lncRNA作为ceRNA在卵巢癌中的研究进展

人类基因组中大部分为非编码区,转录产生非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。ncRNA虽然不能翻译成蛋白,但可通过对mRNA直接或间接地调控影响人体生理、病理过程。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是ncRNA的重要分类,越来越多的研究表明lncRNA参与癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和耐药等,影响肿瘤的发生和发展,lncRNA可作为肿瘤早期诊断、治疗和判断预后的潜在靶向标记物。竞争性内源RNA(competitive endogenous RNA,ceRNA)假说的提出使人们对肿瘤发生机制有了进一步的了解。在ceRNA的形成中,lncRNA有着重要作用。近年lncRNA作为ceRNA在卵巢癌中的研究日益增多。本文就lncRNA形成的ceRNA网络在卵巢癌的发生发展过程中的研究进展进行综述。     

lncRNA作为ceRNA在多囊卵巢综合征中的作用

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种常见的女性生殖内分泌疾病,受表观遗传和环境等多种因素影响。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)为不编码蛋白质且长度超过200个核苷酸的RNA分子,其可通过表观遗传修饰、转录及转录后调控等影响基因的表达。lncRNA可作为竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)与微小RNA(microRNA,miRNA)竞争性结合,从而调控靶基因表达。作为一种新的调控机制,其可在细胞增殖分化、炎症反应及免疫应答等生物过程中发挥重要作用,并且与许多疾病密切相关。ceRNA假说的提出也使学者们对PCOS的发生发展机制有了进一步了解。近年来,ceRNA在PCOS中的研究也越来越多。在PCOS中差异表达的lncRNA可作为ceRNA调控靶基因进而影响卵巢颗粒细胞增殖、卵母细胞成熟以及激素合成,这对PCOS的发生发展起到重要作用。综述lncRNA作为ceRNA在PCOS发生发展中的作用。     

长链非编码RNA在风湿性疾病中的免疫调节作用

目的 长链非编码RNA （long non-coding RNA,lncRNA）是一类长度大于200nt的新型非编码RNA。近期研究表明,lncRNA参与免疫功能的调节,进而参与多种风湿性疾病的发生、发展。本文对lncRNA在免疫功能中的调控作用及其在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、骨关节炎等风湿性疾病中的研究进展进行概述。     

miRNA、lncRNA和circRNA调节骨代谢治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是临床上常见的代谢性骨病，可归因于成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收之间的不平衡，但其更详细的发病机制仍有待阐明。微小RNA(microRNA，miRNA)、长非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA）和环状RNA（circular RNA，circRNA）是近年来备受关注的三种RNA，能够在转录后水平上控制基因表达并提供表观遗传修饰。因此本综述基于对现有文献的系统评价，提供了这三种RNA在调节骨代谢，影响OP发生发展中的分子和遗传学观点。对表观遗传修饰和分子调节作用的进一步研究将使我们更加明确OP的发病机制，并为OP的防治提供新的思路。     

长链非编码RNA在卵泡与早期胚胎发育中的研究进展

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度大于200 nt并且缺乏蛋白质编码能力的一类RNA分子。卵泡及早期胚胎发育与女性生殖健康密切相关,lncRNA在其中发挥重要作用。目前的研究认为lncRNA可能通过影响女性生殖干细胞的增殖和体外存活能力以及调节卵丘扩张和卵母细胞成熟参与卵泡发育。lncRNA也可通过影响颗粒细胞增殖、分化与凋亡在排卵、黄体形成和早期胚胎发育等阶段发挥重要作用。对lncRNA的深入研究有助于进一步了解卵泡及早期胚胎发育的分子机制,为评价女性卵巢储备及移植前胚胎质量提供新的诊断标准,同时为不孕症的治疗提供新思路。现就lncRNA在卵泡与早期胚胎发育中的研究进行综述。     

