阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血IFN-γ和IL-18的影响

目的:观察阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎患者外周血干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-18(IL-18)的变化,探讨阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒(HBV)的免疫效应机制。方法:选择参加阿德福韦酯Ⅱ期临床试验的42例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,检测阿德福韦酯治疗前、治疗4、12、24、48周末患者血清IFN-γ和IL-18水平,以及HBV DNA及ALT水平变化。结果:治疗前患者IFN-γ及IL-18水平明显高于正常对照组(P<0.01)。治疗后,HBV DNA水平逐渐降低,各检测时间点之间比较差异均有统计学意义(P<0.01),ALT在治疗4周时较治疗前有所升高(P<0.05),然后逐渐下降直至正常。IFN-γ及IL-18水平逐渐升高,在12周时达到高峰(P<0.01),然后逐渐降低。完全应答组治疗前INF-γ和IL-18水平高于部分应答组和无应答组(P<0.01)。完全应答和部分应答组治疗后INF-γ和IL-18水平与治疗前比较均明显升高(P<0.01),而无应答组IFN-γ和IL-18治疗前后比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:阿德福韦酯除直接抑制病毒复制外,可促进Th1型细胞因子分泌,调动机体对HBV的细胞免疫,有利于HBV的清除。     

阿德福韦酯和拉米夫定对慢性乙型肝炎患者IFN-γ和IL-4的影响比较

观察阿德福韦酯和拉米夫定治疗前后慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血清干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的变化,对照观察其抗乙肝病毒的免疫效应.214例CHB均为参加阿德福韦酯Ⅲ期临床试验的患者,用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测治疗前、治疗后4、12、24及48周末患者血清HBV DNA,其中40例患者利用双抗体夹心ELISA法检测相应时间点的血清中IFN-γ和IL-4的水平.结果显示:慢性乙肝患者ALT和AST治疗后两组间改善值基本相同;HBV DNA改善值拉米夫定(LAM)组从4周末起明显高于阿德福韦酯(ADV)组(P＜0.05),在48周末两组改善值基本相同;LAM组IFN-γ水平在12周末达到高峰,而ADV组在48周末IFN-γ水平才明显上升,LAM组IFN-γ在4周末明显高于ADV组(P＜0.05);ADV组IL-4在48周末与LAM组比增高有明显差异(P＜0.05).两种核苷类似药物抗病毒后均能使机体免疫部分恢复或增强,这种作用可能都是随着治疗后病毒载量下降和CD4 T淋巴细胞活性的重建而出现的.     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者血磷和骨密度的影响

目的观察分析阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者时低血磷血症发生情况及对骨密度的影响。方法选取口服阿德福韦酯治疗2年以上慢性乙型肝炎患者148例,测定患者血磷浓度,分析低血磷血症发生高危因素,探讨其骨密度异常相关影响。结果阿德福韦酯治疗148例患者共发生低血磷血症42例(28.4%),骨密度异常35例(23.6),年龄60岁、连续用药超过48个月是低血磷血症发生的高危因素。低血磷血症患者骨密度异常发生率高于非低血磷血症患者(χ~2=60.101,P0.05),随着低血磷血症程度的增高,骨密度异常发生率有显著增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论长期服用阿德福韦酯可导致肾损伤,表现为低磷血症及低磷血性骨软化症、骨质疏松症等骨密度异常症状。     

体外培养人外周血白细胞中阿德福韦酯诱生干扰素的作用研究

目的观察阿德福韦酯对慢性乙型肝炎(CHB)患者和健康人体外培养的外周血白细胞(WBC)作用后,培养上清中干扰素活性的动态变化,探讨阿德福韦酯是否能诱导WBC产生干扰素。方法抽取20名CHB患者和20名健康人的外周血,将白细胞放入有不同浓度阿德福韦酯(5μg/ml、7.5μg/ml、10μg/ml及无药对照组)的培养液中,分别于24、48及72小时三个时间点利用微量细胞病变抑制法(CPE)测定培养液中IFN的效价。结果健康人组中,24小时点三组均高于无药对照组(P<0.001),其中5μg/ml组72小时点与24小时点比有明显升高(P=0.004);CHB患者组中,各时间点不同浓度阿德福韦酯组与对照组无差异。结论阿德福韦酯有一定诱生正常人WBC分泌干扰素的作用,而对CHB患者的WBC则此作用不明显。     

