发烟饼烟雾急性暴露对大鼠血清氧化应激的影响

目的：探讨发烟饼烟雾急性暴露后大鼠血清氧化应激指标的变化情况,为其毒性评价提供基础依据。方法：40只SD大鼠随机分为5组,即烟雾染毒结束后1 h、6 h、24 h、7 d和空白对照组,每组8只,雌雄各半。选用市售白色发烟饼,按《GB/T 20285-2006材料产烟毒性危险分级》设计的产烟装置进行产烟和对大鼠染毒之后股动脉采血,采用试剂盒测定血液中还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的变化情况,并对大鼠气管和肺作HE染色组织病理学检查。结果：与对照组相比,发烟饼烟雾染毒结束后,各组动物出现明显的神经系统及呼吸系统损伤症状,染毒后7 d组动物体质量在第3天降低（P < 0.05）,第5天后缓慢恢复（P > 0.05）,组织病理学检查可见气管和肺明显炎性损伤。染毒后6 h、24 h、7 d组大鼠血清中GSH浓度分别为1.177、1.109、1.076 ng/mL,与空白对照组（1.506 ng/mL）相比均明显降低（P < 0.05或P < 0.01）;染毒后7 d组大鼠血清中MDA浓度为1.008 nmol/mL,与空白对照组（0.751 ng/mL）相比明显升高（P < 0.01）;染毒后24 h和7 d组大鼠血清中SOD浓度分别为1.294、1.260 ng/mL,与空白对照组（1.594 ng/mL）相比均显著降低（P < 0.05）。结论：发烟饼烟雾急性暴露会对大鼠造成明显损害,血清中氧化应激指标变化明显,氧化应激反应可能是其重要的损伤机制。     

百草枯对大鼠血脑屏障及认知记忆功能的影响

目的：探讨百草枯（PQ）对大鼠血脑屏障及认知、学习、记忆相关功能的影响。方法：将SPF级SD雄性大鼠45只随机分为3组即对照组（生理盐水）、PQ低剂量（1 mg/kg）和PQ高剂量（10 mg/kg）染毒组,每组15只,腹腔注射6周,每周2次。染毒结束后,每组随机抽取5只大鼠进行伊文思蓝脑渗透实验,检测血脑屏障的通透性。各组其余10只大鼠进行行为学实验,包括Morris水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验,测试其认知、学习和记忆能力。结果：与对照组比较,2个PQ染毒组大鼠脑组织伊文思蓝含量均增加,差异具有统计学意义（P < 0.05）;Morris水迷宫结果显示,在训练阶段,1和10 mg/kg PQ组大鼠运动轨迹较对照组复杂,随着训练天数增加,各组大鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短,10 mg/kg PQ组的缩短趋势低于对照组,差异具有统计学意义（P < 0.05）,测试阶段,与对照组相比,1和10 mg/kg PQ组大鼠穿越平台次数明显减少,差异具有统计学意义（P < 0.05）;跳台结果显示,1和10 mg/kg PQ组的记忆潜伏期明显低于对照组,错误次数明显高于对照组,且10 mg/kg PQ组大鼠错误次数高于1 mg/kg PQ组,差异具有统计学意义（P < 0.05）;穿梭箱实验结果表明,2个剂量PQ组大鼠条件反应次数均低于对照组,且错误次数均高于对照组,差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论：1和10 mg/kg百草枯均损伤大鼠血脑屏障,增加其通透性,进而降低认知、学习以及记忆功能。     

