NSAIDs药物的综合安全性

2005年David.J医学博士做了“关于选择性NSAIDs心血管危险性流行病学研究的回顾”的报告。报告采用了美国7个权威的数据库,用流行病学方法分析了罗非昔布、塞来昔布、伐地考西等3种选择性NSAIDs及萘普生、双氯芬酸、美洛昔康、萘丁美酮、舒林酸、布洛芬等非选择性NSAIDs与急性心肌梗死（AMI）之间的关系。[第一段]     

塞来昔布治疗骨性关节炎的临床观察

目的观察塞来昔布（西乐葆）对骨性关节炎的治疗效果并对其进行安全性评估。方法选择2006-2007年骨性关节炎病人60例分为2组，分别给予塞来昔布和双氯芬酸钠，给药后观察其治疗效果，并对塞来昔布和双氯芬酸钠的安全性进行评估。结果塞来昔布和双氯芬酸钠对骨性关节炎均有明显疗效，统计学上两者无明显差异；安全性方面塞来昔布优于双氯芬酸钠，统计学上差异有显著性。结论塞来昔布（西乐葆）抗炎镇痛疗效肯定，副作用较少，是一种安全性较佳的非甾体类抗炎药。     

塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的临床效果及安全性观察

目的 :观察塞来昔布治疗骨性关节炎的疗效和安全性。方法 :选取 60例骨性关节炎患者 ,随机分为试验组、对照组和空白对照组。试验组给予口服塞来昔布 1 0 0 mg,2次 /d;对照组给予口服双氯芬酸钠 5 0 mg,3次 /d;空白对照组给予口服安慰剂 ,共治疗 6周。分别观察各组的疗效指标和不良反应发生率。结果 :塞来昔布与双氯芬酸钠均有较好的治疗效果 ,但塞来昔布的不良反应发生率较双氯芬酸钠低。结论 :塞来昔布是一种临床治疗骨性关节炎有效、安全的非甾体类抗炎药物     

塞来昔布介导非环氧合酶2依赖的细胞核因子κB抗肿瘤途径的研究进展

因循证医学（EMB）证明长期服用非甾体类抗炎药（NSAIDs）可以降低消化道肿瘤发病率，故而NSAIDs的使用备受关注。塞来昔布作为NSAIDs中的高选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂，其较传统NSAIDs具有毒副作用少、安全性高等特点，被广泛应用于抗肿瘤领域的研究。然而塞来昔布在一些不表达COX-2的肿瘤细胞株中亦能发挥有效的抗肿瘤作用。为此，本文就塞来昔布介导的COX-2非依赖的核因子κB（NF-κB）抗肿瘤途径的研究进行综述，通过分析塞来昔布在用于肿瘤细胞实验中介导NF-κB途径引起的多种细胞学效应，更深入、全面地揭示塞来昔布抗肿瘤机制。     

术前口服塞来昔布与双氯芬酸钠对四肢骨折术后疼痛的影响比较

目的 比较塞来昔布与双氯芬酸钠对四肢骨折术后疼痛的影响.方法 对98例四肢骨折患者随机分为两组,一组在手术前采用塞来昔布口服,另一组予双氯芬酸钠口服,记录并比较研究手术后疼痛视觉模拟评分(VAS,Visual Analogue Scale).结塞来昔布组手术后1、3、7天VAS评分分别为6.7±1.2、4.2±0.6、1.1±0.2,双氯芬酸钠组分别为(7.7±1.3、5.2±1.2、1.1±0.4),手术后1、3天有统计学意义(P<0.05).结论 对四肢骨折患者手术前采用塞来昔布口服可有效减轻患者的疼痛程度,效果优于双氯芬酸钠组,可减少止痛药的使用.     

