氟康唑协同土槿皮甲酸抗白念珠菌活性研究

摘要：目的 研究体外土槿皮甲酸(PAA)与氟康唑(FLC)联合应用对白念珠菌的抗菌活性。方法 采用微量稀释法和棋盘 微量稀释法测定PAA与FLC单独应用及联合应用于对临床分离的22株白念珠菌的最低抑菌浓度(MIC),并以部分抑菌浓度指数 (FICI)判断两药联合抑菌效应,以CAR3和CA10为目标菌株,采用时间-杀菌曲线动态监测两药体外抑菌效果。结果 PAA单独 作用于白念珠菌时,无论是对FLC耐药菌株还是对FLC敏感菌株,均呈现较好的抑菌效果,其中位MIC范围为4~16μg/mL。当 PAA与FLC联用对抗耐药白念珠菌时,可将FLC的单用浓度范围从256~512μg/mL降至为1~2μg/mL。根据FICI测定,11株对FLC 耐药菌株FICI介于0.039~0.253之间,均表现出协同抑菌作用;而11株对FLC敏感菌株,仅有2株(18.2%)FICI范围为0.312~0.375, 呈现出协同抑菌作用,剩余9株(81.8%)FICI介于0.625~1.125之间,两种药物呈现出无关作用。时间-杀菌曲线也证实,与氟康唑 单用相比,PAA与FLC联用24h后,CAR3、CA10菌株的lgCFU/mL分别下降了2.22个单位和1.57个单位,耐药菌株表现出协同作 用,而敏感菌株表现出无关作用。结论 PAA对白念珠菌表现出较好的抑菌效力,与低浓度FLC联用对耐药白念珠菌具有体外 协同抑菌作用,能显著提高FLC对耐药白念珠菌的抗菌活性。     

五倍子鞣质提取物对白假丝酵母的抗菌活性研究

目的 研究五倍子鞣质提取物对白假丝酵母的体外抗茵活性.方法 通过超声波提取五倍子有效成分鞣质,福林-酚比色法检测鞣质含量,采用微量稀释法检测五倍子鞣质提取物对白假丝酵母的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC),以最低抑茵浓度药物作用白假丝酵母6、12、24h,通过普通光学显微镜直接观察白假丝酵母形态结构的变化,并用吖啶橙/溴化乙锭染色,通过荧光显微镜观察白假丝酵母的死亡方式.结果 五倍子鞣质提取物对白假丝酵母的最低抑菌浓度为10.76 mg/mL,最低杀菌浓度为21.52mg/mL;五倍子鞣质提取物可导致白假丝酵母细胞变形,形态结构改变,最终导致其死亡;同时抑制细胞发芽和假菌丝的形成.结论 五倍子鞣质提取物对白假丝酵母有抑制和杀灭作用.     

大蒜素联合头孢唑林或苯唑西林对葡萄球菌的抗菌作用

目的：评价大蒜素分别与头孢唑林或苯唑西林联合用药,对于临床分离的革兰阳性球菌,包括金黄色葡萄球菌（staphylococcus aureus）和表皮葡萄球菌（staphylococcus epidermidis）的体外联合抗菌效应.方法：采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的二组抗菌药物对40株临床分离的革兰阳性球菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数,也称部分抑菌浓度（Fractiona inhibitory concentration index）判定联合效应.FIC≤0.5 为协同作用,0.5＜FIC≤1为相加作用,1＜FIC≤2为无关作用,FIC＞2为拮抗作用.结果：大蒜素与头孢唑林或苯唑西林联合应用后,其MIC50显著降低.FIC指数分布：FIC≤0.5占55%～75%;0.5＜FIC≤1占20%～40%;1＜FIC≤2占0～5.88%;FIC＞2为0.结论：头孢唑林或苯唑西林这2种抗菌药物与大蒜素联合用药后,对革兰阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用.     

用E—test方法监测2003年酵母样真菌对氟康唑的耐药性分析

目的观察酵母样真菌对氟康唑的耐药趋势。方法用E-test方法监测2003年酵母样真菌对氟康唑的最低抑菌浓度和耐药趋势。结果 2003年临床常见的1449株酵母样真菌对氟康唑的耐药率分别为:白色假丝酵母菌4.1％、热带假丝酵母菌6.1％,近平滑假丝酵母菌11.2％,光滑假丝酵母菌45％,克柔假丝酵母菌66.7％。结论氟康唑对白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌仍保持较高的抗菌活性,而光滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌对氟康唑的耐药率较高。     

