醋酸甲地孕酮和他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的Ⅱ期试验——GOG的一项研究

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤，晚期及复发的内膜癌患者预后较差，对细胞毒性药物化疗反应不佳且副作用较大孕激素对子宫内膜癌有一定的治疗作用，但用药后会产生孕激素受体(PR)降调节，使得治疗反应时间较短。他莫昔芬(TAM)可以增加PR的表达，加强孕激素疗效。为了解醋酸甲地孕酮(MA)联合TAM对子宫内膜癌的治疗效果进行研究。     

人子宫内膜癌耐醋酸甲羟孕酮细胞株的建立

目的建立人子宫内膜癌孕激素耐药细胞株Ishikawa（ISH）/醋酸甲羟孕酮（MPA）,为子宫内膜癌耐孕激素的发病机制提供基础。方法采用逐步递增MPA浓度方法进行Ishikawa细胞株耐药体外诱导。采用MTS法测定药物敏感性;绘制细胞生长曲线和计算群体倍增时间。结果 （1）成功建立了MPA诱导的人子宫内膜癌耐MPA细胞株ISH/MPA,其对MPA耐药指数为3.35;（2）ISH/MPA在含MPA 10μmol/L的培养基中的细胞倍增时间与Ishikawa在普通培养基中的倍增时间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,两者生长曲线比较一致。结论成功建立人子宫内膜癌MPA耐药细胞模型ISH/MPA细胞系,为进一步研究子宫内膜癌耐孕激素机制提供了基础。     

三氧化二砷对子宫内膜癌醋酸甲羟孕酮耐药细胞的作用研究

目的研究三氧化二砷(AS_2O_3)对子宫内膜癌细胞和耐药细胞的作用及机制。方法 (1)分别采用MTS法和Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测不同浓度的AS_2O_3在不同作用时间下对ISK细胞增殖和凋亡的影响;(2)采用浓度梯度递增持续刺激诱导法,体外建立MPA耐药细胞后,采用MTS法和Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术,检测AS_2O_3对ISK/MPA增殖和凋亡的影响,并与ISK组对比。(3)Western-blot法检测AS_2O_3作用后ISK与ISK/MPA细胞内p-AKT、p-ERK1/2及Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达变化。(4)建立裸鼠皮下移植瘤模型,腹腔注射2 mg/kg的AS_2O_3,观察裸鼠瘤体的体积变化及毒副作用。结果 (1)AS_2O_3对ISK细胞有生长抑制作用,且呈时间和浓度依赖性;AS_2O_3作用后,ISK的凋亡率呈浓度依赖性升高,48 h细胞凋亡率大于24 h(P0.05);(2)成功建立人子宫内膜癌MPA耐药细胞系;AS_2O_3对ISK/MPA细胞具有生长抑制和促凋亡作用,且呈时间和浓度依赖性;AS_2O_3对ISK细胞组的促凋亡作用强于ISK/MPA细胞组(P0.05),但生长抑制作用比较,差异无统计学意义(P0.05);(3)AS_2O_3作用后,ISK及ISK/MPA细胞内p-AKT、p-ERK1/2和Caspase-3表达降低,Bcl-2表达降低而Bax表达升高(P0.05);(4)成功建立裸鼠皮下移植瘤模型,AS_2O_3作用后,裸鼠瘤体体积明显减小(P0.05)。结论 AS_2O_3对ISK/MPA细胞有增殖抑制和促凋亡作用,机制可能为AS_2O_3可导致Akt、ERK1/2磷酸化水平的降低,抑制P13K/AKT通路和MPAK/ERK通路的激活及在下调Bcl-2表达的同时,上调Bax蛋白的表达,继而调节凋亡相关蛋白通路分子Caspase-3的表达发挥增殖抑制和促凋亡作用。     

醋酸甲羟孕酮联合他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的II期研究——GOG的一项研究

孕激素类药物对复发和转移的子宫内膜癌有效,但多数病例对孕激素反应时间较短,约4个月。他莫昔芬(TAM)可增加子宫内膜癌患者的孕激素受体含量,理论上,可以提高孕激素类药物对内膜癌的治疗效果,为证实这种假设进行本研究。选取1991年6月～1996年2月间有病理证实的复发或转移子宫内膜癌患者60例,给予TAM20mg口服,2次/d,每隔1周同时给予醋酸甲羟孕酮(MPA)100mg口服,2次/d,直至肿瘤进展或副反应阻止进一步治疗。结果:60例患者中病理类型主要有子宫内膜样腺癌32例(53.3%)、浆液性乳头状腺癌14例(23.3%)。高分化15例(25.0%),中分化17例(28.3%)…     

