mTOR与卵泡发育

原始卵泡由单层扁平前颗粒细胞包围卵母细胞形成,是女性的基本生殖单位,其数目在胎儿期就已决定。随着年龄的增长,原始卵泡数量不断减少,其数目一定程度上代表了女性生育年限的长短。而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与细胞生长发育密切相关。在静止期卵母细胞与前颗粒细胞中,mTOR表达异常可导致细胞内蛋白合成增加,卵母细胞发育及颗粒细胞分裂、分化,使原始卵泡被激活,引发原始卵泡库过早耗竭,从而导致女性卵巢储备能力降低、生育年限缩短。近年来,mTOR及其介导的信号通路作为女性生育力保护的潜在靶点已成为生殖医学领域的研究热点。其对卵泡发育的调节作用,将为延缓女性卵巢衰老提供新思路。现从哺乳动物原始卵泡激活及其与mTOR信号网络的相关性等方面进行综述,并探讨其与女性不孕的关系。     

原始卵泡激活与卵泡发育相关机制的研究进展

雌性哺乳动物出生之前原始卵泡已经形成,出生后卵泡池中储备不再增加。随着原始卵泡激活,原本处于休眠状态的卵泡渐次进入生长阶段,逐步由初级卵泡、次级卵泡发育成窦卵泡。在促性腺激素刺激下,优势卵泡发生排卵。卵母细胞内、外源性因子通过旁分泌、自分泌、内分泌等方式调控卵母细胞成熟、膜细胞与颗粒细胞的增殖分化过程。此外,卵母细胞与颗粒细胞之间通过缝隙连接发生信号交换使卵泡各部分同步发育,维持卵泡结构完整性。对卵泡激活和发育机制的深入研究将有利于解决生殖医学领域中卵源性不孕问题。     

原发性卵巢功能不全患者原始卵泡体外激活技术

原发性卵巢功能不全（POI）是女性不孕的重要原因之一,目前主要治疗方法是通过供卵途径实现生育,但由于卵源及伦理问题,导致患者面临诸多困难。原始卵泡体外激活（IVA）技术的发展为POI带来了新的治疗思路,其可通过药物或非药物手段,在体外激活Hippo信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）信号通路等卵泡发育相关信号通路,诱导原始卵泡发育后,将含有原始卵泡的卵巢组织重新植入患者体内,最终实现患者的生育目的。就POI患者原始卵泡IVA技术的研究进展进行综述,为POI的临床治疗策略提供参考。     

PCOS患者糖脂代谢特点及其相关细胞因子参与卵泡发育的研究现状北大核心CSCD

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的女性内分泌、代谢紊乱性疾病,其糖脂代谢异常与生殖功能障碍密切相关。卵巢是能量代谢活跃的器官,颗粒细胞的增殖,卵母细胞的发育成熟及排卵,都是耗能的过程,需要足够的能量供应。糖、脂类在颗粒细胞中被分解,通过缝隙连接为卵母细胞发育提供能量。PCOS患者糖脂代谢异常表现在卵巢颗粒细胞和卵泡液中信号分子及细胞因子、卵泡液中代谢产物的变化,影响卵泡发育及卵母细胞质量。本文就PCOS患者糖脂代谢特点及与糖脂代谢相关的细胞因子对卵泡发育和卵细胞质量的影响进行综述,为临床提供参考。     

凋亡对女性生殖细胞的调节作用

卵泡被一层颗粒细胞包绕阻滞于减数分裂Ⅰ期，这种生殖细胞体细胞单位叫做卵泡，以后经过一系列成熟过程，包括卵母细胞生长、颗粒细胞增生以及卵母细胞的最后成熟阶段，完全成熟的卵泡释放出卵母细胞，进入生殖管道受精、形成胚胎并进一步发育成胎儿。成年女性在生殖年龄持续存在这个过程，直到卵泡耗竭终止，这时卵巢发生衰老，在人类形成绝经。在女性一生中仅有很少的一部分卵母细胞生长、排卵、     

人类卵巢组织冷冻保存及其评价的研究进展

恶性肿瘤及其治疗过程可能导致女性患者的卵巢功能衰竭,而卵巢组织冷冻保存使这些患者的生育储备以及生殖、内分泌功能的保存成为可能,具有重要的现实意义和广阔的应用前景.目前,卵巢组织冷冻保存技术包括慢速冷冻法、快速冷冻法和玻璃化冷冻法.卵巢组织冻融后主要通过组织学光镜观察卵母细胞和颗粒细胞形态;电镜下观察卵母细胞和间质细胞的线粒体、内质网、核膜和核染色质等超微结构改变评价冻融的影响;冻融组织培养后主要通过观察各卵泡,包括卵泡的直径大小、颗粒细胞的形态和层数、以及卵泡腔和透明带的形成和培养液中激素的含量等评价组织生长发育潜能;通过组织移植技术,检测移植宿主内分泌功能或生殖和内分泌功能的恢复是评价冻存复苏成败的重要指标和目标.     

