人生长激素和胰岛素样生长因子—Ⅰ：作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１：２的复合物，胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活，导致胞内底物经；磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有线分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激光酶）磷酸化；激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内，启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ｉ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ｉ受体结合后，启动两条信号传递锁链     

胰岛素样生长因子Ⅰ的基础与临床研究进展

胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）基因核苷酸序列分析揭示它含有６个外显子，成熟的ＩＧＦ－１含有Ｂ、Ｃ、Ａ、Ｄ４个功能区，和ＩＧＦ－Ⅰ受体相结合可发挥其促有丝分裂、促进生长分化及胰岛素样代谢效应，ＩＧＦ－Ⅰ生物学活性受ＩＧＦ－Ⅰ受体及ＩＧＦ－Ⅰ结合蛋白调节。文中还进一步阐述了ＩＧＦ－Ⅰ的临床意义，如临床治疗生长激素（ＧＨ）获得性抵抗、ＧＨ不敏感综合征等生长障碍、糖尿病、极度胰岛素抵抗、骨质疏松和肾脏疾     

Western印迹方法测定血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平

目的　研究正常人及生长激素分泌异常病人血清中胰岛素样生长因子结合蛋白３（ Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３） 的水平。方法　本文采用 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹方法测定２０ 例正常人,３３ 例活动性肢端肥大症病人和３４ 例特发性生长激素缺乏症（ Ｉ Ｇ Ｈ Ｄ） 病人血清 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 水平。结果　正常成人血清中存在五种分子量不同的 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ, Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 含量为最高。本文测定了２０ 例正常成人和６７ 例生长激素分泌异常患者血清 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 的相对光密度（ Ｒ Ｏ Ｄ） ,正常人血清 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 含量为（１ ．１ ±０ ．４） Ｒ Ｏ Ｄ,活动性肢端肥大病人为（２ ．７ ±１ ．２） Ｒ Ｏ Ｄ,明显高于正常成人（ Ｐ＜ ０ ．０１） , Ｉ Ｇ Ｈ Ｄ 病人为（０ ．４ ±０ ．２） Ｒ Ｏ Ｄ,明显低于正常成人（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。血清生长激素与 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 、胰岛素样生长因子 Ｉ与 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 均呈正相关（ Ｐ＜０ ．０５） 。结论　 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹测定血清 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 正常值和病理值提示 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 浓度的变化与生长激素功能状态密切相关,并依赖 Ｇ Ｈ。     

JAK2／STAT途径在生长激素信号传递中的作用

生长激素信号传递的机制尚不十分清楚。近年发现ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ途径可能在其信号传递中起着重要的作用：即ＧＨ与生长激素受体结合后首先活化ＪＡＫ２，然后在ＪＡＫ２和ＧＨＲ的共同作用下，活化ＳＴＡＴ，最后ＳＴＡＴ转移到细胞核内，与其调节基因的启动子内的特殊序列结合，从而激活基因的转录，本文就ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ途径的活化机制，激活基因转录的机理及此途径的调节和关闭进行了阐述。     

肝癌组织IGF－II、IGF－IIR、HBxAg的表达与细胞DNA倍体和S期的关系

为了探讨胰岛素样生长因子ＩＩ（ＩＧＦ－ＩＩ）在肝癌发生发展中的作用，采用免疫组织化学ＰＡＰ法检测了肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ及其受体（ＩＧＦ－ＩＩＲ）、乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）的表达，并用流式细胞术分析了ＩＧＦ－ＩＩ表达与细胞ＤＮＡ倍体、Ｓ期的关系。结果显示：（１）ＩＧＦ－ＩＩ、ＩＧＦ－ＩＩＲ、ＨＢｘＡｇ在血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）标记阳性的癌组织阳性率均为９３％（ｎ＝１５），高于ＨＢＶ标记阴性的癌组织（１／５）（Ｐ＜０．０５）；（２）ＩＧＦ－ＩＩ阳性的癌组织ＤＮＡ异倍体出现率为１００％、Ｓ期比例为２８．８±６．４％，高于ＩＧＦ－ＩＩ阴性的癌组织ＤＮＡ异倍体出现率（６０％）和Ｓ期比例（１２．８±２．４％）（Ｐ＜０．０５）；（３）肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ、ＩＧＦ－ＩＩＲ的表达与ＨＢｘＡｇ表达一致。研究结果提示ＩＧＦ－ＩＩ可能在乙型肝炎病毒标志物（ＨＢＶ－Ｍ）阳性的肝细胞癌发生发展中有某种作用，ＨＢｘＡｇ可能是ＩＧＦ－ＩＩ基因的一种激活因子。     

