内镜联合蓝激光成像对萎缩及肠上皮化生的诊断价值

目的 研究放大内镜联合蓝激光成像（magnifying endoscopy with blue laser imaging,ME-BLI）在存在萎缩及肠上皮化生危险因素人群中的诊断价值。方法 选取2017年2月至12月于首都医科大学附属北京友谊医院内镜中心就诊,存在萎缩或肠上皮化生危险因素的患者,进行普通白光内镜及ME-BLI检查及病理组织学检查,评价其诊断的灵敏度、特异度及准确度。结果 ME-BLI对于萎缩胃黏膜诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值分别为93.40%、71.96%、79.02%、62.26%、95.65%;对于肠上皮化生胃黏膜诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值分别为100%、92.07%、95.94%、92.31%、100%。结论 应用ME-BLI对萎缩及肠上皮化生诊断有较好的灵敏度、特异度及准确度。     

红外热成像技术诊断口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移

目的:探索以无创、无电离辐射暴露、经济快捷的红外热成像技术诊断口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移的可行性,并通过联合诊断试验评价其诊断效能及应用价值。方法:选择2015年7月至2017年6月北京大学口腔医院口腔颌面外科主因口腔鳞状细胞癌住院治疗,拟行颈淋巴清扫术的患者共74例,收集受试者的基线资料及术前常规临床检查结果,如体格检查和增强CT,并在术前对受试者行红外热成像检查。根据诊断试验的基本原理,以术后病理检查报告为金标准,计算红外热成像检查的诊断效能指标。结果:红外热成像技术诊断口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移癌的灵敏度为75.0%,特异度为69.0%,符合率为71.6%, 阳性预测值为64.9%,阴性预测值为78.4%。红外热成像与其他常规术前检查并联试验的灵敏度为87.9%,串联试验的特异度为97.6%。结论:红外热成像技术可以纳入术前临床检查,可以同其他影像学检查手段联合作为口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移癌的诊断手段。     

白斑、扁平苔藓及口腔癌中人类乳头瘤病毒的检测

目的：比较口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）发展过程中各阶段病损的人类乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）感染率，以探讨将HPV感染作为癌变预测信号的可能性，同时比较两种方法在检测口腔内HPV感染方面的灵敏度差异。方法：使用第二代杂交捕获（hybrid capture，HC-Ⅱ）法检测255例口腔黏膜上皮细胞样本中的HPV感染情况，样本取自12例健康口腔黏膜、211例病理诊断的病例和32例临床诊断的病例，具有病理诊断和临床诊断的病例包括口腔黏膜良性病变8例、癌前病变口腔黏膜白斑（oral leukoplakia，OLK）伴上皮单纯增生74例、OLK伴上皮异常增生（oral epithelial dysplasia, OED）42例、癌前状态扁平苔癣（oral lichen planus，OLP）91例以及OSCC 28例。使用原位杂交（in situ hybridization，ISH）法检测109例石蜡包埋组织中的HPV感染情况，包括33例OSCC 和76例OLK，76例OLK中有30例上皮单纯增生、15例轻度OED、15例中度OED、16例重度OED。结果：OLP样本的HPV阳性率为12.12%（8／66），高于OLK （2.59%， 3／116， χ2=4.666，P =0.031）及OSCC（7.14%， 2／28， χ2=0.513，P=0.474）；OSCC样本的HPV阳性率（7.14%，2/28）高于OLK（2.59%， 3/116），但差异无统计学意义;烟斑样本只有1例，没有参与统计学分析。ISH法检测109例口腔黏膜病损石蜡切片中16/18型及31/33型HPV DNA，仅1例OSCC样本为阳性；同时经HC Ⅱ和ISH法检测的样本中有94.6%（35/37）的检测结果一致，均为阴性；另2例分别为OSCC早期浸润和OLK伴上皮单纯增生，经HC-Ⅱ检测为HPV阳性，但ISH检测结果为阴性。随访66例参与HPV检测的OLP患者，平均随访期为（36.2±10.5）个月，发现其中3人发生了癌变，HPV阳性患者癌变率为12.50％（1／8）,高于HPV阴性患者癌变率3.45％（2／58），通过卡方检验差异无统计学意义，P＝0.249。结论：没有足够证据证明HPV感染或检测阳性可作为预测OLK癌变的信号；患OLP的患者处于癌前状态，OLP中HPV检出率高于OLK及OSCC，提示OLP患者由于某种原因对HPV易感，可考虑为OLP 患者常规做HPV检测，推荐使用HC-Ⅱ法，同时应对HPV阳性的OLP患者加强随访。     

