红霉素肠溶片质量分析

目的:对国内不同厂家生产的红霉素肠溶片的质量进行对比研究。方法:采用释放曲线测定、有关物质、含量测定等检测方法,综合评价不同工艺的制剂产品。结果:释放曲线测定结果显示目前国内的红霉素肠溶片厂家间质量差异较大,同一厂家不同批次的质量均一性不好。数据同时还显示存在低限投料和用不合格原料投料的情况。结论:结果表明国内红霉素肠溶片质量参差不齐,应引导企业进行制剂工艺改进,提高质量。     

国产琥乙红霉素颗粒质量分析

目的综合评价琥乙红霉素颗粒的质量现状。方法采用现行法定标准检验结合探索性研究结果,对市场上14家企业生产的191批琥乙红霉素颗粒的质量进行系统比较,通过对原料药和制剂组分、有关物质、游离红霉素等的考察,结合稳定性和原辅料相容性试验,分析不同企业产品的质量差异。结果法定标准检验191批琥乙红霉素颗粒,合格率为99.5%;探索性研究显示,法定标准中组分、有关物质及游离红霉素检查项的缺失,导致质量控制不到位。结论国内琥乙红霉素颗粒整体质量一般,现行质量标准有待提高。     

对二甲氨基苯甲醛显色法在红霉素肠溶片溶出度测定中的应用

目的:探讨操作方便的新显色剂。方法:以0.5％对二甲氨基苯甲醛为显色剂,用紫外分光光度法在最大吸收波长 403nm 处测定红霉素肠溶片的溶出度。结果:红霉素溶液浓度在20～70ug.ml~(-1)(r=0.9996)范围内与吸收度呈良好的线性关系。结论:通过3种显色剂进行比较,本法操作简便,结果准确可靠。     

红霉素肠溶片剂的体外溶出和体内吸收比较

用微生物方法测定了同一药厂2个批号的红霉素肠溶片的体外溶出和8名健康志愿者口服的体内吸收,结果表明国内文献方法和美国药典方法测定的溶出度无统计学差异;两种肠溶片体外溶出度有明显差异,体外溶出度大的肠溶片其体内吸收和生物利用度也大。提示体外溶出试验应作为红霉素肠溶片剂的质控指标。     

比浊法自动测定红霉素及红霉素肠溶片的效价

目的：建立比浊法测定红霉素及红霉素肠溶片效价的方法。方法：金黄色葡萄球菌为实验菌,加菌量为2％（V／V）,（37±0．5）℃培养3．0～4．5h测定。结果：抗生素线性浓度为0．206—0．644μg．mL-1,平均回收率为99．7％（n=9）,RSD=1．7％。结论：本方法快速,灵敏,结果准确,精密度好,可作为红霉素及红霉素肠溶片效价测定的方法。     

红霉素肠溶片的制备工艺探讨

目的探讨红霉素肠溶片的制备工艺。方法通过对红霉素肠溶片处方的筛选、生产工艺确定、质量标准的检验、稳定性考察等方面的工作,确定红霉素肠溶片的制备方法。结果所制备红霉素肠溶片符合药典规定。结论制成的红霉素肠溶片质量稳定、各项质量标准均符合国家药典要求,处方设计合理,工艺可行,可用于工业化大生产。     

国产与进口缬沙坦胶囊的质量评价

目的:考察国产与进口缬沙坦胶囊的质量。方法:采用滴定法测定主药含量,高效液相色谱法测定有关物质;采用转篮法测定溶出度,并计算累积溶出百分率。结果:2种缬沙坦胶囊的各项质量指标均符合国家标准。结论:国产与进口缬沙坦胶囊的各项质量指标均无明显差异。     

红霉素肠溶片包衣处方工艺

目的：解决红霉素肠溶片贮存过程中释放度易下降导致不合格的问题。方法：通过改进肠溶包衣材料处方及包衣工艺，采用聚丙烯酸Ⅱ、Ⅲ混合树脂作包衣材料，粉衣层中用羟丙甲纤维素代替明胶，包衣工艺采用在肠衣层表面喷上一层保护液。结果：红霉素肠溶片在贮存3年后，释放度高于标示量的85％。结论：此包衣处方及包衣工艺能够保证红霉素肠溶片在有效期3年内释放度符合中国药典规定。     

