维生素D与多囊卵巢综合征关系的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,主要特征是月经紊乱、高雄激素血症和胰岛素抵抗等,PCOS患者代谢和生殖功能障碍常同时存在。近年研究发现PCOS患者维生素D水平较正常妇女普遍偏低,维生素D对PCOS代谢和生殖功能障碍的影响可能是由胰岛素抵抗介导的。由于维生素D是通过维生素D受体(VDR)来调控基因转录的,所以维生素D对PCOS的影响可能与VDR基因多态性有关,但VDR基因多态性与PCOS的相关性存在种族差异性,在亚洲人群中这种相关性更加显著。维生素D与PCOS的相关性提示补充维生素D对于缓解PCOS的代谢异常及生育能力可能有益。     

维生素 D 与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征（PCOS）是以稀发排卵或不排卵和高雄激素血症为主要特征的妇科内分泌疾病。PCOS患者普遍存在维生素D缺乏,近年的临床研究显示,25-羟基维生素D水平与PCOS症状中的胰岛素抵抗、排卵障碍、月经紊乱、妊娠成功率低、多毛、高雄激素血症、肥胖及心血管发病风险增高密切相关。维生素D缺乏可能在加重PCOS症状中发挥了重要的作用,初步临床试验显示维生素D可能对PCOS有辅助治疗作用。就目前维生素D与PCOS的相关性临床试验进行综述。     

胰岛素基因可变重复序列多态性与PCOS的相关性

目的：探讨胰岛素基因可变重复序列（INS-VNTR）多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）易感性之间的关系及其与PCOS发生胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法：用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术,检测130例PCOS患者（PCOS组）和130例非PCOS妇女（对照组）的INS-VNTR多态性。结果：2组的Ⅰ/Ⅰ、Ⅰ/Ⅲ和Ⅲ/Ⅲ基因型频率分布差别无统计学意义（P=0.196）,经Logistic回归分析,Ⅲ/Ⅲ基因型并没有增加PCOS发病的危险性（OR=6.25,95%CI：0.74～52.79）。PCOS胰岛素抵抗亚组（PCOS-IR组,88例）相应位点的INS-VNTR基因型频率及等位基因频率均高于PCOS非胰岛素抵抗亚组（PCOS-NIR组,42例,P〈0.05）;PCOS患者中Ⅲ/Ⅲ基因型者的INS、IR状态高于Ⅰ/Ⅰ基因型者。结论：VNTR可能不是PCOS发病的易感基因,但是Ⅲ型INS-VNTR可能使PCOS患者发生IR的危险性增加。     

支链氨基酸对多囊卵巢综合征代谢与生殖的影响

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄期女性常见的生殖内分泌疾病,患者常伴有胰岛素抵抗、肥胖、不孕及不良妊娠结局等临床表现,严重影响女性身心健康。近年研究表明,支链氨基酸（branched-chain amino acid,BCAA）在PCOS患者体内存在代谢异常,并且可能作为标志物预测PCOS相关并发症的发生风险。BCAA作为人体的必需氨基酸,通过多种途径参与胰岛素的调节、调控脂肪的生成与分化,对维持机体稳态具有重要作用,同时其水平变化可能会影响女性的生殖功能。PCOS患者循环中BCAA过高可导致糖脂代谢紊乱,促进胰岛素抵抗和肥胖的发生,也可对育龄期患者排卵及妊娠造成不利影响。综述BCAA在PCOS糖脂代谢和生殖方面的作用及研究进展,以期为PCOS代谢与生殖方面疾病的诊治提供新思路。     

胰岛素基因可变重复序列多态性与PCOS的相关性

目的：探讨胰岛素基因可变重复序列（INS-VNTR）多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）易感 性之间的关系及其与PCOS 发生胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法：用聚合酶链反应－限制性片段多态性技术,检测130 例PCOS 患者(PCOS 组)和130 例非PCOS 妇女(对照组)的INS-VNTR 多态性。结果：2 组的I/ I、I/III芋和III/III基因型频率分布差别无统计学意义（P=0.196）,经Logistic 回归分析,III/III基因型并没有 增加PCOS 发病的危险性（OR=6.25,95% CI:0.74~52.79）。PCOS 胰岛素抵抗亚组(PCOS-IR 组,88 例)相应 位点的INS-VNTR基因型频率及等位基因频率均高于PCOS 非胰岛素抵抗亚组（PCOSNIR 组,42 例, P<0.05);PCOS 患者中芋/芋基因型者的INS、IR 状态高于I/I基因型者。结论：VNTR 可能不是PCOS 发病 的易感基因,但是Ⅲ型INS-VNTR 可能使PCOS 患者发生IR 的危险性增加。     