口腔黏膜微核细胞数与上皮异常增生病损癌变的关系

目的：探讨微核细胞计数与上皮异常增生病损（oral epithelial dysplasia, OED）癌变的关系。方法：收集30例健康对照者口腔黏膜、46例口腔扁平苔藓（oral lichen planus, OLP）病损、78例口腔黏膜白斑（oral leukoplakia, OLK）伴上皮单纯增生病损、30例OLK伴轻度OED病损、29例OLK伴中度OED病损、15例OLK伴重度OED病损和22例口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）病损的口腔脱落细胞进行Feulgen及fast green染色,计数微核细胞数。结果：微核细胞率依OSCC、OLK伴重度OED、OLK伴中度OED、OLK伴轻度OED、OLK上皮单纯增生、OLP、健康对照者口腔黏膜的顺序逐渐降低（P＜0.001）。结论：口腔黏膜微核细胞计数可反映口腔上皮癌变的进程,可作为患者定期随访的监测指标。     

口腔癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体基因的表达及其意义

目的 检测抑癌基因脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)及癌前病变中的表达情况,并探讨其在口腔癌发生过程中的作用及其意义.方法 采用SP免疫组化方法检测64例OSCC、9例口腔癌前病变、12例正常粘膜中FHIT蛋白情况的表达.结果 正常粘膜的FHIT蛋白100%(12/12)高表达;癌前病变组中均为中度和高表达,与正常组相比无统计学差异;64例OSCC中,例为阴性表达、8例低表达、4例中度和高度表达;OSCC中FHIT蛋白缺乏或减少的比率为17%(11/64),与正常组、癌前病变组相比有显著差异,而与OSCC的分化程度无关.结论 FHIT在口腔鳞癌的发生过程中起着一定的作用.     

自体荧光技术在口腔潜在恶性病变筛查中的应用

目的：研究自体荧光技术在口腔潜在恶性病变（oral potentially malignant disorder,OPMD）筛查中的应用,为OPMD的早期检测提供新思路。方法：收集28例OPMD患者并进行传统口腔检查（conventional oral examination,COE）,对怀疑有恶变倾向的部位用自体荧光装置（visually enhanced lesion scope,VELscope Vx）检查,并对相应部位进行活检,将荧光成像结果与病理结果进行对比分析。结果：活检病理示上皮无异常增生8例,上皮异常增生20例,其中轻度异常增生3例,中重度异常增生10例,口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）7例。荧光成像结果显示无荧光缺失6例,荧光缺失22例。VELscope Vx装置的敏感性和特异性分别为85.0%和37.5%,阳性预测值和阴性预测值分别为77.3%和50.0%。且荧光成像结果不同的患者,上皮异常增生程度（高危、低危）之间有统计学差异（P＜0.05）。结论：自体荧光技术敏感性高,并能反映OPMD上皮异常增生程度,可作为传统口腔检查的辅助手段,对活检时机的选择和位置的确定起到指导作用。但其特异性低,不能代替活检的金标准。     

超声在妊娠晚期产科出血诊断中的应用分析

目的 探讨超声检查在妊娠晚期产科性出血患者中的诊断价值,并进一步分析对不同类型病因出血的应用效果。方法 选取2017年1月至2019年3月妊娠晚期产科性出血患者182例。收集超声诊断资料和分娩后病理证实情况,以后者为金标准,记录其灵敏度、特异度、约登指数等。结果 超声对妊娠晚期产科性出血的诊断灵敏度为99.4%,特异度为66.7%,约登指数为0.661,95%CI为(0.588,0.734),阳性预测值为98.9%,阴性预测值为80.0%。其中有1例漏诊,2例误诊。不同类型出血的病因诊断符合率有所不同,漏诊发生在胎盘植入病例,误诊发生在胎盘植入和胎盘早剥病例。结论 超声检测在妊娠晚期产科性出血中诊断价值较高,可明确出血原因,且对不同类型出血原因诊断价值不同,值得推广。     

