EGFR及β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和β-连环蛋白（β-catenin）在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化技术检测60例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中EGFR和β-catenin的表达,并随访6～18个月。结果食管鳞癌组织中EGFR和β-catenin的阳性率为71．7％（43／60）、65％（39／60）,与癌旁正常组织中的阳性率18．3％（11／60）、91．7％（55／60）差异有统计学意义（P〈0．05）;EGFR和β-catenin的表达与食管鳞癌的TNM分期、分化程度、淋巴结转移、18个月生存率相关（P〈0．05）,且EGFR与癌浸润深度相关（P〈0．05）;EGFR和β-catenin表达呈负相关（r=-0．384,P〈0．01）。结论EGFR和β-catenin的表达与食管鳞癌的发生、发展及预后相关;联合检测二者在食管鳞癌组织巾的表达,可能有助于食管癌疗效和预后的判断。     

RUNX3与OPN在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究RUNX3与OPN在食管鳞癌发生、发展、浸润和转移中的作用以及临床意义。方法免疫组化检测60例食管鳞癌病人的食管正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及鳞癌组织中RUNX3蛋白和OPN蛋白的表达情况。结果RUNX3在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为78．33％（47／60）、43．48％（10／23）、31．67％（19／60）。RUNX3的表达与食管鳞癌浸润深度和分期均明显相关（P〈0．05）。OPN在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为0％（0／60）、34．78％（8／23）及76．67％（46／60）,OPN的表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移和分期均明显相关（P〈0．05）。RUNX3和OPN在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中的表达呈明显的负相关（P〈0．05）。结论两者联合检测对探讨食管鳞癌的发生、发展、浸润、淋巴结转移及预后判断可能会有更大的意义。     

MRP和P—gp与食管鳞癌发生发展的关系研究

目的探讨MRP、P-gP在食管鳞癌中的表达情况及与食管鳞癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学sP法研究了49例食管鳞癌组织中MRP和P-gp的表达情况,探讨二者与肿瘤发生发展的关系。结果49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织MRP阳性表达率分别为63．3％（31／49）、40．0％（12／30）和20．4％（10／49）。癌组织中MRP阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织中P-gP阳性表达率分别为61．2％（30／49）、36．7％（11／30）和18．4％（9／49）。癌组织中P-gp阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。结论食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达率均依次降低,并且癌组织与癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达间相比,差异有显著性,表明MRP和P-gP参与食管鳞癌的发生发展过程,可作为食管上皮细胞恶性转化的标志。     

Ezrin蛋白和c—met在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的探讨Ezrin蛋白和c—met在食管鳞癌中的表达及其在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学（SP）法检测50例食管鳞癌患者癌组织标本及癌旁正常上皮组织中Ezrin蛋白和c—met的表达情况,并结合临床相关因素进行分析。结果在50例癌旁正常上皮组织中,Ezrin蛋白阳性表达率为34．0％,c—met阳性表达率为8．0％,而在50例食管鳞癌组织中Ezrin蛋白阳性表达率为76．0％,c—met阳性表达率为58．0％。Ezrin蛋白在食管鳞癌组织中的表达与浸润深度和有无淋巴转移有关（P〈0．05）。c—met在食管鳞癌组织中的表达与有无淋巴转移有关（P〈0．05）。c—met阳性表达组Ezrin蛋白表达阳性率显著高于c—met阴性表达组（P〈0．05）。结论联合检测Ezrin与c—met的表达能够综合判断食管鳞癌的恶性程度和其潜在的转移能力,Ezrin蛋白有望成为一个肿瘤转移的标志物和预后的评价指标。     

食管鳞癌组织中骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的 研究骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在食管鳞癌患者组织中的表达及临床意义。方法 分别选取120例食管鳞癌癌组织、46例癌旁不典型增生组织和120例正常食管黏膜组织,分别用免疫组化法检测各种组织中OPN蛋白的表达情况,并分析其临床意义。结果 在食管鳞癌癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中,OPN的阳性表达率分别为76.67%（92/120）、34.78%（16/46）和0（0/120）。食管鳞癌的临床分期、淋巴结转移、癌组织的浸润深度均与OPN蛋白的阳性表达明显相关（P均〈0.05）。食管鳞癌组织中OPN蛋白阳性表达组与阴性表达组患者的5年生存率分别为10.7%及28.6%（P〈0.05）。结论 OPN蛋白在食管鳞癌的发生、发展中起到十分重要的作用,检测OPN蛋白的表达具有重要临床意义。     

