Toll样受体9依赖的p38MAPK信号通路在原发性舍格伦综合征中的作用机制

目的 :在动物模型NOD鼠中,研究Toll样受体9(Toll like receptor 9,TLR9)依赖的p38MAPK信号通路在原发性舍格伦综合征发病机制中的作用,从而寻找疾病药物治疗的新靶点。方法:选取4、5、8、10、15周龄的NOD雌性小鼠,利用流式细胞学技术检测小鼠外周血单个核细胞中TLR9、p-p38 MAPK双阳性细胞的比率。利用免疫组化检测小鼠下颌下腺TLR9及p-p38 MAPK的表达情况。同时,观察小鼠刺激性唾液流率的改变以及下颌下腺的病理学改变。结果:TLR9、p-p38MAPK双阳性细胞在4、15周龄NOD鼠外周血单个核细胞中的表达,相对于正常对照组Balb/c小鼠无显著性差异。而自第5周开始,NOD鼠中双阳性细胞的比率逐渐升高,到第8周达到最高,第10周后逐渐下降。TLR9在NOD鼠下颌下腺的浸润淋巴细胞和部分腺上皮细胞中呈阳性表达,p-p38在NOD鼠下颌下腺的浸润淋巴细胞和周围少量腺上皮细胞中呈阳性表达。NOD鼠刺激性唾液流率自第5周起逐渐减少,相较于正常小鼠降低50%~60%。结论 :从第5周到第10周,TLR9、p-p38MAPK双阳性细胞在NOD鼠中显著升高,同时伴随着刺激唾液流率的降低以及下颌下腺TLR9、p-p38MAPK阳性的淋巴细胞浸润。结果提示,外周血单个核细胞中TLR9依赖的p38MAPK信号通路的激活,可能在原发性舍格伦综合征发病早期起到重要作用,NOD鼠可用于p38 MAPK或TLR9抑制实验的动物模型。     

干扰素调节因子1、3、7在原发性舍格伦综合征中的表达

目的：检测原发性舍格伦综合征（primary Sjgren＇s syndrome,pSS）患者血细胞中干扰素调节因子（IRF）1、3、7的表达水平,并检测IRF1在pSS患者腮腺组织中的表达。方法：采用实时定量PCR,对37例pSS患者和24例对照组患者血细胞中IRF1、3、7的水平进行检测,比较分析其在两组之间的差异。采用免疫组化和免疫荧光法检测IRF1在pSS患者腮腺组织中的表达。应用SAS6.12软件包对数据进行t检验。结果：实时定量PCR法检测结果发现,pSS组的IRF1mRNA表达量显著高于对照组,两组之间有显著差异（P=0.00001）,pSS组的IRF1是对照组的2.17倍,而IRF3和IRF7在两组之间无显著差异（P=0.3813,0.4501）。免疫组化和免疫荧光发现,pSS组患者腮腺组织中的导管上皮细胞、淋巴细胞和上皮岛均为IRF1阳性;而对照组腮腺组织中仅导管上皮细胞为IRF1阳性。结论：IRF1在原发性舍格伦综合征患者中存在异常表达。     

IFN-α在原发性舍格伦综合征患者唇腺组织中的表达

目的:检测原发性舍格伦综合征患者唇腺组织中IFN-α的表达水平,探讨IFN-α在原发性SS发病中的作用。方法:对37例原发性SS患者和24例非SS患者的唇腺组织进行IFN-α免疫组化染色,比较分析其在两组之间的差异。使用SAS6.12统计软件包对数据进行t检验。结果:37例原发性SS患者中,22例(59.46%)表达阳性,15例(40.54%)表达阴性;24例非SS组患者中3例(12.5%)表达阳性,其余21例(87.5%)均表达阴性。2组之间有显著差异。结论:IFN-α在原发性舍格伦综合征患者唇腺组织中存在表达异常。     

IFN-α在原发性舍格伦综合征患者外周血中的表达

目的:检测原发性舍格伦综合征(primary Sj(o)gren's syndrome,pSS)患者血浆和血细胞中IFN-α的表达水平,探讨IFN-α在原发性SS发病中的作用.方法:采用ELISA法和实时定量PCR,对37例原发性SS患者和24例非SS患者进行血浆和血细胞中IFN-α水平检测,比较分析其在两组之间的差异.采用SAS6.12软件包进行t检验和Fisher确切概率检验.结果:SS组中,16例(43.24%)患者外周血浆中IFN-α表达阳性,其余21例(56.76%)为阴性;对照组24例患者外周血浆均为阴性表达,2组有显著差异(P=7.02×10-5).实时定量PCR法检测发现,SS组的IFN-αmRNA表达量显著高于对照组,2组之间有显著差异(P=0.0124).结论:IFN-α在原发性舍格伦综合征患者中表达升高.     

