TGF-β1对人唾液腺腺样囊性癌ACC-2细胞体外增殖、迁移和侵袭的影响

目的:探讨TGF-β1在腺样囊性癌的增殖、迁移和侵袭、浸润过程中的作用和相关机制。方法:以腺样囊性癌ACC-2细胞株为研究对象,采用TGF-β1刺激ACC-2细胞,MTT法检测ACC-2细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,Western蛋白印迹检测ACC-2细胞MAPK(P38、JNK、ERK)的活化及MMP-2表达的变化,实时定量PCR检测ACC-2细胞中MMP-2的mRNA表达变化。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:TGF-β1刺激后,ACC-2细胞增殖能力无显著变化(P>0.05),但迁移、侵袭能力增强(均为P<0.01);同时,ACC-2细胞p-ERK1/2、p-P38和MMP-2蛋白表达升高(均为P<0.05),MMP-2 mRNA表达亦升高(P<0.01),但p-JNK1/2蛋白无显著变化(P>0.05)。结论:TGF-β1可增强人唾液腺腺样囊性癌ACC-2细胞的迁移和侵袭能力,活化p-ERK1/2和p-P38,上调MMP-2的表达。TGF-β1/MAPK/MMP-2通路可能参与人唾液腺腺样囊性癌ACC-2细胞侵袭能力的调节。     

转化生长因子β1、丝裂原活化蛋白激酶在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的探讨人唾液腺腺样囊性癌(SACC)中转化生长因子β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶[MAPK(p-ERK1/2、p-p38及p-JNK1/2)]的表达、相关性及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP二步法检测27例SACC组织和15例正常唾液腺组织标本中TGF-β1、MAPK的表达情况。所有数据采用SPSS17.0统计软件包进行统计学分析。结果 SACC中TGF-β1、MAPK的阳性表达率明显高于正常对照唾液腺(分别为P<0.01,P<0.01,P<0.01和P<0.05)。SACC组织中TGF-β1、p-ERK1/2和p-p38在Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期组(分别为P<0.01,P<0.05和P<0.05),但p-JNK1/2的表达与临床分期无统计学关系(P>0.05),TGF-β1、MAPK的表达与患者的其他临床病理因素均无统计学关系(均为P>0.05);TGF-β1与MAPK的表达显著正相关(分别为r=0.819、P<0.001;r=0.728,P<0.001;r=0.640,P<0.05)。结论 TGF-β1、MAPK的高表达与腺样囊性癌的临床进展密切相关。TGF-β1可能通过激活MAPK信号通路调控腺样囊性癌的发生、发展、侵袭及转移过程。     

转化生长因子β1、基质金属蛋白酶2和9在唾液腺腺样囊性癌中的表达

目的 研究人唾液腺腺样囊性癌(SACC)组织中转化生长因子131(TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达情况,探讨它们的相关性及与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学SP二步法检测27例SACC组织标本(癌组)和15例正常唾液腺组织标本(对照组)中TGF-β1、MMP-2和MMP-9的表达情况.所有数据采用SPSS 17.0统计软件包进行统计学分析.结果 TGF-β1、MMP-2和MMP-9在SACC组中的阳性表达率(分别为77.78%、81.49%和77.78%)均明显高于在正常唾液腺对照组中的阳性表达率(分别为40%、26.67%和26.67%).差异有统计学意义(均为P＜0.01).SACC组织中TGr-β1、MMP-2和MMP-9在Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率(均为94.44%)明显高于Ⅰ-Ⅱ期组(分别为44.44%、55.56%和44.44%),差异有统计学意义(分别为P＜0.01、P＜0.05和P＜0.01);而三者的表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤部位、病理分型以及有无神经侵袭、复发和转移均无相关性(均为P＞0.05);TGF-β1与MMP-2和MMP-9的表达呈正相关(分别为r=0.771、P＜0.001和r=0.805,P＜0.001).结论 TGF-β1、MMP-2和MMP-9的高表达与SACC的临床进展密切相关.TGF-β1可能通过调控MMP-2和MMP-9共同参于SACC的发生、发展、侵袭及转移过程.     