EGFR、Raf、Akt在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的：检测食管鳞癌中EGFR信号传导通路相关分子EGFR、Raf、Akt的表达情况及三者之间的相互关系。方法：应用免疫组织化学EnVision法，检测60例食管鳞癌组织和15例食管正常黏膜中EGFR、Raf、Akt的表达情况。结果：在60例食管癌中EGFR、Raf、Akt阳性表达率分别为61．6％（37／60）、56．6％（34／60）和67％（40／60），15例食管正常黏膜中分别为33．3％（5／15）、13．3％（2／15）和20％（3／15）；EGFR、Raf和Akt表达与鳞癌分级及肿瘤侵犯深度无关（P〉0．05），与淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：食管鳞癌组织EGFR、Raf、Akt的过表达可能与食管癌的发生发展有关；有可能成为靶向治疗的新靶点。     

食管鳞癌组织中RECK和MMP-9基因mRNA检测与分析

目的：探讨RECK和MMP-9在食管鳞状上皮细胞癌中的作用及其与临床病理因素的关系。方法：收集河南省安阳市肿瘤医院食管癌标本62例、癌旁不典型增生组织31例及正常食管粘膜组织62例。应用原位杂交方法检测每例食管标本RECK和MMP-9mRNA的表达情况。应用X^2检验，Spearman等级相关分析在SPSS13．0统计软件上作相关统计。结果：在食管鳞癌癌变过程中RECK在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中mRNA的表达率依次增高，分别为45．2％（28／62）、61．3％（19／31）、82.3％（51／62），组间比较差异有统计学意义（X^2=19．186，P〈0．05）；不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的食管鳞癌组织之间RECKmRNA阳性表达卒差异均有统计学意义（X^2分别为6．799、7．862、9．121，P均〈0．05）。食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9 mRNA表达均高于正常食管粘膜组织，表达率分别为71．0％（44／62）、54．8％（17／31）、48．4％（30／62），组间比较差异有统计学意义（X^2=6．876，P〈0．05）；食管鳞癌组织中MMP-9 mRNA表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关（X^2分别为7．458，11．737，3．916，P均〈0．05）。RECK和MMP-9 mRNA表达率均与食管癌患者的性别、年龄无显著相关关系（P均〉0．05）．RECK和MMP-9的mRNA的表达呈负相关关系（γ=-0．348，P〈0．01）。结论：RECK mRNA表达率降低与MMP-9 mRNA表达率升高可能与食管鳞癌的发生、发展及浸润转移有关。     

食管鳞癌中Survivin和Nm23-h1表达及其联合检测的临床意义

目的：探讨Survivin与Nm23-h1基因在食管鳞状细胞癌、癌旁组织、正常组织中的表达情况及其联合检测与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化sP法观察78例食管鳞癌手术切除标本,30例食管鳞癌切除标本断端（距肿瘤〉5cm）和食管鳞癌切除标本断端（距肿瘤〈2cm）30例的石蜡标本切片中Survivin和Nm23-h1的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果：Survivin在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为70．51％,20．0％,6．67％,有显著性差异（P=0．001）。Nm23-h1在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为60．26％,80．00％,96．67％,有显著性差异。（P=0．001）。Survivin表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）。Nm23-h1表达与患者的TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）。Survivin阳性率与淋巴结转移呈正相关（P=0．008）,nm23-h1阳性率与淋巴结转移呈负相关（P=0．001）。Survivin与nm23-h1呈低度负相关（P=0．001）,在促进肿瘤的进展和转移过程中起联合作用。结论：Survivin蛋白的抑制凋亡作用和nm23蛋白的抑制转移作用可能在食管鳞癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测是判断食管鳞癌患者淋巴结转移倾向及预后的重要指标。     

食管鳞癌组织中GRIM-19的表达及意义

目的探讨干扰素／维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因-19（GRIM-19）蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组化技术检测68例食管鳞癌、35例癌旁不典型增生及68例正常食管黏膜组织中GRIM-19蛋白表达;采用TUNEL方法检测食管鳞癌组织中的细胞凋亡。结果1）GRIM-19蛋白在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为80．9％（55／68）、34．3％（12／35）和11．8％（8／68）,两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;2）食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡与GRIM-19蛋白表达有关,GRIM-19蛋白阳性表达组中肿瘤细胞AI为（5．06±0．93）％,显著高于阴性表达组的（1．12±0．06）％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GRIM-19蛋白的低表达可能与食管鳞癌的细胞凋亡有关。     