对应用选择性环氧酶2抑制剂或传统非甾体类抗炎药物老年患者上消化道出血的观察研究

目的 对应用选择性环氧酶2(COX2)抑制剂和非选择性的非甾体类抗炎药(NSAIDs)的老年患上消化道出血的比率进行比较。设计 观察性队列研究。设置 利用来自加拿大安大略2000年4月17日～2001年3月31日的官方数据，以确认基于人群的．初次使用NSAID的队列患。对象 年龄≥66岁，开始服用非选择性NSAIDs(n=5391)、双氯芬酸(diclofenac)加米索前列醇(misoprostol)(n=5087)．罗非昔布(rofecoxib)(n=14583)或塞来昔布(celecoxib)(n=18908)，以及随机选择的没有服用NSAIDs的对照组(n=100000)。衡量结局的主要指标 每个药物组因上消化道出血入院的比值比(经过调整潜在的混杂因子)。结果 与对照组相比，多变量模型表明，在服用非选择性NSAIDs(调整比值比为4．0，95％可信区间为2．3～6．9，)、双氯芬酸加米索前列醇(3．0，1．7～5．6)以及罗非昔布(1．9，1．3～2．8)时，上消化道出血的短期危险性是增加的，而塞来昔布并没有增加(1．O，0．7～1．6)。与塞来昔布相比，非选择性的NSAIDs(4．4，2．3～8．5)、双氯芬酸加米索前列醇(3．2，1．6-6.5)以及罗非昔布(1．9，1．2～2．8)的上消化道出血危险性显增加。与罗非昔布相比，非选择性NSAIDs的上消化道出血危险性显增加(1．9，1．0-3．5)。结论 选择性COX2抑制剂的近期上消化道出血的危险性要低于非选择性NSAIDs。     

芬必得疼痛管理问答

请回答下列试题21.有关双氯芬酸的描述哪一项是错误的:A.疗效≥其他NSAIDs,不良反应<其他NSAIDs;B.CLASS研究表明,本品安全性与疗效不及塞来昔布与布洛芬;C.85361例统计不良反应发生率为11.8%;D.迄今尚未见心血管事件报道。22.临床应用NSAIDs的原则中哪一项是错误的:A.熟悉药物的特性;B.了解患者的病情;C.采用最小有效剂量;D.必须采取长疗程。23.从“NSAIDs事件”学习中,错误的是哪一项:泛开展上市后再评价;B.对医患进行教育个体化用药;C.首选昔布类药物,传统NSAIDs作二线使用;D.加强基础研究进一步阐明作用机制。A.自发性…     

塞来昔布衍生物SY3—1抗炎活性的初步研究

COX-2特异性抑制剂塞来昔布临床广泛应用于类风湿性关节炎和骨关节病，该药物既具备了其它非甾体类抗炎药（NSAIDs）的药理作用，同时不良反应相对较轻。但随着近年来对昔布类药物临床研究，塞来昔布类不良反应也逐渐引起人们的注意。虽然如此，作为选择性的COX-2抑制剂，仍有其治疗学上的价值，开发新一代的COX-2抑制剂有重要意义。本研究对塞来昔布衍生物SY3—1进行了初步的抗炎作用研究，为开发该类药物提供实验依据。     

双氯芬酸钠栓在骨性关节炎患者初次单侧全膝关节置换术围术期镇痛的应用

目的：研究双氯芬酸钠栓经直肠给药在骨性关节炎患者初次单侧全膝关节置换术（TKA）围术期镇痛的疗效及安全性。方法回顾性分析福建中医药大学附属厦门市中医院骨三科收治的因骨性关节炎行单侧TKA病例22例,分为治疗组1（塞来昔布胶囊＋静脉镇痛泵）和治疗组2（塞来昔布胶囊＋静脉镇痛泵＋双氯芬酸钠栓）,分别记录两组患者手术前后的VAS评分及膝关节活动度。结果两组基线VAS评分及膝关节主、被动屈伸活动度比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）;术后7d两组VAS评分及膝关节主、被动屈伸活动度比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）;术后14d两组VAS评分及膝关节主、被动屈伸活动度比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论骨性关节炎患者初次单侧TKA围术期应用双氯芬酸钠栓经直肠给药能显著减轻患者术后疼痛,并提高术后膝关节活动度;塞来昔布胶囊＋静脉镇痛泵＋双氯芬酸钠栓的镇痛模式安全有效。     

