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相似文献
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1.
目的探讨IL-21/STAT3通路在溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)小鼠肠道中的表达及其作用。方法20只BALB/C小鼠随机分为正常组和DSS模型组各10只。小鼠UC模型用葡聚糖硫酸钠dextransodiumsulphate,DSS)诱导,观察小鼠疾病活动指数(DAI)评分、病变结肠常规病理切片,采用ELISA法检测血清IL-6、IL-21含量,免疫组化检测结肠STAT3表达。结果模型组小鼠DAI评分、血清IL-6和IL-21含量、结肠病理评分、黏膜STAT3表达水平均较正常组高,差异有显著性(P〈0.05)。结论溃疡性结肠炎小鼠血清炎症介质及肠道STAT3表达水平明显升高,推测IL-21/STAT3通路可能参与UC小鼠肠道炎症损伤,阻断病变肠道IL-21/STAT3通路,减少STAT3蛋白表达或许是治疗UC的作用靶点。  相似文献   

2.
目的研究康复新液对三硝基苯磺酸诱导大鼠溃疡性结肠炎的作用,并初步探讨其作用机制。方法将♂SD大鼠分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组和康复新液低、中、高剂量组,以三硝基苯磺酸灌肠诱导大鼠溃疡性结肠炎模型。评估疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)和病理组织学评分(HS),测定脏器指数、血清IL-4、IL-17,结肠黏膜MPO、EGF、TGF-β1的表达水平等。结果 DAI结果提示造模成功,与正常组比较,模型组IL-4、IL-17、EGF、TGF-β1均明显降低,而CMDI、HS、结肠指数及结肠黏膜MPO均明显升高。康复新液各组DAI、CMDI、HS、结肠黏膜MPO均降低(P<0.05或P<0.01),IL-4、IL-17、EGF、TGF-β1水平明显升高(P<0.01)。结论康复新液灌肠能够有效缓解三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎,其作用机制可能与下调MPO表达,上调IL-4、IL-17、EGF和TGF-β1水平有关。  相似文献   

3.
目的:观察茶黄素对大鼠缺血性脑损伤所致炎症反应的作用。方法:64只健康成年SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组与茶黄素低(20 mg·kg-1)、高(40 mg·kg-1)剂量组。连续给药7 d后,除假手术组外,采用大脑中动脉线栓法(MCAO)制备大鼠实验性脑缺血模型。缺血24 h后,进行神经功能评分,然后每组随机抽取8只计算脑组织含水量,另外8只用于测定脑组织核因子-κB p65(NF-κB p65)mRNA水平。最后,测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑组织NF-κB p65 mRNA表达量、血清TNF-α、IL-1β及ICAM-1含量显著升高。与模型组相比,茶黄素高剂量组脑组织NF-κB p65 mRNA表达量明显减少,茶黄素低、高剂量组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、血清TNF-α、IL-1β及ICAM-1含量显著降低。结论:茶黄素对大鼠缺血性脑损伤造成的炎症反应有一定的缓解作用。  相似文献   

4.
目的:研究虎杖苷通过TLR4/NF-κB信号通路调控糖尿病肾病大鼠肾脏炎症作用的影响。方法:通过尾静脉注射链脲佐菌素,高脂饲料喂养建立糖尿病肾病大鼠模型。将成模的大鼠随机分为模型组、缬沙坦组(20 mg·kg-1)、虎杖苷组(75 mg·kg-1)、虎杖苷组(150 mg·kg-1),每组10只,日常进行高脂饮食喂养,连续灌胃给药90 d,每日1次。于第90天采集尿液,测量尿量及终点法测24 h尿白蛋白(UP)含量。通过HE染色观察大鼠肾脏组织的病理学变化。采用ELISA法检测肾组织中TGF-β1、FN纤维化指标表达及肾脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的含量。Western blot法检测肾组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(Myd88)、核转录因子kappa B(NF-κB)的表达。结果:与模型组相比,虎杖苷组大鼠Scr、BUN、UP含量显著降低(P<0.05)。TGF-β1、FN纤维化指标明及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量显减少(P<0.05),TLR4、Myd88、NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:虎杖苷对糖尿病肾病所引起的肾脏炎症有一定的保护作用,其作用机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路,降低肾脏组织的炎症因子含量,而起到抗炎的保护作用有关。  相似文献   

