LAK细胞治疗慢性乙,丙型肝炎疗效及免疫机制研究

报道应用自体ＬＡＫ细胞回输治疗１１０例慢性乙型肝炎（乙肝）和２０例慢性丙型肝炎（丙肝）的结果。疗程结束时慢性乙肝治疗组ＨＢｅＡｇ阴转率、抗－ＨＢｅ阳转率和ＨＢｖＤＮＡ阴转率分别为４６，４％、３５．５％和４８．２％，与对照组相比明显提高（Ｐ均〈０．００５）；２ｏ例慢性丙肝经治疗后抗－ＨＣＶ阴转２例（１０％），ＨＣＶＲＮＡ阴转４例（２０％），而对照组维持不变。进而对ＬＡＫ治疗的免疫机制进行探讨，结果发现ＬＡＫ治疗后ＣＡＨ患者ＣＤ＋４阳性率、ＣＤ＋４／ｃＤ＋８比值均增高（Ｐ＜０．０５），外周血单个核细胞膜白细胞介素－２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）和血清中可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的水平也明显升高（Ｐ＜０．０１）。     

大剂量LAK细胞治疗慢性乙型肝炎的临床观察

大剂量ＬＡＫ细胞治疗慢性乙型肝炎的临床观察裘云庆，钱文炳，盛吉芳，干梦九，严力行慢性乙型肝炎是目前危害我国青壮年健康的重要疾病之一。除干扰素为目前较为有效的抗乙肝病毒（ＨＢｖ）药物外，近年陈成伟等［１、２］报道小剂量自体ＬＡＫ细胞回输是治疗慢性乙肝较...     

乙型肝炎特异性细胞毒性T细胞治疗慢性乙型肝炎

乙型肝炎特异性细胞毒性Ｔ细胞治疗慢性乙型肝炎李旭红，王崇国，在岳鹏，张启华，缪松毅将慢性乙型肝炎患者（ＣＨＢ）的周围血淋巴细胞在体外用新的免疫学方法诱导成为ＨＢＶ特异性细胞毒性Ｔ细胞（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．ＣＴＬ）回输治疗３０例...     

三种疗法对慢性乙型肝炎的疗效观察

为进一步验证猪苓多糖合用乙型肝炎疫苗（乙肝疫苗）、ＬＡＫ细胞回输治疗和潘生丁合用卡介苗三种疗法对慢性乙型肝炎的疗效，探讨其疗效机制，将１５８例慢性乙型肝炎患者分为３组，分别用上述三种方法治疗，另选１２８例慢性乙型肝炎患者以干扰素治疗和１０％葡萄糖液静脉点滴分别作为对照组。并用垂直传播鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）麻鸭，分别注射猪苓多糖合用乙肝疫苗、猪苓多糖，以注射生理盐水作对照，观察鸭血清ＤＨＢＶ及鸭肝脏病变。结果发现，猪苓多糖合用乙肝疫苗、ＬＡＫ细胞治疗和潘生丁合用卡介苗使ＡＬＴ复常率分别为６４％、３５％和５７％。乙型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ阴转率，近期疗效分别为４３％和４４％、３４％和３０％、５７％和６１％。远期疗效分别为５９％和５８％、６１％和５５％及７０％和６０％。猪苓多糖合用乙肝疫苗和单用猪苓多糖均可使鸭血清ＤＨＢＶ阴转及肝脏病变改善，尤以前者为优。提示三种疗法治疗慢性乙型肝炎病人可使ＡＬＴ复常，抑制ＨＢＶ复制。与干扰素的疗效相似。猪苓多糖合用乙肝疫苗及单用猪苓多糖均可使垂直传播ＤＨＢＶ的麻鸭血清ＤＨＢＶ阴转及改善肝脏病变，以前者的疗效更好。     

慢乙肝患者治疗前后外周血LAK细胞活性变化

动态观察了慢乙肝患者用不同方法治疗后外周血ＬＡＫ细胞活性与ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转的变化，结果表明，治疗后１个月ＬＡＫ细胞活性增强，与ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转有较好的相关性，随着治疗时间的延长，ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率继续升高，而ＬＡＫ细胞活性下降。     

慢性中重型肝炎自体LAK细胞回输治疗效果的细胞免疫分析

我们采用自体ＬＡＫ细胞回输疗法［１］治疗慢性肝炎，中重型ＣＨ（ＭＳ）患者，以达到ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ阴转的目的．作者统计２４例接受治疗的ＣＨ（ＭＳ）患者阴转情况，ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ阴转率分别为４１７％和６６７％，低于文献［１］报道，...     