阿德福韦酯(贺维力)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎36例临床疗效观察

目的 评价阿德福韦酯(贺维力)片10 mg/d治疗HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者48周的疗效和安全性.方法 入选的36例患者每日口服阿德福韦酯片10 mg,每日1次,连服48周.主要疗效评估指标为血清HBVDNA的变化情况,次要疗效评估指标包括:丙氨酸转氨酶(ALT)的复常率,HBeAg阴转率和HBeAg的血清转化率.结果 治疗12、24、36、48周时HBV DNA中位数水平较基线分别降低2.68 log10 copies/ml、2.92 log10 copies/ml、3.46 log10copies/ml、4.11 log10 copies/ml;HBV DNA转阴率分别为19.44%、30.56%、45.71%、51.51%;ALT复常率分别为50%、63.89%、71.14、78.79%;HBeAg阴转率分别为2.78%、8.33%、11.43%、15.16%.结论 阿德福韦酯(贺维力)10 mg/d剂量治疗48周HBeAg阳性的慢性乙型病毒性肝炎患者有效、安全.     

拉米夫定治疗对慢性乙型肝炎患者干扰素-γ和白细胞介素-4的影响

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ和IL-4水平的动态变化.方法 ELISA法分别检测66例慢性乙型肝炎患者在拉米夫定治疗前,治疗后第3、6、9、12个月时的血清IFN-γ和IL-4水平.选取20名健康献血员作为健康对照.治疗前后比较用t检验,计数资料采用非参数秩和检验.结果 HBeAg阳性患者拉米夫定治疗前.完全应答组IFN-γ水平为(21.03±4.44)ng/L,明显高于部分应答组的(13.85±3.92)ng/L及无应答组的(10.63±3.11)ng/L(t=7.56,t=11.87,均P<0.01);以IFN-γ为15.66 ng/L为界,治疗前IFN-γ高水平患者完全应答率明显高于低水平患者(31.0%比8.7%,x2=8.391,P<0.01),无应答率明显低于低水平患者(13.8%比52.2%,x2=4.256,P<0.01).治疗后完全应答组患者IFN-γ/IL-4接近或高于对照组,部分应答组和无应答组低于对照组;HBeAg阴性患者拉米夫定治疗后IFN-γ/IL-4缓慢上升,但未达对照组水平.结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可增加IFN-γ释放,抑制IL-4释放,治疗应答程度与治疗后辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2平衡的恢复及治疗前IFN-γ水平有关.     

阿德福韦酯联合r-干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响

目的 探讨阿德福韦酯联合r-干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响.方法 对我院2006年门诊及住院的慢性乙型肝炎患者随机分为阿德福韦酯联合r-干扰素组(A组35例)、单用阿德福韦酯组(B组30例),两组进行对照临床观察.结果 A组治疗后效果明显优于B组(P＜0.01).结论 在使用阿德福韦酯抗病毒治疗的同时联合使用r-干扰素治疗慢性乙型肝炎能较好地提高抗肝纤维化的治疗效果.     