5.
目的:探讨人促红素(hEPO)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠血清Th17细胞因子的表达影响。方法:将30只BALB/C小鼠随机分为3组:正常组、DSS模型组和hEPO组,每组10只。葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠UC模型,观测小鼠疾病活动指数评分(DAI评分),第8 d处死小鼠取病变结肠病理切片和评分,采用Elisa法检测小鼠血清IL-6和IL-17A的含量。结果:各组小鼠DAI评分、血清IL-6和IL-17A含量、结肠病理评分均较正常组高;经hEPO治疗后小鼠的各指标均下降,与DSS组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人促红素能有效减轻UC小鼠临床症状和肠道损伤,推测hEPO抑制了血清IL-6的表达和释放,从而减少Th17细胞分化生成IL-17A和达到治疗UC的目的。  相似文献   

6.
目的:探讨瑞巴派特对NSAIDs相关小肠损伤的保护作用,分析该保护机制与TLR4/NF-κB信号通路的关系。方法:采用双氯芬酸制作NSAIDsSD大鼠小肠黏膜损伤模型,瑞巴派特进行干预。对肠黏膜组织行大体形态学观察、组织病理学评分,ELISA、免疫组化、免疫印迹及PCR检测TLR4/NF-κB等相关蛋白在肠黏膜中的表达情况。结果:瑞巴派特干预组小肠黏膜组织的大体评分及组织病理学评分明显低于模型组(P<0.01);细胞紧密连接蛋白Claudin-1及ZO-1的表达在模型组表达下调,在瑞巴派特干预组明显高于模型组(P<0.01)。TLR4及NF-κBp65蛋白及IL-1β、IL-8、TNF-α含量在模型组小肠黏膜中表达升高,经瑞巴派特干预后表达下降(P<0.05);而负性调控因子Tollip蛋白在模型组表达降低,经瑞巴派特干预后Tollip的表达明显上调(P<0.01)。PPAR-γ表达在3组表达无明显差异(P>0.05)结论:瑞巴派特有效降低了肠道黏膜的炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κBp65信号通路的过度激活有关。  相似文献   

7.
摘 要 目的:研究盐酸青藤碱对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠的治疗作用。方法: 制备实验性结肠炎小鼠模型,随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS)模型对照组、柳氮磺吡啶组及青藤碱低、中、高剂量组(n=6)。空白对照组与DSS模型对照组每天给予生理盐水0.2ml,柳氮磺吡啶组(100 mg·kg-1),青藤碱低剂量组(30 mg·kg-1)、中剂量组(90 mg·kg-1)、高剂量组(270 mg·kg-1),连续灌胃10d。评价各组小鼠疾病活动指数(DAI)和组织学损伤评分,Western blotting检测结肠组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(Myd88)表达,免疫组织化学法检测结肠组织中核转录因子 κB(NF-κB)的表达。结果:DSS模型对照组小鼠DAI和组织损伤评分、结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达均显著高于空白对照组(P<0.01),柳氮磺吡啶组和青藤碱低、中、高剂量组均能降低DAI和组织损伤评分,降低结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达(P<0.01),且呈浓度依赖性。柳氮磺吡啶组与青藤碱中、高剂量组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:青藤碱能通过影响实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路,降低TLR4、Myd88、NF-κB表达,发挥治疗作用。  相似文献   

8.
目的探讨脆弱拟杆菌多糖A(PSA)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗作用。方法将24只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、DSS+PSA组,每组各8只。正常对照组不进行处理,其余两组均采用2%DSS制作慢性UC小鼠模型。DSS组单纯建立模型,DSS+PSA组在模型基础上分别每天给予0.5 ml PSA(浓度为100μg/ml)灌胃。通过疾病活动指数(DAI)、结肠大体形态损伤、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、组织病理学表现、ELISA法检测小鼠血清核因子(NF)-κB表达水平等比较脆弱拟杆菌PSA对UC小鼠的治疗作用。结果小鼠无死亡。DSS组、DSS+PSA组DAI评分、CMDI评分及血清NF-κB表达水平均明显高于正常对照组(P 0.01)。DSS组DAI评分、CMDI评分及血清NF-κB表达水平明显高于DSS+PSA组(P 0.05)。DSS组、DSS+PSA组小鼠结肠大体形态及组织病理学损伤均明显高于正常对照组,其中以DSS组损伤尤为明显。结论脆弱拟杆菌PSA能明显改善UC小鼠的精神状态及肠道损伤,抑制NF-κB的表达,而发挥治疗UC的作用。  相似文献   