HBV特异性T细胞治疗慢性乙型肝炎的研究

为寻求一种治疗慢性乙型肝炎的新方法,应用ＨＢＶ特异性Ｔ细胞输注治疗慢性乙型肝炎９例,结果显示,在疗程结束后,患者的ＨＢｓＡｇ,ＨＢｅＡｇＨＢＶＤＮＡ的含量均有所下降,其中ＨＢｅＡｇ下降较明显,Ｐ〈０．０１,２例ＨＢｃＡｇ阳性患者,ＨＢｃＡｇ阴转,ＣＤ＾＋３,ＣＤ＾＋４,ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８ＮＫ活性上升,ＣＤ＾＋８,ｓＩＬ－２Ｒ较治疗前后所回复,表明特异性Ｔ细胞治疗慢性乙型肝炎有一定疗效,远期疗效     

自体与异体LAK细胞治疗慢性肝炎130例

目的对ＬＡＫ细胞治疗慢性肝炎作客观估价．方法治疗与对照组均口服维生素，肌注肝炎灵．治疗Ａ组加回输自体ＬＡＫ细胞，每周２次，６周为１个疗程；Ｂ组每周输注异体ＬＡＫ细胞悬液１次，５次为１疗程．结果ＬＡＫ细胞治疗慢性肝炎能使部分患者ＨＢｅＡｇ及ＨＢＶＤＮＡ阴转．治疗结束时ＨＢｅＡｇ阴转率Ａ组为４７５％，Ｂ组为５８０％；而对照组Ｃ为１５０％（Ｐ＜００５）．ＨＢＶＤＮＡ阴转率Ａ组为４５０％，Ｂ组为６６０％，而对照组Ｃ为１１８％，（Ｐ＜００５％）．结论ＬＡＫ细胞治疗对ＨＢＶ复制有明显抑制作用．异体ＬＡＫ组的ＨＢｅＡｇ及ＨＢＶＤＮＡ阴转率高于自体ＬＡＫ组．     

同种LAK细胞、5－FU等抗癌剂腹腔注入治疗原发性肝癌腹水的临床观察

本文采用同种ＬＡＫ细胞联合ＩＬ－２腹腔注入（ＩＰ），５－ＦＵ联合ＭＭＣ、ＣＢＤＣＡ腹腔注入，同种ＬＡＫ细胞联合ＩＬ－２静脉输入以及放腹水、利尿、补充白蛋白等方法，分别治疗晚期ＰＨＣ腹水患者共４０例，结果表明，同种ＬＡＫ细胞联合ＩＬ－２经ＩＰ（１０例），５－ＦＵ联合ＭＭＣ、ＣＢＤＣＡ经ＩＰ（１０例），均使４例（４０％）腹水减少或消失、症状明显改善；同种ＬＡＫ细胞联合ＩＬ－２全身治疗（１０例），以及放腹水、利尿、补充白蛋白等一般治疗（１０例），均仅使１例（１０％）腹水减少，疗效欠佳；结果提示，腹腔内ＬＡＫ联合ＩＬ－２治疗及腹腔内５－ＦＵ联合ＭＭＣ、ＣＢＤＣＡ化疗，是值得推荐的治疗晚期肝癌腹水的手段之一。     

慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞凋亡的检测及临床意义

目的探讨乙型肝炎患者外周血淋巴细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ,ＰＢＬ）凋亡在乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）持续感染中的作用。方法分离１５例慢性乙型肝炎患者ＰＢＬ,体外单独或与金黄色葡萄球菌肠毒素Ｂ（ＳＥＢ）域重组ＨＢｃＡｇ（ｒＨＢｃＡ）共培养,用荧光素ＹＯＰＲＯ－１和Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２对ＰＢＬ染色,观察ＰＢＬ中凋亡细胞比例。结果慢性乙型肝炎患者ＰＢＬ体外培养４８小时后,无论自发性还是由ＳＥＢ或＜ｒＨＢｃＡｇ诱导的ＰＢＬ凋亡率均明显高于正常对照组,Ｐ＜０．０１。其中ｒＨＢｃＡｇ诱导的ＰＢＬ凋亡率最高,达２４．６％。血清ＨＢｅＡｓ阳性组患者ＰＢＬ凋亡率明显高于ＨＢｅＡｇ阴性组患者。慢性轻度和中度肝炎ＰＢＬ凋亡率又高于慢性重度或慢性重型肝炎患者。结论　慢性乙型肝炎ＰＢＬ凋亡可能是ＨＢＶ持续感染的重要因素之一。     