晚期卵巢恶性肿瘤术后辅助化学治疗及醋酸甲羟孕酮的临床观察

对恶性肿瘤的治疗现多采用大剂量联合化学治疗 (化疗 ) ,但常伴严重恶心、呕吐、食欲减退或完全丧失食欲 ,以及骨髓功能抑制等症状 ,因此被迫中断或停止化疗。 80年代后期 ,国外常用醋酸甲羟孕酮 (ＭＰＡ)治疗各种晚期肿瘤的厌食和恶液质 ,疗效肯定。本研究探讨晚期卵巢恶性肿瘤术后辅助化疗、ＭＰＡ的疗效及其可能机理。现报道如下。一、资料与方法1.资料来源及分组 :试验组为 1995年 5月至 1998年 7月我院及同济医院收治的 33例卵巢恶性肿瘤患者 ,术后均采用化疗联合ＭＰＡ治疗 ,其中卵巢上皮性癌 2 6例 ,恶性畸胎瘤 2例 ,内胚窦瘤 2例 ,…     

保守性手术联合长效醋酸甲羟孕酮治疗中重度子宫内膜异位症的临床观察

目的　探讨长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA)用于中重度子宫内膜异位症患者保守性手术后巩固治疗的临床效果及副反应。方法　将资料完整的中重度子宫内膜异位症行保守性手术治疗的患者 94例 ,分为DMPA组、促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH a)组及对照组。DMPA组 34例 ,术后月经来潮 5d内 ,深部肌内注射DMPA 15 0mg ,2 8～ 30d注射 1次 ,共 6次 ;GnRH a组 30例 ,术后月经来潮 5d内 ,皮下注射亮丙瑞林 3 75mg ,2 8～ 30d注射 1次 ,共 6次 ;对照组 30例 ,术后未用药物治疗。观察治疗前后患者疼痛症状和体征的临床缓解情况、月经变化、体重改变、肝肾功能及性激素水平变化。结果　DMPA组及GnRH a组患者疼痛症状和体征完全缓解率分别为 88%及 93% ,显著高于对照组的 5 3% ,差异有统计学意义 (χ2 =12 2 73,P <0 0 1;χ2 =9 6 0 4 ,P <0 0 1) ,DMPA组及GnRH a组患者累积复发率分别为 6 %及 7% ,显著低于对照组的 2 7% (χ2 =5 2 2 2 ,P <0 0 5 ;χ2 =4 32 0 ,P <0 0 5 ) ,而DMPA组与GnRH a组比较 ,差异无统计学意义 (χ2 =0 4 88,P >0 0 5 ;χ2 =0 0 17,P >0 0 5 )。DMPA组用药前雌二醇水平为 (2 0 0± 15 ) pmol/L ,用药后雌二醇水平显著下降至(12 0± 9) pmol/L ,但仍维持在卵泡早期水平。GnRH a组用药前     

BRD4抑制剂JQ1联合醋酸甲羟孕酮对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨BRD4抑制剂JQ1与醋酸甲羟孕酮(MPA)单独或联合作用对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:JQ1与MPA单独或联合作用于孕激素敏感的子宫内膜癌Ishikawa细胞和孕激素不敏感的子宫内膜癌HEC-1A细胞。MTT法和流式细胞仪检测药物对子宫内膜癌细胞的增殖抑制作用和凋亡作用。Western blot法检测凋亡相关蛋白cleaved caspase 3、PARP、cleaved PARP及mTOR/Akt通路等相关蛋白的表达。利用siRNA沉默BRD4后,MTT法检测BRD4 siRNA与MPA联用对子宫内膜癌细胞的生长抑制作用。结果:在孕激素敏感的Ishikawa细胞中,与对照组比较,JQ1组、MPA组、JQ1+MPA组的细胞增殖率显著降低(P均<0.05),其中JQ1+MPA组的细胞增殖率最低,析因分析提示JQ1与MPA有交互作用(P<0.05);JQ1组、MPA组、JQ1+MPA组的细胞凋亡率显著增加(P均<0.05),凋亡相关蛋白变化明显,其中JQ1+MPA组的细胞凋亡率增加最为显著(P<0.05),凋亡相关蛋白变化最大。利用siRNA沉默BRD4后观察联合MPA的作用显示,与对照组比较,BRD4 siRNA组、MPA组、BRD4 siRNA+MPA组的细胞增殖率显著降低(P均<0.05),其中BRD4 siRNA+MPA组的细胞增殖率最低。结论:BRD4抑制剂JQ1联合MPA对孕激素敏感的子宫内膜癌细胞有较好的增殖抑制及凋亡作用,其可能机制与抑制mTOR/AKT通路有关。     

他莫昔芬与子宫内膜癌

他莫昔芬(TAM)所致子宫内膜癌危险随剂量增加而增加,预后差.作用机制包括细胞凋亡改变、端粒酶逆转录酶基因表达增加、ER-β的变化、息肉恶变.对服用TAM妇女的监测,每年常规B超检查不是必要的.TAM与孕激素联合治疗复发子宫内膜癌,可提高其生存率.     