国产琥乙红霉素组分和有关物质的分析

目的考察国产琥乙红霉素原料和制剂的组分和有关物质,为修订中国药典2005年版琥乙红霉素质量标准提供依据。方法采用美国药典30版收载的HPLC法测定6个厂家的红霉素原料、琥乙红霉素原料和制剂共16批样品的组分和有关物质,并采用欧洲药典5.0版收载的方法测定琥乙红霉素样品中游离红霉素的含量。结果国产红霉素以红霉素A为主组分,含有少量的红霉素B、红霉素C和红霉素E组分,有关物质主要为脱水红霉素A,其它有关物质含量较少。以红霉素为原料合成的琥乙红霉素中的主要有关物质为游离红霉素。结论建议将中国药典2005版琥乙红霉素有关物质的薄层色谱法修订为高效液相色谱法,便于更好地控制产品质量。     

国产和进口缬沙坦胶囊的质量评价

目的:考察国产和进口缬沙坦胶囊的装量差异、含量、溶出曲线和有关物质等质量指标,评价其产品质量。方法:采用转篮法测定溶出度,计算累积溶出百分率;采用高效液相色谱法测定有关物质。结果:2种缬沙坦胶囊的各项质量指标均符合国家质量标准。结论:国产与进口缬沙坦胶囊的各项质量指标均无明显差异。     

国产罗红霉素片质量分析

目的 通过对上市罗红霉素片的检验与研究，从有效性、合理性和质量可控性等方面对其进行全面质量分析评价。方法 依据现行法定质量标准，对全国范围内的罗红霉素片进行标准检验，运用多种统计学方法，分析国内罗红霉素片质量的总体水平，比较不同企业产品质量。根据专题调研、文献检索和标准检验结果分析等情况，开展了有关物质、溶出曲线和晶型研究。分别采用中国药典(ChP)2015和英国药典(BP)2016所收载的罗红霉素有关物质分析方法，对罗红霉素有关物质进行测定。结果 本次抽验涉及的21个生产企业的327批罗红霉素片按法定标准检验，有326批次符合规定，合格率为99.7%。结果显示ChP2015和BP2016液相色谱行为有一定差别，两种方法测定的罗红霉素最大杂质和总杂质含量相当。对罗红霉素片溶出曲线的研究时发现大部分国内产品与原研产品差别较大。晶型考察结果证明罗红霉素存在3种晶型。结论 罗红霉素片现行质量标准可行，质量状况较好。     

国产左氧氟沙星片的质量评价

目的评价国产左氧氟沙星片的质量现状并分析存在的问题。方法按照2018年国家药品抽检计划总体要求,采用法定标准检验方法和探索性研究方法进行检验和统计分析。结果按法定标准检验97批次样品,合格率为100%。探索性研究对本品主要杂质的来源与结构进行确证,明确其杂质水平主要与原料药质量有关;本品与原研药在各溶出介质中的溶出行为存在不同程度的差异,尤以0.1g规格片的差异更为显著,提示仿制药一致性评价工作中,应重点关注0.1g规格片的一致性;0.5g规格刻痕片的分割能力不及原研药,存在用药剂量不准确的风险。结论左氧氟沙星片现行质量标准可行,国产左氧氟沙星片生产工艺控制良好,质量较稳定均一,质量总体评价较好。0.5g规格刻痕片的分割能力有待进一步提高。     

国产雷贝拉唑钠肠溶片溶出一致性研究

目的 考察雷贝拉唑钠肠溶片的溶出度,评价其体外溶出一致性。方法 采用高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片含量,并进行专属性、回收率、精密度、稳定性等方法学考察,以原研药为参比制剂,采用篮法考察国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2、6.8、8.0三种溶出介质中的溶出度并绘制溶出曲线,其中在pH8.0溶出介质中考察了转速（100、75 r/min）对药物溶出行为的影响,以f₂相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果 色谱条件为色谱柱：Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：0.015 mol/L磷酸氢二钠溶液（磷酸调节pH值至7.0）-乙腈55：45;体积流量1 mL/min;柱温30℃;检测波长290 nm;进样量20 μL。方法学验证结果均符合检测要求。国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2溶出介质中溶出曲线与参比制剂一致,在pH 6.8溶出介质中仅有1个厂家的溶出曲线与参比制剂相似,在pH 8.0溶出介质中有2个厂家的溶出曲线与参比制剂相似,且不同转速对药物的溶出行为无明显影响,其余厂家溶出曲线与参比制剂均有较大差异,且在3种溶出介质中没有与参比制剂溶出曲线均相似的厂家。结论 国产雷贝拉唑钠肠溶片仿制药与参比制剂的体外溶出行为不一致。     