氯气吸入致大鼠肺血管内皮细胞的线粒体损伤及红景天苷的干预作用

目的：观察氯气致大鼠肺损伤过程中,线粒体的结构与功能变化及红景天苷的干预作用,探讨红景天苷可能的保护机制。方法：36只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为未染毒组（给予空气）,以及氯气染毒后0.5、1.5、3、6和9 h组,给予1 200 mg/m³氯气暴露处理5 min。另24只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为氯气暴露组、红景天苷干预组、红景天苷对照组和阴性对照组,氯气染毒条件同上,红景天苷干预组和红景天苷对照组在氯气染毒前30 min和染毒后15 min各给予1次300 mg/kg红景天苷灌胃,阴性对照组给予生理盐水灌胃。比色法检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）和血清中乳酸脱氢酶（LDH）的活力;透射电镜下观察氯气暴露后3 h肺组织血管内皮细胞线粒体超微结构改变;定磷法检测肺组织Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶的活力,低温差速离心法分离并提取线粒体蛋白;Western blot法检测肺组织或线粒体中Tom 20、PINK1以及Parkin蛋白表达水平。结果：与未染毒组相比,氯气暴露0.5 h后,大鼠BALF中LDH活力显著升高（P < 0.05）;肺组织PINK1、Parkin、Tom20蛋白表达水平均显著升高（P < 0.05）,且Tom20蛋白表达在染毒后3 h最高（P < 0.05）;故选取染毒后3 h为干预时间点。透射电镜结果显示,氯气暴露后3 h,肺血管内皮细胞中线粒体明显肿胀,嵴数量减少或消失。与阴性对照组相比,氯气染毒后大鼠肺组织中PINK1、Parkin以及线粒体PINK1蛋白表达显著升高（P < 0.05）,线粒体Parkin蛋白表达显著下降（P < 0.05）;肺组织Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶以及血清LDH的活力均显著升高（P < 0.05）。红景天苷干预可显著逆转因氯气暴露引起的上述检测指标的异常表达（P < 0.05）。结论：氯气致大鼠急性肺损伤过程中,血管内皮细胞线粒体结构与功能受损,呈时间效应关系。红景天苷可能通过保护线粒体,改善氯气暴露引起的急性肺损伤。     

阿特拉津对SD大鼠黑质TH和Nurr1基因表达的影响

目的: 探讨阿特拉津(ATR)对大鼠多巴胺神经元代谢途径中相关因子表达的影响及多巴胺神经元的损伤机制。方法: 清洁级成年雄性SD大鼠68只,随机分为4组,即对照组和ATR 50、100、200 mg/kg剂量染毒组,每组17只。染毒组大鼠经口灌胃ATR 28 d,取大鼠脑组织,分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组化检测黑质内酪氨酸羟化酶(TH)与核受体相关因子1(Nurr1) mRNA和蛋白表达量的变化,采用 SPSS 17.0进行统计学分析。结果: qPCR结果显示,用50、100和200 mg/kg浓度的ATR染毒的大鼠,其黑质内TH和Nurr1 mRNA表达量与对照组比较明显减少(P<0.05),且存在剂量反应关系。免疫组化结果显示ATR染毒组大鼠黑质中Nurr1、TH蛋白与对照组比较显著降低(P<0.05)。结论: ATR可能通过影响多巴胺神经元代谢途径中的相关酶及其调控酶形成的基因致大鼠多巴胺神经元损伤。     

己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究

目的： 观察己二酸二（2-乙基己基）酯（DEHA）灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法： 将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组，分别为对照组（玉米油）和低、中、高剂量[分别为28、170、1 080 mg/（kg·d）]DEHA染毒组，每组30只，雌：雄比例2：1，采用灌胃方式给予受试物，每天灌胃1次，雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后，雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束，测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查，测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果： 与对照组比较，在亲代大鼠中，高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少（P < 0.01）、睾丸脏器系数增加（P < 0.05），谷草转氨酶（AST）水平、肌酐（CREA）水平均升高（P < 0.05）；与对照组比较，高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加（P < 0.01或P < 0.05），低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低（P < 0.05）；高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白（GLO）、总胆固醇（TC）水平均升高（P < 0.05）；高剂量组的胎仔体质量降低（P < 0.01）。组织病理学检查结果未见明显异常。结论： DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长，对亲代大鼠肝、肾有毒性作用，引起胎仔生长发育障碍。     

