PPARG基因单核苷酸多态性与2型糖尿病血脂异常的相关性研究

目的研究PPARG基因单核苷酸多态性（SNPs）与中国汉族2型糖尿病（DM）及血脂异常的关系。方法测定593例2型DM患者及626名正常健康者SNPsrs1801282、rs12636454和rs11128597基因型,分析其与2型DM及血脂水平的关系。基因分型采用单碱基延伸法（SBE）。结果2型DM组SNPs rs1801282、rs12636454和rs11128597基因型及等位基因频率分布与对照组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。2型DM组中rs1801282AB＋BB基因型总胆固醇（TC）、血糖和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平显著高于AA基因型（P均〈0．01）。rs1l2636454AA基因型三酰甘油（TG）水平高于AB＋BB基因型（P〈0．05）。rs11128597AA基因型血糖水平高于AB＋BB基因型（P〈0．01）。结论PPARG基因与中国汉族人2型DM无直接相关,但可能参与2型DM的血糖水平和脂质代谢的调节。     

PPARG基因单核苷酸多态性与2型糖尿病血脂异常的相关性研究

目的研究PPARG基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族2型糖尿病(DM)及血脂异常的关系。方法测定593例2型DM患者及626名正常健康者SNPs rs1801282、rs12636454和rs11128597基因型,分析其与2型DM及血脂水平的关系。基因分型采用单碱基延伸法(SBE)。结果2型DM组SNPs rs1801282、rs12636454和rs11128597基因型及等位基因频率分布与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。2型DM组中rs1801282 AB+BB基因型总胆固醇(TC)、血糖和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于AA基因型(P均<0.01)。rs12636454 AA基因型三酰甘油(TG)水平高于AB+BB基因型(P<0.05)。rs11128597 AA基因型血糖水平高于AB+BB基因型(P<0.01)。结论PPARG基因与中国汉族人2型DM无直接相关,但可能参与2型DM的血糖水平和脂质代谢的调节。     

抵抗素rs1862513与广东地区2型糖尿病的相关性研究

目的探讨抵抗素（rs）1862513与广东地区2型糖尿病的相关性。方法收集2010年i0月至20n年10月广州医学院第二附属医院收治的新诊断为2型糖尿病的患者182例为治疗组,选择同期健康体检者191例为健康对照组,比较两组血清rsl862513位点C／G基因型的分布频率及logistic回归分析结果。结果rsl862513位点基因型频率已达到遗传平衡,具有群体代表性。其中．χ2=4．645,P=0．098,rsl862513位点C／G基因型的分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）;GG纯舍子患病率是CC纯合子患病率的1．375倍（OR=1．375,95％CI：0．575～3．285）,基因型间危险度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论rsl862513基因型与广东地区2型糖尿病并无相关性。     

葡萄糖激酶基因4个标签单核苷酸多态性位点与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨葡萄糖激酶(GCK)基因4个标签单核苷酸多态性(tagSNPs)位点rs12702070、rs2268569、rs2268573、rs1476891与2型糖尿病(T2D)的关系。方法选取中山大学附属中山医院住院的中国南方汉族T2D患者499例(T2D组),同时选择汉族健康人499例作为对照组,对GCK基因的4个tagSNPs位点进行基因分型并检测样本代表性。比较T2D组和对照组基因型和等位基因频率的差异,并在3种遗传模型下对各SNP位点进行相关性分析。构建GCK基因4个tagSNPs位点的单体型,分析是否存在连锁不平衡(LD)及不同的GCK单体型与T2D易感性的关系。结果 rs2268573、rs2268569、rs1476891的基因型和等位基因频率在T2D组和对照组之间差异均无统计学意义。rs12702070的基因型和等位基因分布在D2M组和对照组之间差异有统计学意义,且在显性遗传模式下以及在加性遗传模式下其基因型分布在两组之间差异有统计学意义。GCK基因4个位点中rs2268569、rs12702070和rs1476891有1个LD域,其中共存四种主要单体型,均与个体患T2D的风险无相关性。结论在汉族人群中,GCK基因区域的rs12702070位点与糖尿病遗传易感性密切相关,而rs2268573、rs2268569、rs1476891位点与糖尿病遗传易感性无明确相关性。rs2268569、rs12702070、rs1476891LD域四种主要单体型均与个体患T2D的风险无相关性。     