塞来昔布通过Wnt信号通路对人结肠癌细胞的影响

目的:观察非甾体类抗炎药物(NSAIDs)塞来昔布(celecoxib)对结肠癌细胞Wnt信号通路的影响,探讨塞来昔布抑制结肠癌细胞生长的机制。方法:MTT法测定塞来昔布(0、20、40、60、80和100μmol/L)对人结肠癌SW480细胞生长的影响;应用免疫细胞化学方法分析塞来昔布(0、20、40和80μmol/L)处理48h后细胞中β-catenin蛋白的分布表达情况;应用RT-PCR法分析塞来昔布(0、20、40和80μmol/L)处理48h后细胞中C-myc mRNA的表达水平。结果:MTT结果显示,塞来昔布能够抑制结肠癌细胞的生长增殖,且有剂量依赖性(P<0.05)和时间依赖性(P<0.05);免疫细胞化学法检测结果显示,细胞浆及细胞核内β-catenin蛋白随着塞来昔布浓度的增加表达显著下降(P<0.05);RT-PCR法检测结果显示,随着塞来昔布浓度的增加,C-myc mRNA表达下降,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:塞来昔布可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠癌细胞增殖。     

美国FDA发布关于选择性COX-2抑制剂和NSAIDs的重要变化和最新警告

2005年4月7日，美国FDA宣布已要求辉瑞公司将伐地昔布(Bextra)从市场撤回。FDA还要求市场上所有的非甾体类抗炎药(NSAIDs)的处方药厂商，包括COX-2选择性抑制剂西乐葆(塞来昔布)在内，修订其标签，增加警示内容．如心血管不良反应，以及可能危及生命的胃肠道出血等不良反应。同时，NSAIDs类非处方药也被要求照此修订。但该公告不包括阿司匹林，因为该药已被确切证明对某些患者有抑制心脏不良反应的作用。     

常用选择性环氧合酶-2抑制剂的临床研究进展

选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用,而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少,被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。本文对选择性环氧合酶-2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。     

奥曲肽联合NSAIDs对结肠癌细胞生长的影响及作用机制

目的研究奥曲肽与非甾体类抗炎药物(NSAIDs)塞来昔布联合用药对人结肠癌细胞生长的影响及作用机制。方法 CCK-8法测定塞来昔布、奥曲肽单用及两者联合应用对人结肠癌细胞SW480增殖的影响;流式细胞技术检测细胞周期变化及细胞凋亡率的变化;Western blot检测未折叠蛋白反应(UPR)的标志分子BiP蛋白的表达。结果奥曲肽与塞来昔布联合应用与各自单用相比,细胞增殖减少,凋亡增加(P<0.05),各细胞时相的比例G2M期无明显变化(P>0.05),G0G1期增加(P<0.05),S期减少(P<0.05)。0、20、40、60、80μmol/L塞来昔布作用后细胞BiP表达量逐渐增加,80μmol/L塞来昔布与0、0.25、0.5、1、2mg/L奥曲肽作用后细胞BiP的表达量均减少。结论奥曲肽与塞来昔布联合应用能增强塞来昔布的抗肿瘤作用,其作用机制与奥曲肽抑制塞来昔布引起的UPR相关。     

塞来昔布在关节镜下膝关节手术后镇痛中的应用

【目的】通过与传统非甾体类消炎镇痛药物扶他林、阿片类镇痛药物曲马多及安慰剂的比较,评价特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布在膝关节镜术后镇痛应用中的临床疗效及安全性。【方法】选取膝关节镜手术患者136例（男49例,女87例）随机分为4组,其中塞来昔布组41例、曲马多组34例、扶他林组31例,对照组30例,分别给予塞来昔布、曲马多、扶他林及安慰剂,检测术后视觉模拟评分法疼痛评分、膝关节活动度、关节肿胀、积液程度及药物不良反应。【结果】塞来昔布组、曲马多组和扶他林组术后早期疼痛评分均较对照组明显降低,关节活动度增大,四组间关节积液程度无明显差异。药物不良反应发生率分别为曲马多组20．6％、塞来昔布组2．4％、扶他林组6．5％、对照组3．3％,曲马多组药物不良反应发生率较其他组明显增高（P〈0．05）。【结论】膝关节镜术后应用塞来昔布可明显缓解患者疼痛,其不良反应低于阿片类药物曲马多和传统的NSAIDs类药物扶他林,具有良好的临床疗效和安全性。     