阿德福韦酯治疗老年慢性乙肝患者的安全性及疗效

目的探讨阿德福韦酯在65岁以上老年乙型肝炎患者中抗病毒的有效性和安全性。方法选取2006年10月至2009年10月就诊的30例65岁以上乙肝患者为老年组,60例65岁以下的乙肝患者为非老年组,均常规口服阿德福韦酯,10mg/d,分别观察治疗前,治疗4、8、12、24、36、48周时的肝功能、HBV DNA以及肾功能、血糖、血脂、血常规等指标。结果治疗48周时两组肝功能复常率分别为76%(13/17)和80%(28/35),HBV DNA阴转率分别为83%(25/30)和73%(44/60),肝功能复常时间为(78±73)d和(69±53)d,HBV DNA阴转时间为(124±75)d和(145±76)d,两组比较差异均无统计学意义(P0.05)。两组患者在各时间点的平均肌酐水平的差异均无统计学意义,但治疗48周时,非老年组有2例肌酐高于正常值,1例更换治疗,两组患者均未见其他明显不良反应。结论老年乙肝患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗同非老年人一样安全有效。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种严重危害人类健康的疾病。目前公认抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键[1]。阿德福韦酯是新近应用于临床的一种核苷类抗病毒药物。我们总结应用阿德福韦酯胶囊(名正,江苏正大天晴药业股份有限公司生产)治疗95例慢性乙型病毒     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的评价国产阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计。分甲、乙两组，甲组为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎组，乙组为拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎组。甲组第一阶段227例患者随机进入ADV组（A组，112例）或安慰剂组（B组，115例）双盲治疗12周，分别口服ADV10rng或安慰剂1粒，1次／dt第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周。乙组第一阶段57例患者随机进入拉米夫定＋ADV组（C组，28例）或拉米夫定＋安慰剂组（D组，29例）双盲治疗12周，分别口服拉米夫定100mg＋ADV10mg或拉米夫定100rng＋安慰剂1粒，1次／d；第二阶段患者均停服拉米夫定，接受开放的ADV治疗36周。主要疗效评估指标为血清HBVDNA的变化情况，次要疗效评估指标为丙氨酸氨基转移酶的复常率与HBeAg转阴率，HBeAg的血清转换率。结果治疗12周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了2．8log10拷贝／ml和0．3log10拷贝／ml（P=0．000）；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3、0log10拷贝／ml和0．16log10拷贝／ml（P=0．000）。治疗48周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．4log10拷贝／ml，两组降低程度相似；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．8log10拷贝／ml，两组降低程度相似。安全性方面，与药物可能相关的不良事件的发生率为5．56％（16／288），均为轻、中度。研究期间各组血清肌酐水平同基线相比无变化。结论ADV10mg／d服用48周，能安全有效地治疗初治和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者。     