硒对邻苯二甲酸酯亚慢性暴露雄性大鼠肝脏的保护作用

目的：研究邻苯二甲酸酯（DEHP）亚慢性暴露对雄性大鼠肝脏的影响及硒对大鼠肝脏的保护作用。方法：将77只雄性大鼠随机分为7组,分别设置为对照组（饲喂基础饲料）、3个DEHP染毒组（染毒剂量分别为300、600和900 mg/kg）、3个硒干预组（在相应剂量的染毒组中加入1 mg/kg酵母硒）。染毒8周,染毒期末,大鼠空腹16 h后称量大鼠体质量、采血进行生化检测以及称量肝脏质量。结果：与对照组相比,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠的平均体质量明显降低（P < 0.05）;900 mg/kg DEHP染毒组大鼠的体质量增量、总摄食量、总食物利用率、明显降低（P < 0.01或P < 0.05）;各DEHP染毒组、硒干预组的肝脏平均质量、肝脏系数均明显降低（P < 0.01）。600 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠体质量增量较相应的染毒组增加（P < 0.05）。生化指标检测结果显示,与对照组相比,600、900 mg/kg DEHP染毒组,300、600 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALT浓度明显升高（P < 0.05）;900 mg/kg DEHP染毒组,300、600和900 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠AST浓度明显升高（P < 0.01）;600、900 mg/kg DEHP染毒组大鼠TP浓度明显升高（P < 0.01）;900 mg/kg DEHP染毒组,300 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALB浓度明显升高（P < 0.01）;900 mg/kg DEHP染毒组大鼠GLB浓度明显升高（P < 0.01）。900 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALT、AST、TP、GLB均明显低于相应的染毒组（P < 0.01或P < 0.05）。结论：DEHP的亚慢性暴露对雄性大鼠的体质量与生长产生一定的影响,可能造成肝脏肿胀,对肝脏功能产生影响;而硒的干预可能在一定程度上缓解DEHP对肝脏的毒性作用。     

硒干预对DEHP暴露下SD大鼠血细胞参数的作用

目的：探讨不同剂量邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）染毒后硒对大鼠外周血血细胞参数的影响。方法：将77只健康清洁级雄性SD大鼠,随机分为7组,即对照组、3个不同浓度（300、600、900 mg/kg）DEHP染毒组、1 mg/kg Se+不同剂量（300、600和900 mg/kg）DEHP染毒干预组,连续饲喂90 d,试验期间观察大鼠中毒状况（精神亢奋、被毛蓬松、局部脱毛现象）,试验期末称取大鼠体质量并取全血测定各类血细胞参数的变化。结果：与对照组比较,900 mg/kg DEHP染毒大鼠体质量明显下降（P < 0.05）,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠出现中毒体征比例分别为63.63%（7/11）和100%（11/11）,均较对照组0（0/11）显著升高（P均 < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se干预后大鼠体质量均明显增加,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）;300、600 mg/kg DEHP染毒组大鼠中毒体征明显降低（P均 < 0.05）。白细胞参数中,与对照组比较,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠白细胞数（WBC）明显降低、单核细胞（MONO）显著升高,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se+600 mg/kg DEHP干预组白细胞数（WBC）明显升高、单核细胞（MONO）显著降低（P < 0.05）。红细胞参数中,与对照组比较,DEHP染毒后大鼠平均血红蛋白量（MCH）、血红蛋白含量分布宽度（HDW）均明显升高;600、900 mg/kg DEHP染毒组大鼠红细胞数（RBC）、红细胞压积（HCT）明显降低（P < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se干预后大鼠红细胞参数未见显著差异。血小板参数中,未发现DEHP染毒与Se干预对SD大鼠血小板各参数产生显著影响。结论：300~900 mg/kg DEHP染毒可对大鼠某些红细胞和白细胞参数产生影响,硒的干预在300~600 mg/kg DEHP染毒条件下可保护某些血细胞功能。     