他莫昔芬治疗对子宫内膜的影响

他莫昔芬是一种非甾体抗雌激素药物，临床已广泛应用于乳腺癌的辅助治疗，可增加患者的生存，减少复发率。研究表明他莫昔芬对子宫内膜有雌激素样作用，由于其应用广泛，有必要探讨其与子宫内膜，特别是子宫内膜癌患病风险的关系。     

083醋酸甲羟孕酮联合他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的Ⅱ期研究--GOG的一项研究

孕激素类药物对复发和转移的子宫内膜癌有效,但多数病例对孕激素反应时间较短,约4个月.他莫昔芬(TAM)可增加子宫内膜癌患者的孕激素受体含量,理论上,可以提高孕激素类药物对内膜癌的治疗效果,为证实这种假设进行本研究.     

长效避孕针醋酸甲羟孕酮引入性试验

目的 评价醋酸甲羟孕酮避孕针在中国妇女中常规使用时的避孕有效率、续用率、副反应和可接受程度。方法 本研究为一开放临床随访试验,１９８５例自愿使用避孕针的妇女每３个月接受１次注射,随访１年。结果 １９８５例共使用醋酸甲羟孕酮２０７７２妇女月（１７３１．７妇女年）,１年累积续用率为７７．４％。避孕失败３例,生命表法１年累积失败率为０．２％。其他原因的１年累积停用率为闭经（４．８％）,与出血有关的问题（     

醋酸甲羟孕酮对恶性肿瘤诱导血管形成的抑制作用

醋酸甲羟孕酮对恶性肿瘤诱导血管形成的抑制作用谢守珍顾美皎程冀平姚茂湘曹亚莉１９７１年，Ｆｏｌｋｍａｎ［１］提出肿瘤的生长依赖于血管形成，血管形成后肿瘤迅速增长和转移。本研究旨在探讨醋酸甲羟孕酮（ＭＰＡ）抑制妇科恶性肿瘤诱导的血管生成作用及其机理，并分...     

不同剂量醋酸甲羟孕酮用于哺乳期妇女避孕的临床研究

目的 探讨不同剂量醋酸甲羟孕酮（DMPA）用于哺乳期妇女避孕对其避孕效果、副反应发生率及停用原因的影响。方法 将受试对象按剂量随机分为120mg和150mg两组,排除不符合研究标准者,纳入研究对象共计173例,120mg组87例,150mg组86例。每3个月深部肌肉注射1次,共4次。结果 两组避孕成功率均为100．00％;发生副反应中,点滴出血120mg组为6．90％,明显低于150mg组的16．28％（P＜0．05）。结论 120mg DMPA用于哺乳期妇女避孕不影响其有效性,且可减少副反应发生率。     

他莫昔芬与子宫内膜癌

他莫昔芬(TAM)所致子宫内膜癌危险随剂量增加而增加，预后差。作用机制包括细胞凋亡改变、端粒酶逆转录酶基因表达增加、ER-β的变化、息肉恶变。对服用TAM妇女的监测，每年常规B超检查不是必要的。TAM与孕激素联合治疗复发子宫内膜癌，可提高其生存率。     

己酸孕酮对子宫内膜癌疗效相关因素的研究

己酸孕酮对子宫内膜癌疗效相关因素的研究包胜英石一复（浙江医科大学妇产科医院）用合成孕激素治疗子宫内膜癌（内膜癌）的有效率始终徘徊在３０％左右〔１〕，因其疗效受若干因素的影响。因银染性核仁组成区（ａｒｇｙｒｏｐｉｌｎｕｃｌｅｏｌａｒｏｒｇａｎｉｚｅｒｒ...     