9.
目的研究经过化学修饰的穿心莲内酯化合物CX-10对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的治疗潜力,并对其可能的作用机制进行初步探究。方法采用DSS灌胃诱导小鼠溃疡性结肠炎。随机分为对照组(灭菌去离子水)、DSS组、DSS+美沙拉嗪(200 mg·kg~(-1))组和DSS+CX-10(50,100,200 mg·kg~(-1))组。在实验期间,每天监测和记录小鼠的临床体征,体质量变化,粪便稠度和便血情况,评价疾病活动指数。评估结肠组织病理学损伤程度。测定结肠组织中的MPO活性及TNF-α和IL-6水平。用Western印迹法检测NF-κB和MAPK信号通路的蛋白表达。结果 DSS成功诱导小鼠溃疡性结肠炎。CX-10组抑制了体质量减轻和结肠缩短,显著降低结肠重量和脾指数,减少了疾病活动指数评分和组织学损伤。CX-10还降低了结肠组织中MPO活性及TNF-α和IL-6的表达,CX-10 200 mg·kg~(-1)组与美沙拉嗪组的治疗效果相当。另外,CX-10可以增加IκBα表达的同时,降低NF-κB P65和p-IκBα的表达,同时下调磷酸化P38-MAPK,磷酸化ERK和磷酸化JNK的含量。说明CX-10对NF-κB和MAPK通路的激活具有抑制效应。结论 CX-10可减轻DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎,可能与其抑制NF-κB和MAPK的活化并抑制相关炎症因子的表达有关,提示CX-10是溃疡性结肠炎的潜在治疗药物。  相似文献   

10.
目的:观察益生菌对溃疡性结肠炎大鼠肠组织中Claudin-1及TLR4的影响。方法:将SD大鼠32只随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪组、联合治疗组。对照组自由饮水7d,模型组及其他各组给予自由饮用5%的葡聚糖硫酸钠溶液(DSS)7d以制备UC模型。后各组给予相应干预措施,7d后处死各组大鼠,HE染色观察结肠组织改变,应用免疫组化的方法观察各组大鼠肠组织中Claudin-1及TLR4的表达情况。结果:美沙拉嗪组TLR4的阳性细胞表达率低于模型组,而Claudin-1表达则高于模型组,差异有显著性(P<0.05)。联合治疗组Claudin-1及TLR4的阳性细胞表达率与美沙拉嗪组相比,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组相比,差异有意义(P<0.05)。结论:美沙拉嗪联合益生菌有抑制TLR4的表达和促进Claudin-1表达的作用,较单独应用美沙拉嗪效果更佳。  相似文献   

11.
目的:溪黄草水提物(RWE)对高糖诱导的大鼠HBZY-1细胞炎症反应和氧化应激的抑制作用以及对TLR 4/NF-κB/NLRP 3通路的作用。方法:用高糖(HG,30 mmol·L-1)孵育大鼠肾小球细胞株HBZY-1细胞,MTT法测定不同浓度RWE(5,10,20 mg·mL-1)对HG环境下HBZY-1细胞增殖的影响,测定RWE对HG诱导的HBZY-1细胞氧化应激水平和炎性细胞因子表达的影响,同时测定其对细胞TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响。结果:HG能诱导HBZY-1细胞增殖,提高MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平和TLR 4/NF-κB/NLRP 3信号通路的表达,降低SOD和GSH水平;RWE减弱细胞的增殖能力,降低MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α的水平,提高SOD和GSH水平,抑制TLR 4/NF-κB/NLRP 3信号通路的表达。结论:RWE对HG诱导的HBZY-1细胞具有保护作用,其作用机制主要是抑制炎症反应和氧化应激,TLR 4/NF-κB/NLRP 3信号通路可能参与RWE对细胞的保护作用。  相似文献   