生长激素、胰岛素样生长因子与肾脏疾病

生长激素、胰岛素样生长因子与肾脏疾病马骏先，马济民上海第二医科大学附属新华医院内科（２０００９２）生长激素（ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎ，ＧＨ）、胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ）ＩＧＦ属胰岛素多肽激素家族，于１９５０年末发...     

GH,IGF轴与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变（ＤＲ）是糖尿病（ＤＭ）慢性微血管并发症之一，其确切发病机制尚未明。血清生长激素（ＧＨ）水平在ＤＭ患者（尤其胰岛素依赖型糖尿病）中明显升高，并与ＤＲ的发生密切相关。其机理可能是ＧＨ直接作用于视网膜血管，抑或通过胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）是介导促进ＤＲ形成。另外也有一些资料提示ＤＭ状态下，视网膜组织局部ＩＧＦ、ＩＧＦ结合蛋白（ＩＧＦＢＰ）及ＩＧＦ受体水平升高，对ＤＲ形成也起着重要作用     

GH、IGF轴与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变（ＤＲ）是糖尿病（ＤＭ）慢性微血管并发症之一，其确切发病机制尚未明。血清生长激素（ＧＨ）水平在ＤＭ患者（尤其胰岛素依赖型糖尿病）中明显升高，并与ＤＲ的发生密切相关。其机理可能是ＧＨ直接作用于视网膜血管，抑或通过胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）的介导促进ＤＲ形成。另外也有一些资料提示ＤＭ状态下，视网膜组织局部ＩＧＦ、ＩＧＦ结合蛋白（ＩＧＦＢＰ）及ＩＧＦ受体水平升高，对ＤＲ形成也起着重要作用     

磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白—1对肝癌细胞体外生长抑制作用

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白－１（ＩＧＦＢＰ－１）对肝癌细胞选择性生长抑制作用和对胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）调解机理。方法采用从孕妇羊水中纯化的磷酸化结合蛋白－１（ＰＢＰ－１）和非磷酸化结合蛋白－１（ｎｐＢＰ－１）,自肝细胞癌实体瘤和肝性腹水标本中获取瘤细胞。应用ＭＴＴ试验,地高辛标记的原位杂交和膜上斑点杂交试验,分别定性和定量测定各实验组中肝癌细胞生长和ＩＧＦⅡｍＲＮＡ表达的动态变化。结果实验表明,ＰＢＰ－１组细胞与对照组相比,同一时间细胞生长趋缓,于培养第２天即呈下降趋势（Ｐ＜０．０５）;原位杂交显示各组细胞在整个培养期间,均有ＩＧＦⅡｍＲＮＡ阳性信号。膜上斑点杂交经光密度扫描表明,ｐＢＰ－１组细胞的ＩＧＦⅡｍＲＮＡ表达平均光密度值与对照组和其他各组比较差异均有显著性（Ｐ＜０．０１）,ＰＰＢＰ－１及其他组则无明显差异。结论ｐＢＰ－１在体外可抑制肝癌细胞的生长;ＩＧＦⅡｍＲＮＡ表达可能与ｍＢＰ—１的调节抑制作用有关。     