miR-146a在原发性舍格伦综合征中的表达

目的:检测miR-146a在原发性舍格伦综合征患者外周血淋巴细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中的表达水平。方法:采用实时定量PCR方法,对初诊组17例、治疗组28例原发性舍格伦综合征患者和14例对照组患者外周血淋巴细胞中的miR-146a表达量进行检测。应用SPSS 16.0软件包对数据进行统计学分析。结果:初诊组与对照组相比,miR-146a显著高表达(P=0.0002),而治疗组与对照组相比,miR-146a表达无显著差异(P=0.2701);初诊组与治疗组相比,miR-146a显著高表达(P=0.0025)。结论:miR-146a在未接受药物治疗的原发性舍格伦综合征患者外周血淋巴细胞中表达增高。     

养阴活血汤联合转移因子治疗原发性舍格伦综合征临床研究

目的 观察养阴活血汤联合转移因子胶囊治疗原发性舍格伦综合征的临床疗效.方法 将136例原发性舍格伦综合征患者分为3组.A组72例,为中西医结合治疗组,患者口服中药养阴活血汤汤剂,同时服用转移因子胶囊;B组32例,为单纯免疫治疗组,口服转移因子胶囊治疗;C组32例,为对症治疗组,患者咀嚼口香糖、口含维生素C以刺激唾液分泌,用0.5％羧甲纤维素滴眼,缓解眼干症状.结果 治疗后A组总有效率97.2％,B组总有效率81.3％,C组总有效率37.5％;3组治疗总有效率比较,A组与B组差异有统计学意义(x2=10.32,P=0.032),A组与C组差异有统计学意义(x2=18.23,P=0.017).治疗后A组口干、眼干症状明显好转,B组症状缓解,C组症状无明显缓解;A组与B组差异没有统计学意义(t=2.16,P=0.062),A组与C组差异有统计学意义(x2=8.63,P=0.031).A组患者经治疗后,血沉、血清IgG明显降低,C组降低不明显;A组与B组差异没有统计学意义(t=1.56,P=0.082),A组与C组差异有统计学意义(t=9.52,P=0.027).结论 养阴活血汤联合转移因子胶囊治疗原发性舍格伦综合征,缓解口干、眼干症状效果显著,有良好的治疗效果.     

不同腮腺症状原发性舍格伦综合征的血清学分析

目的:研究不同腮腺症状的原发性舍格伦综合征(primary Sj觟gren’s syndrome,p SS)患者之间的血清学特征的差异性。方法:回顾性研究289名患者,均符合原发性舍格伦综合征(2002年修订的欧美联合诊断标准)。依据患者腮腺的临床特征,将患者分为以下4组:第1组(类肿瘤组)、第2组(感染组)、第3组(肿大组)、第4组(口干组)。对比各组之间的人口统计学和血清学特征。每两组之间结果的统计学分析用t检验,F检验,卡方检验,方差分析。结果:不同的腮腺临床特征的p SS患者具有不同的血清学表型。第1组的血清免疫球蛋白Ig G值是4组中最高的,而补体C4是4组中最低的。第2组的血清免疫球蛋白Ig E值是4组中最高的。第3组的血沉值是4组中最高的。结论 :不同腮腺临床症状的p SS患者具有不同的血清学表型。这可能有助于增进我们对该疾病的认识。     

舍格伦综合征亚临床型

目的进一步观察舍格伦综合征（Ｓｊ¨ｏｇｒｅｎ＇ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＳ）亚临床型的各种表现及治疗。方法对２４例ＳＳ亚临床型患者长期临床观察，并行实验室、腮腺造影及肌内注射胸腺肽治疗。结果２４例患者在出现口干、眼干之前有腮腺反复肿胀史２～１７年（平均７年），均误诊为“慢性化脓性腮腺炎”或“腮腺腺炎”，追踪观察均为典型的ＳＳ。２４例中有１０例患者同时伴有脉管炎或出血性紫癜，占４０％，脉管系统受累较普遍。腮腺造影以末梢导管扩张伴主导管扩张及边缘粗糙为主，１２／２４例，占７０％。肌内注射胸腺肽能明显减少腮腺反复肿胀发作频率。结论提出ＳＳ亚临床型对澄清慢性腮腺炎症命名及分类上的混乱有实际意义，并对早期诊治ＳＳ有指导意义。肌内注射胸腺肽能减少肿胀发作频率。     

