苯并芘的早期妊娠毒性及五味子提取物在胚胎损伤中的保护作用

目的:探讨苯并芘(BaP)的早期妊娠毒性机制及五味子提取物对妊娠前BaP暴露致早孕期大鼠胚胎损伤的防治作用。方法:将75只雌性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、Bap模型组、五味子低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组15只。每日晨起灌胃给药,Bap模型组予BaP 2 mg·kg~(-1)·d~(-1),五味子低、中、高剂量组分别予五味子提取物40、200、1 000 mg·kg~(-1)·d~(-1)+BaP 2 mg·kg~(-1)·d~(-1),空白对照组予相同体积的生理盐水。给药15d后制备孕鼠模型,于妊娠第9天处死孕鼠,观察胚胎情况,透射电镜观察胚胎超微结构变化;氧化损伤试剂盒检测大鼠胚胎组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性水平和丙二醛(MDA)含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠胚胎组织8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)含量。结果:(1)大鼠一般情况及胚胎形态学比较:空白对照组及五味子干预组大鼠胚胎肉眼观无明显异常,透射电镜示胚胎超微结构未见明显异常;Bap模型组大鼠胚胎大小不一,表面可见异常出血斑块,电镜示超微结构异常,凋亡细胞增加,胚胎内细胞出现异常凋亡结构;(2)与空白对照组相比,Bap模型组大鼠胚胎中SOD、GSH-Px活性显著降低(P0.05或P0.01),MDA含量显著升高(P0.01);五味子提取物治疗后,高、中、低组大鼠胚胎中SOD活性较模型组不同程度上升(P0.01或P0.05),高剂量组GSH-Px活性较BaP模型组上升(P0.05),高剂量组MDA含量较BaP模型组下降(P0.05)。(3)与空白对照组相比,Bap模型组大鼠胚胎中8-OHdG水平显著上升(P0.01);五味子提取物治疗后,高、中剂量组大鼠胚胎中8-OHdG水平较BaP模型组不同程度下降(P0.01或P0.05)。结论:妊娠前BaP暴露可对早孕期大鼠产生胚胎毒性,诱导早孕期大鼠胚胎的氧化损伤、DNA损伤及凋亡,五味子提取物可通过抗氧化、抗DNA损伤及抑制凋亡来发挥对胚胎的保护作用。     

五味子乙素对苯并芘致HTR8-SVneo细胞氧化损伤的保护作用

目的：研究环境污染物苯并芘（BaP）致人绒毛膜滋养层细胞HTR8-SVneo氧化损伤的作用机制,探讨五味子乙素（Sch B）的可能保护作用。方法：本实验分为空白组、BaP组、Sch B不同浓度组（0.1,0.5,2.0 μmol/L）,以HTR8-SVneo 细胞为载体,构建BaP氧化应激损伤模型,测定氧化和抗氧化指标。结果：与空白组比较,BaP组超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的浓度显著降低,而乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的浓度明显增加（P＜0.05）。不同剂量Sch B组SOD、GSH-Px的浓度明显提高,LDH、MDA、NO、iNOS的浓度减少,与BaP组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：Sch B能调节BaP所致的HTR8-SVneo细胞氧化系统和抗氧化系统的失衡,从而预防BaP致HTR8-SV neo细胞的氧化损伤。     

驱铅颗粒对铅中毒大鼠海马区细胞凋亡作用研究

目的 探讨核因子κB（NF-κB）、p53在铅中毒导致的大鼠脑组织海马区细胞凋亡及中药的治疗作用. 方法 60只大鼠随机分为2组,其中空白组12只,饮用双蒸水;造模组48只,饮用0.02％醋酸铅水,连续60 d以制作大鼠慢性铅中毒模型,然后将造模动物随机分为4组：中药高剂量（按3.0 g·kg-1 ·d-1的剂量灌胃）、中药低剂量（按0.6 g·kg-1·d-1的剂量灌胃）、EDTA组（依地酸钠钙加普鲁卡因肌肉内注射,50 mg·kg-1 ·d-1,连续注射4d为1个疗程,休息4d后进行下一个疗程,连续治疗7个疗程）及病理组（不予任何治疗）,连续60 d后观察治疗前后血液中铅、锌、钙等元素含量变化,并用TUNEL法检测各组动物脑组织海马区细胞凋亡,RT-PCR检测NZ-κB p65、p53 mRNA表达;免疫组化方法检测NF-κB p65蛋白表达,Western Blot方法检测p53表达. 结果 与空白组比较,病理组细胞凋亡、NF-κB p65及p53mRNA和蛋白表达均显著增高（P＜0.01）,与病理组比较,中药高、低剂量治疗组血铅含量显著降低（P＜0.05）,细胞凋亡显著减少（P＜0.01）,NF-κBp65及p53 mRNA和蛋白表达均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）. 结论 铅通过诱导的大鼠海马区NF-κB p65、p53高表达而促进细胞凋亡,中药驱铅颗粒能抑制NF-κB p65、p53的表达增高而减轻脑组织凋亡程度.     