胰岛素增敏剂对多囊卵巢综合征患者诱发排卵的作用

胰岛素抵抗是造成多囊卵巢综合征（PCOS）患者生殖和代谢功能障碍的主要原因。通常用胰岛素增敏剂如二甲双胍或噻唑烷二酮类药物来治疗PCOS患者，单独用胰岛素增敏剂就有一定的促排卵作用。但是，联合其他药物还能提高生殖力和降低卵巢过度刺激综合征（OHSS），而且，还有可能降低孕期并发症。研究证明PCOS患者应在发病早期就开始用二甲双胍来治疗。     

多囊卵巢综合征患者反复妊娠丢失的因素

多囊卵巢综合征（PCOS）的多种病理改变与反复妊娠丢失相关。PCOS患者的高胰岛素血症和胰岛素抵抗可通过干扰正常的胎盘附着导致妊娠丢失;临床常用二甲双胍纠正胰岛素代谢异常,也可减少妊娠丢失。PCOS患者雄激素过多可能导致不孕、妊娠丢失及妊娠期并发症,尚需要更多高质量的临床研究探讨。此外,肥胖和血脂异常会增加PCOS患者发生RPL的概率,通过饮食结构调整、生活方式干预及体质量管理,以减少肥胖的不良影响,改善妊娠结局。本文从胰岛素代谢、糖脂代谢、雄激素、同型半胱氨酸和维生素D等多方面分析PCOS患者反复妊娠丢失的因素,以期为PCOS患者的生育和辅助生殖治疗提供指导。     

VDR基因多态性与常见儿童疾病的研究进展

维生素D(vitamin D,VD)也被称为骨化醇,是一种脂溶性固醇类衍生物,属于类固醇激素。维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）是一种亲核蛋白,是介导VD的活性代谢产物1,25(OH)D发挥生物效应的核内生物大分子,在调节机体钙磷代谢、组织细胞损伤修复、氧化应激、炎症反应、免疫系统的调节和其他生物过程中发挥着重要作用。近年来,VDR基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNPs）与疾病之间的关联成为热门话题,本文回顾了VDR基因多态性与常见儿童疾病的相关性,对现有的研究结果作一综述。     

婴幼儿佝偻病VDR基因ApaI、BsmI位点多态性与连锁不平衡分析

目的 探讨婴幼儿佝偻病患者维生素D受体（VDR）基因ApaI、BsmI位点多态性分布特征及连锁不平衡关系及其与佝偻病的遗传易感因素.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对56例佝偻病患儿和76例健康对照儿进行VDR基因ApaI、BsmI位点多态性的检测,分析两组VDR基因型和等位基因频率及两位点间连锁不平衡的关系.结果 两组VDR基因ApaI、BsmI位点基因型频率分布比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.VDR基因ApaI、BsmI 位点等位基因频率在两组人群中的分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.ApaI与BsmI二位点连锁不平衡系（D＇=0.230,r2=0.01）.结论 VDR基因ApaI、BsmI位点的多态性与维生素D缺乏性佝偻病无明显关系,且两位点不存在连锁不平衡关系.     

胰岛素受体基因微卫星多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的:研究胰岛素受体基因(INSR)标志物D19S884微卫星多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的相关性,及其与PCOS患者BMI及血清生殖激素间的关系。方法:收集PCOS(155例)和非PCOS(77例)人群的血液标本,检测血清生殖激素,提取DNA并以特异引物聚合酶链反应扩增(PCR),产物经6%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,银染,检测IN-SR标志物D19S884微卫星多态性。结果:①INSR-D19S884等位基因频率分布在PCOS组和非PCOS组间无显著差异。②PCOS组,携带等位基因238患者卵泡刺激素(FSH)值显著高于其他等位基因FSH值,初潮年龄、BMI和其他血清生殖激素值在各等位基因间均无显著差异。非PCOS组,BMI及生殖激素在各基因型间均无显著差异。结论:INSR-D19S884可能不是中国汉族人群PCOS致病基因,但可能与该病进展程度存在一定相关性。     