葡萄糖激酶基因3个标签单核苷酸多态性位点与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨葡萄糖激酶(GCK)基因3个标签单核苷酸多态性(tagSNPs)位点rs2971672、rs2268573、rs2300587与2型糖尿病的关系。方法选取2013年8月至2014年12月在中山大学附属中山医院住院的中国南方汉族2型糖尿病患者499例(2型糖尿病组),同时选择同期在该院康体保健中心体检的汉族健康人499例作为对照组,对GCK基因的3个tagSNPs位点采用改良多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)进行基因分型,应用Hardy-Weinberg平衡规律检测标本代表性,采用χ~2检验、Logistic回归分析比较2型糖尿病组和对照组基因型和等位基因频率的差异,并在加性、显性和隐性3种遗传模型下对各SNP位点进行相关性分析。应用Haploview软件构建GCK基因3个tagSNPs位点的单体型,分析是否存在连锁不平衡(LD)及不同的GCK单体型与2型糖尿病易感性的关系。结果 rs2268573、rs2300587的基因型(χ~2=3.361、2.076,均P0.05)和等位基因频率(χ~2=0.222、1.980,均P0.05)在2型糖尿病组和对照组之间差异均无统计学意义。rs2971672的基因型(χ~2=6.896,P0.01)和等位基因分布(χ~2=4.708,P0.05)在2型糖尿病组和对照组之间差异有统计学意义。在显性遗传模式下以及在加性遗传模式下,rs2971672的基因型分布在2型糖尿病组和对照组之间的差异有统计学意义(显性遗传模式下OR=1.74,95%CI:1.17~2.57,P0.01;加性遗传模式下OR=1.51,95%CI:1.06~2.14,P0.05)。GCK基因3个位点中的rs2971672和rs2300587有一个LD域,其中TC、TA、CA3种主要单体型,单体型TA和CA均降低个体患2型糖尿病的风险,OR值分别为0.81(95%CI:0.66~1.00,P0.05)和0.78(95%CI:0.62~0.98,P0.05)。结论在汉族人群中,GCK基因区域的rs2971672位点与糖尿病遗传易感性密切相关,而rs2268573、rs2300587位点与糖尿病遗传易感性无明确相关性。rs2971672和rs2300587的LD域单体型TA和CA均降低个体患2型糖尿病的风险。     

2型糖尿病相关基因多态性及其研究进展

2型糖尿病是1种多基因遗传病,并且与环境因素密切相关。基因的多态性现已成为2型糖尿病研究的热点之一。目前对2型糖尿病相关基因多态性的研究方法众多,且已筛选出大量相关基因的单核苷酸多态性位点。本文介绍了目前在2型糖尿病相关基因多态性研究中常用的候选基因分析法及全基因组关联分析法。同时,对由此获得的与2型糖尿病相关的基因多态性进行综述,对2型糖尿病的防治方向进行展望。     

抵抗素基因rs34861192多态性与东北汉族人群2型糖尿病相关性研究

糖尿病是危害老年人健康的重要疾病之一.近几年的研究发现糖尿病的发病不仅与生活方式有关,也与遗传因素密切相关.一些与糖尿病发生易感基因以及位点先后被发现,这些易感基因的发现有利于进一步阐明生活方式与基因共同作用的糖尿病发生机制,为糖尿病防治提供理论依据.     

单核苷酸多态性分析技术在2型糖尿病易感基因研究中的应用特点

目的:总结单核苷酸多态性分析技术在2型糖尿病易感基因研究中的应用成果。资料来源:应用计算机检索2000-01/2006-10Pubmed数据库与2型糖尿病易感基因相关的文献,检索词“type2diabetes,susceptibility gene”,并限定语种为“English”。同时检索2000-01/2006-10CNKI数据库相关文献,检索词“SNP,检测方法”,并限定语种为中文。同时手工检索相关书籍。资料选择:主要纳取实用性强和技术较新的单核苷酸多态性检测方法以及其在2型糖尿病易感基因研究中的具体应用。排除重复文献。资料提炼:对选择的文献进一步查找全文,共提炼出28篇文章进行综述,其中8篇中文文献,20篇英文文献。资料综合:2型糖尿病属于复杂遗传病,探索其基因基础,可为新的治疗方案提供资料。单核苷酸多态性分析技术可观察2型糖尿病与特殊的等位基因、基因型以及单倍体之间的关系,在研究易感基因方面有重要作用。而目前常用的单核苷酸多态性分析技术有:直接测序技术、限制性片段长度多态性分析技术、TaqMan探针技术、质谱分析法、基因芯片技术、分子信标技术、变性高效液相色谱技术、连接酶检测反应技术和多靶点液相芯片法技术等。结论:单核苷酸多态性分析技术作为易感基因研究的新技术,其应用日益广泛和深入。人们已发现一些基因的单核苷酸多态性位点的多态性可能与2型糖尿病的发生密切相关。所以,如何选择合适的单核苷酸多态性分析技术对糖尿病的易感基因进行深入研究是至关重要的。     