低水平铅暴露损伤小鼠糖耐量及视网膜血管渗透性促进糖尿病视网膜病变发生

目的： 研究低水平铅暴露对于小鼠糖耐量与视网膜血管渗透性的影响,探讨铅对糖尿病视网膜血管病变的作用。方法： 用去离子水分别配制含0（对照组）、10、100、500 mg/L醋酸铅的饮用水,48只母代小鼠摄入含醋酸铅的饮用水染毒。子代小鼠继续按母鼠相同的剂量喂饲含醋酸铅的饮用水染毒,8周龄时每个染毒剂量均分为两组,每组12只,均雌雄各半。8周组在此时收集样品,利用石墨炉火焰原子吸收法检测血铅,小鼠腹腔葡萄糖耐量试验检测糖耐量水平,眼底静脉荧光造影与小动物视网膜眼底成像技术检测眼底血管渗透性,实时荧光定量聚合酶链式反应检测视网膜血管紧密连接相关分子转录水平改变;20周组继续用醋酸铅饮用水喂养至20周龄检测上述指标。结果： 子代小鼠血铅浓度随着醋酸铅浓度的增加而升高（r_8周组=0.887,r_20周组=0.972,P均 < 0.05）。在100 mg/L剂量以下,染毒8周组小鼠的血铅浓度高于染毒20周组（P < 0.05）;在500 mg/L剂量下,染毒8周组小鼠的血铅浓度低于染毒20周组（P < 0.01）。与对照组小鼠相比,各浓度醋酸铅染毒后的子代小鼠腹腔注射葡萄糖后2 h内血糖高于对照组小鼠,血糖随时间变化的曲线下面积积分高于对照组小鼠（P < 0.05或P < 0.01）。在染毒8周组,小鼠血糖及AUC在10 mg/L醋酸铅染毒时与对照组差异最明显,而在染毒20周组小鼠在100 mg/L醋酸铅染毒时与对照组差异最明显。在染毒8周组,小鼠未出现血管渗漏表现;与对照组小鼠相比,醋酸铅染毒小鼠在分子水平出现紧密连接相关分子ZO-1,Occludin,Claudin-1、3、5等的mRNA转录水平先升高后抑制表现（P < 0.05或P < 0.01）;在染毒20周组,100和500 mg/L醋酸铅暴露条件下,小鼠视网膜血管出现渗漏;与对照组小鼠相比,醋酸铅染毒小鼠在分子水平出现紧密连接相关分子ZO-1,Occludin,Claudin-1、3、5等的mRNA转录受到抑制（P < 0.01）。结论： 铅暴露可以导致小鼠糖耐量试验中血糖升高,早期敏感剂量更低;持续性的铅暴露直接导致了视网膜血管渗漏,铅暴露可能是糖尿病视网膜血管病变等疾病的潜在危险因子。     

低水平铅暴露损伤小鼠糖耐量及视网膜血管渗透性促进糖尿病视网膜病变发生

目的： 研究低水平铅暴露对于小鼠糖耐量与视网膜血管渗透性的影响，探讨铅对糖尿病视网膜血管病变的作用。方法： 用去离子水分别配制含0（对照组）、10、100、500 mg/L醋酸铅的饮用水，48只母代小鼠摄入含醋酸铅的饮用水染毒。子代小鼠继续按母鼠相同的剂量喂饲含醋酸铅的饮用水染毒，8周龄时每个染毒剂量均分为两组，每组12只，均雌雄各半。8周组在此时收集样品，利用石墨炉火焰原子吸收法检测血铅，小鼠腹腔葡萄糖耐量试验检测糖耐量水平，眼底静脉荧光造影与小动物视网膜眼底成像技术检测眼底血管渗透性，实时荧光定量聚合酶链式反应检测视网膜血管紧密连接相关分子转录水平改变；20周组继续用醋酸铅饮用水喂养至20周龄检测上述指标。结果： 子代小鼠血铅浓度随着醋酸铅浓度的增加而升高（r_8周组=0.887，r_20周组=0.972，P均 < 0.05）。在100 mg/L剂量以下，染毒8周组小鼠的血铅浓度高于染毒20周组（P < 0.05）；在500 mg/L剂量下，染毒8周组小鼠的血铅浓度低于染毒20周组（P < 0.01）。与对照组小鼠相比，各浓度醋酸铅染毒后的子代小鼠腹腔注射葡萄糖后2 h内血糖高于对照组小鼠，血糖随时间变化的曲线下面积积分高于对照组小鼠（P < 0.05或P < 0.01）。在染毒8周组，小鼠血糖及AUC在10 mg/L醋酸铅染毒时与对照组差异最明显，而在染毒20周组小鼠在100 mg/L醋酸铅染毒时与对照组差异最明显。在染毒8周组，小鼠未出现血管渗漏表现；与对照组小鼠相比，醋酸铅染毒小鼠在分子水平出现紧密连接相关分子ZO-1，Occludin，Claudin-1、3、5等的mRNA转录水平先升高后抑制表现（P < 0.05或P < 0.01）；在染毒20周组，100和500 mg/L醋酸铅暴露条件下，小鼠视网膜血管出现渗漏；与对照组小鼠相比，醋酸铅染毒小鼠在分子水平出现紧密连接相关分子ZO-1，Occludin，Claudin-1、3、5等的mRNA转录受到抑制（P < 0.01）。结论： 铅暴露可以导致小鼠糖耐量试验中血糖升高，早期敏感剂量更低；持续性的铅暴露直接导致了视网膜血管渗漏，铅暴露可能是糖尿病视网膜血管病变等疾病的潜在危险因子。     