PET/CT、CT在诊断口腔鳞癌颈部淋巴结转移中的应用观察

目的探讨正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)、CT检查在口腔鳞癌(OSCC)患者颈部淋巴结转移中的应用价值。方法收集2017年1月-2018年12月在我院经手术病理明确诊断的OSCC患者98例,术前均行PET-CT、CT检查,以手术病理结果为金标准,分析两种检查方法对颈部淋巴结转移的敏感度、特异度、准确度等差异。结果 98例OSCC患者,术后病理证实颈部淋巴结阳性者38例,阴性者60例。术前PET/CT诊断OSCC患者颈部淋巴结转移的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为81.58%、80.00%、80.61%、72.09%、87.27%,高于CT检查的76.32%、73.33%、74.49%、64.44%、83.02%,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PET/CT对于OSCC颈部淋巴结转移的诊断有重要价值,较CT检查有一定优势。     

口腔黏膜癌变过程中细胞周期素E蛋白表达及意义

目的: 了解细胞周期素E(Cyclin E)蛋白在口腔黏膜癌变过程中表达变化,探讨Cyclin E在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展中的意义.方法: 正常口腔黏膜12例、不同程度上皮异常增生组织35例、不同分化口腔鳞状细胞癌69例,石蜡包埋组织.采用免疫组织化学方法检测Cyclin E蛋白表达,分析其在口腔黏膜癌变过程中的变化趋势及意义.结果: Cyclin E蛋白在正常口腔黏膜上皮无表达,但从轻度上皮异常增生组织开始出现Cyclin E蛋白阳性表达;Cyclin E在上皮异常增生组织中的阳性表达率42.86%(15/35),在OSCC的阳性表达率为65.22%(45/69),两组间差异有统计学意义(χ2=4.757,P＝0.029).Cyclin E阳性表达率及表达强度随上皮异常增生程度的增加及肿瘤分化程度的降低而增加,二者存在正相关关系(r＝0.409,P＜0.01).但Cyclin E蛋白表达与OSCC淋巴结转移、远处转移以及肿瘤临床分期无关(P＞0.05).结论: Cyclin E蛋白表达高调是口腔黏膜癌变过程中的早期事件,并可能与OSCC发生发展进程有关,但Cyclin E蛋白表达尚不能作为反映OSCC生物学特征有价值的标记物.     

磁共振检查对脑静脉窦血栓行诊断试验相关性的评价

目的 探讨磁共振检查对脑静脉窦血栓行诊断试验评价的相关性。方法 收集2011年7月至2017年12月榆林市第一医院疑似脑静脉窦血栓形成的患者63例为研究对象,在磁共振成像和磁共振静脉血管成像检查后一周内行数字减影血管造影,统计出MRI与DSA、MRV与DSA、MRI联合MRV与DSA诊断脑静脉窦血栓的情况,列出22四格表计算出各项诊断试验指标,进行对比分析,得出结论。结果 MRI联合MRV诊断脑静脉窦血栓形成的灵敏度、特异度、约登指数、符合率、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、Kappa值在诊断脑静脉窦血栓的三个方面是最高的以及阴性似然比最低。结论 磁共振检查可以较好地诊断脑静脉窦血栓形成,在一定程度上可取代DSA诊断脑静脉窦血栓形成。     

成纤维细胞活化蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中的表达

本文以各期癌变口腔黏膜为对象,正常和癌前病变口腔黏膜为对照,进行FAP免疫组化染色,并取口腔癌旁组织进行冰冻切片.结果 表明,正常和癌前期病变口腔黏膜中,成纤维激活蛋白在的间质成纤维细胞中表达阴性;在口腔鳞状细胞癌间质成纤维细胞中阳性表达,证实了在口腔鳞状细胞癌组织中有FAP的表达且FAP染色分值与OSCC不同病理分级存在正相关关系.     

COX-2在口腔白斑、口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌中的表达

目的通过观察COX-2在口腔黏膜白斑(OLK)、口腔扁平苔藓(OLP)及口腔鳞状细胞癌(SCC)中的表达情况,探讨其在口腔癌发生过程中的意义。方法用免疫组化方法检测COX-2在51例口腔黏膜白斑(单纯增生15例,伴异常增生36例)、34例口腔扁平苔藓(单纯扁平苔藓19例,伴异常增生15例)、52例口腔鳞状细胞癌、10例正常口腔黏膜中的表达情况。采用图像分析系统计数阳性细胞率。应用统计学方法分析COX-2在不同病变中的表达。结果COX-2在白斑单纯增生组6.7%(1/15)为强阳性表达,白斑异常增生组强阳性的表达率为50%(18/36);在单纯扁平苔藓组15.8%(3/19)为强阳性表达;扁平苔藓异常增生组强阳性的表达率为33.3%(5/15);鳞状细胞癌有7.7%(4/52)呈强阳性表达。COX-2在白斑异常增生组强阳性的表达率显著高于单纯白斑和鳞状细胞癌组(P<0.01),在扁平苔藓异常增生组明显高于单纯扁平苔藓和鳞状细胞癌组(P<0.05)。单纯白斑、扁平苔藓组与鳞癌组相比较,COX-2的表达无明显差异(P>0.05)。结论COX-2在口腔癌变过程中是一个早期事件,可能成为化学预防作用的重要靶点。     

