电脉冲与恶性淋巴瘤细胞p53和bcl-2基因表达

目的: 探讨电化学疗法(ECT)与肿瘤细胞基因表达的关系。方法: 采用Tunel法和免疫组化S-P法, 分别检测肿瘤未治疗对照组和ECT组B细胞淋巴瘤组织的细胞凋亡率和p53、bcl-2基因的表达。结果: ECT组肿瘤细胞凋亡率(5.18)显著高于对照组(1.05), p53、bcl-2在ECT组表达分别为80%、25%, 对照组表达分别为15%、90%。ECT组中p53表达与癌细胞凋亡率呈正相关, 而bcl-2则与癌细胞凋亡率呈负相关。结论: ECT可诱导癌细胞凋亡, 其发生可能与p53和bcl-2基因调控有关。     

过氧化物酶体增生物激活受体激活物对ox-LDL诱导内皮细胞c-fos表达的影响

目的 观察过氧化物酶体增生物激活受体α激活物K877对氧化型低密度脂蛋白所诱导的人脐静脉内皮细胞c-fos基因表达的影响及机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,采取氧化型低密度脂蛋白刺激,应用K877干预,逆转录聚合酶链反应检测c-fos基因的表达。结果 与对照组比较,氧化型低密度脂蛋白组c-fos基因表达增加（P＜0.05）;与氧化型低密度脂蛋白组比较,K877组c-fos基因表达减少（P＜0.05）;与K877组比较,K877联合多聚肌甘酸c-fos基因表达进一步下降（P＜0.05）。结论 氧化低密度脂蛋白促进了人脐静脉内皮细胞c-fos基因的表达,过氧化物酶体增生物激活受体α激活物K877可抑制c-fos基因的表达,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1参与了该过程。     

野生型p53基因诱导凋亡相关基因ANNEXIN A2的表达研究

目的探讨胡基因过表达介导不同转移潜能肿瘤细胞的凋亡分子机理，寻找与细胞凋亡和肿瘤转移的相关基因。方法应用mRNA差异显示方法分析腺病毒介导的野生型,053基因感染不同转移潜能的肺癌细胞系前后存在的表达差异基因，并用逆转录一聚合酶链反应、Northern印迹和Western印迹方法加以验证。结果分析发现，在柳基因诱导后ANNEXIN A2基因的表达显著差异有统计学意义，经加基因诱导后ANNEXIN A2基因的表达有明显下调。并且以Arfip 973细胞的表达缺失最为显著。经逆转录一聚合酶链反应、Northern印迹和Western印迹方法也验证了这种差异的存在。结论表明ANNEXIN A2基因的表达与p53基因诱导的肿瘤细胞凋亡存在密切的相关性。     

过氧化物酶体增生物激活物受体γ激活与基质金属蛋白酶2在兔动脉粥样硬化斑块形成中的作用

观察过氧化物酶体增生物激活物受体γ（PPARγ）激活与基质金属蛋白酶2（MMP-2）对高胆固醇饮食兔动脉粥样硬化（AS）斑块形成的影响,并初步阐明其可能的机制。     

细胞凋亡相关基因p53、bcl-2 mRNA表达与喉鳞癌关系的研究

目的 探讨细胞凋凋亡相关基因p53、bcl-2mRNA表达与喉鳞癌发生、发展,临床病理及分期分型的关系。方法 采用原位杂交技术（in situ hybridization)对60例喉鳞癌及8例声带息肉标本进行突变型p53、bcl-2mRNA检测。结果 60例喉鳞癌中p53、bcl-2mRNA阳性表达率分别为66.7%和48.3%,8例声带息肉全部为阴性,p53、bcl-2mRNA表达与喉鳞癌分化程度及颈淋巴结转移有关,而与喉鳞癌的临床分期分型无关。结论 p53、bcl-2基因可能参与了喉鳞癌细胞凋亡的调节,在叫做鳞癌的发生、发展和凋亡抑制过程中可能起着重要的作用。     

