广州地区肝细胞癌与HCV,HBV感染关系的病例对照研究

在肝细胞癌（ＨＣＣ）中度流行区广州地区，对６４例ＨＣＣ患者抗－ＨＣＶ和ＨＢｓＡｇ状况按性别、年龄配对和１：２数量比设对照组进行了病例对照研究。结果表明：ＨＣＣ组抗－ＨＣＶ和ＨＢｓＡｇ阳性率分别为１８．７５％（１２／６４）和８４．３８％（５４／６４），分别显著高于对照组的２．３４％（３／１２８，Ｐ＜０．００１）和１４．０６％（１８／１２８，Ｐ＜０．００１）。与抗－ＨＣＶ、ＨＢｓＡｇ双阴性组比较，仅抗－ＨＣＶ阳性，仅ＨＢｓＡｇ阳性时发生ＨＣＣ的相对危险度分别为４６．７１和４３．７９，二者双阳性时上升至７０．０７。显示ＨＣＶ、ＨＢＶ均与ＨＣＣ显著相关，两者重叠感染具有协同致癌作用。作者提出预防和控制ＨＢＶ、ＨＣＶ感染对降低ＨＣＣ发病率意义重大。     

肝细胞癌患者HBV,HCV感染状态的研究

收集浙医一院肿瘤科切除的肝癌病人31例，经病理证实均为肝细胞癌，83.87％伴结节性肝硬变。对照组17例。用ELISA法检测血清乙肝三系和HCV－Ab，用Nested－PCR法检测肝组织HBV-DNA和HCV-RNA。本研究得到以下结论：1）血清中抗HCV检测不能完全反映肝内是否曾有HCV感染情况。2）肝癌组织中确实存在HCV－RNA。3）肝细胞癌中，绝大多数存在乙型肝炎病毒感染的背景，血清、肝组织检测乙肝病毒标志均能反映其感染状态。4）肝癌中存在着HBV、HCV重叠感染的情况。     

HBV X蛋白和HCV核心蛋白在肝癌发生中的作用

原发性肝癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白和丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白可通过影响肝细胞内信号传导及细胞凋亡等机制,调节某些基因的转录及表达,参与HCC的发生,两者可能存在协同致癌作用。     

肝细胞癌血清、肝组织中HCV和HBV感染状况的研究

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HBV X蛋白和HCV核心蛋白在肝癌发生中的作用

原发性肝癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一,乙型肝炎病毒（HBV）X蛋白和丙型肝炎病毒（HCV）核心蛋白可通过影响肝细胞内信号传导及细胞凋亡等机制,调节某些基因的转录及表达,参与HCC的发生,两者可能存在协同致癌作用。     

HBV感染与原发性肝细胞癌的关系及临床意义

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染与原发性肝细胞癌(PHC)的关系及临床意义.方法 选取240例PHC患者作为PHC组,480例健康体检者作为对照组,检测并分析两组研究对象的HBV感染情况,并采用多因素分析法探讨HBV感染与原发性肝细胞癌的关系.结果 PHC组患者的HBV感染阳性率、HBsAg阳性率、HBeAg阳性率、抗HBe阳性率、抗HBc阳性率均明显高于对照组(P﹤0.01),抗HBs阳性率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01);经非条件Logistic回归分析结果显示:有PHC家族史、有饮酒史、合并HBV感染是发生PHC的独立危险因素(P﹤0.05).结论 PHC的发病风险由多种因素导致,其中,HBV感染是其重要的发病原因之一.     

非HBV感染型与HBV感染型原发性肝细胞癌病理特征分析

摘 要：［目的］ 探讨非HBV感染型和HBV感染型原发性肝细胞癌病理学特征的差异。［方法］ 回顾性分析89例经手术切除并病理证实肝细胞性肝癌患者病理资料,包括肿块大小、病灶数目、包膜完整性、卫星灶、细胞分化程度及AFP、CD34、p53、Ki-67等免疫组化染色病理学特征与HBV感染的相关性,对各病理特征进行单因素χ2检验和多因素Logistic回归分析。［结果］ 89例患者中,25例为非HBV感染型,占28.09%。单因素分析显示,肿块大小、包膜完整性、卫星灶、细胞分化程度、AFP及CD34在HBV感染组和非感染组间差异有统计学意义;多因素Logistic分析结果显示,肿块大小（χ2=10.360,P<0.01）、Edmondson分级（χ2=6.671,P=0.01）、CD34（χ2=6.671,P<0.05）及AFP（χ2=7.638,P=0.01）,两组间差异具有独立性。［结论］ 非HBV感染型较HBV感染型原发性肝细胞癌具有就诊时肿块较大和相对完整的包膜、较高的分化程度、CD34和AFP低表达等相对独特的病理特征。     