邻苯二甲酸二乙基己基酯对大鼠睾丸细胞DNA损伤和睾丸组织氧化应激影响

目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对大鼠睾丸细胞DNA的损伤和睾丸组织氧化应激的作用.方法 雄性Wistar大鼠25只,随机分为5组,每组5只,通过灌胃的方法摄入DEHP,4个染毒组剂量分别为1 500、3 000、4 500、6000mg·kg-1 ·d-1,1个阴性对照组.用单细胞凝胶电泳技术检测大鼠睾丸细胞DNA的损伤,睾丸组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的水平以及睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果 各染毒组和阴性对照组大鼠睾丸细胞DNA损伤率分别为29.0％、71.0％、89.0％、95.0％和15.0％,各染毒组睾丸细胞DNA损伤程度与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且大鼠睾丸细胞DNA损伤率与染毒剂量之间呈剂量-反应关系(r =0.930,P＜0.01);各染毒组大鼠睾丸组织的ROS、MDA的水平均较阴性对照组显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GSH-Px、SOD的活力又较阴性对照组明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 DEHP可造成大鼠睾丸组织明显的氧化应激并引起睾丸细胞DNA的损伤.     

六氯苯对大鼠机体氧化损伤和抗氧化酶活性的影响

目的 研究六氯苯（HCB）对大鼠的毒性作用,探讨HCB中毒的氧化应激机制.方法 2个染毒组分别以含HCB 2.5%（低剂量组）、20.0%（高剂量组）的饲料染毒大鼠14 d,测定血清中碱性磷酸酶等11项血清学指标;测定大脑（皮层、海马）、肝脏和血清中丙二醛（MDA）水平、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力.结果 （1）高剂量HCB染毒组大鼠大脑皮层、海马、肝和血清中MDA含量均高于对照组,低剂量染毒组海马和血清中MDA也较对照组明显增加,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.（2）2个剂量组大鼠大脑皮层和海马中T-SOD活力明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;但高剂量组大鼠血清T-SOD活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（3）高剂量染毒组大鼠海马CAT活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.（4）高剂量染毒组大鼠大脑皮层、海马和低剂量染毒组海马中GSH-Px活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,但两组大鼠肝脏中GSH-Px活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（5）2个剂量染毒组大鼠血清白蛋白、总胆固醇都较对照明显增加,而血清碱性磷酸酶活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 HCB可导致大鼠机体氧化损伤、抗氧化酶活力改变,氧化应激是其重要的毒作用机制.     

苯并[a]芘染毒小鼠神经组织的形态学改变及细胞凋亡

目的：研究苯并[а]芘(BaP)染毒小鼠神经组织的损伤状况。方法：将50只昆明种小鼠随机分为5组，每组10只，染毒组分为高、中、低3个剂量组，并设溶剂对照及空白对照组。染毒组用含BaP的植物油溶剂进行腹腔注射，每组分别注射7.8、3.2和1.3mg/kg，每周4次，连续染毒10周。溶剂对照用植物油溶剂作平行处理，空白对照组不做处理。10周后取各组小鼠脑组织大脑皮质、海马、小脑和脑干部分以及脊髓、坐骨神经制作普通石蜡切片及电镜切片，光镜及电镜观察组织损伤的形态学指标，并用DNA断点末端核糖核酸转移酶地高辛标记（TUNEI）法进行细胞原位凋亡检测。结果：BaP染毒组在光镜及电镜下可见到组织损伤的形态学改变，高剂量组各组织在光镜及电镜下可见较为集中的坏死区，未做原位凋亡检测；中剂量组原位细胞凋亡阳性率为90.02%-94.22%；低剂量组原位细胞凋亡阳性率为62.45%-77.54%；而溶剂对照及空白对照组各组织未见组织损伤，原位细胞凋亡阳性率很低（4.60%-5.57%）。结论：BaP具有神经毒性，可损伤神经组织并使神经细胞胞核内DNA断裂，引起神经细胞凋亡。     