食管癌变过程中p53、c-myc、bcl-2表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨食管癌变过程中肿瘤抑制基因ｐ５３和癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的变化及其与细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化法（ＡＢＣ）检测２７９例食管粘膜活检组织中ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的表达以及细胞凋亡的变化。结果：从食管正常上皮到基底细胞增生、间变和癌，ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２免疫阳性表达率及细胞凋亡发生率和细胞凋亡指数（ＡＩ）均呈升高趋势，而且在同一阶段病变，ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ阳性表达时凋亡指数高于其阴性表达，而ｂｃｌ－２阳性表达时凋亡指数低于其阴性表达。结论：在食管癌变过程中可能有多种肿瘤抑制基因和癌基因参与，细胞凋亡在食管癌变过程中可能有重要的生物学意义。     

乳腺癌中bcl-2表达与p53和雌激素受体关系的研究

目的　研究乳腺癌中bcl- 2基因表达与p5 3基因和雌激素受体的关系以及对乳腺癌生物学行为影响。方法　应用S -P免疫组织化学方法对 4 5例乳腺癌石蜡包埋组织进行检测。结果在人的乳腺癌中bcl- 2、p5 3蛋白和雌激素受体阳性表达率分别为 5 5 5 %、5 1 1%和 4 6 7%。bcl- 2阳性表达与肿瘤大小、淋巴结是否发生转移无关 (P >0 0 5 ) ;与p5 3阳性表达呈负相关 (P <0 0 5 ) ;与乳腺癌恶性程度和雌激素受体阳性表达呈正相关 (P <0 0 5 )。结论　bcl- 2基因、p5 3基因和雌激素共同参与了乳腺癌的发生和发展 ;bcl- 2阳性表达常会减弱p5 3的表达 ;为综合评价bcl- 2基因在乳腺生物学行为中的作用提供了一些线索。     

鼻咽癌组织中bcl-2、bax和p53的表达及其与瘤细胞凋亡的关系

目的：了解鼻咽癌组织中瘤细胞ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达及其与瘤细胞凋亡指数（ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｅｘ,ＡＩ）的关系。方法：对３８例未经治疗的鼻咽癌组织,应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测瘤细胞ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达;末端标记细胞死亡检测法（ＴＵＮＥＬ）计算癌细胞的凋亡指数。结果：（１）３７例（９７４％）中有９０％左右的瘤细胞呈ｂｃｌ２过表达;（２）３８例（１００％）中有７０％左右的瘤细胞过表达ｂａｘ;（３）２９例（７６３％）呈ｐ５３过表达;（４）３８例活检组织的平均ＡＩ为２６０２±２６４２／ＨＰＦ;（５）ＡＩ与ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达无相关性。结论：（１）本组大多数鼻咽癌组织的绝大部分瘤细胞均呈ｂｃｌ２和ｂａｘ高表达;（２）由于ｂｃｌ２和ｂａｘ的表达已在高水平达到相对平衡,因此在大多数人体鼻咽癌中它们可能并不起到介导瘤细胞凋亡的主导作用;（３）鼻咽癌组织中过表达的ｐ５３蛋白可能已失去了调节ｂｃｌ２和ｂａｘ的表达进而影响细胞凋亡的功能。     

神经细胞粘附分子样蛋白及过氧化物酶体激活物受体δ样蛋白基因的发现

目的 钓取人血管抑制素的cDNA。方法 以RT-PCR的方法从人胎肝中钓取cDNA片段,克隆并部分测序,测得的序列在GenBank及Swissprot中进行分析。结果 发现2个完整的开放阅读框架,其编码的多肽一个与人神经细胞粘附分子高度同源。另一个与大鼠过氧化物酶体激活物受体δ同源,已在GenBank登录,登录号分别为BankIt323569AF241539,B巨响324273AF242527。结论 发现了分别编码神经细胞粘附分子样蛋白及过氧化物酶体激活物受体δ样蛋白的基因。     