隐匿性 HBV感染与原发性肝癌患者的疾病进展及预后的相关性研究

目的：探讨隐匿性乙型肝炎病毒（ HBV）与原发性肝癌患者的疾病进展及预后的相关性。方法对39例隐匿性HBV感染（试验组）及141例无病毒性（对照组）的PLC患者的肿瘤分化程度、肿瘤大小、肝功能分级及其生化指标进行对比研究,并随访其术后生存率与复发率的差异。结果试验组中11例为突发首次诊断为原发性肝癌,所占比例明显高于对照组;肿瘤＞3 cm患者的发生比例明显高于对照组;Child-pughC 肝功能分级明显较对照组严重,两组比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。试验组患者的AST、TBIL、DBIL水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）;试验组患者术后3年生存率为33．33％,3年生存率明显低于对照组（51．77％）,差异有统计学意义（P＜0．05）;3年复发率为33．33％,明显高于对照组（24．11％）,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论隐匿性HBV感染与原发性肝癌患者的疾病进展、预后关系密切,应予以重视,以防止PLC的进展,提高患者的预后。     

HBV／HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识

肝炎病毒／乙型;肝炎病毒／丙型;癌／肝细胞;治疗     

HBV相关HCC的家庭聚集性研究

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是常见的恶性肿瘤之一，在亚洲和非洲有较高的发病率。我国是HCC的高发地区，乙型肝炎（hepatitisBvirus，HBV）慢性感染是HCC发生的主要危险因素。HCC发生具有家庭聚集性特点，遗传易感性是其发生的重要原因。HBV感染的机会性和HCC环境因素的多样性，增加了遗传易感性研究的复杂性，因而应用家系研究HCC的环境因素及遗传因素的交互作用有助于了解HCC发病原因，具有不可替代的优点。本文从HCC发生的环境危险因素、遗传危险因素及两者的交互作用3个方面对HBV相关HCC的家庭聚集性进行深入分析，并结合当前的研究现状提出一些今后的研究方向和方法。     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌（HCC）中表达的临床病理意义。方法：利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒（HBV）感染情况，采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达，抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组，有统计学差异（P〈0．05）。VEGF和COX-2表达呈正相关（r=0．429，P〈0．05）。结论：HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达，共同促进了肿瘤血管的生成，从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

HBV准种与肝细胞癌发生发展关系的研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)为一嗜肝细胞性DNA病毒,具有复制率高、突变率高的特点,在宿主体内以准种形式存在.HBV感染不仅可以引起隐匿性、急性和慢性病毒性肝炎,还与肝硬化和肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的发生发展密切相关.关注HBV准种的研究,有助于从整体和动态的角度认识HBV基因突变的特点、规律及其生物学特性,进而探究HBV准种与HCC发生、发展的关系,为早期预防、早期诊断和合理治疗提供新策略.本文就HBV准种与HCC发生发展的关系作一综述.     

中国人群HBV和HCV双重感染与肝细胞癌关系的Meta分析

目的：综合评价中国人群中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）双重感染者发生肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的危险是否高于单独感染者。方法：检索中国生物医学数据库和Medline，获得1990～2006发表的有关中国人群HBV和HCV双重感染与HCC关系的研究结果，并进行Meta分析。所有文献均为病例对照研究。采用随机效应模型D-L法计算合并0R值及其95％CI。结果：共检索到符合要求的37篇文献，累计病例、对照数分别为4203和5642例。与未感染者相比，HBV、HCV单独感染发生HCC的合并优势比（OR）分别为20．91（95％CI：15．40～28．40）和10．60（95％CI：6．74～16．65）；HBV、HCV双重感染发生HCC的合并优势比（OR）为50．27（95％CI：34．92～72．38）。结论：HBV、HCV感染是中国人群HCC高发的独立危险因素，HBV和HCV双重感染在HCC发生过程中呈协同作用。     

HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生和发展中起着重要作用.中国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性,但未对此作深入而具体的阐述.《丙型肝炎防治指南(2004版)》也注意到抗病毒治疗可延缓HCC的发生.有鉴于此,中华医学会肝病学分会肝癌学组召开了3次专题讨论会,系统收集并分析了现有的关于HCC综合治疗中抗病毒治疗的临床研究文献,回顾了HCC治疗中抗病毒药物临床应用的进展,依据现有的病毒相关性HCC抗病毒治疗的循证医学临床资料,综合部分专家的意见,按照循证医学证据分级GRADE系统(表1)进行细化和补充,针对这些患者抗病毒治疗的应用,最终提出《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》(表     

中国人群HBV和HCV双重感染与肝细胞癌关系的Meta分析

目的:综合评价中国人群中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)双重感染者发生肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的危险是否高于单独感染者.方法:检索中国生物医学数据库和Medline,获得1990～2006发表的有关中国人群HBV和HCV双重感染与HCC关系的研究结果,并进行Meta分析.所有文献均为病例对照研究.采用随机效应模型D-L法计算合并OR值及其95%CI.结果:共检索到符合要求的37篇文献,累计病例、对照数分别为4 203和5 642例.与未感染者相比,HBV、HCV单独感染发生HCC的合并优势比(OR)分别为20.91(95%CI: 15.40～ 28.40)和10.60(95%CI:6.74～16.65);HBV、HCV双重感染发生HCC的合并优势比(OR)为50.27(95%CI:34.92～72.38).结论: HBV、HCV感染是中国人群HCC高发的独立危险因素,HBV和HCV双重感染在HCC发生过程中呈协同作用.     