舍格伦综合征动物模型的研究

由于对舍格伦综合征的病因及发病过程还不十分清楚 ,给临床的诊断和治疗带来了不少困难。动物实验是目前研究工作的重要内容之一 ,掌握各种动物模型的特点 ,选择适合的模型是实验成败的关键。本文选择常用的十余种舍格伦综合征动物模型按自发型和诱发型分类 ,对各自特点进行综述。     

舍格伦综合征治疗的进展

舍格伦综合征 (Ｓｊｏｇｒｅｎ’ｓＳｙｎｄｒｏｍｅ,ＳＳ)是一种临床较为常见的以外分泌腺病变为主的慢性系统性自身免疫病。由于病因尚未明确 ,因而缺乏理想的治疗方法。近年来 ,不断有新药物、新技术包括匹鲁卡品、环孢菌素Ａ、细胞因子、单克隆抗体等被应用于ＳＳ的治疗中来 ,本文就这些新方法的治疗现状及其作用机制综述如下。一、全身治疗1.催涎剂匹鲁卡品 (Ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ,毛果芸香碱 ) :为直接作用于Ｍ -受体的拟胆碱药 ,对平滑肌、外分泌腺组织 (涎腺、泪腺 )有很强的作用 ,可刺激唾液腺分泌。Ｐａｐａｓ及Ｔａｋａｙａ等…     

舍格伦综合征患者血清中骨桥蛋白等细胞因子的表达

目的:研究舍格伦综合征(SS)患者血清中骨桥蛋白(OPN)等细胞因子的含量及相互关系。方法:经病理学检查确诊的SS患者40例,其中原发性15型,继发性25例。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清中骨桥蛋白,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。以20名健康志愿者作为正常对照。结果:与正常对照组相比,OPN和TNF-α水平在SS患者显著增加(P<0.05);继发性SS的TGF-β1血清水平显著高于原发性SS,但OPN和TNF-α的血清水平在原发性SS与继发性SS中没有显著差异(P>0.05)。结论:骨桥蛋白在原发性SS和继发性SS患者的血清中表达均高于正常对照组,但继发性SS较原发性SS表达更为显著。说明其表达与疾病的严重程度有关。继发性SS的TGF-β1血清水平显著高于原发性SS,说明继发性SS疾病的病理发生发展更为复杂。     

miR-146a在原发性合格伦综合征中的表达

目的:检测miR-146a在原发性舍格伦综合征患者外周血淋巴细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中的表达水平.方法:采用实时定量PCR方法,对初诊组17例、治疗组28例原发性舍格伦综合征患者和14例对照组患者外周血淋巴细胞中的miR-146a表达量进行检测.应用SPSS 16.0软件包对数据进行统计学分析.结果:初诊组与对照组相比,miR-146a显著高表达(P=0.0002),而治疗组与对照组相比,miR-146a表达无显著差异(P=0.2701);初诊组与治疗组相比,miR-146a显著高表达(P=0.0025).结论:miR-146a在未接受药物治疗的原发性舍格伦综合征患者外周血淋巴细胞中表达增高.     

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目的    探讨生芦润燥汤治疗干燥综合征的临床疗效。方法    选取2007年5月至2008年12月上海中医药大学附属市中医医院风湿科及口腔科门诊收治的60例干燥综合征患者,随机分为试验组和对照组,每组30例。试验组服用生芦润燥汤治疗,对照组服用硫酸羟氯喹治疗,两组疗程均为12个月。治疗期间每3个月随访1次,观察并记录两组患者治疗前后的症状、体征及实验室检查结果。结果    试验组疗效与对照组疗效有显著差异（P < 0.01）;在改善症状、体征和中医征候方面,试验组明显优于对照组（P < 0.01）。结论    生芦润燥汤治疗干燥综合征有显著疗效。     