齐墩果酸对酒精诱导的大鼠胃壁氧化损伤的保护作用

目的：研究化学单体齐墩果酸（OA）对酒精诱导的大鼠胃壁损伤的保护作用。方法：采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为对照组（等热量葡萄糖溶液）、酒精暴露组（灌胃给予4 g/kg酒精构建酒精性胃壁损伤模型）、OA干预组（灌胃给予溶解了10 mg/kgOA的酒精溶液进行干预），共3组，每组8只，持续30 d。观察OA对酒精诱导的大鼠胃壁损伤是否具有保护作用。检测胃壁大体改变和HE病理变化；胃壁组织丙二醛（MDA）和氧化型谷胱甘肽（GSSG）含量；还原型谷胱甘肽（GSH）含量及GSH/GSSG比值，抗氧化酶转录因子Nrf-2的mRNA和蛋白表达；TNF-α、IL-6的mRNA和蛋白表达水平。结果：与对照组相比，4 g/kg的酒精暴露30 d可以成功诱导大鼠胃壁氧化损伤和炎症反应。与酒精暴露组大鼠相比，OA干预组的胃壁病理损伤程度减轻，胃壁组织MDA、GSSG含量减少（P < 0.05），GSH含量和GSH/GSSG比值增加（P < 0.05），Nrf-2的mRNA和蛋白表达水平显著升高（P < 0.05），同时TNF-α、IL-6的mRNA和蛋白表达降低（P < 0.05）。结论：OA可以通过抗氧化和抗炎作用发挥对酒精诱导大鼠胃壁损伤的保护作用。     

己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究

目的： 观察己二酸二（2-乙基己基）酯（DEHA）灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法： 将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,分别为对照组（玉米油）和低、中、高剂量[分别为28、170、1 080 mg/（kg·d）]DEHA染毒组,每组30只,雌：雄比例2：1,采用灌胃方式给予受试物,每天灌胃1次,雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后,雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束,测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查,测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果： 与对照组比较,在亲代大鼠中,高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少（P < 0.01）、睾丸脏器系数增加（P < 0.05）,谷草转氨酶（AST）水平、肌酐（CREA）水平均升高（P < 0.05）;与对照组比较,高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加（P < 0.01或P < 0.05）,低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低（P < 0.05）;高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白（GLO）、总胆固醇（TC）水平均升高（P < 0.05）;高剂量组的胎仔体质量降低（P < 0.01）。组织病理学检查结果未见明显异常。结论： DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长,对亲代大鼠肝、肾有毒性作用,引起胎仔生长发育障碍。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心、肾组织的影响

目的：探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心脏和肾组织病理学变化的影响。方法：雄性SD大鼠70只，随机选取10只作为正常组，普通饲料饲养，其余大鼠高脂饲料喂养4周，腹腔注射链脲佐菌素（STZ）34 mg/kg制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型，造模不成功大鼠腹腔注射补注STZ 25 mg/kg。成模大鼠根据血糖、体质量分为4组：模型组、高剂量[1.08 g/（kg·d）]丹蛭降糖胶囊组、低剂量[0.54 g/（kg·d）]丹蛭降糖胶囊组、吡咯列酮组[10 mg/（kg·d）]，每组10只。正常组、模型组大鼠给予同体积生理盐水。连续灌胃给药6周，测定大鼠一般体征指标，全自动生化分析仪检测血糖、血脂、肾功能指标（BUN、Scr、mAlb、尿蛋白量），心脏组织采用HE及MASSON染色，肾组织采用HE、MASSON及糖原PAS染色，观察组织的病理变化。结果：与正常组相比，模型组大鼠体质量下降，摄食量、摄水量明显增加，血糖、血脂、肾功能指标升高（P < 0.01），病理组织学观察可见心脏炎性细胞浸润，心肌纤维化增加，肾脏包曼氏囊结构改变，细胞质基质增多，纤维化程度明显增加。给药6周后，与模型组比较，吡咯列酮组、高、低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠体质量明显增加，摄食量、摄水量下降（P < 0.01），病理学观察可见心脏、肾脏各项病变均有所减缓。吡格列酮组、高剂量丹蛭降糖胶囊组血糖、血脂、肾功能指标下降（P < 0.05或P < 0.01），低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠血糖、血脂、肾功能指标虽下降，但TC水平差异无统计学意义（P > 0.05），且HbAlc、TG、TC、mAlb水平与吡格列酮组存在统计学差异（P < 0.05或P < 0.01）。结论：高剂量丹蛭降糖胶囊能有效地改善大鼠的血糖血脂水平，缓解多饮、多食症状，并可减轻高血糖对大鼠心肌及肾脏组织的损害。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心、肾组织的影响