长链非编码RNA在医学寄生虫学研究中的进展

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类长度大于200 nt且基本不编码蛋白质的转录本,以RNA形式在表观遗传水平、转录及转录后水平影响基因的表达,广泛参与机体的病理生理过程。本文围绕lncRNA分子在寄生虫学领域中的研究进展做一综述,旨在为防治寄生虫疾病寻找新的靶点。     

长链非编码RNA在多囊卵巢综合征中的研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的妇科内分泌疾病,但其发病机制尚不清楚。长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA。一些针对PCOS患者的测序研究发现,PCOS患者的外周血白细胞、卵丘细胞和颗粒细胞中的lncRNA表达异于正常女性,如CTBP1-AS、甾体激素受体RNA激活物（SRA）、肿瘤低表达lncRNA（lncRNA-LET）和生长停滞敏感基因5（GAS5）等。进一步研究发现,这些差异表达的lncRNA可能通过参与类固醇的产生、增强类固醇受体的活性、肥胖和胰岛素抵抗（IR）等代谢过程,影响颗粒细胞的增殖、迁移和凋亡以及卵母细胞的发育,与PCOS发生、发展相关。现综述近年来lncRNA在PCOS中的研究进展,以期为PCOS的研究与治疗提供新思路。     

长链非编码RNA多态性和女性常见肿瘤易感性的研究进展

目的 近年研究发现长链非编码RNA(lncRNA)存在广泛单核苷酸多态性(SNPs),可影响个体对癌症的遗传易感性。本文对lncRNA SNPs与四种女性常见肿瘤发病风险的关系作一综述。方法 以“长链非编码RNA、多态性、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌”为关键词,检索近五年中英文文献,对lncRNA 多态性与女性常见肿瘤发病风险相关性进行综述。结果 通过回顾性分析,发现多个lncRNA SNPs可影响乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌的遗传易感性。结论 lncRNA多态性影响女性常见肿瘤发病风险,可为女性常见肿瘤高危人群筛选提供依据。     

非编码RNA在生殖调节中的研究进展

非编码RNA（ncRNAs）在高等生物体内大量存在,组成十分复杂的生物调控网络,是目前生物医学领域的研究热点。小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）和PIWI相互作用RNA（piRNA）作为细胞内基因调控网络的重要成员影响细胞的各种生命活动。近年研究表明,ncRNA通过沉默转座元件和调控编码基因等方式在生殖细胞发育、分化、凋亡及激素合成的调控过程中发挥重要作用,ncRNA的异常表达与多囊卵巢综合征（PCOS）和卵巢功能早衰（POF）等生殖疾病密切相关。综述ncRNA在卵泡和胚胎发育以及精子生成等方面的作用及其研究进展。     

长链非编码RNA THOR在生殖与肿瘤中调控的研究现状

睾丸相关的高度保守的致癌性lncRNA(Testis-associated Highly-conserved Oncogenic long non-coding RNA,THOR)是一类非编码RNA,在哺乳动物睾丸及肿瘤组织中特异性表达,参与雄性生殖过程,调控肿瘤细胞的发生发展。本文对lnc-THOR在生殖和肿瘤中的研究进展进行综述,为雄性生殖有关疾病和肿瘤的表观遗传机制研究提供新的见解,并为其寻找潜在的治疗靶点。     

原发性干燥综合征患者唾液腺组织ceRNA调控网络的构建

  目的  通过生物信息学方法构建原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome, pSS)患者唾液腺组织中的竞争内源性RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)调控网络并探讨其发病机制。  方法  利用基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)对pSS患者唾液腺组织中的信使RNA(messenger RNA, mRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)表达谱作差异分析。通过miRcode数据库和3个miRNA数据库(TargetScan、miRDB和miRWalk)获取与pSS有关的靶微小RNA(microRNA, miRNA)和靶mRNA,构建lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA调控网络,对ceRNA网络中差异表达基因(differentially expressed mRNAs, DEmRNAs)进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析。  结果  在ceRNA网络中有214个DEmRNAs。KEGG分析显示DEmRNAs的主要富集信号通路为丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路和腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)信号通路,DEmRNAs中10个枢纽(Hub)基因分别为JUN、CCND1、NRAS、DDX5、KAT2B、VEGFA、SIRT1、CLTA、MCM7和RPS6KA1。  结论  本研究通过构建ceRNA调控网络,发现网络中DEmRNAs主要富集MAPK和AMPK信号通路, 为进一步深入探讨原发性干燥综合征的诊断和治疗提供了新的思路。     