不同胎龄的胎儿和少儿皮肤中bax,bcl-2和p53基因表达的变化

目的：探讨凋亡相关基因bax, bcl-2和p53在不同胎龄的胎儿皮肤和少儿皮肤组织中表达的变化特征及其可能的生物学意义。方法： 运用末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺口标记技术(TUNEL)检测18例不同胎龄(13-32周)的胎儿皮肤和6例少儿皮肤组织中细胞凋亡的变化后，提取这些皮肤组织中的总RNA，分离mRNA，用RT-PCR方法检测bax, bcl-2和p53基因在不同组织中的表达变化特征。结果： 随着胎儿的生长发育，皮肤组织中的细胞凋亡率逐渐增加。在早期妊娠胎儿的皮肤中，bcl-2基因表达水平较高，随着胎龄的增加，bcl-2基因的转录本含量逐渐降低，在少儿的皮肤组织中，这种基因的表达量明显低于早期妊娠胎儿皮肤（P<0.01）。与bcl-2基因不同，在早期妊娠胎儿皮肤组织中，p53基因表达水平较低，而在晚期妊娠胎儿和少儿的皮肤内，该基因表达较强，而bax基因在不同发育时期的胎儿和少儿皮肤组织中表达差异不显著（P>0.05）。结论： 晚期妊娠胎儿和少儿皮肤组织中细胞增殖减缓，细胞趋向分化或凋亡的增加可能与p53基因表达增强，bcl-2表达降低相关；而p53表达降低，bcl-2表达升高可能是早期妊娠胎儿皮肤中细胞凋亡较少的机制之一。     

细胞凋亡与相关基因p16、bcl-2在人类皮肤肿瘤中表达

本实验运用三羟末端标记法和免疫组化技术 ,原位观察皮肤鳞癌及正常组织中细胞凋亡、ｐ16与ｂｃｌ 2蛋白的表达 ,探讨其在皮肤组织恶性转化进程中的作用和关系。1　材料与方法1.1　材料收集　我校附院病理科 1994～ 1999年活检的部分标本 ,皮肤鳞癌 80例 ,10例正常皮肤取自肿瘤边缘 5ｃｍ以上切缘 ,分别做ＨＥ、细胞凋亡及ｐ16与ｂｃｌ 2蛋白免疫组化染色。患者平均年龄 5 4 8岁。按ＷＨＯ分级标准分级 :Ⅰ级 38例 ,Ⅱ级 18例 ,Ⅲ级 2 4例。诊断均经两位病理主任医师证实。所有患者术前均未作放疗、化疗及免疫治疗。1.2　试剂与方法　与细胞…     

人肺癌细胞凋亡与p53、bcl-2、Bax的表达

目的：探讨人肺癌组织细胞自发凋亡的发生,ｐ５３基因及凋亡相关基因ｂｃｌ－２、Ｂａｘ在肺癌组织中的表达及与肺癌细胞凋亡和生物学行为的关系。方法：用甲基绿－派诺宁染色检测５０例肺癌组织切片中凋亡细胞,ＬＳＡＢ免疫组化法检测ｐ５３和Ｂａｘ的蛋白表达,原位杂交方法检测ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ的表达。结果：１００％小细胞肺癌凋亡发生数１０个／ＨＰＦ,２１％的肺鳞癌和１５％的肺腺癌凋亡发生数〉１０个／ＨＰＦ。ｐ５     

凋亡相关基因p53、bcl-2、bax在前列腺组织中的相关性

目的　探讨细胞凋亡相关基因p53、bcl-2、bax在前列腺组织中的相关性。 方法　收集36例前列腺癌(prostate caner, PCa)、20例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和11例正常前列腺(normal prostatic, NP),应用免疫组织化学S-P法检测凋亡相关基因p53、bcl-2、bax蛋白的表达。 结果　①PCa和BPH组bcl-2蛋白阳性表达率明显高于NP组（P<0.05）,而PCa组与BPH组阳性率差异无显著性。PCa组p53蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组（P<0.01）,而BPH组与NP组阳性率无显著性差异（P>0.05）。②p53与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关（P<0.05）;bcl-2与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关（P<0.01）,显示bcl-2、p53蛋白表达随着病理分级的增高而增高。PCa、BPH和NP中bax阳性表达率差异无显著性。③p53蛋白表达阳性率≤5年生存组明显高于>5年生存组,呈负相关（P<0.05）;bcl-2、bax蛋白表达与生存期无关（P>0.05）。 结论 细胞凋亡相关基因 p53、bcl-2、bax蛋白的异常表达与PCa的发生和发展、病理分级和预后有相关性。     