干扰素α与阿德福韦酯不同联合方法治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的 观察IFNα联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效,探讨理想的联合治疗方案.方法 2005年1月至2009年6月纳入河北医科大学第三医院HBeAg阳性CHB患者156例.56例患者HBV DNA≥1×107拷贝/mL、或纤维化分期≥S3、或既往单药治疗失败(复发)者,予以初始IFNα联合ADV治疗;52例未达上述指标患者接受初始IFNα单药治疗.24周时依据患者HBV DNA、HBeAg、HBsAg变化调整治疗方案:16例取得早期应答的初始IFNα联合ADV治疗组患者调整为IFNα单药维持治疗,其余患者与初始IFNα单药治疗组未达到早期应答者共同接受IFNα联合ADV治疗.另选48例作为标准治疗组,接受全程IFNα单药治疗.48周时复评全部患者HBV DNA、HBeAg、HBsAg定量,并决定是否延长疗程.最终于72周评估患者疗效、安全性、耐药复发等,数据行卡方检验.结果 治疗24周,初始IFNα联合ADV治疗组早期应答率达28.6%,其中HBV DNA阴转率、ALT复常率(53.6%,62.5%)与初始IFNα单药治疗组(32.7%,x2=4.78;40.4%,x2=5.21)、标准治疗组(27.1%,x2=5.28;37.5%,x2=6.46)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),且HBeAg阴转率较标准治疗组更高(39.3%比18.8%,x2=7.48,P<0.05).48周时,初始IFNα联合ADV治疗组16例取得早期应答者停用ADV后,5例HBeAg复阳,3例病毒学反弹;HBV DNA阴转率为73.2%,HBeAg转换率为41.1%,HBsAg清除率为12.5%.其中96例接受不同联合方法治疗的患者HBV DNA阴转率、HBeAg转换率、HBsAg清除率分别为65.6%、33.3%和8.3%.72周时不同联合方法治疗组患者整体复发率与标准治疗组相当,HBsAg清除率上升2.7%.结论 IFNa联合ADV抗病毒治疗对提高应答率优势明显.结合患者基线特征、治疗反应,制订不同联合方案,不失为当前CHB抗病毒优化治疗理想策略之一.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy of interferon α(IFNα)and adefovir dipivoxil (ADV)combination therapy in HBeAg positive chronic hepatitis B(CHB)patients and to explore the optimized strategy for individualized treatment.Methods A total of 156 HBeAg positive CHB patients were enrolled in the study from January 2005 to June 2009 in the Third Affiliated Hospital of Hebei Medical University.Fifty-six CHB patients with hepatitis B virus(HBV)DNA≥1 X 107copy/mLand/or liver fibrosis stage≥S3,or previous monotherapy failure(relapse)were treated with initial IFNα and ADV combination therapy.Fifty-two patients who didn't meet any of the above baseline characteristics received initial IFNα monotherapy.The remaining 48 patients treated with IFNα monotherapy for full treatment duration were considered as control.At week 24 of treatment,the treatment regimens were adjusted according to quantitative changes of HBV DNA,HBeAg and HBsAg:16 patients who achieved early response in group of initial IFNα and ADV combination therapy subsequently received IFNα monotherapy,the other patients in group of initial combination therapy together with patients who did not achieved early response in group of initial IFNα monotherapy subsequently received IFNα and ADV combination treatment.The HBV DNA levels,HBeAg and HBsAg titers were detected at the end of 48 weeks of treatment to determine the treatment duration.The treatment efficacy,safety,drug resistance and relapse rates were finally evaluated at week 72.All data were analyzed using chi square test.Results At week 24,the early response rate in group of initial combination therapy was 28.6%,and the HBV DNA negative rate and alanine aminotransferase(ALT)normalization rate were significantly higher than those in groups of initial IFNα monotherapy and control(53.6%vs 32.7%vs 27.1%and 62.5%vs 40.4%vs 37.5%,respectively,P<0.05);in addition,HBeAg loss rate was higher than control group(39.3%vs 18.8%,x2=7.48;P<0.05).At week 48,five of 16 patients who achieved early response developed HBeAg reversion and three cases accompanied with virological breakthrough in group of initial combination therapy after switching to IFNα monotherapy,while the rates of HBV DNA negative,HBeAg seroconversion and HBsAg clearance were 73.2%,41.1%and 12.5%,respectively.The HBV DNA negative rate,HBeAg seroconversion rate and HBsAg clearance rate in 96 patients Who had received different combination treatment regimens were 65.6%,33.3%and 8.3%,respectively.At week 72,the relapse rate in individualized treatment group was comparable to those in control group,while HBsAg clearance rate increased 2.7%in individualized treatment group.Conclusions IFNα and ADV combination treatment could improve early biochemical and virological responses.Individualized treatment strategy based on baseline characteristics and treatment responses may be helpful for optimizing antiviral treatment in CHB patients.     

阿德福韦酯治疗对α-干扰素无应答的慢性乙型肝炎的临床观察

目的 观察阿德福韦酯治疗对α-干扰素无应答的CHB患者的疗效。方法 27例对α-干扰素无应答的CHB患者，口服阿德福韦酯10mg，1次／日，随访至18个月，观察肝功能、乙型肝炎病毒标记物及HBVDNA的变化情况。结果 27例患者在6个月、12个月和18个月时HBVDNA阴转率分别为18．5％、29．6％和44．4oA；ALT复常率分别为88．9%、92．6％和85．2%；HBeAg血清学转换率分别为7．4％、14．8％和25．9％。结论 阿德福韦酯治疗对α-干扰素无应答的CHB患者的疗效随疗程的延长逐渐增加。     

干扰素联合白细胞介素2治疗慢性乙型肝炎72例

1996年 5月 1 998年 9月 ,我们采用基因工程α1ｂ干拢素(ＩＦＮα1ｂ)联合白细胞介素 2 (ｒＩＬ 2 )治疗慢性乙型肝炎 (ＣＨＢ)72例。现报告如下。一般资料 :本组 72例ＣＨＢ患者中 ,男 44例 ,女 2 8例 ,年龄 1 866岁 ,病程 1～ 7年。均符合 1 995年《病毒性肝炎防治方案 (试行 )》的诊断标准。其中慢性迁延型肝炎 (ＣＰＨ) 37例 ,慢性活动型乙型肝炎 (ＣＡＨ) 35例。临床表现为乏力、食欲不振、腹胀、肝肿大、肝区痛。ＡＬＴ轻中度升高 ,ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｇ同时阳性 ,ＨＢＶ ＤＮＡ阳性。随机取同期在性别、年龄、病程、临…     

阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的效果。方法将76例慢性乙型肝炎患者自愿分为三组,联合组26例,口服阿德福韦酯10mg/d;肌注干扰素α-2b500万U/d,连用30d后改为隔日肌注1次。阿德福韦酯组25例,单服阿德福韦酯,干扰素组25例单用干扰素α-2b,剂量及方法同联合组,连用30d后改为隔日肌注1次。三组疗程均为6个月。采用PCR法检测HBV-DNA、HBeAg的阴转情况。结果联合组HBV-DNA、HBeAg阴转率均高于阿德福韦酯组和干扰素组（P均〈0.05）。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗乙型肝炎效果优于单一用药。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的研究阿德福韦酯片对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机，双盲双模拟、拉米夫定对照的临床试验，选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者209例，按1：1的比例随机分为阿德福韦酯组105例，拉米夫定组104例。完成24周和48周治疗时，检测血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清学标志物及肝功能变化。结果治疗24周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．40log10，病毒应答率为59．0％，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为54．3％，均显著高于拉米夫定组；治疗48周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．71log10病毒应答率为61．9％，ALT复常率为54．3％，显著优于拉米夫定组；阿德福韦酯组治疗后血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及不良事件发生率与拉米夫定组相比，差异无统计学意义。未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎，可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效，且安全性良好。     

阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果

目的观察阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果。方法将我院2009年8月～2010年5月收治的93例乙型肝炎肝硬化患者遵照知情同意原则分为2组,对照组45例采用常规疗法,观察组48例加用阿德福韦酯治疗,比较分析2组的治疗效果。结果观察组总有效率（97.9%）高于对照组（80.0%）,P〈0.05;治疗后2组的肝功能指标均明显改善,观察组改善更为明显,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者临床疗效满意,能明显改善患者的肝功能,值得临床关注。     

N-乙酰半胱氨酸对重型肝炎患者白细胞介素18的影响

N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一种含巯基的化合物,国外多用于药物性重型肝炎的治疗,对治疗重型病毒性肝炎(重肝)早期患者血清白细胞介素-18(IL—18)、干扰素γ(IFN—γ)和一氧化氮(NO)的影响鲜见报道。采用酶联免疫吸附法,分析NAC对65例重肝患者血清IL-18、IFN—γ和NO水平表达的影响,为针对性治疗提供确切的理论依据,从而提高重肝生存率,降低病死率。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的组织学改变

目的评价国产阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的组织学改变。方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照的研究方法，将HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者按照1：1的比例分为A、B二组，A组120例服用ADV 10mg每日1次，连续口服48周；B组120例服用安慰剂10mg每日1次，口服12周，12周后改为口服ADV36周。对其中21例患者完成了48周治疗，并行两次肝穿刺。按照Knodell肝组织学活动指数（HAI）评分法和Ishak评分系统，盲法评价两次肝穿切片的组织学和纤维化改变。结果21例患者治疗前后两次肝组织学观察表明：治疗前Knodell炎症评分和Ishak纤维化评分中位数分别为11分和3分，治疗48周后中位数分别下降为5分和2分，治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0．05）。ADV治疗48周后组织学改善率为43％，纤维化改善率为52％。结论国产ADV（商品名：名正）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周，可以明显改善肝组织炎症、坏死和纤维化病变。     

白细胞介素12和慢性病毒性肝炎治疗

新近研究表明,Ｔ辅助细胞(Ｔｈ)并不是一个均质的群体。根据功能及分泌细胞因子的不同可分为Ｔｈ1和Ｔｈ2亚群。Ｔｈ1细胞产生γ干扰素(ＩＦＮγ)、白细胞介素(ＩＬ)2,促进细胞免疫反应和某些具有免疫调理作用的ＩｇＧ亚类抗体的产生;Ｔｈ2细胞产生ＩＬ4、ＩＬ5和ＩＬ10,增强Ｉ