肝癌组织IGF—II,IGF—IIR,HBxAg的表达与细胞DNA倍体…

为了探讨胰岛素样生长因子ＩＩ（ＩＧＦ－ＩＩ）在肝癌发生发展中的作用，采用免疫组织化学ＰＡＰ法检测了肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ及其受体（ＩＧＦ－ＩＩＲ），乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）的表达，并用注流式细胞术分析了ＩＧＦ－ＩＩ表达与细胞ＤＮＡ倍体，Ｓ期的关系。结果显示：（１）ＩＧＦ－ＩＩ，ＩＧＦ－ＩＩＲ，ＨＢｘＡｇ在血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）标记阳性的癌组织阳性率均为９３％（ｎ＝１５），高于ＨＢＶ标记阴     

肝癌和癌旁肝组织中IGF-Ⅰ,IGF-Ⅰ受体mRNA的表达

目的　探讨胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦⅠ） 及其受体（ＩＧＦⅠＲ）在肝细胞癌变过程中的作用及意义．方法　采用ＤＮＡＲＮＡ 原位杂交方法观察肝癌（ ｎ ＝ ３０） 和癌旁肝组织中ＩＧＦⅠ,ＩＧＦⅠ受体ｍ ＲＮＡ 的表达．结果　在肝癌和癌旁肝组织中ＩＧＦⅠ的表达率分别为４０－０ ％和５０－０ ％ ,ＩＧＦⅠ受体的表达率分别为４６－７ ％ 和５３－３ ％ ;ＩＧＦⅠ,ＩＧＦⅠ受体在分化较差的癌细胞和不典型增生肝细胞中表达最为明显．结论　ＩＧＦⅠ和ＩＧＦⅠ受体可能在肝细胞癌变过程中发挥重要作用．     

生长激素与儿童骨发育

生长激素（ＧＨ）通过双重作用机制增加成骨、破骨细胞的增殖：ＧＨ促进前体细胞的分化，而胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－１促进已分化细胞的增殖。并且ＩＧＦ－１、２和胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰ）分别通过抑制和增加生长激素受体（ＧＨＲ）的活性来调节ＧＨ的作用。ＧＨ缺乏（ＧＨＤ）儿童的骨形成指标降低，但却不影响骨吸收指标。ＧＨ治疗促进儿童骨形成和骨吸收指标的上升，增加骨密度，减少ＧＨＤ儿童成年后骨折的     

人参皂甙通过GATA转录因子刺激巨核系祖细胞增殖

目的：了解人参皂甙（ＧＳ）对巨核系祖细胞（ＣＦＵ－Ｍｅｇ）的刺激增殖作用，比较ＧＳ与生长因子ＴＰＯ、ＩＬ－３对ＧＡＴＡ转录调控蛋白的诱导作用。方法：正常人和ＩＴＰ患者骨髓ＣＦＵ－Ｍｅｇ培养和ＧＳ刺激试验、电泳带移动阻滞试验（ＥＭＳＡ）、抗体胶移动试验（Ｓｕｐｅｒｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙ）和蛋白免疫印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ）。结果：ＧＳ刺激正常ＣＦＵ－Ｍｅｇ增殖，呈剂量依赖的方式，血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）患者的ＣＦＵ－Ｍｅｇ也对ＧＳ敏感。ＧＳ、ＴＰＯ和ＩＬ－３均能诱导生长因子依赖ＭＯ７ｅ细胞核内ＧＡＴＡ蛋白与ＤＮＡ结合的活性及使ＧＡＴＡ－２蛋白含量增加。ＧＳ＋ＴＰＯ或ＧＳ＋ＩＬ－３可协同地诱导ＧＡＴＡ蛋白活性进一步增高。结论：ＧＳ能够通过类生长因子和增强生长因子作用而刺激ＣＦＵ－Ｍｅｇ增殖，ＧＡＴＡ族转录因子，主要是ＧＡＴＡ－２参与造血细胞对ＧＳ反应的信号传递途径。     