12.
洪倩  王增慧  杨阳  高璐  闫兆 《中国药学》2020,29(7):455-469
银杏二萜内酯葡胺注射液(DGMI)是一种银杏叶提取物注射液,目前用于缺血性中风恢复期的治疗。在本研究中,我们旨在证实DGMI是否可以抑制炎症反应和细胞凋亡,并探讨这些作用的潜在机制。将细胞暴露于氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)后,通过MTS和LDH测定法测量细胞活力和乳酸脱氢酶(LDH)释放量。使用AnnexinV-FITC/PI双重染色分析试剂盒通过流式细胞仪检测了DGMI的抗凋亡作用。通过特定的Bio-PlexProTM剂盒对包括TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10在内的促炎性细胞因子进行定量检测。此外,分别通过蛋白质印迹分析和免疫荧光染色测定TLR2/4,NF-κBp65,MAPK通路激活和凋亡相关蛋白的活性以及NF-κBp65的细胞定位。结果显示,50μg/mL的DGMI在OGD/R诱导的BV2小胶质细胞中显著提高了细胞活力并降低了IL-1β,IL-6,IL-10和TNF-α的分泌。通过LDH测定和AnnexinV-FITC/PI染色也证实了这些作用。同时,DGMI不仅抑制TLR2,TLR4,MyD88,p-TAK1,p-Ik Bk,p-IKKK和B...  相似文献   

13.
目的:探讨槐定碱对人胰腺癌细胞株capan-1增殖及NF-κB信号通路的影响。方法:采用不同浓度的槐定碱处理体外培养的胰腺癌capan-1细胞,采用MTT法检测细胞增殖的变化;Hoechst 33342染色法检测capan-1细胞凋亡;Western blot法检测细胞中NF-κBp65和IκB-α蛋白表达水平;ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平。结果:与阴性对照组比较,不同浓度的槐定碱均可明显抑制人胰腺癌capan-1细胞增殖。在0.625,2.5,5 g·L-1浓度下,槐定碱能够促进人胰腺癌capan-1细胞凋亡(P<0.05)。在实验条件下,NF-κBp65、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显减低,IκB-α蛋白表达水平明显增加(P<0.05)。结论:槐定碱能抑制胰腺癌细胞株capan-1增殖,促进其凋亡,其机制可能与下调NF-κBp65、TNF-α、IL-1β、IL-6表达,增加IκB-α表达,诱导细胞凋亡有关。  相似文献   

14.
Anemoside B4 (B4) is a compound extracted from Pulsatilla chinensis(P. chinensis). Pharmacological studies have proved that it has certain anti-inflammatory activity. Acute ulcerative colitis (ulcerative colitis) is a non-specific inflammatory disease whose pathogenesis is not completely known, and there is no effective drugs. The purpose of this study was to investigate the protective effect of B4 on ulcerative colitis and its mechanism. In this study, the C57BL/6 mice model of ulcerative colitis was established by DSS [3% (w/v)] and treated with intraperitoneal injection of B4 and oral administration of mesalazine, respectively. During the experiment, the clinical symptoms of the mice were scored by the disease activity index (DAI). Histopathological changes were observed by HE staining. In addition, the effect of LPS on Raw264.7 cells was also studied. In vivo studies showed that B4 could prevent DSS-induced colitis mice from losing weight, shortening colon length and improving pathological changes of colon tissues. B4 significantly reduced levels of inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and TNF-α in colon tissues. In vitro experiments, B4 was almost nontoxic to Raw264.7 cells and could protect the Raw264.7 cells induced by LPS. In terms of mechanism, B4 significantly inhibited the activation of the TLR4 signaling pathway induced by DSS and down-regulate the expression of key proteins in the TLR4/NF-κB/MAPK signaling pathway in Raw264.7 cells induced by LPS. These findings suggest that the inhibition of B4 on ulcerative colitis may be through the TLR4/NF-κB/MAPK pathway. Therefore, B4 may be used as a potential drug for the treatment of ulcerative colitis.  相似文献   