抗菌药物联合中药单体对泛耐药鲍曼不动杆菌生物被膜的影响

摘要：目的 研究4种抗菌药物(亚胺培南、美罗培南、多黏菌素B和替加环素) 和3种中药单体(黄芩苷、盐酸小檗碱和槲皮素二水物)对泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)生物被膜形成能力的影响,并探讨以上组合用药对XDRAB的协同抗生物被膜效应。方法 收集2018-2019年成都医学院第一附属医院的不同科室的临床标本分离的9株XDRAB,采用比浊法测定4种抗菌药物、3种中药单体在1 MIC、1/2 MIC、1/4 MIC、1/8 MIC、1/16 MIC对9株XDRAB 24 h内的生长情况;结晶紫棋盘染色法检测工作浓度下亚胺培南、美罗培南、替加环素、多黏菌素B、黄芩苷、盐酸小檗碱和槲皮素二水物单用对生物被膜的抑制作用和组合联用的协同抗生物被膜效应。结果 亚胺培南(4 μg/mL)、美罗培南(2 μg/mL)、多黏菌素B(0.25 μg/mL)、替加环素(0.0625 μg/mL)、黄芩苷(128 μg/mL)、盐酸小檗碱(32 μg/mL)、槲皮素二水物(64 μg/mL)的浓度时24 h内不抑制细菌的生长,以此浓度为基础倍比稀释,设置高、中、低三个浓度梯度;与模型对照组相比,4种抗菌药物、3种中药单体、在高浓度下单用、联用均可以明显抑制XDRAB生物被膜的形成(P＜0.05),联合用药效果均优于单独用药(P＜0.05),表现为不同程度的协同抗生物被膜作用,其中替加环素与黄芩苷的9个浓度组合均能够显著抑制XDRAB生物被膜的形成,0.015625 μg/mL替加环素与32 μg/mL黄芩苷与的浓度组合下,药物剂量最小。结论 4种抗菌药物亚胺培南、美罗培南、多黏菌素B、替加环素,3种中药单体黄芩苷、槲皮素二水物、盐酸小檗碱单用及联用时对XDRAB的生物被膜形成均具有不同程度的抑制作用,联合用药均表现为不同程度的协同抗生物被膜效应。     

双氢杨梅树皮素与4种抗生素联合对多重耐药金黄色葡萄球菌体外抗菌作用研究

目的 研究双氢杨梅树皮素(ampelopsis, APS)与4种抗生素联合用药对多重耐药金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, SA)体外抗菌作用效果。方法 采用多步诱导法和琼脂平皿二倍稀释法，以青霉素为对照，通过测定诱导前后最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)，评价标准SA是否容易对APS产生耐药；采用棋盘稀释法测定3个不同浓度的APS分别与4种抗生素联用对多重耐药SA的协同抗菌指数(FICI)。结果 敏感的标准SA体外诱导288h后，对32×MIC浓度下的青霉素产生耐药，对APS未产生耐药；15.625μg/mL APS分别与青霉素、四环素、庆大霉素、氯霉素联用对多重耐药SA的FICI分别为0.37、0.63、1.13和1.13；31.25μg/mL APS分别与4种抗生素联用FICI分别为0.50、0.38、1.25和0.75；62.5μg/mL APS分别与4种抗生素联用FICI分别为0.51、0.63、0.53和0.56。结论 APS不易诱导标准SA产生耐药，且APS与青霉素或四环素联用表现出协同效应，与庆大霉素或氯霉素联用表现出相加效应。     

ε-聚赖氨酸对白念珠菌抑菌活性及机制研究

目的 研究ε-多聚赖氨酸(ε-poly-L-lysine, ε-PL)对白念珠菌(Candida albicans)的抑菌活性及抑菌机制。方法 以白念珠菌的标准菌株ATCC64548(氟康唑敏感株)、ATCC64550(氟康唑耐药株)以及临床收集的50株菌为实验菌株,按照CLISI- M27文件中的微量稀释法测定ε-多聚赖氨酸的MIC、MFC和SMIC50值;绘制48h内的浮游菌株时间-生长曲线和生物膜抑制-时间曲线;连续观测并记录4h内的芽管形成率和芽管长度;测定药物处理前后白念珠菌的丙二醛和活性氧(ROS)含量。结果 ε-PL对白念珠的最低抑菌浓度(MIC)为512μg/mL,最低杀菌浓度(MFC)为1024μg/mL,SMIC50为512μg/mL,ε-PL对白念珠菌浮游菌及生物膜的抑菌作用随着浓度的升高作用愈明显。抑菌-时间曲线结果表明ε-PL对白念珠菌的浮游菌和生物膜在12h左右即产生明显抑制作用。芽管实验的结果表明高浓度的ε-PL对白念珠菌的芽管形成率及芽管长度具有明显抑制作用。ε-PL作用于白念珠菌后MDA和ROS含量呈现上升趋势,并且与药物浓度大小成正相关。结论 ε-PL对白念珠菌浮游菌株及生物膜均有良好的抑制作用,高浓度ε-PL对白念珠菌主要毒力菌丝有明显抑制作用,ε-PL作用导致白念珠菌内产生大量的活性氧(ROS)以及产生一定程度的脂质氧化,提示ε-PL可能通过氧化作用发挥抑菌效果。     