目的:探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心脏和肾组织病理学变化的影响。方法:雄性SD大鼠70只,随机选取10只作为正常组,普通饲料饲养,其余大鼠高脂饲料喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)34 mg/kg制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型,造模不成功大鼠腹腔注射补注STZ 25 mg/kg。成模大鼠根据血糖、体质量分为4组:模型组、高剂量[1.08 g/(kg·d)]丹蛭降糖胶囊组、低剂量[0.54 g/(kg·d)]丹蛭降糖胶囊组、吡咯列酮组[10 mg/(kg·d)],每组10只。正常组、模型组大鼠给予同体积生理盐水。连续灌胃给药6周,测定大鼠一般体征指标,全自动生化分析仪检测血糖、血脂、肾功能指标(BUN、Scr、m Alb、尿蛋白量),心脏组织采用HE及MASSON染色,肾组织采用HE、MASSON及糖原PAS染色,观察组织的病理变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠体质量下降,摄食量、摄水量明显增加,血糖、血脂、肾功能指标升高(P<0.01),病理组织学观察可见心脏炎性细胞浸润,心肌纤维化增加,肾脏包曼氏囊结构改变,细胞质基质增多,纤维化程度明显增加。给药6周后,与模型组比较,吡咯列酮组、高、低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠体质量明显增加,摄食量、摄水量下降(P<0.01),病理学观察可见心脏、肾脏各项病变均有所减缓。吡格列酮组、高剂量丹蛭降糖胶囊组血糖、血脂、肾功能指标下降(P<0.05或P<0.01),低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠血糖、血脂、肾功能指标虽下降,但TC水平差异无统计学意义(P>0.05),且Hb Alc、TG、TC、m Alb水平与吡格列酮组存在统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论:高剂量丹蛭降糖胶囊能有效地改善大鼠的血糖血脂水平,缓解多饮、多食症状,并可减轻高血糖对大鼠心肌及肾脏组织的损害。     

利拉鲁肽对脲链佐菌素诱导阿尔茨海默病大鼠认知功能及Tau蛋白磷酸化的影响

目的：探讨利拉鲁肽对脲链佐菌素（STZ）诱导阿尔茨海默病（AD）大鼠认知功能及Tau蛋白磷酸化的影响。方法：Wistar雄性大鼠24只,随机分为空白对照组、假手术组、模型组和治疗组,每组6只,采用单次右侧脑室注射STZ（3 mg/kg）诱导AD大鼠,14 d后连续4周皮下注射利拉鲁肽干预;利用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能改变,利用免疫组织化学法和Western blot法检测Ser396位点磷酸化的Tau蛋白表达。结果：Morris水迷宫实验结果显示,与空白对照组相比,假手术组大鼠的逃逸潜伏期和穿越平台次数差异无统计学意义（P>0.05）;与假手术组相比,模型组大鼠逃逸潜伏期和穿越平台次数增加（P<0.05）;与模型组相比,利拉鲁肽治疗组大鼠逃逸潜伏期和穿越平台次数减少（P<0.05）。免疫组化和Western blot检测结果显示,模型组大鼠海马组织中Ser396位点磷酸化的Tau蛋白表达增加（P<0.05）,经利拉鲁肽干预后表达减少（P<0.05）。结论：利拉鲁肽能改善STZ诱导的AD大鼠空间学习记忆能力的损伤,降低大鼠海马区Ser396位点磷酸化的Tau蛋白表达。     

本草香对主流烟气暴露大鼠心血管系统蛋白组学的影响研究

目的：比较添加本草香成分香烟与普通香烟暴露后大鼠心脏组织中的差异表达蛋白及其涉及的生物学通路。方法：将24只SD大鼠分为2组：普通香烟烟气暴露组和含本草香成分香烟（金圣4）烟气暴露组,经过3个月主流烟气暴露后取心脏组织,采用串联质谱标记（TMT）定量蛋白质组学研究技术对两组大鼠心脏组织差异表达蛋白进行筛选,利用基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库对差异蛋白进行生物信息学分析。结果：筛选出金圣4香烟组大鼠和普通香烟烟气暴露组大鼠心脏组织差异表达1.2倍以上的蛋白43个,差异表达蛋白GO分析结果发现,这些蛋白涉及分子功能、细胞组分及生物学过程3个分类;对金圣4香烟组大鼠心脏组织差异表达蛋白进行KEGG富集分析发现,差异表达蛋白涉及6个生物学通路。结论：本研究寻找到本草香成分香烟与普通香烟暴露后大鼠心脏组织中差异表达蛋白及差异蛋白所涉及的生物学通路,可以为进一步研究本草香的生物学功效提供帮助和研究线索。     