FTO基因单核苷酸多态性与2型糖尿病发病风险的相关性研究

目的探讨FTO（fatmassandobesityassociated）基因单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）与中国人群Ⅱ型糖尿病（TypeⅡDiabetesMellitus,T2DM）易感性的关系。方法利用SequenomMassArray。iPLEX系统对238例T2DM患者及239例健康对照的FTO基因单核苷酸多态性位点rs8050136进行基因分型,并对检测结果根据共显性、显性模型、超显性和隐性模型进行x^2检验和非条件Logistic回归分析。结果FTO基因rs8050136位点在病例组和对照组的基因型频率分布差异在显性模型和超显性模型中有显著性（x^2=8．603,P：0．003;x^2=5．428,p=-0．02）。相对CC基因型而言,CA杂合型和CA—AA基因型均能增加T2DM发病的危险陛,（OR=1．751,95％CI：1．129～2．717,P=0．012;0R1．915,95％CI：1．241～2．954,P=0．003）;而磋目间翔塑豁蛳数铆鼬有显著陡差异（x^2=10．614,P=0．001）,相对于C位点而言,A位点是T2DM的危险等位位点,（OR=1．933,95％CI：1．298～2．880,P=0．001）。结论FTO基因单核苷酸多态性rs8050136与T2DM的发病风险相关,CA杂合型和CA—AA基因型可显著增加T2DM的发病风险。     

中国人Resistin基因SNP-420C/G多态性与2型糖尿病发病风险关系的Meta分析

目的利用Meta分析的方法,综合评价Resistin基因SNP-420C/G位点多态与中国汉族人2型糖尿病发病的相关性。方法计算机检索2001年1月～2010年7月CNKI、万方、VIP、中国生物医学服务系统(SinoMed)和PubMed数据库,并手工检索相关杂志,收集有关中国汉族人群Resistin基因-420C/G位点多态的基因型频率和/或等位基因频率的独立病例对照研究。在评价纳入研究质量,提取有效数据后,采用RevMan 4.2软件进行Meta分析。结果共纳入5个病例对照研究,包括2型糖尿病组709例,对照组572例。Meta分析结果显示:以CC基因型为暴露因素,具有CC基因型的人群2型糖尿病发病风险无明显增高[OR=1.02,95%CI(0.81,1.29)];以GG基因型为暴露因素,具有GG基因型的人群2型糖尿病发病风险无明显增高[OR=1.34,95%CI(0.95,1.90)]。结论本Meta分析结果提示,中国汉族人群Resistin基因SNP-420C/G位点多态可能与2型糖尿病的发病不相关。     

2型糖尿病患者血清抵抗素浓度与血脂代谢水平的相关研究

目的：了解2型糖尿病患者血清抵抗素浓度与空腹血糖、血脂的关系。方法：选择50例2型糖尿病患者和50例健康中老年人，分别分为糖尿病组和非糖尿病组，用竞争性酶联免疫吸附法测定各组空腹血浆抵抗素水平，同时检测空腹血糖、血脂各项指标。结果：糖尿病空腹血浆抵抗素水平显著高于对照组（p〈0．05）。抵抗素与甘油三脂、空腹血糖呈正相关关系（r=0．687，p〈0．05，r=0．824，p〈0．05），而抵抗素与其余各项血脂耗标、性别之间无明显相关性。结论：血清抵抗素水平与2型糖尿病关系密切．抵抗素水平可能影响体内能量代谢和平衡．与糖代谢．脂代谢的关系更为密切。     

