胰腺神经内分泌肿瘤的药物治疗及其进展

胰腺神经内分泌肿瘤（pNENs）的发病率在不断升高。20%～64%的pNENs在确诊时已发生远处转移，而功能性肿瘤在pNENs中相对多见。因此，药物治疗在pNENs中具有非常重要的地位。生长抑素类似物（SSAs）是pNENs的主要治疗药物之一，新一代的SSAs尚不足以取代兰瑞肽水凝胶或长效奥曲肽用于治疗增殖指数较低且生长抑素受体表达阳性的胰腺神经内分泌瘤（pNET）；依维莫司和舒尼替尼是目前被推荐用于pNET的两种靶向药物，其他靶向药物在pNET中也已逐渐开展临床试验，部分药物已进入Ⅲ期临床试验；化疗主要用于生长速度较快的pNET及分化差的神经内分泌癌（NEC），新方案临床试验多针对NEC；肽受体放射性核素治疗（PRRT）在生长抑素受体表达阳性的pNET中可能具有重要治疗价值；pNENs的免疫治疗临床试验的初步结果并未显示出非常好的疗效；联合不同药物或方案治疗pNENs尚处于早期探索阶段。总之，pNENs药物治疗虽已取得较大的进展，但很多治疗药物尚处于试验阶段，距离临床应用尚远。     

胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南（2014版）

1 前言 胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasms,pNENs）,原称为胰岛细胞瘤,约占原发性胰腺肿瘤的3％。依据激素的分泌状态和患者的临床表现,分为功能性和无功能性pNENs。无功能性pNENs占75％～85％。功能性pNENs约占pNENs的20％。常见的功能性pNENs有胰岛素瘤和胃泌素瘤。胰岛素瘤一般位于胰腺,而胃泌素瘤多见于十二指肠或胰腺;其余的功能性pNENs均少见,统称为罕见功能性胰腺神经内分泌肿瘤（rare function-al pancreatic neuroendocrine tumors,RFrs）,包括生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、生长激素瘤等。     

遗传性肿瘤综合征相关胰腺神经内分泌肿瘤的外科治疗原则与方法

尽管多数胰腺神经内分泌肿瘤（pNENs）为散发，但其中一部分是由胚系突变导致的遗传性肿瘤综合征，多发性内分泌肿瘤综合征1型（MEN-1）是胰腺神经内分泌肿瘤病人最常合并的遗传性肿瘤综合征，其次是林岛综合征（VHL病），结节性硬化症和神经纤维瘤病1型（NF1），合并遗传性肿瘤综合征的pNENs异质性和复杂性导致其诊断较为困难，该类疾病的诊治和随访应由拥有pNENs诊治经验的多学科综合治疗协作组（MDT）进行管理。遗传性肿瘤综合征中的pNENs病灶存在恶变风险，其手术介入的正确时机和切除范围一直存在争议。     

生长抑素受体在人体胃肠胰腺肿瘤中的表达

生长抑素作为人体垂体激素和胃肠胰腺激素的负性调节因子，不仅广泛存在于人体的正常组织，在人类多种神经内分泌肿瘤及其转移结节，尤其在胃肠胰腺肿瘤中，均发现有生长抑素受体的表达，说明生长抑素在这些肿瘤的病程发展中也有一定的调控功能。     

胰腺神经内分泌肿瘤初治治疗策略

20％ ～ 30％胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)在初诊时可切除,70％ ～ 80％的pNENs是局部晚期或转移性肿瘤.对手术可切除的pNENs,建议积极手术切除原发肿瘤和转移肿瘤.对功能性的局部晚期或转移性pNENs,积极的减瘤术有助于控制症状,改善患者的生命质量;无功能性肿瘤不推荐减瘤术,除非发生出血、梗阻等危及生命的并发症.对Ⅰ型肝转移,应积极联合原发肿瘤切除;Ⅱ型肝转移,可探索全身综合治疗联合肝脏的局部治疗,如RFA、动脉栓塞和栓塞化疗;Ⅲ型肝转移可给予舒尼替尼、依维莫斯联合长效生长抑素的治疗.pNENs获得根治性切除后无需辅助治疗,但若是转移性病灶获得根治性切除,建议给予后续治疗,预防复发.     