长期铅暴露雄性大鼠脑组织铁过载及DNA氧化损伤

目的 研究铅暴露对不同生长阶段SD雄性大鼠脑组织铅、铁水平及DNA氧化损伤的影响.方法 将12只SPF级SD雌性大鼠随机分为3组,分别为空白对照(去离子水)组和低(0.8 g/L)、高(1.5 g/L)剂量乙酸铅染毒组,每组4只.采用自由饮水方式进行染毒,自妊娠前10d至仔鼠断乳(出生后21d).待断乳后,每组选取21只雄性仔鼠,相应各组分别自由饮用去离子水和0.3、0.9 g/L乙酸铅溶液.仔鼠分别饲养至断乳(21d)、中年(12个月)、老年(18个月)时,检测脑组织中铅、铁和8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)的水平.结果 在同一生长阶段,随着铅染毒剂量的升高,大鼠脑铅、脑铁及脑组织8-OHdG水平均增加.线性回归分析结果显示,在断乳期和老年期,大鼠脑铁、脑8-OHdG水平随着脑铅水平的升高而上升(P＜0.05);同时,脑铅、脑铁联合作用使大鼠脑8-OHdG水平升高(P＜0.05).而中年期无明显改变.在空白对照组和各剂量铅染毒组中,随着铅染毒时间的延长,大鼠脑铅、脑铁水平均增高(P＜0.05).空白对照组中,脑8-OHdG水平在中年、老年期增高(P＜0.05);低剂量组改变不明显;高剂量组在老年期明显升高(P＜0.05),中年期改变不明显.结论 铅暴露可致SD大鼠脑组织铁过载及DNA氧化损伤.     

苯并[a]芘染毒致小鼠脑组织胞核DNA损伤

目的研究苯并[a]芘（BaP）染毒对小鼠脑组织胞核DNA的损伤。方法将50只昆明种小鼠随机分为5组，每组10只，染毒组分为高、中、低3个剂量组，并设溶剂对照及空白对照组。染毒组用BaP的植物油溶剂进行腹腔注射处理，高、中、低剂量组每次分别腹腔注射BaP7．8，3．2和1．3mg／kg，每周4次。溶剂对照组用植物油溶剂作平行处理，空白对照组不做处理。实验中观察记录小鼠一般情况及神经系统症状，染毒10周后取各组小鼠脑组织制作切片及细胞悬液，DNA断点末端核糖核酸转移酶地高辛标记法（TUNEL）及单细胞凝胶电泳（SCGE）2种方法检测小鼠脑组织神经细胞DNA的损伤。结果（1）高剂量BaP染毒组小鼠有明显的全身及神经系统中毒症状。（2）TUNEL法检测，染毒组与对照组以及不同剂量BaP染毒组之间小鼠脑组织胞核DNA损伤率差异均有统计学意义（P〈10^-16～10^-62）。（3）SCGE法检测，高剂量BaP染毒组与对照组之间小鼠脑组织胞核DNA损伤程度差异有统计学意义（P〈0．05）。结论高剂量BaP具有神经系统毒性。BaP染毒可引起小鼠脑组织胞核DNA损伤，损伤率及损伤程度随染毒剂量增加而增加。     

