辅助性T细胞17及相关细胞因子在系统性硬化病中的研究进展

SSc是一种复杂的炎症性自身免疫病, 以皮肤和内脏器官的纤维化、炎症和血管病变为主要表现。但SSc的病因仍不明确, 辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡(Th17/Treg)在自身免疫病的发病机制中起着至关重要的作用, Th17也因此受到越来越多的关注。最近的研究发现, SSc的免疫反应中, Th17/Treg的失衡偏向于Th17的增殖, 而参与这一过程的炎症因子IL-17、IL-21、TGF-β、IL-6和IL-23在炎症、纤维化和血管的病变中有着至关重要的作用。因此, Th17细胞及其增殖过程中的相关炎症因子, 有望成为SSc的新靶点。     

调节性T细胞介导免疫耐受紊乱的多种调控机制在类风湿关节炎中的研究进展

RA是一种慢性炎症性自身免疫病, 会导致关节不可逆转的破坏, 其可能的发病机制与免疫细胞表达异常及炎症损伤等有关。调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)已成为维持自身免疫耐受的重要组成部分, 其在维持机体免疫稳态方面起重要作用。近期许多研究表明, Treg介导免疫耐受紊乱在RA的发病中起重要作用, 并且已有许多学者研究导致这种紊乱的多种始动因素及调控机制。本文将对Treg减少或功能异常致免疫耐受紊乱的多种调控机制在RA发病中的研究进展进行综述。     

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜炎和血管翳形成为特征的自身免疫病。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)作为近年来新发现的抑制性免疫检查点, 可以在包括T细胞、巨噬细胞、NK细胞在内的多种免疫细胞表面表达。Tim-3在建立免疫耐受, 维持免疫稳态中起重要作用, 其作用减低会导致RA发病。有研究表明, Tim-3在RA发生及发病机制中扮演重要作用。     

肠道菌群调控类风湿关节炎滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞免疫平衡的研究进展

RA是一种以侵蚀关节为主要特征的自身免疫性疾病,其病理基础为滑膜炎。其中,滤泡辅助性T细胞（Tfh）和滤泡调节性T细胞（Tfr）的平衡失调或异常分布在RA的发生发展中至关重要。随着测序技术和宏基因组学研究的不断发展,已证实RA患者的肠道菌群发生变化,而肠道菌群反过来对RA的疾病进展尤为重要。其中,肠道菌群的变化对Tfh...     

类风湿喉关节炎诊治进展

RA患病率较高, 易致残, 以侵犯活动度大、内部稳定性较小的关节为主, 其中耳鼻咽喉则以喉部最易受累。类风湿喉关节炎(rheumatoid laryngeal arthritis, RLA)临床表现隐匿, 喉部症状常被全身症状所掩盖, 在病程早期通常会被误诊和漏诊。因此, 早期诊断对预防RLA进一步发展非常重要, 主要依靠病史、体征、喉镜检查、影像学检查及血清学检查等进行综合评估。目前尚无RLA的治疗指南或共识, 建议多学科诊疗模式, 即联合耳鼻咽喉头颈外科医生、风湿免疫科医生、言语病理学医生以及麻醉医生, 制定个体化治疗方案。     

从定义演变看难治性类风湿关节炎研究进展

近年来随着治疗RA药物的不断迭代更新及达标治疗策略的临床应用, RA的预后已明显改善, 但仍有部分患者经过治疗后病情难以缓解, 被称为难治性RA。目前尚缺乏针对难治性RA的诊疗指南, 为进一步规范诊疗这部分患者, 欧洲抗风湿联盟对难治性RA给出了明确的定义。本文拟通过回顾难治性RA定义的演变过程, 对其诊治进展进行综述, 并对其分型和可能的相关因素进行阐述。     

临床前期类风湿关节炎危险因素的研究进展

RA是一种慢性自身免疫病, 从免疫耐受崩溃到组织炎症的发生需经历很多年, 包括基因易感性(HLA的共享表位及非HLA位点)、环境和行为风险因素(如吸烟)导致耐受性破坏, 从而出现自身抗体[例如抗瓜氨酸蛋白(ACPA)或RF]相互作用最终从无临床关节症状发展为典型RA, 在RA很多年前就发现相关抗体升高, 直到有临床关节炎症状这段时间称之为临床前期, 尽管目前治疗RA的药物种类繁多, 临床效果也是不断提升, 但从发病机制上看属于终末治疗, 从长远来看RA呈慢性病程, 并反复复发, 治疗费用高, 患者关节功能残疾, 社会参与度减少, 生活质量下降给社会带来沉重负担, 似乎把治疗窗口期前移能让更多人获益是我们努力的目标, 为此需要更多的的特异性抗体、更多预测临床前期的高危因素、更多临床试验数据去验证。     

