蛋白水解酶在肺癌等恶性肿瘤侵袭转移中的作用

肺癌为最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在西方国家及我国均呈上升趋势。已知肿瘤细胞侵袭转移是恶性肿瘤生物学行为最主要的特征,癌转移是抗癌治疗失败和肿瘤病人死亡的主要原因,肿瘤细胞的组织侵润和转移能力与其能快速降解周围基质有关。肿瘤细胞能分泌蛋白酶,降解胞外基质是肿瘤转移的首要步骤与分子基础,所涉及的蛋白酶现已发现有四类:(1)基质金属蛋白酶(如IV型胶原酶,明胶酶等)是一组锌离于依赖性内肽酶,目前发现约14种之多,它们几乎能降解细胞外基质的所有成分。已有研究证实发生淋巴结转移的肺癌组织同     

NOD样受体蛋白3炎性体在肝脏疾病发生发展中的作用

炎性体诱发的免疫瀑布是近年研究的热点话题,作为研究得较为透彻的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性体,其在肝脏疾病发生发展中扮演的角色日益受到重视。以病毒性肝炎、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病、肝衰竭、肝癌为切入点,深入剖析目前NLRP3炎性体在疾病中的作用特点和调节机制。围绕NLRP3炎性体形成靶向治疗手段,以适应性调控炎性体触发的免疫反应,进而为防治肝脏疾病提供思路。     

肺癌患者胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3的表达及其临床意义

目的 分析肺癌患者血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）的表达,探讨其在肺癌诊断和预后中的临床意义.方法 运用免疫放射法检测80例非小细胞肺癌患者和14名健康者（对照组）外周血血清与BALF中IGF-1、IGFBP-3的水平.结果 肺癌组血清和BALF中IGF-1表达显著高于对照组（P＜0.01）,IGFBP-3的表达显著低于对照组（P＜0.05）,同时IGF-1/IGFBP-3升高（P＜0.01）.IGF-1、IGF-1/IGFBP-3在有淋巴结转移、远处转移和TNMⅢ～Ⅳ的肺癌患者血清、BALF中明显高于无转移者和TNMⅠ～Ⅱ期者（P＜0.05）,而IGFBP3下降明显高于无转移者及TNMⅠ～Ⅱ期者（P＜0.05）.肺癌组血清IGF-1、IGFBP-3浓度与BALF中的浓度呈正相关（P ＜0.01）;患者血清BALF中IGF-1与IGFBP-3浓度呈负相关（P＜0.05）.结论 非小细胞肺癌患者血清和支气管肺泡灌洗液中IGF-1、IGFBP-3的表达对肺癌的诊断、判断预后有重要临床意义.     

血管生成素样蛋白3抑制剂研究进展

家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传病,传统调脂药物对于这类患者的效果非常不理想.血管生成素样蛋白3单克隆抗体的出现为这些患者带来了希望.现综述血管生成素样蛋白3相关研究进展.     

血管生成素样蛋白3与胰岛素抵抗相关性研究进展

血管生成素是最近被发现的一类与血管新生密切相关的生长因子家族,目前已知的该家族成员包括血管生成因子和一组血管生成素样蛋白(angiopoietin-like protein,ANGPTL)[1],其中ANGPTL3是该家族成员之一,具有血管生成素家庭成员相似的结构特征[2].ANGPTL3是一种分泌性蛋白因子[3],能够促进血管生成,并对脂质代谢的调节具有重要作用[4,5].ANGPTL3可能在动脉粥样硬化、2型糖尿病、代谢综合征等的发生和发展中有重要作用.     

IGF1及IGFBP3在肿瘤中的研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)家族在细胞的增殖和分化中起着重要的作用,其中IGF1是一个重要的调控因子,通过与其受体结合发挥生物学作用,而胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)能够阻滞IGF1与其受体结合而抑制IGF1的作用。对恶性细胞而言,IGF1是很强的丝裂原,并具有抗凋亡作用。研究肿瘤组织中IGF1和IGFBP3的水平有助于肿瘤的诊断、治疗及预后。     

几丁质酶-3样蛋白-1在心房颤动发病机制中的作用

目的探讨几丁质酶-3样蛋白-1（ehitinase-3．1ike-1protein,YKL-40）在心房颤动（房颤）发病机制中的作用。方法选择在广州市番禺区何贤纪念医院心内科住院的房颤患者71例（其中阵发性房颤组22例,持续性房颤组30例．永久性房颤组19例）为研究对象。另外,选择同期年龄匹配的健康体检者20名为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测各组血浆YKL-40浓度并进行比较。结果各组间基线资料比较,差异无统计学意义（P〉0。05）。永久性房颤组、持续性房颤组及阵发性房颤组血浆YKL-40浓度均显著高于对照组,差异有统计学意义[（4．21±0．62）μg／L、（3．72±0．63）μg／L、（3．29＋0．75）μg／Lus（2．79±0．56）μg／L,P〈0．05];持续性及永久性房颤组血浆YKL-40浓度高于阵发性房颤组,差异有统计学意义（P〈0．05）;永久性房颤组YKL-40浓度高于持续性房颤组．差异有统计学意义（P〈0．05）。结论YKL-40可能参与房颤的发生、发展。     