Resistin and insulin resistance in hepatocytes: Resistin disturbs glycogen metabolism at the protein level

Resistin has been considered to link obesity with type 2 diabetes. Liver glycogen metabolism plays an essential role in maintaining glucose homeostasis, we investigated the effect of resistin on liver glycogen metabolism and attempted to identify its role in initiating insulin resistance and type 2 diabetes. Primary culture of rat hepatocytes was treated by resistin and insulin. Glycogen content was determined by the anthrone-reagent method. Real-time PCR, Western blot and enzymatic activity assay were used to detect key enzymes and genes involved in glucose metabolism. Hepatocytes exposed to resistin, but only in the presence of insulin, show a decrease in insulin-stimulated glycogen content. Decreased insulin receptor expression and GS activity and elevated GP activity was observed after the treatment of hepatocytes with resistin. No significant changes in the expression of the genes for these proteins were observed. These results strongly suggest that resistin effects glycogen metabolism at the protein level, and resistin is highly associated with insulin resistance and type 2 diabetes and is a candidate for the prevention and treatment of type 2 diabetes. Our results should lead to the development of novel strategies for the treatment of type 2 diabetes.     

血浆抵抗素与2型糖尿病及糖尿病微血管病变关系的研究

目的检测糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变患者及2型糖尿病无并发症患者血浆中空腹抵抗素水平及其临床意义。方法应用酶联免疫测定法检测80例2型糖尿病微血管病变患者,20例2型糖尿病无并发症患者及 20例正常对照的空腹血浆抵抗素和真胰岛素的水平,同时观测血糖、血压、身高、体重,计算体重指数、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数。结果 2型糖尿病微血管病变组的血浆抵抗素水平与正常对照组相比及2型糖尿病无并发症组血浆抵抗素水平与正常对照组相比,差异均有显著意义(P均<0．01),而2型糖尿病微血管病变组与2型糖尿病无并发症组相比,血浆抵抗素水平无显著差异(P>0．05)。2型糖尿病血浆抵抗素水平与空腹血糖、2小时血糖、胰岛素抵抗指数呈显著正相关(P 均<0．01),与胰岛β细胞功能指数呈明显负相关(P<0．05),但与体重指数、血压、空腹真胰岛素无显著相关(P均>0．05)。结论血浆抵抗素参与了2型糖尿病及其微血管并发症的发生,提示抵抗素在2型糖尿病的发病机制中可能起某种作用。     

2型糖尿病患者血清抵抗素浓度与血脂代谢水平的临床意义

目的了解2型糖尿病患者血清抵抗素浓度与空腹血糖、血脂的关系。方法选择52例2型糖尿病患者和40例健康中老年人,分别分为糖尿病组和非糖尿病组,用竞争性酶联免疫吸附法测定各组空腹血浆抵抗素水平,同时检测空腹血糖、血脂各项指标。结果糖尿病空腹血浆抵抗素水平显著高于对照组(p<0.05)。抵抗素与甘油三脂、空腹血糖呈正相关关系(r=0.687,p<0.05,r=0.849,p<0.05),而抵抗素与其余各项血脂指标、性别之间无明显相关性。结论血清抵抗素水平与2型糖尿病关系密切,抵抗素水平可能影响体内能量代谢和平衡,与糖、脂代谢的关系更为密切。     

雄激素受体基因（CAG）n多态性与男性2型糖尿病血管并发症相关性

目的研究雄激素受体（AR）基因（CAG）n多态性分布频率及其与2型糖尿病血管病变的关系。方法DNA测序技术检测48例男性2型糖尿病血管并发症患者雄激素受体基因CAG串联重复序列（CAG—STR）长度,并分别与60例无血管并发症2型糖尿病患者和46例正常对照组比较。结果CAG重复次数介于13～36,平均22．2,2型糖尿病伴血管性病变组CAG重复次数23．4±3．85,无血管并发症组22．3±3．57,正常对照组21．9±3．45,糖尿病血管病变组CAG—STR长度明显高于正常对照组和无血管病变组（P〈0．05）,CAG重复次数与HDL—C水平呈正相关。结论男性2型糖尿病血管并发症与雄激素受体基因（CAG）n多态性有关,雄激素受体CAG重复序列的长度可能是糖尿病血管病变的危险因素,越长CAG重复序列并发血管病变的可能性越大。     