塞来昔布抑制转移性癌症疼痛的疗效及其胃肠道反应分析

目的　探讨塞来昔布对抑制晚期癌症患者化疗期间的癌症疼痛的有效性及胃肠道反应。方法　将4 6例轻中度疼痛的癌症患者随机分成塞来昔布 (观察组 )和双氯芬酸钠 (对照组 )进行跟踪治疗及疗效比较 ,并从胃肠道反应、耐受性及安全性等方面加以分析。结果　在止痛方面 ,两组有效率相仿 ,观察组仅引起 19% (6 /31)的一过性胃肠不适 ,未见症状性胃炎及溃疡 (0 /6 ) ,而对照组上消化道症状发生率为 5 3% (8/15 ) ,症状性胃溃疡发生率达 83% (5 /6 ) ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　采用塞来昔布对抑制转移性肿瘤引起的轻中度疼痛具有疗效高、消化道毒副反应小、安全性好的优点。     

COX-2抑制剂:化学结构不同安全特性有异

环氧合酶(COX)-2抑制剂,又称昔布类药物,国内临床应用过的有塞来昔布(西乐葆)、罗非昔布。它们的共同之处在于:在治疗剂量下不抑制COX-1,相比于传统非甾体类抗炎药(NSAIDs),在保证抗炎镇痛的疗效的同时,具有更好的胃肠道安全性。塞来昔布和罗非昔布虽同属COX-2抑制剂,心血管安全性却各有不同,近几年来关于两者的心血管安全性的多项研究证实了这一点。     

塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究

目的 探讨塞来昔布在结直肠癌术后化疗中的应用及疗效.方法 回顾性分析应用塞来昔布辅助化疗结直肠癌74例病例资料.结果 应用塞来昔布辅助化疗的结直肠癌患者组生存率显著提高.结论 塞来昔布辅助治疗结直肠癌安全有效,有效地提高了患者的生存率.     

译后评论：COX-2抑制剂“风波”后的思考

2005年4月7日美国食品药品管理局（VDA）发表声明要求生产非甾体抗炎药（NSAIDs）处方药和塞来昔布（西乐葆）的各厂家在其药品说明书上标明该药有胃肠和心血管不良反应的黑框警告，以警示用药的医师和服药者。同时有两个环氧化酶2（COX-2）抑制剂，即罗非昔布（万络）和伐地昔布（未在我国上市）因心血管事件的高风险而先后撤出市场。至此有关COX-2抑制剂、传统NSAIDs安全性的学术争论暂告一段落。     

选择性COX-2抑制剂塞来昔布抗癌作用研究进展

选择性COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)作为一种新型NSAIDs,是一种高选择性环氧化酶抑制剂,由于其靶向性强、副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用,近年来发现celecoxib可以增加抗癌药物浓度,降低甚至逆转对抗癌药物的耐药性,增强细胞对化疗药物的敏感性的作用,增强常规化疗疗效,同时塞来昔布对放疗也有一定的增敏作用。     

联合应用塞来昔布在膝前交叉韧带重建术后的镇痛疗效分析

目的观察塞来昔布（celecoxib）对膝前交叉韧带术的术后镇痛效果和安全性。方法选择2001至2006年住院患者，共100例，随机分为塞来昔布组和对照组，两组术前1-2h分别给予对乙酰氨基酚（paracetamol）1000mg、塞来昔布400mg或安慰剂。所有患者的手术关节均接受关节内镇痛和外部冷敷。出院后前14d内，指导患者每6h服用对乙酰氨基酚1000mg、每12h服用塞来昔布200mg或相应的安慰剂。结果恢复室内塞来昔布组患者疼痛较轻者较多于对照组（41／50例比23／50例，P〈0．05），并且术后镇痛的芬太尼需要量少于对照组（0．454±0．15）mg比（0．854±0．22）mg，（P〈0．05），患者术后恶心呕吐的发生率低于对照组（17／50例比38／50例，P〈0．05）。术后14d的疼痛评分塞来昔布组低于对照组（P〈0．05）。结论围术期使用塞来昔布能够减少围手术期术后疼痛、阿片类药用量、术后恶心呕吐及恢复室停留时间。塞来昔布可应用于前交叉韧带手术预防性镇痛．