苯并[a]芘与铅联合神经毒性的细胞学研究

目的苯并[a]芘(BaP)、铅及其联合作用对体外神经元的毒性及细胞凋亡率的影响.方法取8日龄SD大鼠小脑粒细胞培养,按以下分组进行处理空白对照组;溶剂对照组;低浓度铅染毒组;高浓度铅染毒组;低浓度BaP染毒组;高浓度BaP染毒组;低浓度铅+低浓度BaP染毒组;低浓度铅+高浓度BaP染毒组;高浓度铅+低浓度BaP染毒组;高浓度铅+高浓度BaP染毒组;高、低浓度的BaP染毒分别为BaP50μmol/L+S9-mix和BaP5μmol/L+S9-mix,高、低浓度的铅染毒分别为50和5μmol/L的PbAc,溶剂对照组用等量DMSO平行处理,空白对照组不作处理.染毒90min,胰酶消化法收集标本.台盼蓝染色法检测存活率;DNA断点末端核糖核酸转移酶地高辛标记(TUNEL)法检测大鼠小脑粒细胞凋亡率,并对细胞存活率与凋亡率进行相关分析.结果各染毒组细胞存活率均低于对照组,高剂量组降低程度高于低剂量组,联合染毒组降低程度高于单独染毒组(P<0.05～P＜10E-7).各染毒组细胞凋亡率显著升高,高剂量组升高程度高于低剂量组,联合染毒组升高程度高于单独染毒组(P＜0.001～P＜10E-9).细胞凋亡率与存活率间呈负相关(r=-0.76125,P＜0.05).结论 BaP、铅均有一定的体外神经毒性,二者联合作用可使毒性增强.细胞凋亡可能是BaP引起体外神经毒性的机制之一.     

海藻萜类化合物对酒精暴露大鼠抗氧化作用

目的 观察凹顶藻萜类化合物(LET)对酒精暴露大鼠的抗氧化作用,并探讨可能的机制.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为6组.酒精模型组给予乙醇7.2g/(kg·d);LET低、中、高剂量干预组分别给予LET 25,50,100 mg/(kg·d);甘利欣药物组给予甘利欣200 mg/(kg·d)灌胃;空白对照组给予等体积蒸馏水.除空白组外,酒精剂量均同模型组.实验进行7 d后,取血,留取肝组织.电镜观察肝组织超微结构,检测血清和肝匀浆中抗氧化酶的活力.结果 电镜下观察到酒精模型组肝细胞内线粒体肿胀,Kupffer细胞周围可见胶原纤维.LET各干预组胞浆内可见少量脂滴.LET低剂量干预组血清及肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活力分别为(282.39±78.89)、(294.87±162.96)高于模型组[(90.73±48.52)(208.64±43.32)](P＜0.05);LET中剂量干预组血清及肝匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力分为(245.76±10.64)、(1474.11±402.38),LET、高剂量干预组GSH-Px活力(258.67±7.15)、(1877.24±643.O),均高于模型组(218.75±10.24)(953.56±341.84)(P＜0.05).结论 LET可增强酒精暴露大鼠体内抗氧化酶的活性:改善超微结构的病理损伤,从而对酒精造成的机体氧化损伤起保护作用.     

冬虫夏草对抗环磷酰胺致小鼠睾丸氧化损伤的作用

目的:探讨冬虫夏草对抗环磷酰胺致小鼠睾丸氧化损伤的作用。方法:随机将成年昆明小鼠分成3组:正常对照组、模型对照组、冬虫夏草治疗组。模型对照组和冬虫夏草治疗组小鼠按照40mg/kg.d腹腔注射环磷酰胺(cp),连续5天,同时冬虫夏草治疗组小鼠每天给予冬虫夏草混悬液300mg/kg.d灌胃;正常对照组小鼠及模型对照组灌胃等量生理盐水。各组均连续处理28天。末次给药24h后,处死全部小鼠,观察小鼠附睾精子密度、活力、活动率,睾丸组织匀浆后测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutas,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathi0ne Pe roxidase,GSH-Px)、丙二醛(maloniealdehvde,MDA)含量。结果:与模型对照组相比,治疗组精子密度、活力、活动率、睾丸组织SOD与GSH-Px含量等均明显升高(P<0.05、P<0.01),精子畸形率和MDA含量有明显降低(P<0.05、P<0.01)。结论:冬虫夏草可对抗环磷酰胺所致小鼠睾丸生精功能的损害,其作用机制可能与冬虫夏草清除氧自由基,抗氧化作用有关。     