5种抗真菌药物的体外敏感性试验

目的:了解呼吸道感染患者痰中念珠菌对5种抗真菌药物的敏感性特性,为临床合理用药提供依据。方法:采用标准微量稀释法(NCCLSM-27A)测定43珠念珠菌对氟康唑片、伊曲康唑胶囊、大蒜素注射液、大蒜液及氟康唑注射液的最低抑菌浓度(MIC)。结果:氟康唑片MIC为0.8～100μg/mL,83.7％(36/43)敏感,氟康唑注射液MIC 6.25～25μg/mL,100％敏感;伊曲康唑胶囊2.5～10μg/mL,90.7％(39/43)敏感;大蒜素注射液4.69～18.75μg/mL,100％敏感;大蒜液(本院制剂)0.78～100mg/mL,88.4％(38/43)敏感。结论:结果提示对白色念珠菌引起的深部感染患者,12.5μg以上氟康唑注射液、大蒜素注射液,临床治疗有效。     

儿茶素类对h-VRS的体外抗菌活性研究

目的 研究儿茶素类对异质性耐万古霉素葡萄球菌(h-VRS)的体外抗菌活性。方法 采用含4μg/mL万古霉素脑心浸液琼脂筛选h-VRS,菌谱分析法确证h-VRS菌株。分别观察儿茶素类3种成分(ECG、EGCG、EGC)单独对h-VRS的体外抗菌活性,并采用棋盘稀释法观察EGCG和EGC联合苯唑西林对h-VRS的协调抗菌情况。结果 儿茶素类3种成分对h-VRS原代和子代株均显示有抗菌活性,h-VRS原代菌株MIC为128-512μg/mL,子代菌株MIC值为256-512μg/mL,EGCG、EGC联合苯唑西林对h-VRS协调作用的部分抑菌浓度指数：FIC为0.52-0.75。结论 儿茶素类对h-VRS有一定抗菌作用,且h-VRS子代菌株对儿茶素类的敏感性明显降低,EGCG、EGC与苯唑西林联合对h-VRS抗菌活性呈相加作用。     

加替沙星和司帕沙星的光动力抗菌研究

目的 喹诺酮作为抗菌药物在临床上具有一定的光敏毒副作用,那么喹诺酮化合物是否可以作为光敏抗菌药物应用呢？ 基于上述目的我们研究了加替沙星 (GFLX)、司帕沙星 (SPFX) 的光动力抗菌活性。方法 本文报道了 GFLX、SPFX 在 650、450 和 365nm 及白光不同光照波长及激光能量密度与暗反应条件下对耐药菌株金黄色葡萄球菌 (MRSA)、铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa)、大 肠埃希菌 (E. coli) 的抗菌活性。结果 GFLX、SPFX 对 MRSA、P. aeruginosa、E. coli 暗毒性最低抑菌浓度 (MIC) ≤ 2.5μg/mL; 最低杀菌浓度 (MBC) ≤ 20μg/mL。GFLX 在 450nm 光照条件下对 MRSA、P. aeruginosa、E. coli 的 MIC 分别为 0.15、0.31 和 0.07μg/ mL;MBC 分别为 0.62、1.25 和 0.15μg/mL。相应的 SPFX 在 650nm 光照条件下抗菌活性分别为 0.31、0.31 和 0.07μg/mL;MBC 分 别为 20、5 和 0.15μg/mL。进一步研究表明 GFLX、SPFX 光动力灭菌活性及细胞毒性具有光波长及能量依赖性。结论 光照可以 一定程度上增加 GFLX 和 SPFX 的抗菌活性,但提升能力有限,在此区间其光敏毒副作用有限,这类药物不会伤及细胞,因而喹 诺酮类药物在临床上不足以作为光敏抗菌药物使用,相对安全。     