15.
目的:分析瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的抑制作用及对TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:利用烟熏及气道灌入脂多糖的方法建立大鼠COPD模型。60只SD大鼠随机分为对照组(n=20)、COPD组(n=20)、瑞舒伐他汀组(n=20)。瑞舒伐他汀组大鼠5.0 mg·kg-1的瑞舒伐他汀,每日灌胃1次。检测各组大鼠的肺功能指标如肺活量(FVC)、呼气峰值流速(PEF)以及0.1 s呼气量(FEV0.1)及肺组织病理变化。酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8与肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。Western印迹法检测肺组织NF-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、TLR4蛋白表达。荧光定量PCR法检测肺组织NF-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、TLR4 mRNA表达。结果:COPD组各项肺功能指标显著低于对照组(P<0.05),瑞舒伐他汀组显著高于COPD组(P<0.05)。显微镜下观察,对照组肺泡组织结构正常。COPD组肺泡壁显著变薄,且肺泡出现破裂、融合,肺大疱形成,周围可见炎细胞浸润。瑞舒伐他汀组肺损伤明显轻于COPD组。COPD组IL-6、IL-8与TNF-α的含量显著高于对照组(P<0.05),而瑞舒伐他汀组显著低于COPD组(P<0.05)。COPD组大鼠肺组织中黏附分子1、黏蛋白5AC、NF-κB及TLR4蛋白及mRNA水平均显著高于对照组(P<0.05),而瑞舒伐他汀组显著低于对照组(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀可有效降低COPD大鼠气道炎性反应,其机制可能与降低NF-κB及TLR4表达,抑制TLR4/NF-κB信号通路活性,并降低黏液蛋白的高分泌状态,减轻气道炎性介质的释放有关。  相似文献   

16.
目的 探讨 Toll 样受体 4(TLR4)在棕榈酸诱导 RAW264.7 巨噬细胞炎症反应中的作用及可能机制。方 法 观察正常对照组(正常饮食)和高脂饲料组(高脂饮食诱导肥胖小鼠模型)C57BL/6J 小鼠血清自由脂肪酸(FFA) 水平及内脏脂肪组织炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP- 1)的表达;采用棕榈酸(150 μmol/L 组和 300 μmol/L 组)刺激小鼠 RAW264.7 巨噬细胞,观察这 2 组和空白对照 (Control)组、无 FFA 牛血清白蛋白(BSA)组的 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的表达和分泌,同时检测 TLR4 的蛋白表达和 核因子-κB(NF-κB)的激活情况;利用 siRNA 干扰实验抑制 TLR4,观察在 Control 组、BSA 组、棕榈酸(300 μmol/L) 组、棕榈酸(300 μmol/L)+Control siRNA 组、棕榈酸(300 μmol/L)+TLR4 siRNA 组中棕榈酸诱导巨噬细胞炎症因子的 表达和分泌。结果 高脂饲料组体质量和 Lee’s 指数高于正常对照组,血清中 FFA 水平升高,内脏脂肪组织中 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的表达明显增加(P<0.05)。与 BSA 组比较,棕榈酸 150 μmol/L 组和棕榈酸 300 μmol/L 组 炎症因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的表达和分泌均明显增加,TLR4 和 NF-κB p65 磷酸化蛋白水平均增加(P<0.05)。 与 BSA 组比较,棕榈酸 300 μmol/L 组 NF-κB p65 的核转运水平和细胞内水平明显升高(P<0.05)。TLR4 被抑制 后,棕榈酸+TLR4 siRNA 组的 TLR4、TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的 mRNA 表达和分泌水平明显低于棕榈酸组(P< 0.05)。结论 TLR4 可能参与棕榈酸诱导的 RAW264.7 巨噬细胞炎症反应,诱导炎症因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的释放,且其介导的炎症反应与 NF-κB 的激活有关。  相似文献   

17.
Albiflorin (AF) is the main active component extracted from Paeoniae Radix Alba. This study investigated the efficacyof AF in attenuating inflammatory injury by regulating the TLR4 signaling pathway and its negative regulating factor Tollip in an experimental ulcerative colitis (UC) model. We administrated trinitrobenzene sulfonic acid for 21 d to induce UC in rats. The efficacy of AF in attenuating UC was assessed using various biochemical markers, such as tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), interleukin-10 (IL-10), 5-hydroxytryptamine (5-HT), and tissue myeloperoxidase (MPO), along with histopathological studies on toll-like receptor-4 (TLR-4) signaling pathway and its negative regulating factor Tollip. The results showed that AF can significantly downregulate the levels of TNF-α, IL-1, IL-10, and 5-HT. AF decreased the activation of TLR4, MyD88, and NF-κB p65 protein expression by increasing Tollip expression. AF can relieve symptoms of UC by suppressing the activation of the TLR4 signaling pathway and upregulating its negative regulating factor Tollip. Therefore, AF may be a potential natural product for treating UC.  相似文献   

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