MDM2和p53在口腔黏膜鳞状细胞癌和口腔白斑中的表达

目的：探讨分析鼠双微染色体2（murine double minute 2,MDM2）和p53在正常人口腔黏膜（NOM）、口腔白斑（OLK）及口腔黏膜鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及其在OLK及OSCC发生发展中的作用和临床诊断意义。方法：选取2010年1月至2013年1月我院收治的口腔黏膜鳞状细胞癌患者56例和口腔白斑患者44例,随机选取50例健康人员为对照组,采用免疫组织化学SP方法对50例NOM、56例OSCC以及44例OLK患者的组织中MDM2蛋白和p53蛋白进行检测。结果：MDM2和p53阳性表达率在NOM、OLK及OSCC组织中呈明显的逐渐升高趋势,对照组正常黏膜中MDM2和p53阳性表达为0,口腔白斑组MDM2和p53阳性表达为56.8%和38.6%;口腔鳞癌组MDM2和p53阳性率分别为76.8%和69.6%,与对照组相比均差异显著（P〈0.05）;口腔白斑组和口腔鳞癌组在MDM2阳性率无显著性差异（P〉0.05）,而p53阳性率差异显著（P〈0.05）。MDM2和p53蛋白在口腔白斑组（r=0.628）及口腔鳞癌组（r=0.829）均呈现正相关。结论：MDM2和p53蛋白功能异常是口腔黏膜上皮发生癌变的重要因素之一。MDM2和p53表达水平与OLK和0SCC发展进程密切相关,在口腔鳞癌的形成过程中起协同作用。     

口腔白斑及鳞状细胞癌中c-Myc及hTERT蛋白表达的研究

目的 研究c-Myc和hTERT蛋白在口腔白斑和鳞状细胞癌中的表达及其与二者发生发展的关系。方法采用免疫组化方法检测口腔白斑48例、鳞状细胞癌4l例和lO例正常口腔粘膜组织中c-Mye和hTERT蛋白的表达,并进行统计学处理分析。结果在正常口腔粘膜组、单纯增生性白斑组、异常增生性白斑组和OSCC组c-Myc蛋白表达的阳性率分别为0（0／10）、21．43％（3／14）、52．94％（18134）、75．61％（31141）,组间差异有统计学意义（P〈0．05）;在正常口腔粘膜组、单纯增生性白斑组、异常增生性白斑组和OSCC组hTERT蛋白表达的阳性率分别为0（0／10）、7．14％（1／14）、32．36％（11／34）、58．54％（24／41）,组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论c-Myc蛋白、hTERT蛋白的表达与细胞增殖及肿瘤的发生密切相关,可能是检测OLK恶变潜能的指标。     

NF-κBp65在口腔扁平苔藓和口腔鳞癌中的表达和意义

目的:研究核转录因子Κappa B(NF-κB)在口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)和口腔鳞癌(oral squamous cellcarcinoma,OSCC)中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测16例正常口腔黏膜组织、20例OLP黏膜组织(分为11例糜烂型及9例非糜烂型)、30例OSCC组织中NF-κB p65的表达。结果:NF-κB p65在正常口腔黏膜、OLP、OSCC的表达率分别为:0%、55%、80%,三组之间差别具有统计学意义(P<0.05)。OLP、OSCC之间差别没有统计学意义(P>0.05)。糜烂型OLP与OSCC之间差别没有统计学意义(P>0.05)。结论:NF-κB p65的活化可能加重了OLP的炎性反应,促进其癌变可能、OSCC的发生。     