特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑体外联合抗白念珠菌的作用

目的探讨特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑体外联合抗白念珠菌的作用。方法采用微量液体稀释法测定特比萘芬、氟康唑、伊曲康唑对生殖器部位分离的36株白念珠菌药敏试验，应用棋盘微量稀释法测定特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑对36株白念珠菌的联合药敏试验。结果白念珠菌菌株对氟康唑、伊曲康唑、特比萘芬耐药株分别为3株（8．33％）、4株（11．11％）、6株（16．67％）。特比萘芬和氟康唑联用MIC几何平均数较其单独应用均显著降低（t=3．590，P〈0．05；t=3．252，P〈0．05），15株有协同作用（42％），18株有相加作用（50％），3株无关作用（8％）；特比萘芬和伊曲康唑联用后的MIC几何平均数较其单独应用均显著降低（t=3．849，P〈0．001；t=2．409，P〈0．05），表现为协同作用有14株（39％），相加作用的有17株（47％），无关作用的有5株（14％）；均未发现拮抗作用。结论特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑联合应用对大部分白念珠菌能产生协同作用和相加作用，提示特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑联合应用能增强抗白念珠菌的作用。     

In vitro activity of inexpensive topical alternatives against Candida spp. isolated from the oral cavity of HIV-infected patients

The use of inexpensive topical alternatives, e.g. oil of melaleuca (tea tree oil (TTO)), chlorhexidine (CHX), povidone iodine (PI) and gentian violet (GV), to treat oral candidiasis in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients has been proposed in resource-poor countries. However, pre-clinical studies comparing the antifungal activity of these agents are lacking. This study compared the minimal inhibitory concentrations (MICs) of TTO, GV, PI, CHX and fluconazole (FLZ) against 91 clinical Candida strains using Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI) methodology. Isolates were obtained from the oral cavity of acquired immune deficiency syndrome (AIDS) patients. Among the topical agents examined, GV showed the most potent activity against all Candida isolates tested (MIC range, MIC for 50% of the organisms (MIC(50)) and MIC for 90% of the organisms (MIC(90)) of 0.03-0.25 microg/mL, 0.06 microg/mL and 0.1 2microg/mL, respectively). CHX was 64 times less active than GV (MIC range, MIC(50) and MIC(90) of 0.5-16 microg/mL, 4 microg/mL and 8 microg/mL, respectively). The lowest antifungal activity was seen for PI (MIC(90)=0.25%). Moreover, GV, unlike the other topical agents tested, was fungicidal (minimum fungicidal concentration=1 microg/mL) against Candida albicans isolates (n=83). In addition, GV showed activity against FLZ-resistant C. albicans (n=3). The combination of GV and FLZ was not antagonistic and there was no interaction between the two compounds. GV possesses potent antifungal activity against FLZ-susceptible and -resistant Candida strains and is not antagonistic when used in combination with FLZ. In vivo evaluation is warranted.     

尿路念珠菌感染流行病学特征及氟康唑治疗疗效的分析

目的 探讨尿路念珠菌感染的病原菌流行病学特征及分析氟康唑治疗尿路念珠菌感染的疗效。方法 采用单中心、回顾性研究方法，收集62例氟康唑治疗尿路念珠菌感染患者的临床资料。结果 本研究中，白念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌感染所占比例分别为32.3%、30.6%和30.6%。其他感染病原菌包括2株近平滑念珠菌和2株链状假丝酵母菌。念珠菌对氟康唑的最低抑菌浓度(MIC)在1~128μg/mL范围内均有分布，对氟康唑的耐药率为17.7%(11/62)。氟康唑治疗尿路念珠菌感染总体有效率为54.8%(34/62)，200与400mg/d两种给药方案的治疗有效率分别为53.1%和56.7%。Logistics回归模型表明氟康唑治疗尿路念珠菌感染与日剂量和MIC比值(Dose/MIC)具有显著相关性(P=0.006, OR=1.006)。当Dose/MIC>200时，临床有效率可达73.3%。结论 尿路念珠菌对氟康唑的耐药率高，非白念珠在尿路感染中比例增加，氟康唑治疗尿路念珠菌感染的疗效与Dose/MIC值具有显著相关性。临床实践中应结合药敏结果制定尿路念珠菌感染的抗真菌给药方案。     

In vitro activity of voriconazole against Candida species isolated in Taiwan

The activity of voriconazole was determined against 285 Candida species consisting of 53 resistant isolates, 43 susceptible-dose dependent and 189 isolates susceptible to fluconazole. The MIC(50) and MIC(90) to fluconazole were 8 and 64 mg/l, respectively. The range of minimum inhibitory concentrations (MICs) to voriconazole was from 0.0325 to 2 mg/l and the MIC(50) and MIC(90) were 0.125 and 0.5 mg/l, respectively. Only 3 of 285 tested isolates had MICs to voriconazole equal to 2 mg/l. A total of 38 isolates, consisted of 3 Candida albicans, 5 Candida krusei, 7 Candida tropicalis and 21 Candida glabrata, had >/= 0.5 mg/l to voriconazole. There was correlation between the susceptibility to fluconazole and voriconazole.     