α-硫辛酸和维生素C对慢性砷染毒大鼠氧化应激的保护作用

目的 探究α-硫辛酸(α-LA)和维生素C对慢性砷染毒大鼠氧化应激的保护作用.方法 50只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、饮水慢性砷染毒组(As组)、α-LA干预组、维生素C干预组、α-LA+维生素C干预组.除空白对照组自由饮用去离子水6周外,其余4组均自由饮用含有50mg/L砷酸钠的饮用水6周;α-LA干预组同时灌胃α-LA 10mg·kg-1·d-1,维生素C干预组同时灌胃维生素C 25 mg·kg-1·-1,α-LA+维生素C干预组同时灌胃α-LA 10 mg·k g-1·d-1和维生素C 25 mg·kg-1·d-1.6周后,各组动物由腹主动脉取血,并分别测定血液、脑和肝组织中δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(δ-ALAD)、半胱天冬蛋白酶(Caspase-3)、ATPase、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,测定还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)和活性氧(ROS)含量.结果 与对照组[ROS为(10260.72±525.28)U/ml,δ-ALAD为(19.78±2.27)nmol/ml]比较,As组血清中ROS含量[(14930.49±647.41)U/ml]明显增加,δ-ALAD活力[(6.45±0.73)nmol/ml]明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);与As组比较,α-LA和维生素C干预组δ-ALAD活力[分别为(10.15±0.38)、(10.2 1±0.45)、(15.04±0.36)nmol/ml]明显增加,α-LA+维生素C干预组ROS含量[(1 1305.20±568.58)U/ml]明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与对照组比较,As组脑和肝组织匀浆中ROS含量、Caspase-3活力、TBARS含量明显增加,而ATPase、SOD、GSH-Px和CAT活力均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与As组比较,α-LA和维生素C干预组脑组织中ROS含量均明显下降,α-LA+维生素C干预组Caspase-3活力和TBARS含量明显下降,SOD、GSH-Px和CAT活力均明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 α-LA和维生素C干预对慢性砷染毒大鼠氧化应激具有保护作用.膳食中合理地添加α-LA和维生素C对预防饮水砷毒性有重要作用.     

硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激和Nrf2基因表达及乌司他丁的影响

目的 研究硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激水平及核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)基因表达的变化及乌司他丁(ulinastatin,UTI)的影响.方法 将96只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(8只)、UTI对照组(8只)、硫化氢染毒组(40只)、UTI干预组(40只).正常对照组和UTI对照组大鼠于染毒柜内吸人与硫化氢同样流量的空气1h,UTI对照组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),2h后处死.硫化氢染毒组和UTI干预组大鼠在染毒柜内吸入硫化氢(浓度为283.515 mg/m3)1h,UTI干预组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),两组大鼠分别于2、6、12、24、48 h处死,每组8只.检测肺组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)活力和谷胱甘肽(GSH)含量及Nrf2 mRNA的表达,观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分.结果 与正常对照组比较,2、6、12 h硫化氢染毒组大鼠肺组织中SOD、CAT活力和GSH含量及2、6、12、24h GSH-Px活力明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);2、6、12、24h硫化氢染毒组大鼠肺组织中MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与相应时间点硫化氢染毒组比较,UTI干预组6、12h时GSH-Px活力,2、6、12h时CAT活力,2、6、12、24h时GSH含量及2、6、12、24、48 h时SOD活力明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);UTI干预组2、6、12h时MDA含量明显低于相应时间点硫化氧染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).染毒后2、6、12、24 h,硫化氢染毒组肺组织中Nrf2 mRNA表达(0.314±0.011、0.269±0.010、0.246±0.011、0.221士0.018)明显高于正常对照组(0.149±0.012),差异有统计学意义(P＜0.01);与相应时间点硫化氢染毒组比较,2、6、12、24、48 h UTI干预组的Nrf2 mRNA表达(0.383:±-0.017、0.377±-0.014、0.425±0.017、0.407±0.011、0.381±0.010)明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).光学显微镜下观察可见,硫化氢染毒组染毒后24h大鼠肺组织损害明显,UTI干预组大鼠肺损伤较硫化氢染毒组有所减轻.UTI干预组12、24、48 h时肺损伤评分明显低于相应时间点硫化氢染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 氧化应激和Nrf2活化是参与硫化氢中毒急性肺损伤的重要因素,UTI能抑制氧自由基产生,纠正氧化还原失衡,上调Nrf2 mRNA表达水平,减轻氧化应激损伤,对肺组织损伤有保护作用.     