误诊为自身免疫性脑炎的进行性多灶性白质脑病1例

进行性多灶性白质脑病(PML)是由JC病毒感染少突胶质出现急性或亚急性中枢神经系统脱髓鞘病变。此病主要发生在免疫缺陷或免疫低下患者中。在自身免疫病中也有报道, 其病因主要与治疗或淋巴细胞减少有关。本文报道了1例RA重叠SS患者, 经吩替麦考酚酯和利妥昔单抗治疗后, 继发罕见的PML病例。并检索归纳相关文献,旨在探讨PML的临床特点、诊断、治疗和预后,为临床工作提供借鉴。     

滤泡辅助性T细胞及白细胞介素-21CXCL13在类风湿关节炎中的作用

目的 通过检测类风湿关节炎(RA)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)和细胞因子白细胞介素(IL)-21,CXCL13的表达并与健康者比较,探讨其与RA临床表现的相关性及其可能的免疫学发病机制.方法 流式细胞仪检测患者和健康对照外周血中Tfh细胞的变化;酶联免疫吸附试验( ELISA)法检测RA患者及健康对照者血浆中IL-21、CXCL13等细胞因子的水平.采用t检验、单因素方差分析和SNK-q检验、z2检验、Spearman秩和相关分析以及多元线性回归分析.结果 RA患者外周血中Tfh比例显著高于对照组(3.0±1.2与1.1±0.4,P＜0.01);同时RA患者轻、中、重度活动组外周血Tfh的比例依次增多(1.8+0.7,2.5±0.6与4.0+1.2),3组之间比较差异均有统计学意义(P均＜0.01),且均较对照组升高(P＜0.01);Tfh细胞数与RA患者DAS28、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、关节压痛数、骨质破坏、RF及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体滴度呈正相关;严重骨质破坏组Tfh表达率明显高于轻度或无骨质破坏组(2.7+1.1与3.4±1.3);未治疗组相比非正规治疗组、正规治疗组的Tfh表达率逐渐降低(P均＜0.01);正规治疗组的Tfh表达率低于非正规治疗组(P＜0.05).重、中、轻度活动组及健康对照者组的IL-21、CXCL13水平依次降低(P均＜0.05).结论 RA患者外周血Tfh比例及IL-21、CXCL13水平显著升高,且与疾病活动、骨侵蚀等有明显相关,抗风湿药物治疗可以降低Tfh,提示Tfh细胞可能在RA发病中起着重要作用.     

临床病例评析——多关节炎 高尿酸血症 右肩肿痛

目的提高临床对RA合并痛风、感染性关节炎(SA)的鉴别诊断能力。方法报道1例RA合并高尿酸血症、反复右肩肿痛患者的临床特点及诊治经过,并进行分析讨论。结果 RA病程10年,血尿酸升高8年, 反复右肩发作性肿痛1年的患者, 院外诊断RA、痛风、SA, 对症治疗后疗效欠佳。近1个月病情加重伴右肩窦道形成, 实验室检查:结核T细胞干扰素释放试验(IGRA)、结核菌素(PPD)试验阴性, CD4+细胞计数下降;右肩数字化X线摄影、超声、双能CT、磁共振检查综合分析提示右肩尿酸盐(MSU)沉积伴骨侵蚀、骨破坏、骨髓水肿、关节积液及滑囊、腱鞘、肌腱、肌肉等多部位受累;右肩穿刺液实时荧光定量核酸扩增检测技术(GeneXpert)、宏基因组测序(mNGS)及关节液培养提示结核分枝杆菌复合群, 确诊RA、痛风、关节结核(OAT)。予甲氨蝶呤、艾拉莫德、降尿酸、抗结核、关节清创对症治疗后症状缓解。结论 RA伴高尿酸血症患者出现反复单关节炎, 除考虑合并痛风外, 应警惕有无OAT,患者免疫状态、药物因素可能干扰免疫结果判读, 需综合患者临床特征、多种影像学、病原学检查以明确诊断,避免漏诊。     

