血管并发症中的作用。方法:入选患者单纯冠心病186例(Ⅰ组)、单纯2型糖尿病83例(Ⅱ组)、2型糖尿病合并冠心病241例(Ⅲ组)及正常对照者300例(对照组),检测各组血清GA、高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α水平。其中127例患者还测定血清糖基化血红蛋白(HbA1c)水平。结果:Ⅲ组血清GA水平(21.20%)显著高于对照组(14.87%)、Ⅰ组(15.57%)和Ⅱ组(19.37%)测值(P<0.05)。血清GA水平与冠状动脉病变支数和HbA1c水平显著相关(r=0.743,P<0.001)。Ⅲ组的血清高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α水平明显高于对照组、Ⅰ组和Ⅱ组(P<0.01),但高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α与血清GA水平无关。结论:2型糖尿病合并冠心病患者血清GA、炎性因子C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α水平明显升高。GA可能是反映2型糖尿病合并冠状动脉病变严重程度的一个有用指标。     

基质金属蛋白酶-9、C反应蛋白与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系, 方法:用酶联免疫法测定50例单纯2型糖尿病患者(A组)及50例2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者(B 组)的血清MMP-9、CRP水平,通过彩色多普勒超声测量颈动脉内中膜厚度、斑块及血管狭窄情况判断颈动脉粥样硬化。结果:B组血清MMP-9、CRP水平分别为600.30 ng/ml、5.98 mg/L,较A组血清MMP-9、CRP水平284.05 ng/ml、3.46 mg/L明显增高,两组相比均有极显著性差异(P<0.01)。调整混杂因素后B组血清MMP一9、CRP水平仍较A组高(369.52 ng/ml比153.16 n/ml及4.03 mg/ml比2.19 mg/L),且两组相比有极显著性差异(P<0.01)。结论:MMP-9、CRP在2型糖尿病大血管病变的发生发展中起着重要作用。     

吡格列酮和阿托伐他汀联合应用对经皮冠状动脉介入治疗后的抗炎作用

目的观察吡格列酮和阿托伐他汀联合应用对冠心病合并2型糖尿病PCI术后患者抗炎症作用的影响。方法选择冠心病合并2型糖尿病行PCI的患者116例,随机分为观察组56例,接受吡格列酮15 mg/d和常规治疗;对照组60例仅接受常规治疗。术后随访12周。分别于治疗前、治疗4、12周后检测血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-α、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)变化。结果 2组患者治疗后4、12周hs-CRP、MMP-9、TNF-α明显下降(P<0.05,P<0.01);与对照组比较,观察组治疗后12周hs-CRP、MMP-9、TNF-α明显下降(P<0.05);与治疗前比较,2组患者治疗后4周(除TG外)、12周TC、LDL-C明显下降(P<0.05,P<0.01)。2组患者治疗后12周时HDL-C明显升高,TG明显下降(P<0.01)。结论冠心病合并2型糖尿病患者吡格列酮和阿托伐他汀联合应用能有效降低炎性因子水平。     

DN患者血清MMP-9、TNF-α水平测定

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和TNF-α在糖尿病肾病（DN）发生、发展中的作用。方法研究对象为90例2型糖尿病患者（DM组,单纯2型糖尿病26例、早期DN34例、临床DN30例）及20例健康体检者（对照组）,均抽取空腹静脉血,采用ELISA法测定血清MMP-9及TNF-α水平。结果 DM组DN患者血清MMP-9水平显著低于对照组及单纯糖尿病者,血清TNF-α水平显著高于对照组及单纯糖尿病者,且均随病情加重而逐渐降低或增高（P均〈0.05）。结论 MMP-9及TNF-α在DN发生及发展过程中起重要作用,检测其血清水平有助于对DN患者进行病情及预后判断。