隐匿性HBV 感染在多发性骨髓瘤发病中的作用研究*

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV ）感染与多发性骨髓瘤（MM）发病之间的关系,为MM的防治提供流行病学依据。方法：收集2010年10月至2014年10月西安市中心医院、陕西省人民医院、西安市交通大学西北医院等5 所三级甲等医院185 例新发MM患者的临床和实验室资料,随机选择在年龄和性别上匹配的同期住院非肿瘤患者作为对照。采用ELISA 法检测外周血HBsAg ;对于HBsAg 阴性者,采用巢式PCR 扩增检测HBVDNA的S、C 区基因。用SPSS16.0 统计学软件进行组间的差异比较;HBV 与MM发病之间的关系采用Logistic回归分析。结果：MM患者的HBsAg 阳性率为8.11%（15/ 185）,隐匿性HBV 感染（occulthepatitis B virus infection,OBI）阳性率为3.53%（6/ 170）,HBV 的总感染率为11.35%（21/ 185）;对照组的HBsAg 阳性率为4.40%（8/182）,OBI 阳性率为0.57%（1/ 174）,HBV 的总感染率为4.95%（9/ 182）。 两组HBsAg 和OBI 阳性率的差异均无统计学意义（P >0.05）,但MM患者HBV 总感染率显著高于对照组（χ2= 5.02,P < 0.05）;其OR值为2.46（95%CI：1.10～5.53）,P < 0.05。另外,HBV 感染者Ⅲ期MM所占比例明显高于未感染者（85.71% vs . 60.37% ,χ2= 5.15,P < 0.05）;血白蛋白水平在HBV 感染者中较未感染者明显减低（χ2= 5.60,P < 0.05）,κ / λ 轻链比值在HBV 感染者中明显低于未感染者（P < 0.05）。 结论：将OBI 纳入分析后,感染HBV 发生MM的风险较未感染者明显增高;伴有HBV 感染的MM患者肝脏损害更为严重,建议对HBsAg 阴性的MM患者在化疗前开展OBI 筛查,以预防出现HBV 再激活而影响生存期。     

原发性肝细胞癌患者的乙型肝炎病毒基因分型研究

目的：研究原发性肝细胞癌（HCC）患者乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布及其特点。方法：采用聚合酶链式反应结合TaqmanMGB探针技术对70例HCC患者和57例慢性乙型肝炎（CHB）患者进行HBV基因分型。结果：HCC患者中C基因型占74.29%,B型占24.29%%,BC型占5.71%,未发现A、D、E、F、G基因型。HCC患者中C型所占比例明显高于CHB患者（P〈0.05）,B型所占比例明显低于CHB患者（P〈0.05）。B基因型HCC患者的年龄、性别、血清e抗原阳性率、e抗体阳性率、e系统阴性（HBeAg-、HBeAb-）率及HBVDNA水平与C基因型比较差异均无显著性（P均〉0.05）。结论：C型为南京地区HCC的主要基因型。HCC患者的年龄、性别、e抗原表达状态以及HBVDNA复制水平与基因型之间均无明显相关性。     

肝癌患者中IL-17表达与HBV基因型的相关性研究

目的 探讨肝癌患者中白细胞介素-17(IL-17)表达与乙型肝炎病毒(HBV)基因型的相关性分析.方法 选取92例原发性肝癌患者为研究对象纳入肝癌组,选取同期治疗的乙型肝炎患者80例为肝炎组,另选同期健康检查的健康受试者50例为对照组.对三组患者、受试者的血清IL-17水平进行检测对比.并对肝癌组和肝炎组患者的HBV的...     

二代测序与分子克隆测序技术在HBV X基因准种变异研究中的应用及差异分析

目的　比较二代测序（next-generation sequencing,NGS）和克隆测序（clone-based sequencing,CBS）两种方法检测乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）X基因准种变异位点的差异。方法 在广西肝癌高危人群队列中选择发展成肝癌的病例（A）和无癌的对照（B）各1例为研究对象。自研究对象进入队列起,每半年采集外周血液5 mL,分离血清备用,直至病例Ａ肝癌发病,共收集研究对象血清12份。提取血清HBV DNA并采用巢式PCR法扩增HBV X基因区。PCR产物同时采用NGS和CBS两种方法检测HBV X基因区核苷酸序列,对两种方法获得的突变位点进行比较分析。结果 NGS共检测到HBV X基因区准种40个变异位点和1段插入突变（nt1649）,CBS共检测到41个变异位点和1段插入突变（nt1672~1673）。两种方法同时检测到的变异位点有29个,NGS检测到而CBS未检测到的变异位点有11个,NGS未检测到而CBS检测到的变异位点有12个。NGS和CBS两种方法均发现在肝病的进展中突变位点发生波动。结论 在研究HBV碱基变异方面,CBS和NGS发现变异位点的能力相当,CBS发现长片段插入和缺失的能力优于NGS,在实际应用时应根据研究目的选择相应的检测方法。