MMP-9、CD147在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的:联合检测人涎腺腺样囊性癌组织中MMP-9、CD147的表达并分析其相关性,探讨其与临床病理参数间的关系,为腺样囊性癌的临床治疗和预后判断提供理论依据。方法:选择山西医科大学第一医院病理科存档的腺样囊性癌组织标本21例(癌组),正常涎腺组织6例(对照组)。21例腺样囊性癌分别依据临床分期、有无侵犯神经进行分组。运用免疫组织化学PV-9000二步法检测MMP-9、CD147,结果用SPSS 13.0软件分析。结果:MMP-9及CD147在腺样囊性癌组中的阳性表达率(分别为76.2%和81.0%)明显高于在对照组中的阳性表达率(分别为16.7%和16.7%),差异有统计学意义(分别为P<0.05和P<0.01)。Ⅲ+Ⅳ期腺样囊性癌病例MMP-9及CD147的阳性表达率(均为100.0%),明显高于Ⅰ+Ⅱ期病例(分别为44.4%和55.6%),差异有统计学意义(分别为P<0.01和P<0.05)。有无侵犯神经的病例组间比较,MMP-9及CD147的表达差异没有统计学意义(P>0.05)。MMP-9和CD147在腺样囊性癌组织中均呈阴性、弱阳性、阳性、强阳性表达者分别为4、5、7和3例,表达一致率为90.5%,Kappa值为0.870。结论:MMP-9和CD147均可作为反映腺样囊性癌细胞生物学行为的客观参考指标,其表达与临床分期密切相关,且二者之间的表达有正相关。     

MMP-2��MVD���������԰��еı�Ｐ�ٴ�����

目的研究CD105及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在腺样囊性癌中的表达及临床意义。方法2005年1月至2008年12,在山西医科大学第一临床医院口腔颌面外科采用免疫组化二步法检测CD105、MMP-2在涎腺正常组织、多形性腺瘤及腺样囊性癌中的表达及定位,计算微血管密度(MVD)值及MMP-2评分,并进行数据分析。结果涎腺正常组织、多形性腺瘤与腺样囊性癌之间的MVD值及MMP-2评分差异均具有统计学意义(P<0.05);以腺样囊性癌的肿瘤大小、临床分期、病理类型、神经症状分组,MVD值差异有统计学意义(P<0.05);按病理类型和肿瘤大小分组的MMP-2之间差异具有统计学意义(P<0.05);以MMP-2评分分组的MVD均数差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MMP-2和CD105在腺样囊性癌中的表达均升高,有可能成为其治疗的新靶点。     

Ebp1、E-cadherin、ICAM-1、MMP-9在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的:研究人唾液腺腺样囊性癌(SACC)组织中erbB3结合蛋白-ebp1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,探讨其相关性及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学SP二步法检测33例SACC组织标本(肿瘤组)和33例相应癌旁唾液腺组织中ebp1、E-cadherin、ICAM-1、MMP-9的表达。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:SACC的ebp1阳性表达率为84.85%,显著低于对照组的96.97%(P<0.01)。Ebp1阳性表达率与年龄、性别无关,与病理分型、侵袭和转移以及TNM分期相关。其中,腺管型ebp1的表达显著高于坏死型;Ⅰ-Ⅱ期组ebp1表达显著高于Ⅲ-Ⅳ期组,转移组ebp1阳性率低于无转移组(P<0.05)。SACC中ebp1与E-cadherin蛋白表达呈正相关(r=0.851,P<0.01),与MMP-9蛋白表达呈负相关(r=-0.364,P<0.05)。结论:Ebp1阳性表达与SACC临床进展、预后密切相关。Ebp1的下调可能促进唾液腺腺样囊性癌的发生与发展,可考虑作为评价肿瘤生物学行为及评估预后的指标。     

涎腺腺样囊性癌中RECK、MMP-2的表达及与临床预后的关系

目的:研究抑癌基因RECK和MMP-2在涎腺腺样囊性癌中的表达及其相关性,探讨RECK基因的表达在涎腺腺样囊性癌的诊断和预后判断中的价值。方法:应用免疫组化SP染色法检测RECK、MMP-2在涎腺腺样囊性癌、涎腺多形性腺瘤、正常组织中的表达。结果:RECK在涎腺腺样囊性癌中表达明显降低,MMP-2表达明显升高,RECK的阳性表达率和表达强度与病理分型、神经侵犯、TNM分期有关,与患者的年龄和性别无关,RECK与MMP-2的表达呈负相关性,多因素COX回归分析表明RECK的表达及病理类型为判定预后的独立因素。结论:RECK在涎腺腺样囊性癌中明显存在表达降低,RECK的检测可辅助预测患者预后及为患者的综合治疗提供参考。     