lncRNA ANRIL和VEGF在原因不明复发性流产绒毛中表达

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)和血管内皮生长因子(VEGF)在原因不明复发性流产(URSA)患者绒毛中的表达。方法:选取2017年8月-2019年6月在本院就诊的URSA患者62例(观察组),同期行人工流产术的正常早孕者62例(对照组)。观察组行清宫手术、对照组行人工流产术时采集新鲜胎盘绒毛组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测绒毛组织中lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平;Pearson法分析URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF mRNA表达水平的相关性;采用多因素logistic回归分析影响URSA发生的因素。结果:观察组绒毛组织中lncRNA ANRIL(0.74±0.20)、VEGF mRNA(0.30±0.09)表达水平均低于对照组(1.00±0.25、1.00±0.18)(P<0.05),lncRNA ANRIL与VEGF mRNA表达水平呈显著正相关(r=0.484,P<0.05),lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平均为影响URSA发生的保护因素(P<0.05)。结论:URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF表达水平均显著下调且密切相关,可能共同影响疾病发生。     

非编码RNA与哺乳动物生殖细胞生长发育

基因转录后调控是表观遗传学的主要内容,是指通过DNA层面的修饰使原来拥有相同基因型的不同组织或细胞呈现出不同的表型和功能。非编码RNA作为此表观遗传调控的主要执行者之一,能够在转录水平调控蛋白质丰度,在生殖系统中更是发挥了基础调节者的作用。广义的非编码RNA包含了rRNA、tRNA、微小RNA（miRNA）、小干扰RNA（siRNA）、Piwi蛋白相互作用的RNA（piRNA）和长链非编码RNA（lncRNA）等。由于rRNA、tRNA已被人们较为熟知,文章主要选取miRNA、siRNA、piRNA等非编码RNA,针对其近期的研究进展,阐述该类非编码RNA在哺乳动物生殖细胞中的表达以及对生殖细胞发生、成熟的影响及作用机制。与此同时,还对另一类非编码RNA——lncRNA做基本的介绍。     

长链非编码RNA MALAT1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨子宫内膜癌组织中长链非编码RNA MALAT1的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)方法检测榆林市神木县医院2009年9月至2010年9月确诊的104例子宫内膜癌患者新鲜子宫内膜癌组织标本及其对应的癌旁2 cm组织标本中MALAT1的表达,分析其与子宫内膜癌的临床病理特征关系以及诊断价值和预后关系。结果 MALAT1在子宫内膜癌组织中的表达明显高于子宫内膜癌旁组织(P0.05);MALAT1在子宫内膜癌高、中分化组和低分化组中的阳性表达差异无统计学意义(P0.05);MALAT1在子宫内膜癌组织中的表达与淋巴结转移、肿瘤浸润深度以及血管侵袭相关,差异均有统计学意义(P0.05);ROC曲线AUC=0.7314(95%CI,0.6141~0.8487;P0.05);MALAT1高表达和低表达组在总生存时间OS(χ2=7.269,P0.05)及无进展生存时间PFS(χ2=5.182,P0.05)上的差异有统计学意义。结论长链非编码RNA MALAT1在子宫内膜癌中是高表达的,可以作为子宫内膜癌的新型生物标记物和诊断靶标。     