Nrf2/ARE信号通路在槲皮素抑制异烟肼诱导的肝细胞线粒体氧化损伤中的作用

目的：探讨核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路在槲皮素抑制异烟肼（INH）诱导的L-02细胞线粒体氧化损伤中的作用。方法：将L-02细胞随机分为阴性对照组、INH组（10 mmol/L INH）、单独槲皮素组（50 μmol/L槲皮素）、槲皮素保护组（10 mmol/L INH+50 μmol/L槲皮素）,各组细胞处理24 h后,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定细胞存活率;荧光探针DCFH-DA检测细胞线粒体活性氧（ROS）水平;比色法测定细胞内丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,评价细胞线粒体氧化损伤状态。Western blot检测Nrf2、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白表达水平,评价细胞内Nrf2/ARE信号通路的变化。结果：与阴性对照组比较,INH组细胞存活率显著降低（P < 0.01）,线粒体ROS水平和MDA含量显著升高（P < 0.01）,GSH含量及SOD活性明显降低（P < 0.01）;与INH组相比较,槲皮素保护组细胞存活率明显增加（P < 0.01）,线粒体ROS水平和MDA含量显著减少（P < 0.01）,GSH含量及SOD活性明显升高（P < 0.05或P < 0.01）。INH组细胞质中HO-1蛋白及细胞核中Nrf2蛋白表达较阴性对照组明显增加（P < 0.01）;槲皮素保护组细胞质中HO-1蛋白及细胞核中Nrf2蛋白表达明显高于INH组（P < 0.01）。结论：槲皮素能够抑制INH诱导的肝细胞线粒体氧化损伤,这可能与槲皮素对Nrf2/ARE信号通路的活性调节相关。     

2,4-二氯苯氧乙酸对幼龄SD大鼠肝毒性的研究

目的： 研究2,4-二氯苯氧乙酸（2,4-D）对幼龄SD大鼠肝毒性的影响及其相关机制。方法： SPF级刚断乳21 d的SD大鼠64只,随机分为3个2,4-D染毒组（18.125、36.250、72.500 mg/kg）和1个溶剂对照组（1%羧甲基纤维素溶剂）,每天经口灌胃1次,连续染毒28 d。试验期间观察并记录大鼠的一般行为和体质量变化。染毒结束后,取肝脏计算湿质量及脏器系数;采用苏木精-伊红染色法（HE）对肝脏进行病理学检测;肝脏样品经处理后采用二硫二硝基苯甲酸（DTNB）直接法检测谷胱甘肽（GSH）活性,黄嘌呤氧化酶法检测总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性,TBA法测定丙二醛（MDA）浓度;采用分光光度计测定肝组织细胞色素C浓度、Caspase-3、Caspase-9相对活性。结果： 与对照组比较,72.500 mg/kg 2,4-D染毒组大鼠体质量增长下降（P < 0.05）,肝脏湿质量降低（P < 0.05）;病理结果显示72.500 mg/kg 2,4-D染毒组大鼠部分肝组织出现胆管增生,并伴有炎细胞浸润;与对照组相比,72.500 mg/kg 2,4-D染毒组肝匀浆中GSH活性降低（P < 0.05）,36.250和72.500 mg/kg 2,4-D染毒组T-SOD活性降低（P < 0.05）,肝匀浆MDA浓度升高（P < 0.05）;分光光度计检测结果显示36.250和72.500 mg/kg 2,4-D染毒组大鼠肝组织的细胞色素C含量升高（P < 0.05）,36.250和72.500 mg/kg 2,4-D染毒组Caspase-3、Caspase-9相对活性较对照组均增加（P < 0.05）。结论： 在本实验条件下,2,4-D可引起幼龄SD大鼠肝毒性的发生,其发生的途径可能是通过改变线粒体膜通透性,释放凋亡因子细胞色素C等来引发肝细胞凋亡,进而引起肝细胞的氧化损伤。