MTHFR、MTRR基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的探讨亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的相关性。方法应用病例对照研究,收集2018年4月-2018年8月在广东省妇幼保健院就诊的育龄期PCOS患者55例为PCOS组,选取46例月经规则、有排卵,并完成一次生育的非PCOS患者作为对照组。在PCOS组中,按HOMA稳态模型(HOMA-IR)分为两组,PCOS胰岛素抵抗(PCOS-IR)组和PCOS非胰岛素抵抗(PCOS-NIR)组,按多毛评分标准(m FG score)和血清游离雄激素指数(FAI)分为两组,高雄激素症组和非高雄激素症组,分别提取血浆,利用荧光定量PCR方法检测MTHFR基因C677T、A1298C及MTRR基因A66G的单核苷酸多态性(SNPs),同时采用化学发光法检测两组血浆维生素B12、叶酸及同型半胱氨酸(HCY)的含量。结果MTHFR基因C677T等位基因C在PCOS组分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),等位基因C使PCOS的风险增加2.077倍(95%CI:1.132~3.812)。677CC基因型在PCOS组的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),野生基因型(CC)与纯合突变基因型(TT)相比,患PCOS的风险提高了4.392倍(95%CI:1.005~19.196)。两组MTHFR基因A1298C、MTRR基因A66G各基因型和等位基因频率的分布差异无统计学意义(P>0.05)。在PCOS组中,PCOS-IR组和PCOS-NIR组以及高雄激素症组和非高雄激素症组在MTHFR基因C677T、A1298C及MTRR基因A66G各基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),MTHFR C677T、A1298C及MTRR A66G位点分布之间不存在交互作用(P>0.05)。PCOS组中HCY水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),两组血清维生素B12、叶酸水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论MTHFR基因C677T多态性与PCOS的发病有一定的相关性,CC基因型可增加PCOS的发生风险,但与胰岛素抵抗(IR)和高雄激素症的发生风险无关。MTHFR基因A1298C、MTRRA66G各基因型与PCOS的发生、IR及高雄激素症的发生无关,PCOS组HCY偏高。     

The Relationship Between Female Reproductive Functions and Vitamin D

Nonclassical target organs recently defined for vitamin D, a major regulator of calcium phosphorus homeostasis and bone health, include reproductive ones. This compilation study focuses on the potential effects of vitamin D on female reproductive functions. Vitamin D receptor enzymes that metabolize vitamin D are expressed in both central and peripheral reproductive organs. Most studies suggest that vitamin D may be directly or indirectly related to gonadal functions. Vitamin D's effects on reproductive functions may be indirectly related to diseases such as polycystic ovary syndrome (PCOS), uterine leiomyomas, and endometriosis. In case of vitamin D deficiency during infertility treatment, vitamin D supplementation can be recommended especially for women who have PCOS, insulin resistance, or low anti-Mullerian hormone levels. Supplementation, however, should take into account possible toxic effects of high-dose vitamin D. To be able to recommend measuring vitamin D as a routine screening test and to better understand the effects of vitamin D and its supplementation on female reproductive functions, larger randomized controlled prospective studies are needed.     

PAI-1基因4G/5G多态性与肥胖型多囊卵巢综合征的相关性研究

目的：通过研究肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）基因启动子区4G/5G多态性的分布及其与胰岛素敏感性、PAI-1水平的相互关系,以期找到治疗肥胖型PCOS的新方法。方法：选取135例PCOS患者和124例正常对照者,计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）;PCOS组又根据体质指数（BMI值）分出肥胖型与非肥胖型两组。用PCR方法测定PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性分布;ELISA法检测血浆PAI-1水平、空腹胰岛素（INS）、空腹血糖（G）,并计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）。结果：4G/5G基因多态性分布在PCOS组和正常对照组间有显著差异,PCOS组中4G/4G基因型频率47.41%高于正常对照组的16.13%,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。PCOS组PAI-1水平高于对照组,肥胖型PCOS组PAI-1水平、WHR、空腹INS、Homa-IR均高于非肥胖组,比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,但两组间4G/5G基因型分布无显著性差异。结论：PCOS尤其是肥胖型PCOS有较高的PAI-1水平。PAI-1基因启动子区4G等位基因可增加血浆PAI-1水平。PAI-1基因启动子区4G基因型频率高可能和PCOS发病有关,但与PCOS肥胖发病无关。抗PAI-1的研究可能提供一个新的治疗肥胖型PCOS的方法。     