应用蒙特卡洛模型优化氟康唑在低体重早产儿中的给药方案

摘要：目的 应用蒙特卡洛模型优化氟康唑在低体重早产儿中给药方案，为个体化给药提供参考。方法 根据胎龄、体 重及血肌酐对低体重早产儿进行分组，结合氟康唑对白念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)的分布情 况，以及氟康唑在低体重早产儿中的群体药动学参数，应用Crystal Ball 11.1.2.2软件对不同组的不同给药方案进行蒙特卡洛模拟 (MCS)，以达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)为评价指标。结果 当感染真菌MIC值≤2μg/mL，氟康唑给药剂量6mg/(kg·d) 时，PTA>90%，MIC值≥4μg/mL时，则需要适当增加给药剂量以满足治疗效果。当MIC值≤1μg/mL时，3mg/(kg·d)可满足治疗 效果。对于超早期早产儿，氟康唑给药剂量6mg/(kg·d)可以满足MIC值≤4μg/mL治疗效果。对于28周以后早产儿，只有当血肌 酐正常或大于正常值时，氟康唑给药剂量6mg/(kg·d)可以满足MIC为4μg/mL治疗效果。血肌酐低于正常值者，应适当增加该药 剂量。氟康唑3mg/(kg·d)治疗白念珠菌均可满足CFR>90%，而对于热带念珠菌治疗，氟康唑6mg/(kg·d)才能满足CFR>90%，但 对于近平滑念珠菌治疗，血肌酐低于正常值者，则需要增加氟康唑剂量。对于超早产儿，血肌酐正常或大于正常值，氟康唑 6mg/(kg·d)基本能满足CFR>90%，而对于28周以后，血肌酐正常的早产儿，氟康唑9mg/(kg·d)以上才能满足CFR>90%，血肌酐 高于正常值者，应用氟康唑6mg/(kg·d)足以满足CFR>90%。结论 氟康唑6mg/(kg·d)给药剂量基本能满足低体重早产儿血肌酐正 常或高于正常者的治疗需要，但PTA值受胎龄、体重、血肌酐的影响，CFR值与病原菌MIC分布有关；因此个体到达理想治疗 效果，应结合群体药动学与蒙特卡洛模型，以实现个体化给药方案。     

Activity of voriconazole against Candida albicans and Candida krusei isolated since 1984

With the recent dramatic rise in fluconazole use, there has been an increase in Candida species resistant to that agent. This has led to the clinical development of newer triazoles such as voriconazole that have greater potency and a broader spectrum of activity. We therefore hypothesized that fluconazole-resistant Candida albicans and Candida krusei would be susceptible to voriconazole. Susceptibility testing was performed on 205 isolates of C. albicans collected from 1984 to 1995, and on C. albicans and C. krusei that were identified as fluconazole resistant since 1995. The anti fungal agents used were amphotericin B, 5-flucytosine, itraconazole, ketoconazole, fluconazole and voriconazole. Three C. albicans and 26 C. krusei isolates had a minimum inhibitory concentration (MIC) >/=20 mg/l and were defined as fluconazole resistant. Of these, 28 isolates were susceptible to 2 mg/l) but all were susceptible to 相似文献   

聚乙烯亚胺单独及与三种抗菌药物联用对白念珠菌的体外抗菌活性

目的评估多支链的阳离子高分子聚合物——聚乙烯亚胺(PEI)单独及与三种不同类别的常规抗菌药物(两性霉素B、氟康唑和多黏菌素B)联合使用对白念珠菌(MY7245和MY7238)的两种临床分离物的抗真菌活性。方法通过体外实验测定不同分子质量聚乙烯亚胺单独及与三种不同类别的常规抗菌药物联合使用对两株白念珠菌的最小抑菌浓度和杀灭时间,确定PEI单独及联合使用的体外抗真菌活性。结果分子量在2～745ku范围内的PEI均对这两种白念珠菌产生很好的抗真菌活性,且分子量小的PEI比分子量大的PEI的抗菌作用更显著。与单独作用的PEI相比,分子量较大的PEI与常规药物联合使用时可产生较强的协同作用。在体外致死研究实验中可以看到,PEI-两性霉素B和PEI-氟康唑结合物可以提高抑菌作用,但PEI-多黏菌素B结合物却拮抗抑菌作用。结论PEI单独与联合使用均对白念珠菌产生很好的抗菌效果。