胰腺神经内分泌肿瘤外科治疗原则与进展

胰腺神经内分泌肿瘤（pNENs）源于胰腺神经内分泌细胞，较为少见，具有恶性潜能及较高的异质性。大部分pNENs生长缓慢，生物学行为及预后均好于胰腺癌。手术切除是治愈pNENs的惟一方式，应据病人年龄、一般状况、组织学分级、TNM分期、肿瘤部位、与胰管的位置关系、周围器官侵犯情况和远处转移等综合评价手术指征及选择手术方式。姑息性切除对于部分病人亦可改善症状并生存获益。     

生长抑素受体在人体胃肠胰腺肿瘤中的表达

生长抑素作为人体垂体激素和胃肠胰腺激素的负性调节因子，不仅广泛存在于人体的正常组织，在人类多种神经内分泌肿瘤及其转移结节，尤其在胃肠胰腺肿瘤中，均发现有生长抑素受体的表达，说明生长抑素在这些肿瘤的病程发展中也有一定的调控功能。     

胰腺神经内分泌肿瘤综合诊治进展

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms,pNENs)是一类起源于胰腺神经内分泌细胞较罕见的异质性胰腺肿瘤,大多数为散发性,病因和具体发病机制尚不明确,近年发病率逐渐上升。根据是否伴有全身性内分泌症状可分为功能性和非功能性两类,大多数pNENs为非功能性,常以腹腔脏器的占位性改变为首发症状,肝脏是最常见的转移部位。准确的病理分级和分期对于确定适当的治疗方法至关重要。手术是唯一根治的方法,放化疗、靶向治疗、免疫治疗等全身性的治疗发挥越来越重要的作用。对于存在远端转移或晚期病人,其治疗的目标是改善症状,延长生存期,这通常需要多学科合作,确定最佳治疗方案,本文阐述对pNENs综合诊治方法的进展。     

生长抑素在肿瘤诊治中的应用(文献综述)

生长抑素不仅能抑制多种内分泌激素的释放,且能通过直接及间接作用而抑制肿瘤细胞的增殖.本文总结了生长抑素的作用机制,对生长抑素受体阳性肿瘤的诊断价值及在体、离体中抑制肿瘤细胞的作用.     

胰腺神经内分泌肿瘤肝转移的综合诊治

胰腺神经内分泌肿瘤（pNENs）种类丰富，异质性大，发病率逐年上升。30%～80%的病人确诊时已发生肝转移，是影响预后的重要因素之一。但是即使发生肝转移，病人仍然可以通过手术获得长期生存，外科手术在pNENs肝转移治疗中发挥重要作用。虽然pNENs肝转移相对罕见，但其总体预后明显好于胰腺癌肝转移病人，掌握其外科治疗指征与原则对于提升病人生存具有重要意义。尽管已有相关指南给出诊治参考意见，但pNENs肝转移外科治疗方案的选择及手术指征的把握仍有争议。各胰腺中心应充分发挥多学科综合治疗协作组（MDT）优势，为病人制定个体化治疗方案，同时应加强各级医院协作，减少漏诊、误诊、误治，进一步规范我国pNENs肝转移的外科诊治。     

胰腺神经内分泌肿瘤的影像学诊断

胰腺神经内分泌肿瘤（pNENs）起源于干细胞,具有神经内分泌标记物、能够产生生物活性胺和（或）多肽激素,且具有显著异质性。随着内镜和影像学等技术的进步和诊断水平的提高,其检出率呈现升高趋势。目前临床上对pNENs的认识尚不充分,易误诊和漏诊,认识神经内分泌肿瘤的影像学特点及选择有效影像学检查手段能尽早明确诊断有利于改善病人的预后。     

胃肠道神经内分泌肿瘤诊疗进展

人体除常见的内分泌腺体外,还广泛散在分布许多具有内分泌作用的细胞。这些细胞的形态、生物学和功能特性与神经细胞有许多相似之处,故被称为神经内分泌细胞。其既具有摄取胺前体和脱羧的能力,并可合成、储存及分泌生物活性胺、小分子肽类或肽类激素。神经内分泌肿瘤就起源于这种细胞。胃肠道是神经内分泌肿瘤最常见的发病部位,而胃肠道神经内分泌肿瘤则是胃肠道肿瘤较为罕见的一种。     

胰腺神经内分泌肿瘤的综合治疗

目的总结胰腺神经内分泌肿瘤的综合治疗方法。方法收集关于胰腺神经内分泌肿瘤的国内外资料并做综述。结果胰腺神经内分泌肿瘤的发病率低,临床医师认识不够。手术是胰腺神经内分泌肿瘤患者的首选治疗方案,其他治疗方法包括化疗、给予生长抑素类似物和α-干扰素治疗、分子靶向治疗及肽类受体介导的放射性同位素治疗。应根据患者病情选择综合治疗方案。结论外科手术仍是胰腺神经内分泌肿瘤的首选治疗方案,其可以明显改善患者的病情和控制症状,延长生存时间。     