甲基转移酶样蛋白家族的分子作用机制及在胃癌中的研究进展

甲基转移酶样蛋白(methyltransferase-like proteins,METTL)是一个大蛋白家族的一部分,其特征是存在s-腺苷甲硫氨酸(s-adenosylmethionine, SAM)的结合域,SAM是甲基化反应的共同底物.尽管这个蛋白家族的成员被显示或预测为RNA、DNA或蛋白质的甲基转移酶,但大多数甲基转移酶的特征仍然很差,识别这些潜在酶起作用的复合物有助于了解它们的功能和底物特异性. METTL蛋白家族与胃癌(gastric cancer,GC)的发生发展有密切作用,明确其与GC的关系与GC的诊断治疗及预后有着十分重要的作用.本研究是对METTL蛋白家族的作用机制及与GC的关系一次系统和全面的综述,以期为进一步研究这些潜在的新型甲基转移酶和GC的诊治提供重要的资源.     

STAT3在消化系统恶性肿瘤研究进展

信号转导与转录活化因子3(STAT3)是信号转导和转录活化因子家族(STAT)的重要成员,是许多致癌途径的焦点,在多种癌肿中异常活化。由于它对关键蛋白的调控失常而促进癌肿进展,包括肿瘤细胞对增殖失控、抑制凋亡、诱生血管形成,且侵袭远处器官,逃逸免疫监视和耐药。此文着重对其在消化系统恶性肿瘤中的异常活化、促进癌肿发生发展可能的机制和肿瘤分子治疗的靶位等研究的新进展做一综述。     

自噬标记蛋白在恶性肿瘤中临床意义的研究进展

自噬是生物细胞的一种死亡形式,参与多种生理、病理过程。近年研究发现,自噬标记蛋白如自噬效应蛋白(Beclin1)、泛素结合蛋白(p62)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、微管相关蛋白轻链3蛋白(LC3)等与恶性肿瘤的发生发展密切相关。自噬标记蛋白与甲状腺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃肠道肿瘤、肺癌的发病具有密切关系,自噬标记相关蛋白表达的差异对恶性肿瘤的早期诊断、治疗、预后均有重要作用,可能成为肿瘤精确诊断、治疗的新靶点。     

胰岛素样生长因子1在中枢神经系统疾病发生发展中的作用及机制研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是人体内重要的代谢调节因子,可通过激活相应的IGF-1受体及下游信号通路发挥作用.IGF-1不仅与机体正常的生长发育有关,在许多中枢系统疾病的发生发展中也发挥重要作用.在颅脑肿瘤中,IGF-1呈高表达,与其受体结合后可促进肿瘤细胞的增殖、分化及抗凋亡等恶性生物学功能,同时能够促进肿瘤血管...     

小泛素相关修饰物异常表达在常见恶性肿瘤发生发展中的作用机制研究进展

小泛素样蛋白(SUMO)修饰是一种可逆的翻译后修饰,已成为一种重要的分子调控机制,参与基因表达、基因组维持、DNA损伤修复、转录调控和细胞周期等多种生物学过程.如SUMO通路的稳态被破坏,异常SUMO会导致DNA损伤、转录调控失调,以及促进癌症干细胞的干性维持,从而使细胞增殖、迁移和凋亡出现异常,促进肿瘤的发生发展.在...     

胰岛素样生长因子结合蛋白3和特发性肺纤维化

特发性肺纤维化(IPF)是原因不明但发病率和病死率明显的纤维变性疾病,在肺纤维化过程中,众多细胞因子参与了细胞调控,其中胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)被发现与IPF有关,但其具体作用机制还不明了.许多学者发现IGFBP-3可以通过依赖性和非依赖性地方式结合IGF,但具体的IGFBP-3信号传导通路还没完全阐明.越来越多的研究显示出IGFBP-3这种蛋白在人体多器官中的重要作用,近年来研究者们把目光聚焦在肺上,而且有关纤维化的相关研究逐渐浮出水面.但其作用机制尚不清楚,阅览国内外有关报道,可能与以下内容相关:①IGFBP-3的生长抑制和细胞凋亡作用;②IGFBP-3与IGF-1;③IGFBP-3与TGF-β1;④IGF-1与TGF-β1;⑤IGFBP-3与细胞外基质.由此可见,IGFBP-3与IPF有着潜在的必然关系,IGFBP-3在促IPF的形成扮演着重要角色.     