唾液腺腺样囊性癌组织中ERK蛋白的表达及其临床意义

目的探讨唾液腺腺样囊性癌(SACC)组织中有丝分裂活化蛋白激酶(ERK)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法(SP法)检测63例SACC组织中ERK的表达,数据采用χ2和t检验进行显著性比较。结果在带有癌旁非癌组织的38个病例中,所有唾液腺腺样囊性癌组织中均有ERK蛋白表达,在癌旁非癌组织中ERK表达阳性31例(52.63%),两者的差异有显著性(P<0.01);在25例有转移病例中ERK表达阳性24例(96%),在38例无转移病例中ERK表达阳性27例(71.05%),两者的差异有显著性(P<0.05);而ERK的表达在年龄、性别和病理分型上均无显著性差异(P>0.05)。结论ERK的高表达可能与唾液腺腺样囊性癌的发生发展密切相关,是患者预后的重要指标之一。     

GDNF对唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中基质降解和黏附能力的影响

目的:探讨GDNF对唾液腺腺样囊性癌(adenoma cystic carcinoma,ACC)嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)中基质降解和黏附能力变化的影响.方法:应用免疫组织化学染色SP法对42例ACC和5例正常唾液腺组织中GDNF、MMP-9、NF-κB、整合素β1的表达进行检测.采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析.结果:GDNF在ACC肿瘤细胞的细胞质和肿瘤周围的神经纤维中呈阳性表达.NF-κB、MMP-9、整合素β1在ACC肿瘤细胞的细胞质均呈阳性表达,且可见NF-κB表达于细胞核,整合素β1表达于细胞膜,阳性表达率分别为69.05％(29/42)、66.67％(28/42)和61.90％(26/42).NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达在PNI组和非PNI组间差异显著,P值分别为0.005、0.011、0.001.GDNF与NF-κB、MMP-9、整合素β1表达呈正相关,r=0.443,P=0.003;r=0.401,P=0.009;r=0.535,P=0.000.MMP-9、整合素β1与NF-κB表达呈正相关,r=0.501,P=0.001;r=0.429,P=0.005.MMP-9的表达与整合素β1表达呈正相关,r=0.381,P=0.013.结论:GDNF在ACC嗜神经侵袭中促进基质降解和黏附能力改变.NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达与GDNF关系密切,共同促使ACC神经侵袭的发生与进展.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达与唾液腺肿瘤侵袭性的关系

目的:检测唾液腺肿瘤组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的表达和定位,探讨其与唾液腺肿瘤侵袭性生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学方法,检测9例唾液腺正常组织、28例多形性腺瘤(PA)、25例黏液表皮样癌(MC)、33例腺样囊性癌(ACC)中EMMPRIN的表达和定位。采用SPSS10.0软件包进行多个样本率间的χ2检验或确切概率分析。结果:EMMPRIN在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、黏液表皮样癌、腺样囊性癌的表达阳性率分别为11.11%、53.71%、84.00%和90.91%(P<0.05)。在正常唾液腺组织的表达主要见于导管上皮细胞的细胞膜;EMMPRIN蛋白在多形性腺瘤、黏液表皮样癌、腺样囊性癌的表达见于肿瘤细胞的胞膜或胞质。腺样囊性癌嗜神经现象组中,EMMPRIN表达的阳性率高于无嗜神经现象组,但差异无统计学意义。结论:EMMPRIN的表达与唾液腺肿瘤侵袭性生物学行为密切相关。     