胰腺神经内分泌肿瘤41例诊治分析

探讨胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)的外科治疗方法及预后因素。对2005年2月—2017年1月收治的41例pNENs患者的临床、病理及影像学资料进行总结,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。41例患者中,男性22例,女性19例;年龄21~75岁,中位年龄49岁;TNM肿瘤分期(AJCC第7版)Ⅰ期21例,Ⅱ期9例,Ⅲ期7例,Ⅳ期4例。2010年后手术诊治的pNENs患者pNENs病理分级(WHO2010年)G1、G2、G3级分别17、5、3例。病理类型:胰腺神经内分泌瘤35例,神经内分泌癌6例。功能性pNENs 18例(43.9%),无功能性pNENs 23例(56.1%)。34例行根治性手术,7例行姑息性手术。2例术后出现胃潴留、电解质紊乱,1例术后出现胰瘘伴切口感染。41例患者术后随访时间3~146个月,TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期5年生存率分别100.0%、85.7%、62.5%、37.5%;G1、G2、G3级5年生存率分别为100.0%、75.0%、50.0%。单因素分析结果表明,肿瘤分级(WHO 2010年)、肿瘤TNM分期(AJ CC第7版)、是否有肝脏转移、淋巴结转移等与pNENs患者预后有关(P0.05)。pNENs是一种临床少见、低度恶性的胰腺肿瘤,手术是主要治疗方法,手术预后与肿瘤病理类型、TNM分期、淋巴结和脏器转移与否、手术方式的选择等相关,TNM肿瘤分期和肿瘤分级标准是评估pNENs患者手术预后的重要依据。     

胃肠道神经内分泌肿瘤诊治的研究进展

胃肠道神经内分泌肿瘤是一组异质性肿瘤,曾被认为是一种罕见的肿瘤.根据近几年的数据,其发病率已明显升高.胃肠道神经内分泌肿瘤临床表现多样,嗜铬蛋白A是其最重要的生化标志物.传统的影像学检查以及生长抑素受体显影有利于诊断.治疗方法包括手术切除、生物治疗、放射性核素治疗以及化学疗法.本文对其诊断方法和治疗方法的研究进展进行综述.     

胰腺癌生长抑素受体99mTc-Sandostatin显像的实验研究

多种肿瘤组织有生长抑素受体（somatostatin receptor，SSTR）的高表达。本实验通过SSTR的介导，以99m^Tc—Sandostatin（善得定）为标记物，对胰腺癌荷瘤裸鼠进行生长抑素受体显像（somatostatin receptor imaging，SRI）研究，探讨生长抑素受体99m^Tc—Sandostatin显像的特点、优越性及应用价值。     

生长抑素对甲状腺髓样癌细胞影响的实验研究

甲状腺髓样癌占甲状腺恶性肿瘤5%～10%,是一种神经内分泌肿瘤,起源于甲状腺滤泡旁细胞,产生降钙素.目前甲状腺癌主要是以手术为主,联合外放疗、I131放射治疗等手段进行综合治疗.近年有文献报道甲状腺髓样癌表面富含生长抑素受体.本研究观察生长抑制奥曲肽(OCT)对甲状腺髓样癌细胞生长情况的影响,初步研究其作用机制.     

人肝癌细胞系HCCLM3中生长抑素受体亚型的表达研究

目的检测人肝癌高转移细胞系生长抑素受体mRNA和蛋白的表达,探讨生长抑素对肝癌细胞株增殖的影响及其作用机制.方法应用免疫组化和RT-PCR的方法检测人肝癌细胞系中五种生长抑素受体亚型的表达,并进行半定量分析;应用MTT法检测8肽生长抑素对肿瘤细胞增殖的影响.结果肝癌细胞HCCLM3中存在SSTR1-5表达.生长抑素抑制肝癌细胞株HCCLM3的增殖并呈浓度依赖性,其作用可以被PTP抑制剂正钒酸钠所抑制;HCCLM3细胞表达5种生长抑素受体的mRNA和蛋白,表达强度由强到弱依次为SSTR2、SSTR1、SSTR4、SSTR3、SSTR5.SSTR2和SSTR1的表达强度明显强于SSTR3、SSTR4、SSTR5（P＜0.05）,应用生长抑素后受体亚型SSTR2、SSTR3、SSTR5 mRNA表达强度明显高于SSTR1、4 mRNA（P＜0.05）.结论五种生长抑素受体亚型均存在于HCCLM3肝癌细胞系中,生长抑素可以明显抑制肝癌细胞的增殖.SSTR2 SSTR3、SSTR5和生长抑素结合后通过激活PTP抑制肿瘤细胞的生长和增殖.     

胃肠道神经内分泌肿瘤的治疗进展

神经内分泌肿瘤(NENs)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞、具有神经内分泌标记物和可以产生多肽激素的异质性肿瘤,其中胃肠道是NENs最常见的发病部位之一。而且,该病的发病率近年来呈上升趋势。胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NENs)常用的治疗方法包括手术治疗、内镜和介入治疗、化学治疗、生物治疗、放射性核素治疗等。目前,对于本病治疗,国内外学者尚缺乏统一认识。     

胰腺神经内分泌肿瘤合并疑诊自身免疫性胰腺炎一例

胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasms,pNENs）与自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis,AIP）因发病率低、临床症状不典型,时有疑诊、误诊发生。本文旨在通过一例胰腺pNENs合并疑诊AIP的病例,提高临床医生对两种疾病的诊治水平。