颗粒细胞在卵母细胞发育成熟中的作用

卵泡的发育是涉及多种细胞、多个阶段的复杂过程,其中颗粒细胞和卵母细胞是构成卵泡的重要细胞,卵泡的形成需要颗粒细胞与卵母细胞间密切的相互作用。在促性腺激素等多种激素和信号分子作用下,颗粒细胞增殖、分化,并通过间隙连接与周围的颗粒细胞、卵母细胞、膜细胞进行物质交换和信号传递,卵母细胞也可分泌多种因子反作用于颗粒细胞。颗粒细胞与卵母细胞间的相互作用涉及多条信号通路,这些信号通路间同样存在相互影响,决定卵泡的成熟或闭锁。当这些信号通路被过度激活或抑制时,可影响细胞因子的生成或传递,从而引起颗粒细胞或卵泡的凋亡,具体机制尚未明确。本文就卵泡的形成,颗粒细胞与卵母细胞、膜细胞在发育过程中的相互作用以及涉及的重要信号通路进行综述。     

PTEN与女性生殖

近年来研究发现,抑癌基因Pten及其编码的PTEN蛋白可能通过磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）等通路调控细胞的生长、分化及凋亡。在女性生殖系统中,PTEN通过PTEN-PI3K-3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1（PDK1）信号网络,不但控制原始卵泡的生存和激活、颗粒细胞的增殖和分化,影响卵泡的发育、生殖衰老的过程和生殖时间的长短,而且调控子宫内膜的增殖及早期胚胎的着床和发育。     

PTEN与女性生殖

近年来研究发现,抑癌基因Pten及其编码的PTEN蛋白可能通过磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）等通路调控细胞的生长、分化及凋亡。在女性生殖系统中,PTEN通过PTEN-PI3K-3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1（PDK1）信号网络,不但控制原始卵泡的生存和激活、颗粒细胞的增殖和分化,影响卵泡的发育、生殖衰老的过程和生殖时间的长短,而且调控子宫内膜的增殖及早期胚胎的着床和发育。     

卵泡发育早期细胞因子对卵母细胞发育的调控

在卵泡内,卵母细胞及其周围颗粒细胞间的旁分泌作用对卵母细胞的发育和功能有重要作用.研究证实了源于颗粒细胞的酪氨酸激酶受体配体在卵母细胞生长过程中起重要作用.酪氨酸激酶受体配体和源于卵母细胞的生长分化因子-9以及骨生成蛋白-15间的相互作用表明卵母细胞和颗粒细胞在分子水平上存在复杂的作用.卵泡刺激素调控这些旁分泌作用并调节卵泡正常发育.促进卵母细胞发育的分子机制可应用于人的体外生长系统并改善生育.     

化疗对卵巢储备功能的影响及相关防治的研究进展

卵巢储备功能即卵巢储备,是指卵巢皮质片区存留卵泡生长、发育、形成可受精卵母细胞的数量和质量的潜在能力,反映女性的生育能力。卵巢内皮质区卵泡池的大小决定了卵巢的储备能力,女性自胎儿形成至出生及绝经后,卵巢内的卵泡经历着发生、生长、发育、成熟、凋亡、闭锁直至耗竭的过程。而卵巢产生卵子的能力减弱,卵母细胞质量下降,导致生育能力降低,称为卵巢储备降低。最新的研究发现化疗作为一种医源性因素可通过影响始基卵泡池导致卵巢储备功能下降,甚至卵巢功能早衰。综述近几年化疗对卵巢始基卵泡影响及相关防治的研究进展。     