苯并[a]芘对大鼠脑组织中神经细胞凋亡及Bcl-2和Bax基因表达的影响

目的 观察苯并[a]芘(B[a]P)染毒大鼠神经细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白的表达,以探讨B[a]P对大鼠神经毒性及其作用机制.方法 32只SD大鼠,按体重随机分为4组,每组8只,染毒组分为高、中、低3个剂量组(126.2、63.1、31.5 μg/kg的B[a]P溶液),并设溶剂对照组(50 μl/kg橄榄油),均采用侧脑室微量注射染毒处理,每周1次,连续3周;在染毒3周后采用原位末端缺口标记(TUNEL)法和免疫组织化学法分别对各组大鼠脑组织凋亡细胞的分布及Bcl-2、Bax免疫反应阳性细胞进行观察和检测.结果 TUNEL染色结果显示,在大鼠大脑皮质及海马区的细胞核中可以见到棕黄色的凋亡小体,而且随着染毒剂量的增高,出现凋亡小体的细胞数逐渐增多.与溶剂对照组相比,高剂量组大鼠大脑皮质及海马神经细胞凋亡指数(AI)均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).免疫组化染色结果显示,与溶剂对照组相比,中、高剂量染毒组大鼠大脑皮质及各剂量组海马区神经细胞的Bcl-2蛋白表达均明显下降,Bax蛋白表达均明显升高,各组大鼠皮质及海马神经细胞的Bcl-2/Bax比值均下降,差异均有统计学意义(P＜0.05或(P＜0.01).大鼠大脑皮质及海马区神经细胞AI与Bel-2呈负相关(r=-0.927,P＜0.01;r=-0.934,P＜0.01),AI与Bax呈正相关(r=0.858,P＜0.01;r=0.874,P＜0.01),AI与Bcl-2/Bax比值呈负相关(r=-0.939,P＜0.01;r=-0.942,P＜0.01).结论 B[a]P可引起大鼠大脑皮质及海马区神经元细胞的凋亡,且调控凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白的表达,在B[a]P致神经细胞凋亡的过程中发挥了重要的作用.     

茵陈蒿汤对代谢综合征-脂肪肝大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用

目的观察茵陈蒿汤(capillaris decoction)对高脂-高糖诱导代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)-脂肪肝(fattyliver,FL)大鼠的防治作用及机制。方法 SD大鼠,雌雄各半,除空白对照组食用标准饲料和饮用蒸馏水外,其余动物随机喂饲富含高脂肪(25%)饲料和高蔗糖(10%)饮水,造模8周;然后将大鼠随机分为模型对照、silibinin150mg.kg-1以及茵陈蒿汤5.0g.kg-1及2.5g.kg-1两个剂量组;分别灌胃给药或蒸馏水,qd×4w,测定大鼠空腹血清胰岛素(Fins)、血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆碱酯酶(ChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO),并计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IRI)及肝指数;光学显微镜下观察肝脏组织的病理学改变。结果 MetS-FL大鼠TC、FFA、TG、LDL-C、MDA、FBG和Fins含量升高,HDL-C、NO和脂联素含量下降,AST、ALT、ChE活性升高,NOS和SOD活性降低,ISI减弱,肝指数升高并呈脂肪肝组织病理改变,与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。茵陈蒿汤5.0g.kg-1及2.5g.kg-1以及silibinin150mg.kg-1处理MetS-FL大鼠后,不同程度地降低MetS-FL大鼠TC、FFA、TG、LDL-C、MDA、FBG、Fins含量和AST、ALT、ChE活性,升高HDL-C、NO和脂联素含量,增强ISI,肝指数下降并改善脂肪肝组织病理改变,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论茵陈蒿汤对抗MetS-FL大鼠IR、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,改善血糖-脂代谢紊乱,抑制氧化应激反应和肝细胞损伤,降低氨基转移酶和ChE活性,以及不同程度地改善脂肪肝组织的病理改变,是茵陈蒿汤拮抗代谢综合征-脂肪肝的部分作用机制。茵陈蒿汤抗脂肪肝效应显示量效关系。     

番茄红素抗氧化损伤的实验研究

目的观察番茄红素对臭氧所致大鼠氧化损伤的保护作用。方法利用大鼠吸入臭氧制造损伤模型,同时灌胃番茄红素,6周后检测大鼠血清及肝脏中的超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量。结果高、低剂量组与损伤模型组相比,SOD和GSH-Px活力升高,MDA含量下降,差异显著(P<0.05)。结论番茄红素对臭氧所致大鼠氧化损伤具有一定的保护作用。     