热休克蛋白家族成员及其与恶性肿瘤发生发展的关系

热休克蛋白(HSPs)是机体受各种应激原刺激后产生的一组应激蛋白,又称热应激蛋白.生理状态时HSPs可协助多肽或蛋白质的正确转位、折叠和装配,起"分子伴侣"的作用.近年来,HSPs与肿瘤发生、发展的关系引起了学者们的广泛关注.现将HSPs与在肿瘤发生、发展关系的研究进展综述如下.     

KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展

恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病,其整体发病率和死亡率均较高,并且呈现逐年上升趋势。深入研究恶性肿瘤的发病机制对其早期诊断和治疗以及预后改善至关重要。KRAB相关蛋白1(KAP1)是一个多功能蛋白质,能够参与基因转录抑制、DNA损伤修复、免疫调节、胚胎发育以及病毒感染等。越来越多研究发现,KAP1在多种恶性肿瘤细胞中高表达,并通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为,参与恶性肿瘤的发生、发展,同时在肿瘤治疗耐药和免疫治疗中发挥一定作用。但目前KAP1促进恶性肿瘤发生、发展的机制尚不完全清楚,仍需进一步研究。     

NOD样受体家族蛋白3在中老年子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义

目的探讨NOD样受体家族蛋白3（NOD-like receptor protein, NLRP3）在中老年患者子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义。 方法选取2017年1月至2019年12月在浙江医院和浙江省肿瘤医院行手术切除的子宫内膜样腺癌患者35例,以及同期因子宫脱垂行全子宫切除术患者12例。采用实时荧光定量PCR、免疫印迹、免疫组化等方法检测比较不同子宫内膜组织中NLRP3 mRNA和蛋白的表达水平。同时应用子宫内膜样腺癌细胞系ishikawa和HEC-1A行体外细胞试验,观察NLRP3对子宫内膜样腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。两组间的比较采用t检验。 结果免疫组化检测：NLRP3在子宫内膜样腺癌组织中的表达水平明显高于正常子宫内膜组织,而且随FIGO分期及病理分级的增高而增高。实时荧光定量PCR检测：子宫内膜样腺癌组织中NLRP3 mRNA和NLRP3蛋白的表达水平均显著高于正常子宫内膜组织（t=3.769、4.316,P<0.05）。蛋白质印迹法：子宫内膜样腺癌组织中NLRP3蛋白表达明显强于正常子宫内膜组织。体外细胞试验：NLRP3 mRNA和NLRP3蛋白在ishikawa细胞和HEC-1A细胞中均有表达,而且两者在HEC-1A细胞中的表达水平均明显高于ishikawa细胞（t=2.373、2.559,P<0.05）;利用siRNA沉默子宫内膜样腺癌ishikawa细胞和HEC-1A细胞的NLRP3后,从第3天开始其增殖能力明显受限,并持续至细胞增殖实验结束的第7天;Transwell实验：沉默NLRP3后ishikawa细胞和HEC-1A细胞的迁移和侵袭数量均明显下降（t=7.343、6.571,3.859、3.289;P<0.05）。 结论NLRP3的表达与子宫内膜样腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力密切相关。     

锌指蛋白3在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨锌指蛋白(ZBED)3在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理资料的相关性。方法 50对原发性肺癌及癌旁组织行免疫组化、荧光定量PCR检测ZBED 3蛋白、mRNA的表达;12对新鲜肺癌及癌旁组织行Western印迹检测ZBED 3蛋白的表达;统计学软件分析不同临床病理指标与ZBED 3表达的相关性。结果免疫组化实验显示ZBED 3表达定位于细胞质及少数细胞核,癌细胞中ZBED 3表达的阳性率显著高于癌旁组织(P0.05);Western印迹试验证实ZBED 3在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P0.05);实时荧光定量PCR检测肺癌组织mRNA表达水平明显高于癌旁组织(P0.05);ZBED 3在NSCLC中的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化及组织学类型等无显著相关性(P0.05),但与淋巴结转移及TNM分期相关(P0.05)。结论 ZBED 3在NSCLC中过度表达,并与肿瘤的淋巴结转移、TNM分期相关。     

血管生成素样蛋白2在动脉粥样硬化疾病中的作用

血管生成素样蛋白2(Angptl2)属于血管生成素样蛋白家族成员,其表达或分泌的节律性有助于维护组织内稳态,并且与冠心病、腹主动脉瘤、血管炎症和下肢动脉硬化性闭塞症密切相关。因此,对Angptl2的相关研究具有重要意义。本文对Angptl2在动脉粥样硬化疾病中的作用作一综述。