长链非编码RNA及其在代谢疾病中研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是20世纪末期被发现的一类具有特定功能的非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNAs)。发现初期,lncRNAs被认为是不具有生物学功能。随着microRNA,shRNA,siRNA,tRNA等非编码RNA等陆续发现,其在研究和实际应用中的地位也越来越重要,人们开始把精力投放到非编码RNA的研究。持续深入地研究发现,lncRNAs被作为一类具有特定功能的非编码RNA,在细胞的增殖、分化和机体的发育中发挥着重大作用。人们生活水平的不断提高,包括糖尿病、妊娠期糖尿病、肥胖等在内的多种代谢疾病的发病率也在显著提高,而目前关于lncRNAs在糖尿病、妊娠期糖尿病、肥胖等在内的多种代谢疾病中的研究报道还比较少,全文主要总结了近几年关于lncRNAs相关作用机制的研究及其在一些代谢疾病中的研究进展。     

宫颈癌发生发展相关的LncRNA筛选及功能研究

目的 筛选宫颈癌中具有临床意义的长链非编码RNA(LncRNA),并研究此LncRNA在宫颈癌发生发展中的生物学功能和机制.方法 通过临床数据库GEPIA找到在宫颈癌中高表达的基因,并进一步根据临床预后相关性(高表达预后差原则)筛选到具有临床意义的LncRNA;通过siRNA介导敲低此LncRNA的表达,利用细胞增殖实...     

长链非编码RNA对弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后价值

  目的  识别与弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者预后相关的长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）并评估其预后价值。  方法  从高通量基因表达数据库（gene expression omnibus,GEO）下载DLBCL患者的基因和临床信息:GSE31312（n=424,训练集）和GSE10846（n=295,验证集）。在训练集中通过套索算法（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）结合平稳选择法以及多因素Cox回归筛选与患者预后相关的lncRNA。根据所筛lncRNA将患者进行危险分层（高危组和低危组）并进行log-rank检验。然后分别建立国际预后指数（international prognostic index,IPI）、lncRNA及IPI+lncRNA的Cox比例风险模型,依据时点/动态受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线法对各模型的预测准确度进行评价和比较。  结果  共发现8个与DLBCL预后相关的lncRNA。训练和验证集中,两组患者生存曲线的差异均有统计学意义（训练集:χ2=73.1,P < 0.001;验证集:χ2=13.4,P < 0.001）,IPI+lncRNA模型的C指数与其他两个模型相比,差异也具有统计学意义（训练集:IPI+lncRNA vs. IPI:Z=76.536,P < 0.001;IPI+lncRNA vs. lncRNA:Z=17.714,P < 0.001;验证集:IPI+lncRNA vs. IPI:Z=42.427,P < 0.001;IPI+lncRNA vs. lncRNA:Z=30.587,P < 0.001）。  结论  本研究发现的8个lncRNA可以作为DLBCL的预后标志物,与IPI结合可提高对DLBCL患者预后判断的准确性。     

长链非编码RNA CRNDE检测在乳腺癌诊断中的意义

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNAs) CRNDE在乳腺癌患者血浆中的表达及临床意义。 方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测76例乳腺癌患者组织、远端癌旁组织及血浆lncRNA CRNDE的表达情况。分析血浆中lncRNA CRNDE表达与乳腺癌的临床病理特征关系, 采用受试者工作特征曲线(ROC)评价血浆lncRNA CRNDE水平对乳腺癌的诊断效能。同时收集同期80例健康体检者为对照组检测其血浆中血浆lncRNA CRNDE表达情况。 结果 lncRNA CRNDE 在乳腺癌组织中的表达(2.73±1.66)明显高于癌旁组织(2.06±1.67),且在患者血浆中的表达水平(1.79±1.05)高于健康对照者(1.40±1.12),差异均有统计学意义(均P＜0.05);血浆中lncRNA CRNDE的表达水平与患者临床病理特征无关(P＞0.05);ROC曲线分析发现AUC为 0.66。 结论 血浆中高表达的lncRNA CRNDE可作为乳腺癌诊断的一个潜在的新型生物标志物。