瘦素调控Th17分化与中性粒细胞性哮喘

辅助性T细胞17(Th17)通过分泌白细胞介素17诱导气道中性粒细胞性炎症, 在中性粒细胞性哮喘发展过程中扮演重要角色。瘦素是一种多效性激素, 可以调节代谢平衡及免疫应答等多种生物学功能。哮喘动物模型研究已证实瘦素可通过调控Th17分化而影响该疾病的发病与进展。本文综述了近年来瘦素调控Th17分化介导中性粒细胞性哮喘的研究进展。     

类风湿关节炎合并心血管疾病患者外周血调节性T细胞水平变化及临床意义

目的分析RA合并心血管疾病(CVD)患者外周血调节性T细胞(Treg)水平及其临床意义。方法收集2019年1月至2021年1月于山西医科大学第二医院风湿免疫科就诊的191例RA患者的临床资料, 根据有无合并CVD, 分为单纯RA组(120例)和RA-CVD组(71例)。并收集同期我院健康体检人员86名作为健康对照。采集所有患者和健康对照者外周血, 流式细胞术检测CD4+ T细胞亚群。采用SPSS 25.0软件进行独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验或χ2检验比较组间差异, 二元Logistic回归分析RA合并CVD的危险因素。结果①RA-CVD组患者年龄及男性患者比例显著高于单纯RA组[年龄分别为(64±10)岁和(56±12)岁, t=-4.16, P<0.001;男性患者分别为35例和31例, χ2=10.86, P=0.001]。②与健康对照组相比, 单纯RA组和RA-CVD组患者外周血Treg细胞数均明显降低(Z=-4.14, P<0.001;Z=-6.27, P<0.001), Th17细胞绝对计数差异均无统计学意义(P>0.05), Th1...     

免疫球蛋白G4相关疾病中滤泡性辅助性T细胞/滤泡性调节性T细胞免疫平衡调控免疫球蛋白类别转换的研究进展

IgG4相关疾病(IgG4-RD)是一种免疫介导的慢性纤维炎症性疾病, 血清IgG4浓度明显升高和病变组织中IgG4+浆细胞浸润增加, 典型特征为免疫系统慢性激活和组织纤维化。其中, 滤泡性辅助性T细胞(Tfh)和滤泡性调节性T细胞(Tfr)的平衡失调在IgG4-RD的发生发展中至关重要。随着测序技术和宏基因组学研究的不断发展, 免疫球蛋白类别转换和Tfh/Tfr免疫平衡之间的关系越来越受到关注。     

白细胞介素-38抑制原发性胆汁性胆管炎患者调节性T细胞向辅助性T17细胞转分化

目的观察原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者中IL-38的水平, 评估IL-38对PBC患者调节性T细胞(Tregs)向辅助性T细胞(Th)17转分化的调控作用。方法入组46例PBC患者和24名健康对照者, ELISA测定血清IL-38、IL-35、IL-17水平, 流式细胞术检测PMBCs中CD4+CD25+CD127dim/-Tregs和CD4+IL-17A+Th17细胞比例, 实时定量PCR法测定转录因子叉头盒蛋白P3(FoxP3)和维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA表达。纯化的Tregs使用重组IL-38刺激后与自体PBMCs共培养, 通过测定细胞增殖和上清细胞因子表达评估Tregs功能。将Tregs向Th17细胞极化培养, 并加入重组IL-38刺激, 通过检测CCR4、CCR6表达以及IL-17分泌、RORγt mRNA评估IL-38对Tregs向Th17表型转分化的影响。组间比较采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验。结果 PBC组血清IL-38水平低于健康对照组, 差异有统计学意义[68.0(48.5, 96.7)pg/ml与89.6(58.0, 265...     