安多霖对微波辐射致大鼠心脏损伤的预防作用

目的 探讨安多霖对微波辐射致大鼠心脏损伤的预防作用.方法 140只二级雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、辐射对照组、0.75 g·kg-1·d-1安多霖预处理组、1.50 g·kg-1·d-1安多霖预处理组及3.00 g·kg-1·d-1安多霖预处理组.药物组每日1次灌胃给予安多霖溶液,连续给药2周.给药结束后即刻采用30mW/cm2微波辐射大鼠1次,辐射时间为15 min.于辐射后7和14 d,采用全自动生化检测仪检测血清中Caz+含量、天冬氨酸转氨酶(AST)和肌酸激酶(cK)活力,用光学显微镜和电子显微镜观察心脏组织学和超微结构变化.结果 微波辐射后7及14 d,辐射对照组大鼠血清中ca2+含量及CK、AST活力均升高,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);心肌纤维呈波浪状排列,内皮细胞核固缩、深染;线粒体肿胀、空化,闰盘结构模糊.0.75 g·kg-1·d-1安多霖预处理组上述指标变化与辐射对照组相似.1.50、3.00 g·kg-1·d-1安多霖预处理组大鼠上述指标与辐射对照组相比有所恢复,差异有统计学意义(P<0.05),其中Ca2+含量及CK、AST活力变化与辐射对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),心脏组织损伤趋于恢复.结论 30 mW/cm2微波辐射可引起大鼠ca2+含量及AST、CK活力异常及心脏组织学和超微结构损伤;1.50、3.00 g·kg-1·d-1安多霖对微波辐射致大鼠心脏损伤有预防作用.

Abstract：

Objective To study the protective effects of AduoLa Fuzhenglin (ADL) on the heart injury induced by microwave exposure in rats. Methods One hundred forty male Wistar rats were divided randomly into 5 groups: control, microwave radiation, 0.75 g·kg-1·d-1 ADL, 1.50 g·kg-1·d-1 ADL and 3.00 g·kg-1·d-1 ADL pretreatment groups. Rats in three ADL pretreatment groups were administrated by ADL per day for 2w then exposed to 30 mW/cm2 microwaves for 15 min. The left ventricle blood of rats was obtained at 7 d and 14 d after exposure to microwaves, and the blood Ca2+, AST and CK were detected with Coulter automatic biochemical analyzer, then the histological changes and ultrastructure of heart were observed under light and electron microscopes. Results At 7 d and 14 d after exposure to microwaves, the blood Ca2 + , AST and CK concentrations significantly increased (P<0.05 or P<0.0l) as compared with controls; Heart muscle fibers showed wavilness, endotheliocyte karyopyknosis, anachromasis; The mitochondria swelling and cavitation, intercalary dics blurred in radiation groups. The changes in 0.75 g ·kg-1·d-1 ADL pretreatment group were similar to the radiation group, but in 1.50 g ·kg-1·d-1 and 3.00 g·kg-1 ·d-1 ADL pretreatment groups, above indexes of rats significantly reduced as compared with microwaves group (P <0.05); also the blood Ca2+, AST, CK contents were significantly lower than those in microwave group (P<0.05); The heart showed a tendency to improve. Conclusion Microwave radiation (30 mW/cm2) can cause the blood Ca2+, AST and CK turbulence, and heart injury in the histology and ultrastructure; ADL at the dosages of 1.50 g·kg-1·d-1 and 3.00 g·kg-1·d-11 has a protective effects on the heart injury induced by microwave in rats.     

番茄红素对大鼠肺氧化损伤的影响

目的　观察臭氧对大鼠造成的氧化损伤和番茄红素 (LP)对损伤的影响。方法　利用臭氧吸入造成氧化损伤模型 ,以黄嘌呤氧化酶法测定血清和肺匀浆的SOD活性 ,硫代巴比妥显色法测定MDA含量 ,DTNB比色法测定GSH Px活力。结果　各番茄红素给药组的大鼠血清和肺组织的SOD活性、GSH Px活力上升 ,MDA含量降低 ,与模型组相比差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　番茄红素可以保护臭氧造成的大鼠氧化损伤     