双仙煎剂对乙型肝炎病毒血清标记物清除的疗效观察

近年来研究表明慢性乙肝患者外周血单个核细胞免疫活性降低，其中包括自然杀伤细胞的活性降低，并且ＩＬ－２分泌和ＩＬ－２Ｒ表达不足，干扰素产生能力低下。很多中药可以促进ＩＬ－２的产生及ＩＬ－２Ｒ的表达，增强ＮＫ和ＬＡＫ的活性，而且副作用少。本文将以自拟的健脾补肾助阳中药双仙煎剂对慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒的清除疗效报告如下。１临床资料１．１病例选择慢性乙型肝炎患者１２０例，其中男８３例，女３７例；年龄５～７０岁，平均３５．７岁，病程均在６个月以上，所有患者乙型肝炎血清标记物ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗…     

胎肝细胞悬液对CAHB患者TL—CFU,mIL—2R及T细胞亚群的影响

本文采用半固体一步单层琼脂法及单克隆抗体免疫荧光技术检测了３５例慢性活动性乙型肝炎（ＣＡＨＢ）患者经胎肝细胞悬液（ＦＬＣＳ）治疗后外周血ＴＬ－ＣＦＵ，ｍＩＬ－２Ｒ及Ｔ细胞亚群的变化，结果显示治疗前ＣＡＨＢ患者ＴＬ－ＣＦＵ，ｍＩＬ－２ＲＴ４均正常人明显降低，Ｐ值均小于０．０１。经ＦＬＣＳ治疗后，以下三项指标均较治疗前有明显升高，与对照组比较也明显提高。提示ＦＬＣＳ对其细胞免疫有一定的促进作用。     

C—反应蛋白在慢性乙型肝炎中的表达

目的了解慢性乙型肝炎时，Ｃ－反应蛋白（ＣＲＰ）在肝细胞中的表达。方法用本室建立的ＬＢＡ法检测４０例ＨＢｓＡｇ阳性慢性肝炎的肝组织和１５例ＨＢｓＡｇ阴性的正常肝组织的ＣＲＰ原位表达；用免疫双标记染色检测肝细胞中ＣＲＰ、ＨＢｓＡｇ的表达。结果４０例肝炎标本ＣＲＰ均呈阳性，表达位置和形态与ＨＢｓＡｇ相似；免疫双标记染色显示肝细胞中ＣＲＰ与ＨＢｓＡｇ有重叠。此外，Ｔ淋巴细胞也表达ＣＲＰ。结论ＣＲＰ可与ＨＢｓＡｇ形成复合物。ＣＲＰ可能与慢性乙型肝炎的发病机制有关     

胎肝细胞悬液对CAHB患者TL－CFU、mlL－2R及T细胞亚群的影响

本文采用半固体一步单层琼脂法及单克隆抗体免疫荧光技术检测了３５例慢性活动性乙型肝炎（ＣＡＨＢ）患者经胎肝细胞悬液（ＦＬＣＳ）治疗后外周血ＴＬ－ＣＦＵ、ｍｌＬ－２Ｒ及Ｔ细胞亚群的变化。结果示治疗前ＣＡＨＢ患者ＴＬ－ＣＦＵ、ｍｌＬ－２Ｒ、Ｔ４均较正常人明显降低，Ｐ值均小于０．０１。经ＦＬＣＳ治疗后，以上三项指标均较治疗前有明显升高，与对照组比较也明显提高。提示ＦＬＣＳ对其细胞免疫有一定的促进作用。     

胎儿LAK／IL－2治疗长期HBV无症状携带者的临床研究

胎儿ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗长期ＨＢＶ无症状携带者的临床研究贾战生，于兰，张银霞，莫逢琼，吕同德，杨霄鹏我们应用胎儿淋巴因子激活的杀伤细胞［ＬＡＫ］配合重组白介素－２ｒＩＬ－２和干扰素ｒＩＦＮ－Ｙ治疗８例长期ＨＢＶ无症状携带者，并对其机理作了初步探讨。材...     

慢性乙型肝炎和肝硬化中乙型肝炎病毒X抗原表达的分析

用基因工程技术由大肠杆菌合成重组乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）并制备兔抗－ＨＢｘＩｇＧ以检测ＨＢｘＡｇ，合成一对以ＨＢＶＸ基因序列为模板的引物，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术扩增ＨＢＶＤＮＡ。免疫组织化学和血清学方法分别用以分析肝病患者肝组织中的ＨＢｘＡｇ和血清标本中的ＨＢｘＡｇ、抗－ＨＢｘ。发现ＨＢｘＡｇ在慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）患者肝组织中检出率为７２．７％，在肝炎后肝硬化（ＬＣ）中为９２．６％，而乙型肝炎核心抗原（ＨＢｃＡｇ）在ＬＣ中检出率为４７．８％。在ＣＡＨ、慢性迁延性肝炎和ＬＣ的血清中ＨＢｘＡｇ的阳性率分别为４４．４％、６６．６％和３３．３％，与ＨＢｅＡｇ的阳性率相似，而且在这些ＨＢｘＡｇ阳性的血清中可检出ＨＢＶＤＮＡ的存在，ＨＢｘＡｇ的表达与ＨＢＶ复制紧密相关，ＨＢｘＡｇ可能是一慢性ＨＢＶ感染的重要标志物。     