EGFR、HER2 在食管鳞癌中的状态及临床意义研究

目的：探讨食管鳞癌中EGFR信号传导通路相关分子EGFR、HER2的表达情况及二者之间的相互关系,对比研究免疫组织化学方法（IHC）检测食管鳞癌HER2蛋白表达和荧光原位杂交技术（FISH）检测HER2基因状态的一致性。方法：随机选取食管鳞癌根治术后的切除标本76例和21例癌旁正常鳞状上皮组织,应用IHC法检测EGFR的表达。IHC法及FISH法分别检测HER2蛋白表达和HER2基因状态,并进行对比分析。结果：EGFR在食管鳞癌的表达明显高于癌旁正常鳞状上皮（63．2％VS33．3％,P〈0．05）;HER2在食管鳞癌低表达（3．9％）,正常鳞状上皮不表达。EGFR、HER2表达均与脉管累犯、淋巴结转移正相关,此外,HER2表达还与肿瘤浸润深度正相关。HER2与EGFR表达未发现相关性;HER2蛋白为阳性的患者中,HER2基因扩增符合率为66．7％（2／3）。HER2蛋白为阴性的患者中,HER2基因非扩增符合率为100％（73／73）。两种方法检测结果比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：EGFR在食管鳞癌中高表达可能与食管鳞癌的发生发展有关,并有可能成为靶向治疗的靶点,而HER2在食管鳞癌中由于表达很低,有可能不是该肿瘤分子治疗的靶点。IHC检测HER2蛋白与FISH检测HER2基因结果一致性较高。     

GLUT1表达与食管癌转移关系的研究

目的探讨GLUT1表达与食管癌发生、发展及其生物学行为的关系。方法应用免疫组化S_P法检测60例食管癌及其癌旁不典型增生组织、上切缘中正常食管黏膜中GLUT1的表达。结果免疫组化阳性信号均定位于细胞膜、胞浆中,GLUT1在食管癌癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中的阳性表达率分别为91.67%、58.82%和20.00%,3组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01);3组的强阳性表达率分别为78.18%、40.00%和8.33%,3组间两两比较,差异亦均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论GLUT1参与食管癌的发生、发展以及淋巴结转移。     

人食管鳞状细胞癌组织中GRP78的表达及其与肿瘤生物学行为的关系

目的：探讨葡萄糖调节蛋白78（glucoseregulated proteins 78,GRP78）在食管鳞状细胞癌组织及正常鳞状上皮组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。方法: 取自2007年10月至2008年11月在山东大学附属济南中心医院胸外科手术切除的新鲜食管鳞状细胞癌标本59例及距癌组织5 cm以上的手术远端切缘的正常食管鳞状上皮组织20例,RTPCR检测GRP78 mRNA的表达,应用Western blotting检测GRP78蛋白的表达,并从mRNA和蛋白水平分析GRP78的表达与患者性别、肿瘤长度、浸润深度、分化程度、病理分期及淋巴转移等临床病理特征之间的关系。结果：食管鳞状细胞癌组织中GRP78的表达在mRNA和蛋白水平均明显高于食管正常鳞状上皮组织（均P<0.01）。GRP78在食管鳞状细胞癌组织中的高表达与食管鳞状细胞癌的浸润深度（P<0.05或P<0.01）、分化程度（P<0.05或P<0.01）、病理分期（pTMN, P<0.01）及淋巴转移密切相关（P<0.01）,而与患者性别及肿瘤长径无关（P>0.05）。结论: GRP78参与了人类食管鳞状细胞癌的发生、发展,表达水平随着食管鳞状细胞癌组织恶性程度的增高而增高,其可作为衡量食管鳞状细胞癌恶性程度的一种有潜在价值的分子标志物。     

EGFR、Her-2和细胞周期素A在食管鳞癌中的表达

目的：探讨食管鳞癌中EGFR信号传导通路相关分子（EGFR、Her-2）及细胞周期素A的表达情况及三者之间的相互关系。方法：随机选取食管鳞癌根治术后的切除标本76例和21例癌旁正常鳞状上皮组织,应用免疫组化法检测EGFR、Her-2和细胞周期素A的表达。结果：EGFR、细胞周期素A在食管鳞癌的表达明显高于癌旁正常鳞状上皮（63.2%vs 33.3%、61.8%vs 23.8%,P〈0.05）,Her-2在食管鳞癌低表达（3.9%）,正常鳞状上皮不表达;EGFR、Her-2和细胞周期素A均与脉管累犯、淋巴结转移正相关,此外,Her-2和细胞周期素A还与肿瘤浸润深度正相关;EGFR与细胞周期素A的表达成正相关（P〈0.01）,而Her-2与EGFR及细胞周期素A表达未发现相关关系。结论：EGFR和细胞周期素A在食管鳞癌中高表达可能与食管鳞癌的发生发展有关,并有可能成为靶向治疗的靶点,而Her-2在食管鳞癌由于表达很低,有可能不是该肿瘤分子治疗的靶点。     