胶质瘤p53、bcl-2、MDM2表达与细胞增殖和凋亡的关系

目的：研究胶质瘤中ｐ５３ 、ｂｃｌ２ 、ＭＤＭ２ 表达与细胞增殖和凋亡的关系。方法：对４８ 例胶质瘤用免疫组化法检测ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达;以Ｋｉ６７ 标记指数和ＡｇＮＯＲ 计数检测其增殖活性;用ＴＵＮＥＬ 法检测细胞凋亡。结果：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达阳性率分别为４７－９ ％ 、３５－８ ％ 及１２－５ ％ ,细胞增殖活性随肿瘤ｐ５３ 、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 表达水平增高而增高,细胞凋亡则相反。结论：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白过表达与细胞增殖失控、凋亡抑制关系密切,在胶质瘤恶性进展中起重要作用。     

野生型p53基因在人肝癌细胞的表达及诱导其凋亡

目的:探讨外源性野生型p53基因(wt-p53)对人源性肝癌细胞系生物学的影响。方法:用脂质体转染法将真核表达质粒p53-pcDNA3转染人源性肝癌细胞系HepG2中,用G418筛选细胞;用生物素标记p53的cDNA探针,通过RNA原位杂交方法,检测p53-pcDNA3在细胞中的表达;用流式细胞术(FCM)检测细胞的凋亡指数。结果:G418筛选出了阳性转染细胞;RNA原位杂交显示HepG2的胞质成棕黄色,证明了p53的表达;FCM检测表明,转染p53-pcDNA3的HepG2细胞,其增殖能力下降,细胞凋亡指数由转染前的10.03%上升为54.17%。结论:外源性wt-p53可通过脂质体转染法在HepG2细胞中成功表达,并诱导其发生凋亡,有较好的临床应用前景。     

鼻咽癌组织中bcl—2,bax和p53的表达及其与瘤细胞？…

目的;了解鼻咽癌细胞中瘤细胞ｂｃｌ－２、ｂａｘ和ｐ５３的表达及其与瘤细胞凋亡指数的关系。方法：对３８例未经治疗的鼻咽癌组织,应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测瘤ｂｃｌ－２、ｂａｘ和ｐ５３的表达;末端标记细胞死亡检测法（ＴＵＮＥＬ）计算癌细胞的凋亡指数。结果：（１）３７例（９７．４％）中有９０％左右的瘤细胞呈ｂｃｌ－２过表达;（２）３８例（１００％）中有７０％左右的瘤细胞过表达ｂａｘ;（３）２９例（７６．３     

非霍奇金淋巴瘤中survivin、bcl-2、bax、p53表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的研究非霍奇金淋巴瘤(non-Hndgkin’s lymphoma,NHL)中survivin、bcl-2、bax和p53指标表达的情况,比较它们在B-NHL和T-NHL中的差异,探讨它们在临床病理实践中的应用价值。方法应用免疫组化、原位凋亡检测及组织芯片技术对190例NHL进行检测。结果①survivin、bcl-2、bax、p53在75例B-NHL中表达的总阳性率分别为70·67%、57·33%、46·67%和36·00%,在115例T-NHL中表达的总阳性率分别为81·74%、44·35%、46·09%和40·00%,其中bcl-2表达在B-NHL和T-NHL之间差异有显著性(P=0·045);②随着B-NHL生物侵袭性的增强,survivin表达率和表达强度升高(P=0·001),bcl-2表达率和表达强度下降(P=0·018);③在低中度侵袭组中,随着NHL生物侵袭性的增强,突变型p53表达率升高;在高侵袭组中p53的表达率反而降低;④随着NHL生物侵袭性的增强,Ki-67表达升高(P=0·014和P=0·002)。结论①survivin是判断NHL恶性及侵袭性有意义的指标,联合检测survivin和bcl-2蛋白的表达情况对判断B-NHL的侵袭性可能有互补作用;②p53表达可用于评价低中度侵袭性NHL的生物学行为;③Ki-67蛋白表达强度是评估NHL肿瘤细胞增殖的良好指标,它对NHL侵袭性的分级具有较为重要的参考价值。