GDNF及其受体Ret在腺样囊性癌嗜神经侵袭和细胞增殖中作用的初步研究

目的：探讨胶质细胞源性神经生长因子GDNF及其受体Ret的表达在涎腺腺样囊性癌（SACC）嗜神经侵袭和细胞增殖中的作用。方法：应用S-P法对42例SACC、5例腺泡细胞癌、5例正常涎腺组织中GDNF和Ret的表达进行检测。结果：GDNF在SACC肿瘤细胞的胞浆、肿瘤周围的神经纤维和正常腺体的导管中呈阳性表达,而在腺泡细胞癌和正常腺泡组织中均不表达。Ret在SACC肿瘤细胞的胞浆和正常的导管上皮细胞中呈阳性表达,在神经纤维中弱阳性或不表达,腺泡细胞癌中不表达。Ki-67在SACC细胞的胞核中呈阳性表达,靠近神经和远离神经的肿瘤细胞中阳性表达并无差异。有神经侵袭组Ki-67的阳性表达高于无神经侵袭组,但无统计学差异。GDNF与Ret表达间呈正相关（r=0.489,P〈0.05）,但GDNF与Ki-67的表达间无明显相关性（r=0.278,P〉0.05）。结论：GDNF及其受体Ret在SACC中高表达,GDNF在周围神经组织内也高表达,提示SACC中存在GDNF的自分泌,GDNF和Ret可能在SACC嗜神经侵袭中发挥重要作用。此外,SACC细胞的增殖活性与神经侵袭的发生、GDNF的表达间关系可能不大。     

口腔颌面部鳞癌SNCG、MMP-9的表达及其临床意义

目的：探讨神经突触核蛋白-γ（synuclein gamma,SNCG）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在鳞状细胞癌及癌旁组织的表达,分析其与肿瘤的临床及病理特征相关性。方法：采用免疫组化 EnVision 二步法检测150例鳞状细胞癌及癌旁组织中 SNCG 及 MMP-9的表达。结果：口腔颌面部鳞癌组织中的 SNCG 及 MMP-9的阳性率分别为78．0％（117/150）及68．68％（103/150）,而癌旁组织中 SNCG及 MMP-9的阳性率分别为8．0％（11/150）及14．0％（21/150）,均有显著性差异（P＜0．001）。低分化、中分化肿瘤的 SNCG及 MMP-9的表达阳性率显著高于高分化肿瘤中的阳性率（P＜0．001）,然而低分化与中分化肿瘤之间 SNCG及 MMP-9的表达阳性率无显著性差异（P＞0．05）。肿瘤分期分析结果显示,Ⅲ～Ⅳ期SNCG及 MMP-9的表达阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期,有显著性差异（SNCG：χ^2＝4．20,P＝0．041;MMP-9：χ^2＝26．66,P＝0．000）。转移的肿瘤组织中的SNCG及MMP-9的表达阳性率分别为90．77％和93．85％,高于其在无转移的肿瘤组织表达阳性率,有显著性差异（SNCG：χ^2＝10．09,P＝0．001;MMP-9：χ^2＝33．80,P＝0．000）结论：SNCG、MMP-9在与口腔颌面部鳞癌中呈现高表达,与肿瘤的病理与临床分级、分期呈正相关,提示检测口腔颌面部鳞癌组织中 SNCG及 MMP-9的表达可以为肿瘤的病情进展和预后判断提供依据。     

唾液腺腺样囊性癌中自噬相关基因beclin 1的表达

目的:研究自噬相关基因beclin 1在唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)中的表达,探讨其与SACC的临床病理特征及患者预后的关系。方法:采用免疫组化法检测79例SACC和20例瘤旁腺体中beclin 1的蛋白表达,分析beclin 1表达与SACC临床病理特征之间的关系。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析。结果:Beclin 1在SACC肿瘤组织中的表达显著高于瘤旁腺体(P<0.05)。在SACC肿瘤组织中,Beclin 1表达的高低与组织学分级显著相关(P<0.05),在组织学3级中的表达高于1级和2级。结论:Beclin 1的表达与腺样囊性癌临床病理特征密切相关,对腺样囊性癌诊断和预后评估具有重要参考价值。     