维生素D受体基因多态性与青少年代谢综合征空腹血糖受损的关系研究

目的探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与青少年代谢综合征(MS)空腹血糖受损(IFG)的关系。方法选取2017年3月至2019年8月在上海市松江区中心医院接受治疗的青少年代谢综合征患者(MS组)242例和体检中心健康检查的青少年(NC组)200例作为研究对象。MS组按照是否出现空腹血糖受损分为IFG亚组和Non-IFG亚组,分析维生素D受体基因ApaⅠ位点多态性及与相关临床资料的关系。结果三组研究对象VDR基因ApaⅠ基因型及等位基因分布频率比较差异具有统计学意义,且aa基因型频率、a等位基因频率均在IFG亚组中最高,在NC组中最低(χ2值分别为36.954、31.501,均P<0.01);不同基因型患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(Fins)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]比较差异有统计学意义,且aa基因型患者的FPG、HbA1c、Fins水平更高,HDL-C、1,25-(OH)2D3水平更低(F值分别为6.278、5.536、9.663、6.012、11.547,均P<0.05);Logistic回归分析结果显示,体质指数(BMI)、FPG、HbA1c、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、aa基因型及a等位基因为MS患者空腹血糖受损的危险因素,HDL-C及1,25-(OH)2D3为MS患者空腹血糖受损的保护因素,其OR值及95%CI分别为2.416(1.397~6.222)、2.978(1.694~8.996)、1.896(1.207~7.554)、2.021(1.832~7.449)、2.142(1.214~8.094)、2.423(1.353~7.939)、0.421(0.384~0.852)、0.527(0.436~0.847),均P<0.05。结论维生素D受体基因ApaⅠ位点多态性与MS患者空腹血糖受损存在一定相关性,其可能通过降低维生素D受体水平引起MS空腹血糖受损。     

维生素D改善多囊卵巢综合征患者内分泌代谢及胰岛素抵抗的临床观察

目的探讨维生素D对多囊卵巢综合征(PCOS)患者内分泌代谢及胰岛素抵抗的改善效果。方法选取2018年1月至2019年3月我院收治的80例合并胰岛素抵抗的PCOS患者,随机分为观察组与对照组各40例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上采用维生素D辅助治疗,对比两组患者治疗前后的内分泌代谢指标及胰岛素抵抗改善情况。结果治疗后,观察组的LH、T、FINS水平明显低于对照组,25-OH-VD3水平明显高于对照组(P均<0.05)。结论对合并胰岛素抵抗的PCOS患者采用维生素D辅助常规治疗,可显著改善患者内分泌代谢及胰岛素抵抗情况,值得推广。     

Vitamin D supplementation has no effect on insulin resistance assessment in women with polycystic ovary syndrome and vitamin D deficiency

Insulin resistance is one of the most common features of polycystic ovary syndrome (PCOS). Some studies suggest that vitamin D deficiency may have a role in insulin resistance; thus, the aim of the current study was to determine the effect of vitamin D supplementation on insulin resistance in women with PCOS and a vitamin D deficiency. We hypothesized that vitamin D supplementation would lower the glucose level and insulin resistance in women with PCOS and a vitamin D deficiency. The current study was a randomized, placebo-controlled, double-blinded trial with 50 women with PCOS and a vitamin D deficiency, 20 to 40 years old, assigned to receive 3 oral treatments consisting of 50?000 IU of vitamin D₃ or a placebo (1 every 20 days) for 2 months (vitamin D, n = 24; placebo, n = 26). The fasting blood glucose, insulin, 25-hydroxyvitamin D, and parathyroid hormone levels, as well as the homeostasis model assessment of insulin resistance and quantitative insulin sensitivity check index were measured at baseline and after treatment. In the vitamin D group, the serum level of 25-hydroxyvitamin D increased (6.9 ± 2.8 to 23.4 ± 6.1 ng/mL, P < .0001), and the parathyroid hormone level decreased (70.02 ± 43.04 to 50.33 ± 21.99 μIU/mL, P = .02). There were no significant changes in the placebo group. There was a significant increase in insulin secretion in the vitamin D group (P = .01), but this was not significant compared with the placebo group. The fasting serum insulin and glucose levels and the insulin sensitivity and homeostasis model assessment of insulin resistance did not change significantly by the end of the study. We were not able to demonstrate the effect of vitamin D supplementation on insulin sensitivity and insulin resistance in women with PCOS and vitamin D deficiency.     

维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病相关性分析

目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法检索PubMed、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,收集维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童T1DM相关性的文献。利用Meta分析的方法分析VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型在儿童T1DM组与对照组中的分布是否有差异。检索时间截至于2011年9月。结果共纳入符合条件的文献6篇,其中T1DM 734例,对照组788例。根据FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的异质性检验结果,分别利用随机效应模型、固定效应模型、随机效应模型对VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型与T1DM相关性进行Meta分析,结果提示VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的合并OR值(95%CI)分别为1.16(0.74～1.82)、1.03(0.75～1.42)、1.03(0.63～1.66)。结论 VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型均与儿童T1DM的发生无关。