共抑制分子介导T细胞耗竭在脓毒症中的作用研究进展

脓毒症引起的免疫抑制与患者不良结局相关。T细胞耗竭是脓毒症免疫抑制的重要原因, 表现为T细胞表面多种共抑制分子表达持续升高, T细胞增殖、活化及清除病原体的能力下降。脓毒症早期阻断共抑制分子介导的信号通路, 可部分逆转T细胞耗竭, 改善脓毒症免疫抑制状态。本文就共抑制分子在脓毒症T细胞耗竭中的研究进行综述, 以期为脓毒症相关免疫抑制的靶向治疗提供依据。     

Danon病临床特征分析

目的回顾7例Danon病患者的临床资料, 分析探讨Danon病的临床特征。方法对2008年4月至2021年7月在中国医学科学院北京协和医院就诊的7例Danon病患者的病历资料进行回顾和总结, 其中6例经编码溶酶体膜相关蛋白2(lysosomal associated membrane protein-2, LAMP-2)基因突变检测确诊为Danon病, 1例经临床病理诊断确诊为Danon病。本文对7例患者的临床表现、生化指标、心电图、心脏超声、骨骼肌及心肌活检和基因检测结果进行分析, 同时进行随访。结果 7例患者中男性6例, 平均就诊年龄(15.4±3.5)岁, 平均随访时间(27.7±17.0)个月。临床以心肌肥厚(6/7)、肌力下降(2/7)和学习成绩差(3/7)为主要表现, 心电图以预激综合征(6/7)、左心室肥厚(7/7)为特征, 超声心动图常提示心肌肥厚(6/7), 随着疾病发展出现左心室扩张及收缩功能下降(1/7)。其中6例患者骨骼肌肌肉活检结果符合自噬空泡性肌病。3例行心内膜下心肌活检, 结果可见心肌细胞大量糖原沉积伴自噬体形成。6例患者行编码LAMP-2基因检测, 结果...     

类风湿关节炎患者实践指南

近年来类风湿关节炎(RA)临床专家诊治指南不断更新,在总体原则中特别强调,为提高RA临床达标率,需医患携手共同协商诊疗过程中的细节。因此,患者对疾病的认识、对专家诊治指南的理解及配合医生共同做好各项诊疗工作非常重要。本指南从患者关切的问题出发,按照国际规范流程,组成RA患者实践指南工作组,提出RA患者实践指南推荐意见16条。     

类风湿关节炎慢病管理专家指导建议

类风湿关节炎(RA)是一种全身性、慢性自身免疫病。据估计, 我国约有500万RA患者, 是RA高疾病负担国家。由于患者人群基数大, 病程长, 治疗达标率低, 致残比例高, 给患者、家庭、社会造成了严重影响。为此, 海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会慢病管理学组在广泛征求意见的基础上, 结合RA的疾病特点, 提出了全面、连续、主动的科学管理模式, 制订了本建议, 涉及RA不同管理阶段的10个关键问题, 形成16条专家建议, 旨在改善患者的诊疗状况, 优化诊疗资源的分配, 减少社会、家庭及患者的医疗负担。     

黏膜相关恒定T细胞在强直性脊柱炎患者中的表达及临床意义

目的探讨黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)在AS患者外周中的表达, 并分析其临床意义。方法选择2020年9月至2022年9月于福建省立医院就诊64例AS患者, 60名健康对照, 流式细胞仪检测外周血中MAIT细胞和CD69+MAIT细胞的水平, 对骶髂关节MRI进行加拿大脊柱骨关节研究协会评分系统(SPARCC)评分, 并结合临床资料进行分析。随访7例治疗后的AS患者, 观察病情改善后MAIT细胞的变化。采用t检验、方差分析和Pearson相关分析进行统计处理。结果 AS患者外周MAIT细胞水平为[(2.81±0.27)%], 低于健康对照组[(4.46±0.86)%](t=2.33, P=0.022);CD69+MAIT细胞在AS中的水平为[(12.0±1.0)%], 高于健康对照组[(7.8±1.2)%](t=2.31, P=0.024)。CD69+MAIT细胞与AS患者ESR(r=0.39, P=0.010)、CRP(r=0.36, P=0.012)、ASDAS评分(r=0.35, P=0.013)和SPARCC评分(r=0.38, P=0.006)均呈正相关。7例经过治疗的AS...     

自身免疫性胃炎研究进展

自身免疫性胃炎是一种由自身免疫功能异常所致的胃炎,临床较少见,主要表现为胃底胃体黏膜萎缩以及血清存在壁细胞抗体和内因子抗体。虽然已经发现数年,但其病理生理机制、自然史、相关癌前病变等仍未研究清楚,部分患者甚至被误诊为难治性幽门螺杆菌感染。本综述对自身免疫性胃炎的流行病学、发病机制、诊断及治疗进展进行了阐述。