Western印迹方法测定血清中胰岛素样生长因子结合蛋白— …

目的 研究正常人及生长激素分泌异常病人血清中胰岛素样生长因子结合不白－３（ＩＧＦＢＰ－３）的水平,方法 本文应用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹方法测定２０例正常人,３３例活动性肢端肥大症病人和３４例特发性大生长激素缺乏症（ＩＧＨＤ）病人血清ＩＧＦＢＰ－３水平。结果 正常成人血清中存在五种分子量不同的ＩＧＦＢＰ,ＩＧＦＢＰ－３含量为最高。本文测定了２０例正常成人和６７例生长激素分泌异常患者血清ＩＧＦＢＰ－３的相     

生长激素-胰岛素样生长因子轴与肝脏疾病

生长激素（ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ, ＧＨ）是在促生长激素释放素及生长抑素的作用下,由腺垂体嗜酸细胞分泌的一种单链多肽蛋白质。肝脏是体内ＧＨ作用主要的靶器官,ＧＨ调节肝脏合成与分泌胰岛素样生长因子－１（Ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－１, ＩＧＦ－１）、 ＧＨ结合蛋白（ＧＨＢＰ）、ＩＧＦ－１结合蛋白、酸不稳定蛋白亚单位（Ａｃｉｄ－ｌａｂｉｌｅ ｓｕｂｕｎｉｔ, ＡＬＳ）等。因此,将ＧＨ－肝脏－ＩＧＦ－１称为生长激素、胰岛素样生长因子轴,肝脏是这个轴的中枢。我们就ＧＨ－ＩＧＦ轴的生…     

单纯性生长激素缺乏症的一个家系调查

单纯性生长激素缺乏症的一个家系调查王亚新，何友爱，张来仪，于丽莉，陈诗书人生长激素（ｈｕｍａｎｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ，ｈＧＨ）缺乏可有多种原因引起。ｈＧＨ基因缺失是其中之一，命名为单纯性生长激素缺乏症Ｉ－Ａ型（ＩＧＨＤ－ＩＡ）。我们在１９８８年用...     

胰岛素样生长因子基因在人淋巴结的表达与分布

目的　观察胰岛素样生长因子（ Ｉ Ｇ Ｆｓ） ｍ Ｒ Ｎ Ａ 在人正常淋巴结的表达与分布，探讨 Ｉ Ｇ Ｆｓ与免疫系统功能的关系。方法　采用地高辛标记人 Ｉ Ｇ Ｆｓ １０ 个反义 Ｒ Ｎ Ａ 探针和原位杂交的方法。结果　发现 Ｉ Ｇ Ｆｓ 基因主要在淋巴结间质的网状细胞表达， Ｉ Ｇ Ｆ Ｉ、 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ２ 和 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ３ 阳性表达细胞在淋巴结较均匀的分布， Ｉ Ｇ Ｆ Ｉ Ｉ Ｒ 多分布于外皮质区， Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ４ 和 Ｉ Ｇ Ｆ Ｂ Ｐ５ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 阳性表达多见于皮质深层。结论　在淋巴结 Ｉ Ｇ Ｆｓ 主要以旁分泌的形式产生，其对于免疫功能的维持可能具有重要意义。     