晚期子宫内膜癌的综合治疗

依传统观念而言 ,晚期子宫内膜癌是指肿瘤已侵出子宫或转移至子宫以外的组织或器官。此时的治疗 ,不仅要考虑局部 ,也要考虑到区域乃至全身。这无法以一种治疗手段 ,如手术、放疗或化疗完成 ,而需要多种手段配合治疗 ,即通常所说的综合治疗。但综合治疗不是已有的治疗方法盲目的叠加 ,按现代的观点 ,是依据病人的具体情况、疾病特点、病理及生物行为 ,有计划、合理的应用现有的治疗手段 ,以期望病人得到治愈和具有治疗后较高的生活质量。对晚期子宫内膜癌来说 ,综合治疗还没有一个统一的模式 ,但下述的几个方面 ,在考虑综合治疗方案时 ,必须…     

不同剂量来曲唑联合醋酸甲羟孕酮对大鼠子宫内膜异位症模型作用的研究

目的:探讨不同剂量来曲唑(LE)及醋酸甲羟孕酮(MPA)联合应用对大鼠子宫内膜异位症(EMT)模型的治疗效果及对肝、肾、骨以及生殖系统的影响,为LE临床治疗绝经前EMT提供实验基础。方法:应用自体子宫内膜移植方法建立大鼠EMT模型,将70只建模成功大鼠随机分为7组,每组10只:A~C组为LE 1 mg/(kg·d~(-1))+MPA[分别为8、4、2 mg/(kg·d~(-1))],D~F组为LE 0.5mg/(kg·d~(-1))+MPA[分别为8、4、2 mg/(kg·d~(-1))];G组为0.9%氯化钠液(对照组)。比较治疗前后大鼠EMT异位病灶体积的变化,检测异位病灶中细胞色素P450芳香化酶(P450arom)、Ki-67蛋白的表达及细胞凋亡情况,测定大鼠血清FSH、LH、E_2水平及肝、肾功能,取右侧股骨测量骨密度。结果:(1)除F组外,LE联合MPA各剂量组治疗后的异位病灶体积与G组比较均缩小(P0.05),以A组和B组体积缩小最为显著(P0.01)。(2)与G组相比,A~C组异位内膜中P450arom、Ki-67蛋白表达均低于G组(P0.05或P0.01),而异位内膜细胞凋亡率均高于G组(P0.01),且以A、B两组最为明显(P0.01)。(3)与G组相比,A、B、D组大鼠血清FSH、LH、E_2水平均降低(P0.05或P0.01),而且A组、B组的E_2水平更低。(4)与G组比较,C组大鼠卵巢质量明显增加(P0.01),卵巢呈多囊改变;除F组外各治疗组子宫质量与G组比较均减轻(P0.01),内膜均呈增生抑制或萎缩改变。(5)各剂量组的大鼠骨密度均无明显变化(P0.05)。(6)仅A组治疗后出现肝功能异常,各组肾功能均未出现异常(P0.05)。结论:LE 1 mg/(kg·d~(-1))联合MPA 4 mg/(kg·d~(-1))治疗效果最佳,且对肝肾功能无影响。其作用可能与通过协同降低大鼠血清E_2水平并减少异位内膜局部雌激素的分泌,抑制异位内膜增殖并促进凋亡有关。     

醋酸甲地孕酮和他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的II期试验——GOG的一项研究

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤,晚期及复发的内膜癌患者预后较差,对细胞毒性药物化疗反应不佳且副作用较大。孕激素对子宫内膜癌有一定的治疗作用,但用药后会产生孕激素受体(PR)降调节,使得治疗反应时间较短。他莫昔芬(TAM)可以增加PR的表达,加强孕激素疗效。为了解醋酸甲地孕酮(MA)联合TAM对子宫内膜癌的治疗效果进行研究。美国妇科肿瘤学组(GOG)选取1994年7月～1995年11月间晚期/复发子宫内膜癌患者56例。给于MA80mg口服2次/d×3周,接着给予枸橼酸TAM20mg口服2次/d×3周,间隔3周后重复此治疗计划,直至肿瘤进展或出现严重副反…     

芳香化酶抑制剂治疗晚期复发性子宫内膜癌初探

目的 初步探讨芳香化酶抑制剂-兰他隆治疗复发性子宫内膜癌的临床效果。方法 对3例手术后复发、化疗及放疗后病情未控的子宫内膜癌患者，应用兰他隆250mg，肌肉注射，每2周1次，8周为一疗程，治疗期间每周化验外周血象、肝肾功能，疗程结束后2周评判疗效。结果 1例病情完全缓解，1例病情稳定，1例病情进展。3例患者均未出现与用药有关的毒副作用。结论 芳香化酶抑制剂兰他隆治疗复发性子宫内膜癌有一定的临床效果，且无明显毒副作用。