食管鳞癌组织中Cerb-B-2、P27的表达及意义

目的 探讨Cerb-B-2、P27基因的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测60例食管鳞癌组织、32例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中Cerb-B-2及P27蛋白表达.结果 食管鳞癌组织中Cerb-B-2蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05);P27蛋白表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05);在食管鳞癌癌变过程中Cerb-B-2蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为25.0%(15/60)、71.9%(23/32)、86.7%(52/60),组间比较有明显差异(P＜0.05);而P27蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为88.3%(53/60)、62.5%(20/32)、31.7%(19/60),组间比较有明显差异(P＜0.05),Cerb-B-2与P27在食管鳞癌中的表达呈负相关.结论 Cerb-B-2、P27基因在食管黏膜上皮癌变过程中起重要作用;联合检测Cerb-B-2、P27基因蛋白可成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标.     

EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达及其与疗效的关系

目的:探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在食管鳞癌组织中的表达及其与疗效的关系。方法:回顾性分析西安交通大学第一附属医院自2015 年11月至2016 年11月间收治的食管鳞癌患者93 例,免疫组化SP法检测放射治疗前癌组织中EGFR和VEGF 的表达,分析其与临床病理特征及疗效的关系。结果:EGFR、VEGF在93 例食管鳞癌组织中的阳性表达为分别87.1％、67.7％。EGFR表达与分化程度、N分期及TNM分期明显相关（P＜0.05）,VEGF表达与N分期及TNM分期明显相关（P＜0.05）,且VEGF和EGFR的表达具有相关性（r=0.390,P=0.013）。近期疗效相关多因素分析发现EGFR的表达情况及TNM分期与近期疗效显著相关（P<0.05）,而与VEGF表达无关（P＞0.05）。结论:EGFR、VEGF在食管鳞癌中高表达,尤其在有淋巴转移及TNM分期较晚的组织中,且二者表达具有相关性;EGFR的过表达与近期疗效有关。     

Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:收集我院食管鳞状细胞癌组织标本60例,采用免疫组织化学法检测Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况。结果:食管鳞状细胞癌组织中Ki-67表达的阳性率为86.7%（52/60）,Ki-67阳性表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯及临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。食管鳞状细胞癌组织中TOPOⅡα表达的阳性率为83.3%（50/60）,TOPOⅡα 阳性表达与淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Ki-67与TOPOⅡα共表达与组织学分级、淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关（P＜0.05）。Spearman 相关分析显示Ki-67 和TOPOⅡα 两者在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（r=0.351,P=0.006）。结论:Ki-67和TOPOⅡα 与食管鳞状细胞癌的发生发展相关,可作为食管鳞状细胞癌预后的预测指标。     

EGFR、VEGFR1/Flt-1在未放疗和放疗后食管鳞癌组织中的表达

目的：探讨食管鳞癌组织中内皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体1（VEGFR1/Flt-1）的表达与术前辅助放疗敏感性的关系。方法：采用免疫组织化学染色方法（EnVision二步法）检测40例未接受放疗和40例接受放疗后手术切除的食管鳞癌组织,以及20例切除组织的上切缘正常组织中EGFR、VEGFR1/Flt-1的表达。结果：EGFR在正常组织中无表达,在未接受放疗食管鳞癌中的表达率为77.5%,在接受放疗后食管鳞癌中的表达率为70%,EGFR在放疗后食管鳞癌中的表达与未放疗食鳞癌的表达相比,经卡方检验其差异具有统计学意义（P〈0.05）。VEGFR1/Flt-1在正常组织中阳性表达率为80%,在未接受放疗食管鳞癌中的表达率为62.5%,在接受放疗后食管鳞癌中的表达率为80%,VEGFR1/Flt-1在放疗后食管鳞癌中的表达与未放疗食管鳞癌的表达相比较,经卡方检验其差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：检测EGFR、VEGFR1/Flt-1有助于预测食管鳞癌术前放疗的疗效。