原发性高血压血清胰岛素样生长因子-1的临床研究

目的：观察原发性高血压患者胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）血清水平与原发性高血压及原发性高血压合并左心室肥厚（ＬＶＨ）的关系。　　方法：对３８ 例原发性高血压患者进行超声心动图检查,确定有无ＬＶＨ及左心室舒张功能减低,同时用放射免疫法测定其血清中ＩＧＦ－１的浓度,根据有无合并ＬＶＨ,将３８ 例原发性高血压患者分为单纯原发性高血压组（ｎ＝ ２０）,原发性高血压合并ＬＶＨ组（ｎ＝ １８）。另选２４ 例正常人为正常对照组,比较３ 组之间血清ＩＧＦ－１ 水平。　　结果：原发性高血压合并ＬＶＨ组血清ＩＧＦ－１水平高于正常对照组（２４７．９±４６．４ ｖｓ．２０８．４±６１．７,Ｐ＜ ０．０５）,左心室重量指数（ＬＶＭＩ）与血清ＩＧＦ－１中度相关（ｒ＝ ０．４１,Ｐ＜ ０．０５）。　　结论：ＩＧＦ－１可能参与了原发性高血压ＬＶＨ的发生发展过程。     

胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能对Ⅱ型糖尿病发生的影响

目的探讨中国非糖尿病人群中胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能对糖尿病发生的影响。方法以Ｈｏｍａ模型的胰岛素抵抗指数（ＩＲ）＝ＦＩＮＳ／２２５ｅ－ｌｎＦＰＧ（ＦＩＮＳ为空腹胰岛素，ＦＰＧ为空腹血糖）及β细胞功能指数（ＨＢＣＩ）＝ＦＩＮＳ×２０／（ＦＰＧ－３５），对４０９例非糖尿病者６年随访资料进行糖尿病发病危险因素的比例风险模型分析，再以胰岛素敏感性指数（ＩＡＩ）＝１／（ＦＰＧ×ＦＩＮＳ）、胰岛素分泌功能指数（ＩＳ）＝ＦＩＮＳ／ＦＰＧ这对更简单的指数进行同样分析，并与前者比较。结果以Ｈｏｍａ模型的ＩＲ、ＨＢＣＩ分析显示，排除口服葡萄糖耐量试验２小时血糖、体重指数因素影响后，ＩＲ与糖尿病正相关（Ｐ＜００５），ＨＢＣＩ与糖尿病负相关（Ｐ＜０．０１），生活方式干预有利于减少糖尿病发病危险。与以ＩＡＩ＝１／（ＦＩＮＳ×ＦＰＧ）、ＩＳ＝ＦＩＮＳ／ＦＰＧ分析结果相似。结论（１）胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能差是Ⅱ型糖尿病发病危险因素；（２）仅涉及空腹血糖及空腹胰岛素的Ｈｏｍａ模型在流行病研究中可用于评价胰岛素抵抗及β细胞功能，ＩＡＩ＝１／（ＦＰＧ×ＦＩＮＳ）、ＩＳ＝ＦＩＮＳ／ＦＰＧ可在分析中代替Ｈｏｍａ模型     

GRH调节的AC－cAMP系统对垂体生长激素瘤发病机制中的影响

在２１例体外培养的人生长激素（ＧＨ）瘤细胞研究了生长激素释放激素（ＧＲＨ）对细胞内ｃＡＭＰ水平与ＧＨ分泌的影响和腺苷酸环化酶－环磷酸腺苷（ＡＣ－ｃＡＭＰ）系统激动剂霍乱毒素（ＣＴ）、Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ和双丁酰ｃＡＭＰ（ｄｂｃＡＭＰ）对ＧＨ分泌的凋节作用及其相互关系。结果显示：分别有６１．９％（１３／２１）和５７．１／（１２／２１）的患者ＧＨ瘤细胞的ＧＨ分泌对ＧＲＨ和ＣＴ的刺激个敏感；而Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ和ｄｂｃＡＭＰ可使８８．９％（８／９）和１００％（５／５）患者的垂体瘤细胞ＧＨ分泌显著增加（Ｐ＜０．０５）；在９例瘤细胞中有４例ＧＲＨ可使细胞内ｃＡＭＰ水平升高至对照的１３４．２％～７２４．３％（Ｐ＜０．０５），在另５例ＧＲＨ对ｃＡＭＰ水平无影响。以上结果说明，多数ＧＨ瘤细胞存在着ＧＲＨ受体和（或）受体后鸟苷酸调节蛋白