重组干扰素α─2b治疗慢性乙型肝炎的临床随访研究

随访观察重组干扰素α－２ｂ３×１０６Ｕ，每周３次，皮下注射，疗程３个月，治疗４４例慢性乙型肝炎的疗效，以未用于扰素的４４例慢性乙型肝炎病人作为对照，两组病例病型、年龄、性别、病程及ＡＬＴ等方面皆有可比性。治疗前所有病例ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ－ＤＮＡ均阳性。结果发现重组干扰素α－２ｂ治疗组在治疗完成时、随访治疗后６个月、１年、２年、３年的ＨＢｅＡｇ阴转率分别为５０．０％、５１，２％、５５．３％、４０．９％和４２．９％；抗ＨＢｅ阳转率分别为２５０％、３４．１％、４２．１％、３６．４％和４２．９％；ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率分别为４５．５％、５１．２％、４２．１％、４０．９％和４２．９％；均显著高于对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）．慢性活动性肝炎，治疗前ＡＬＴ超过１００ＩＵ／Ｌ，病程短于３年，女性病人，治疗开始后有发热者的疗效较好。副反应主要有发热、肌肉关节痛。结果提示重组干扰素α－２ｂ是一种有效的抗乙型肝炎病毒药物。     

联合应用rIL—2和LAK细胞治疗小鼠H22肝癌和B16黑色素瘤…

本研究通过对立小鼠Ｈ２２肝癌和Ｂ１６黑色素瘤肺转移瘤模型，并联合应用ｒＩＬ－２和ＬＡＫ细胞对该两种肺转移瘤模型进行治疗，以观察ＬＡＫ细胞在体内抗肿瘤转移瘤的作用。单用ｒＩＬ－２和ＬＡＫ细胞＋ｒＩＬ－２治疗组均较对照组明显降低瘤结节转移数（Ｐ〈０．００１），又以联合应用ＬＡＫ细胞加ｒＩＬ－２治疗效果最佳。     

慢性乙型肝炎e抗原阳性和阴性患者细胞免疫功能的研究

目的：进一步探讨ｅ系统在慢性惭肝病精神评估中的意见。方法：慢性乙型肝炎患者５９例，其中ＨＢｅＡｇ阳性者２８例，抗ＨＢｅ阳性者１９例，ＨＢｅＡｇ／抗－ＨＢｅ阴性者１２例，正常对照９例，采用间接夹心ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ－２水平，用ＡＰＡＡＰ法检测外周血Ｔ细胞亚群，并动态观察８例ＨＢｅＡｇ阳性患者向ｅ系统阴性转化过程中有ＩＬ－２水平，ＡＬＴ水平及ＨＢＶ－ＤＮＡ。结果，与正常对照比较，慢性乙肝患者ＣＤ     

拉米夫定治疗HBeAg阴性的慢性HBV感染近期临床观察

观察和评价拉米夫定治疗ＨＢｅＡｇ阴性慢性ＨＢＶ感染的近期疗效。ＨＢｅＡｇ阴性／ＨＢＶ ＤＮＡ阳性的慢性ＨＢｖ感染者２６例（包括１１例乙肝肝硬化），ＨＢｅＡｇ阳性／ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性的慢性ＨＢＶ感染者３０例（包括１０例乙肝肝硬化），均以拉米夫定治疗６个月后进行疗效评价，并继续观察５－１６个月。两组的ＡＬＴ／ＡＳＴ复常率分别为８４．７％／８８．５％和８６．７％／８６．７％（Ｐ＞０．０５），肝硬化患者Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ积分均明显下降，ＨＢＶ　ＤＮＡ全部阴转。ＨＢｅＡｇ阳性组３例发生ＹＭＤＤ变异，ＨＢｅＡｇ阴性组无１例变异。拉米夫定对于ＨＢｅＡｇ阴性／ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性者，同样是十分安全有效的抗病毒治疗药物。ＨＢｅＡｇ阴性者的耐药发生率可能低于ＨＢｅＡｇ阳性者。