舍格伦综合征的病情评价指数

舍格伦综合征（SS）,又称干燥综合征,是一种主要累及外分泌腺的慢性自身免疫性疾病。目前国际上主要的SS病情评价指数包括SS患者主观症状评价指数、累及全身系统表现的客观评价指数、疾病累积损害评价指数和患者生活质量评价指数。本文就SS的病情评价指数进行综述,简要介绍其发展背景、内容组成、评分规则,同时回顾目前在临床的应用现状,并对未来的发展前景进行展望。     

结节型舍格伦综合征与恶性淋巴瘤关系初探

目的 探讨结节型舍格伦综合征(tumor like Sj(o)gren’s syndrome,TLSS)与非TLSS( non-TLSS,NTLSS)患者临床、实验室特征及淋巴瘤的发生情况,以期为临床预测舍格伦综合征尤其是TLSS患者发生恶性淋巴瘤转化提供依据.方法 收集1998年1月至2010年1月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院并诊断为原发性舍格伦综合征或TLSS的患者199例,回顾性研究199例患者临床及实验室资料,根据有无腺体肿块将患者分为TLSS组(25例)及NTLSS组(174例),分析临床及实验室指标的差异并行统计学分析.结果 25例TLSS患者中23例为腮腺肿块,2例为颌下腺肿块;TLSS患者在腮腺造影阳性率(P =0.018)、γ球蛋白异常水平(P =0.014)、类风湿因子异常水平(P=0.001)、唇腺生发中心样结构形成(P=O.O14)、抗SSA抗体及抗SSB抗体双阳性率(P ＜0.001)方面与NTLSS患者差异均有统计学意义;25例TLSS患者中3例发生淋巴瘤,占入选病例总数的1.5％(3/199),占TLSS患者的12％ (3/25),3例淋巴瘤包括腹股沟区弥漫性大B细胞淋巴瘤1例及黏膜相关淋巴组织淋巴瘤2例;NTLSS患者无淋巴瘤发生.结论 TLSS与NTLSS患者在临床及实验室特征方面存在差异,TLSS患者更易出现淋巴瘤.     

骨桥蛋白、TGF-β1及TNF-α在合格伦综合征中的表达及相关分析

目的:研究舍格伦综合征(Sj(o)gren's syndrome,SS)患者血清中骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、TNF-α、TGF-β1三者间的相关性,为临床诊断提供依据.方法:选择经病理确诊的SS患者40例,其中原发性SS 15例,继发性SS 25例.ELISA检测患者血清中骨桥蛋白(OPN)、TNF-α、TGF-β1的含量,并利用SPSS 13.0软件包对数据进行统计学分析.结果:OPN和TNF-α在患者血清中的含量较正常人显著增高(P＜0.05),继发性SS的TGF-β1血清含量显著高于原发性SS(P＜0.05),TGF-p1的血清含量与正常对照组相比无显著差异.OPN与TGF-β1具有相关性.结论:OPN和TNF-d可作为SS检测的辅助手段,而TGF-β1可作为鉴别继发性SS和原发性SS的一种检测指标.OPN、TGF-β1在SS的发病过程中各自发挥作用的同时,还相互协调,相互牵制,充分体现了细胞因子网络的双向性、多样性和整体性.     

舍格伦综合征治疗方法的研究进展

合格伦综合征是1种由淋巴细胞介导的外分泌腺损伤性自身疾病,其确切病因和发病机制尚不清楚,所以至今无有效的治疗方法.近年来,免疫治疗、基因治疗、中医药疗法等各种新的治疗方法不断被应用,本文就近年来的这些治疗策略作一综述.     

多涎腺急性肿胀舍格伦综合征1例

<正>舍格伦综合征在临床上较为多见,主要症状为眼干、口干、唾液腺及泪腺肿大,病程较长。而以多涎腺急性肿胀为表现的舍格伦综合征尚未见文献报道,笔者在临床上遇见1例,现报道如下。1病例资料患者女性,64岁,2008-09-17入院,病案号:087522。患者于2008-09-13吃晚饭时发现双侧下颌下肿胀,核桃般大小,晚上睡觉时发现肿胀变大并向上发展。第2天肿胀进一步加重并出现明显口干症状,于村卫生所静脉滴注青霉素、双黄连3 d,病情无好转并又出现声嘶症状,前来我院就诊。门诊以"①双侧腮腺、颌下腺及舌下腺肿大待查;②颌