抗苗勒管激素在女性生育力评估的临床应用

卵子的数量和质量随年龄的增加而下降,在同龄女性中生育力的差异也很大。目前已发现多种方法预测卵巢刺激后的反应性和生殖潜能。抗苗勒管激素（AMH）是一种由小的生长卵泡内的颗粒细胞分泌的糖蛋白,可以间接反映始基卵泡池内的卵泡数量,进而反映卵巢的储备。AMH已经被用于预测体外受精（IVF）周期中卵巢刺激的反应性,预测绝经年龄,评估医源性损伤后的卵巢储备,替代窦卵泡计数（AFC）用于诊断多囊卵巢综合征（PCOS）等。     

调控原始卵泡生长发育机制的研究进展

女性卵巢中数目最多的卵泡是原始卵泡。原始卵泡池是生长卵泡的来源,其容量影响着女性的生育能力。绝大部分原始卵泡处于静止状态,仅有极少数原始卵泡启动生长,最终发育成熟并排卵。原始卵泡生长的启动是指原始卵泡向初级卵泡转变,这一过程受多种因素调控。目前对原始卵泡生长启动的机制还不完全清楚,已经发现生长分化因子9（GDF-9）等因子能促进原始卵泡生长的启动,而第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）等抑制原始卵泡的生长启动,维持着原始卵泡池的容量。原始卵泡生长失调能引起相应生殖内分泌疾病,影响女性的生殖健康。探索原始卵泡的启动机制不仅有助于对卵巢生理和病理的了解,更能为生育力的保存提供理论基础。     

Cellular and molecular mechanisms regulating oocyte quality and the relevance for farm animal reproductive efficiency

The efficiency of breeding schemes is dependent on the high fecundity of the selected individuals. Reproductive technologies are constantly pushing the physiological limits, but while the male reproductive potential is almost fully exploited, female reproductive physiology is the subject of constant research. Since the number of offspring that a female can bring to term each pregnancy cannot be changed, the ideal approach is to remove the potential offspring at the beginning of development and to transfer them to recipients of lesser genetic value. The earlier the collection takes place, the higher the number of descendants that a female can generate, so that now, the number of available oocytes becomes the limiting factor. This article will describe how detailed studies on oocyte physiology are beginning to unravel the complex sequence that transforms a small primordial follicle into a large ovulatory follicle containing a mature oocyte. Progressively, the limits to oocyte manipulation have been recognised and gradually overcome with adequate hormonal treatments in vivo and with specific media supplementation in vitro. This has led to the development of highly efficient reproductive technologies and the promise of even greater advances in the future. Surprising new findings, such as ovarian stem cells that can replenish the follicle population or long term embryonic stem cell lines that can differentiate into oocytes, are rapidly changing our expectations.     

In vitro and in vivo regulation of follicular formation and activation in cattle

The establishment of a stockpile of non-growing, primordial follicles and its gradual depletion through activation of primordial follicles are essential processes for female fertility. However, the mechanisms that regulate follicle formation, the activation of primordial follicles to begin growth and the primary-to-secondary follicle transition are poorly understood, especially in domestic animals and primates. The authors' laboratory is engaged in studying early stages of follicular development in cattle and this review summarises the progress to date. Bovine follicles begin to form in fetal ovaries around the beginning of the second trimester of pregnancy (about Day 90), but the first activated, primary follicles do not appear until after Day 140. Bovine fetal ovaries produce steroids and production is highest during the first trimester. In vitro, oestradiol and progesterone inhibit follicle formation and acquisition by newly formed follicles of the capacity to activate. Meiotic arrest of the oocyte in the diplotene stage of first prophase does not occur until after follicle formation and is correlated with acquisition of the capacity to activate. This may explain the gap between follicle formation and appearance of the first activated follicles. Once capacity to activate has been acquired, it seems likely that activation in vivo is controlled by the balance between stimulators and inhibitors of activation. Insulin and kit ligand stimulate and anti-Müllerian hormone (AMH) inhibits activation in vitro. Few bovine follicles transition from the primary to the secondary stage in vitro, but this transition is increased by medium supplements, testosterone and vascular endothelial growth factor (VEGF).     

抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征生殖内分泌的关系

抗苗勒管激素(AMH)对卵泡形成起着抑制作用,其主要表达于次级、窦前和小窦状卵泡的颗粒细胞.多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的导致育龄期妇女不孕的内分泌代谢异常性疾病.AMH与PCOS生殖内分泌各个方面均有密切联系.该文从AMH对激素的调控机制入手,综述了AMH与PCOS患者生殖内分泌的相关性,探讨AMH作为潜在的生物标志物运用于PCOS临床诊断的可能性.