矽肺患者氧化应激指标及外周血单核细胞NF-κB水平的变化

目的 观察矽肺患者氧化应激指标及外周血单核细胞NF-κB水平的变化,探讨矽肺发生发展的机制.方法 选择某铸造厂接触矽尘作业工龄在1年以上的工人200例为接尘组,该厂2008年住院及门诊随访的矽肺患者130例为矽肺组,32例0+病例为观察对象组,同时选择某酒店服务人员100例为对照组.分别测定超氧化物歧化酶(SOD)、血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)活力,一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC),外周血单核细胞核蛋白中NF-κB水平.结果 与对照组比较,接尘组和矽肺组NO含量明显升高,SOD活力明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组及接尘组比较,矽肺组T-AOC水平、NOS活力、MDA含量均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组[(223.360±46.838)U/ml]比较,接尘组及矽肺组GSH-Px活力[(231.164±36.484)、(270.469±39.228)U/ml]明显升高,且矽肺组GSH-Px活力明显高于接尘组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与观察对象组[(256.906±21.418)U/ml]和Ⅰ期矽肺组[(259.594±34.790)U/ml]比较,Ⅲ期矽肺组GSH-Px活力[(290.750±39.129)U/ml]明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组[(59.71±9.27)ng/L]比较,接尘组及矽肺组NF-κB水平[(72.06±9.12)、(85.25±11.64)ng/L]明显升高,且矽肺组NF-κB水平明显高于接尘组,差异均有统计学意义(P＜0.01).血清中GSH-Px活力与矽肺分期呈正相关(r=0.507,P＜0.01).外周血单核细胞核蛋白NF-κB水平与矽肺分期、年龄、GSH-Px活力、NO含量呈正相关,差异均有统计学意义(r值分别为0.376、0.243、0.233、0.221,P＜0.01).结论 机体氧化和抗氧化系统的失衡与矽肺的发生发展有关,并与NF-κB的活化一致.

Abstract：

Objective To investigate the change of indicators of oxidative stress in serum and NF-κB in peripheral blood mononuclear cells of patients with silicosis, and explore the mechanism of the development of silicosis. Methods The subjects were divided into (1) 200 workers exposed to SiO2 for at least 1 years in a foundry served as the dust-exposure group; (2) 130 cases with silicosis (Ⅰ phase silicosis 64 cases, Ⅱ phase 46 cases Ⅲ phase 20 cases) served as the silicosis goup; (3) 32 cases with 0+ phase silicosis in the foundry served as the observed group,(4)100 subjects from a hotel served as the control group. The serum including superoxide dismutase (SOD), nitric oxide (NO), serum glutathione peroxidase (GSH-Px), total antioxidant capacity (T-AOC), nitric oxide synthase (NOS), lipid malondialdehyde (MDA) and NF-κB protein levels in peripheral blood mononuclear cells were determined, respectively. Results Compared with the control group,NO levels in dust-exposed group and silicosis group significantly increased, and SOD decreased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). Compared with the control group and dust-exposed group, T-AOC, NOS, MDA levels in silicosis group significantly increased (P＜0.05 or P＜0.01). GSH-Px in dust-exposed group and silicosis group were (231.164±36.484) and (270.469±39.228)U/md, respectively which were significantly than that [(223.360±46.838) U/ml] in control group (P＜0.05 or P＜0.01), and there was significant difference of GSHPx between the silicosis group and the dust-exposed group significantly (P＜0.01). GSH-Px level [(290.750±39.129) U/ml] in Ⅲ phase silicosis group were significantly higher than those [(256.906±21.41) and (259.594±34.79) U/ml] in observation group and Ⅰ phase silicosis group (P＜0.05). NF-κB levels [(72.06±9.12) and (85.25±11.64) ng/L] in dust-exposed group and silicosis group were significantly higher than that [(59.71±9.27) ng/L] in control group (P＜0.01), and there was significant difference of between the silicosis group and the dust-exposed group (P＜0.01). There was a positive correlation between serum GSH-Px level and the silicosis stages (r=0.507,P＜0.0l). Also there was a positive correlation between NF-κB level and silicosis stages, age, GSH-Px or NO levels (r=0.376, 0.243, 0.233, 0.221, P＜0.01). Conclusion The imbalance of oxidative and anti-oxidation system and the activation of NF-κB are related with the occurrence and development of silicosis. The monitoring of oxidative stress indicators and NF-κB is beneficial to the prediction and prognosis assessment of silicosis.