HER-2／neu和COX-2在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的：检测HER-2／neu和COx-2在涎腺腺样囊性癌（Salivaryadenoidcysticcarcinoma，SACC）中的表达情况，探讨其与SACC的发生的相关性。方法：采用免疫组织化学染色，分别检测HER-2／neu和c0X～2在42例正常的涎腺组织和42例SACC组织的表达情况。实验数据采用SPSSl6．0软件进行统计学分析。结果：SACC中HER-2／neu和c（）x一2的阳性表达率分别为42．9％（20／42）和64．3％（27／42）与对照组存在显著性差异（P〈0．05），在SACC中它们的表达呈显著相关性（P-0．001，R-0．611）。HER-2／neu的阳性率在不同分化程度的SACC中存在差异（P〈o．05）与临床TNM无关，cox-2高表达与临床TNM分期有关（P〈O．05）与组织分化程度无关。HER-2／neu和cox-2表达与是否存在淋巴结转移有显著性关系（P〈O．05）。结论：HER-2／neu和COX-2的表达与SACC的分化程度、临床TNM分期及是否存在淋巴结转移密切相关，HER-2／neu和COX-2可能会成为SACC的病理分级和预后判断的辅助指标。     

RECK、MMP-2在牙周炎患者牙龈组织中的表达

目的:研究RECK蛋白和MMP-2在牙周炎中的表达及其相互关系。方法:应用免疫组化SP法检测56例牙周炎患者牙周组织和16例正常牙龈组织中RECK和MMP-2的表达。结果:RECK在16例正常牙龈组织中的阳性表达率100%,而在牙周炎牙龈组织中的阳性表达率为51.8%。MMP-2在正常牙龈组织中的阳性表达率为31.3%,而在牙周炎牙龈组织中的阳性表达率为76.8%。牙周炎中RECK与MMP-2的表达呈负相关(P<0.01,r=-0.300)。结论:RECK可能通过调控MMP-2来影响牙周炎的发生与发展。     

CD44V6、MMP-9在舌癌中的表达及其意义

目的：观察CD44V6和MMP-9在舌癌（tongue squarnous cell carcinomas,TSCC）组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法：采用免疫组织化学PV9000法检测60例舌癌、21例转移淋巴结及15例癌旁正常组织中CD44V6和MMP-9的表达。结果：CD44V6在舌癌中的阳性表达率略低于癌旁组织,无显著意义;MMP-9在舌癌中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,并与舌癌的组织学分级呈正相关（P〈0.05）;在有颈淋巴结转移组中的舌癌组织CD44V6和MMP-9阳性表达率明显高于无颈淋巴结转移组（P〈0.05）;舌癌中CD44V6和MMP-9表达强阳性者有4例复发（5年内）。结论：CD44V6和MMP-9在舌癌组织中的表达与颈淋巴结转移密切相关,可作为评价舌癌颈淋巴结转移和预后的生物学指标。     

GSTP1在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的:研究谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)在唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoidcystic carcinoma,SACC)中的表达,探讨其与SACC的临床病理特征及肿瘤发生的关系。方法:采用免疫组化法检测51例SACC和18例瘤旁腺体中GSTP1的蛋白表达,分析GSTP1表达与SACC临床病理特征之间的关系。采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:GSTP1在SACC肿瘤组织中的表达显著高于瘤旁腺体(P<0.05)。在SACC肿瘤组织中,GSTP1表达的高低与组织学分级显著相关(P<0.05),在组织学3级中的表达高于1、2级。在组织学1级中,GSTP1主要在胞核表达,但随着组织学分级的升高,GSTP1在胞质中表达显著增加(P=0.022)。结论:GSTP1的高表达及在肿瘤细胞不同部位表达与SACC的发生、肿瘤细胞分化相关。     

腮腺腺样囊性癌中HIF-1α和MMP-7的表达及意义

目的：研究低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）和基质金属蛋白酶-7（matrix met-alloproteinases-7,MMP-7）在腮腺腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）中的表达情况,探讨它们与ACC生物学行为的关系及二者间相关性。方法：采用S-P免疫组化法对21例ACC及15例腮腺多形性腺瘤（plemor-phic adenoma,PA）、15例正常腮腺组织（normal salivary gland,SG）检测HIF-1α和MMP-7。结果：HIF-1α和MMP-7在ACC的阳性表达率分别为80.95%和76.19%,与肿瘤淋巴结转移和神经浸润有关（P〈0.05）,二者呈正相关（rs=0.458,P〈0.01）。结论：HIF-1α和MMP-7在ACC中高表达,与ACC生物学行为密切相关。