抑癌基因PTEN与Cyclin D1／CDK4在口腔鳞癌中的表达及其相关性分析

目的通过检测口腔鳞癌及癌前病变中抑癌基因VrEN与Cyclin D1／CDK4的表达,分析其相关性,初步探讨PTEN在口腔鳞癌中的意义。方法通过免疫组化sP法检测60例口腔鳞癌、15例单纯增生、25例异常增生中PTEN、Cyclin D1／CDK4的表达,以10例正常口腔黏膜为对照。结果在口腔鳞癌中PTEN阴性、弱阳性表达的占21．8％,显著低于正常组、单纯增生组及异常增生组（P〈0．01）;Cyclin D1及CDK4在OSCC中均以阳性表达及强阳性表达为主,分别占53．3％和100％,显著高于正常组、单纯增生组及异常增生组（P〈0．01）。PTEN与Cyclin D1、CDK4间呈显著的负相关关系,Cyclin D1与CDK4问呈显著的正相关关系。结论研究结果提示PTEN在口腔鳞癌的发生发展过程中起着一定的作用;在口腔鳞癌中PTEN可能是通过下调Cyclin D1／CDK4,从而抑制细胞的生长。     

口腔白斑患者黏膜上皮组织中骨桥蛋白的表达

目的 研究口腔白斑（OLK）患者病损局部黏膜上皮细胞骨桥蛋白（OPN）表达情况。方法 选择经病理学检查确诊的20例OLK患者作为研究对象（OLK组）,其中伴轻、中、重度上皮异常增生分别为9、8、3例。采集OLK病损局部黏膜组织标本,采用免疫组织化学方法检测黏膜上皮细胞OPN表达。以因外伤或美容需要而接受口内黏膜手术的20例非OLK患者作为对照组。结果 免疫组织化学染色观察发现,对照组口腔黏膜组织未见或仅见极少量上皮细胞胞质内呈现OPN阳性染色;OLK组伴重度上皮异常增生组织中OPN阳性细胞数量明显增多且分布于上皮全层。半定量分析显示,在伴有轻、中、重度上皮异常增生的OLK患者,病损局部黏膜上皮细胞OPN表达阳性率分别为77.8%、100.0%、100.0%,三者间比较差异无统计学意义（P>0.05),但均显著高于对照组的10.0%（P<0.05）。结论 与正常口腔黏膜组织比较,OLK患者病损局部OPN 表达阳性率较高。提示OPN可能参与OLK的发生和癌变过程。     

口腔白斑患者黏膜上皮组织中骨桥蛋白的表达

目的 研究口腔白斑（OLK）患者病损局部黏膜上皮细胞骨桥蛋白（OPN）表达情况.方法 选择经病理学检查确诊的20例OLK患者作为研究对象（OLK组）,其中伴轻、中、重度上皮异常增生分别为9、8、3例.采集OLK病损局部黏膜组织标本,采用免疫组织化学方法检测黏膜上皮细胞OPN表达.以因外伤或美容需要而接受口内黏膜手术的20例非OLK患者作为对照组.结果 免疫组织化学染色观察发现,对照组口腔黏膜组织未见或仅见极少量上皮细胞胞质内呈现OPN阳性染色;OLK组伴重度上皮异常增生组织中OPN阳性细胞数量明显增多且分布于上皮全层.半定量分析显示,在伴有轻、中、重度上皮异常增生的OLK患者,病损局部黏膜上皮细胞OPN表达阳性率分别为77.8%、100.0%、100.0%,三者间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但均显著高于对照组的10.0%（P〈0.05）.结论 与正常口腔黏膜组织比较,OLK患者病损局部OPN 表达阳性率较高.提示OPN可能参与OLK的发生和癌变过程.     

人乳头瘤病毒与口腔鳞癌及口腔白斑病的相关性研究

目的 :探讨高危型人乳头瘤病毒 (HPV)与口腔鳞状细胞癌 (OSCC)发生的相关性及其与癌前病变白斑(OLK)的关联。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)技术 ,采用特异性引物检测 2 0例OSCC及 16例口腔白斑病 (OLK)中的HPV16型和 18型DNA ,并结合临床资料加以分析。结果 :OSCC中HPVDNA阳性率 6 5 % ,其中 8例为 16型 ,3例为 18型 ,2例 16型与 18型复合感染 ;OLK 16例中 ,检出 2例HPVDNA ,为 16型 ,阳性率 12 .5 %。将 2组作统计学处理 ,P <0 .0 5 ,差异有显著性。结论 :本研究提示高危型HPV与口腔鳞癌的发生及白斑的癌变可能有较密切的关系。