国产硬脂酸红霉素口服固体制剂质量分析

目的 对国内上市硬脂酸红霉素片(胶囊、颗粒)检验与研究，从安全性、有效性和质量可控性等方面对其进行全面质量分析与评价。方法 依据现行法定质量标准，对国内上市硬脂酸红霉素片(胶囊、颗粒)进行标准检验，运用多种统计学方法，分析国内硬脂酸红霉素片(胶囊、颗粒)的质量总体水平，比较不同生产企业产品质量；根据专题调研、文献检索和标准检验结果及分析等情况，开展了安全性指标(组分及有关物质)和有效性指标(溶出度测定)的探索性研究。结果 本次抽验中涉及4个生产企业的59批硬脂酸红霉素片(胶囊、颗粒)，其中片剂11批、胶囊剂15批、颗粒剂33批，按法定标准检验结果有8批胶囊剂不符合规定，合格率为86.4%，不合格项为水分和(或)溶出度。分别采用中国药典2015年版(以下简称ChP2015)和英国药典2017年版(以下简称BP2017)所收载的硬脂酸红霉素组分和有关物质分析方法，测定组分和有关物质，结果显示ChP2015与BP2017方法液相色谱行为差别较大，两种方法测定硬脂酸红霉素，BP2017检出的杂质个数多于ChP2015，系统分离度优于ChP2015。建立了新的溶出度测定方法，采用新方法对19批次样品进行溶出度测定，结果均符合规定。结论 硬脂酸红霉素片(胶囊、颗粒)现行标准基本可行，部分检验项目有待完善，质量状况一般。本次抽验样品涉及的企业覆盖率及文号覆盖率分别为11.1%和8.2%；尤其片剂，企业覆盖率及文号覆盖率均低于3.5%，存在一些临时生产的质量隐患。建议监管部门对闲置批准文号加强整顿。     

青霉胺片的质量评价

目的 对国产青霉胺片的质量现状进行评价。方法 对从调研企业收集到的样品和国家计划抽查的31批的样品进行法定标准检验与探究性研究,分析制剂的质量状况及质量标准合理性。结果 所有批次的青霉胺片经过法定验检测显示全部合格,有4个批次的样品经过探究性实验显示有关物质较高,分析原因为企业工艺所致;溶出度批间和批内产品溶出行为差异较大,分析原因为包衣不均匀。针对标准中缺少有关物质和溶出度检查项,建立了青霉胺有关物质及溶出度测定方法,进一步控制药品的质量。结论 青霉胺片质量总体一般。建议改进处方生产技术,提高药物的溶出度。建议将有关物质和溶出度的检查项目增订入质量保准,以确保标准的可控性和用药的安全性和有效性。     

琥乙红霉素片溶出度检查方法的探讨

目的：改进琥乙红霉素片溶出度测定方法。方法：用对照品代替自身对照溶液测定琥乙红霉素片溶出度。结果：测定结果与含量符合规定与否相一致。结论：改进方法更能真实、客观反映样品的内在质量。     

高效液相色谱法测定地红霉素肠溶片中地红霉素的含量

目的建立HPLC法测定地红霉素在其肠溶片中的含量。方法采用Hypersil BDS C18柱（200mm×4．6mm，5μm）；流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（取1．41g磷酸二氢钾与6．91g磷酸氢二钾，加水1000mL溶解后，过滤，即得）-甲醇（44：37：19）；检测波长为205nm；柱温40℃。结果地红霉素在0．8～4．7mg·mL^-1浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），平均回收率为99．5％，RSD为0．31％（n=9）。结论方法简便、快速、灵敏、准确。     

HPLC法测定丙硫异烟胺肠溶片的释放度

目的建立高效液相色谱法测定丙硫异烟胺肠溶片释放度。方法色谱柱为Phenomenex Gemi mi C18柱,以0.2mol.L-1磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（80∶20）为流动相,流速为1.0mL.min-1,检测波长为282nm。结果丙硫异烟胺在20.14μg.mL-1～201.35μg.mL-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,线性方程：A=44861C＋29511,r=0.99999,n=7。结论本法专属性与准确性较高,可用于丙硫异烟胺肠溶片释放度测定。