核苷酸内焦磷酸酶磷酸二酯酶1 基因 K121Q 多态性与2 型糖尿病的相关性研究

目的探讨中国黑龙江汉族人群核苷酸内焦磷酸酶磷酸二酯酶1（Ecto—nucleotidepyrophosphatase／phosphodies-terase1,ENPPl）基因第4外显子K121Q对糖尿病发病的影响及其两者之间的关系。方法运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测146例2型糖尿病（T2DM）患者（T2DM组）和238例糖耐量正常对照健康人（对照组）EN—PPl基因K121Q的多态性分布,同时检测其临床及生化指标,进行随机对照研究。结果①T2DM组XQ（KQ＋QQ）基因型频率高于对照组（21．23％VS10．50％,P=0．0038）,其Q等位基因频率亦高于对照组（10．96％VS5．25％,P=0．0034）,差异有统计学意义;②携带Q等位基因个体与携带K等位基因个体两组比较,在性别构成、年龄、身高、体重、体重指数（BMI）l、腰围、臀围、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素水平（FINS）、HOMA—IR差异均无统计学意义（P〉0．05）;（④Logistic回归显示,ENPPl基因K121Q多态性与T2DM相关（OR=2．30,95％CI=1．29—4．08,P=0．0038）;④汉族人群Q等位基因携带频率低于其他人群（非西班牙裔白人、美国黑人和西班牙人）。结论①ENPPl基因K121Q位点Q等位基因与中国黑龙江省汉族人群T2DM发病相关;②T2DM患者中携带Q等位基因个体无明显胰岛素抵抗表现;（~）ENPPl基因K121Q位点的多态性有明显种族地域差异性。     

白细胞介素lra基因多态性与2型糖尿病关系的研究

目的 探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)基因多态性与2型糖尿病的关系。方法应用聚合酶链反应技术对109例2型糖尿病患者和201例正常人的白细胞介素1受体拮抗剂基因(IL-1RN)数目可变的串联重复多态性进行分析。结果2型糖尿病患者和正常人IL-1RN Ⅰ／Ⅰ、Ⅰ／Ⅱ、Ⅱ／Ⅱ和Ⅰ／Ⅳ4种基因型频率分别为80．7％和81．1％，14．7％和16．9％，1．8％和0．5％，2．8％和1．5％；IL-1RN*Ⅰ等位基因频率分别为89．5％和90．3％，IL-1RN*Ⅱ等位基因频率分别为9．1％和9．0％。携带IL-1RN*Ⅱ等位基因的2型糖尿病组患者血糖和甘油三酯水平明显升高。结论IL-1RN内含子2基因多态性与2型糖尿病易感性无关，但IL-1RN(Ⅱ)等位基因可能与2型糖尿病病情的危险性有关。     

The +299(G>A) Resistin Gene Polymorphism and Susceptibility to Type 2 Diabetes in Thais

The prevalence of type 2 diabetes has been increased in Thais. Resistin is an adipokine that involve in glucose homeostasis and is a candidate gene for type 2 diabetes. We performed a case-control study in representative sample of 200 Thai volunteers, 105 controls and 95 type 2 diabetes subjects. The purposes of the present study were to investigate the association between two SNPs (single nucleotide polymorphisms) in the resistin gene, at positions +299(G>A) and −420(C>G), and biochemical parameters; to determine whether these polymorphisms are linked to increased risk of type 2 diabetes. At position +299(G>A) of the resistin gene, the resistin concentration among type 2 diabetes subjects was significantly higher in GA/AA genotypes (3.40 ng/ml) than the GG genotype (1.99 ng/ml). Resistin gene polymorphism at position +299(G>A) in type 2 diabetes patients was significantly more frequent than in the control group (p = 0.004). Polymorphism at position −420(C>G) showed no significant relationship with type 2 diabetes (p = 0.095). Logistic regression analysis was shown that +299(G>A) gene polymorphism was increased risk factors for type 2 diabetes (p = 0.013). In conclusion, these finding suggest that resistin gene polymorphism at position +299(G>A) has impact on the increased resistin concentrations and may influence susceptibility to type 2 diabetes in Thais.     

2型糖尿病血浆抵抗素与大血管并发症的关系

目的 探讨抵抗素在2型糖尿病患者大血管并发症中的作用.方法 利用彩色多普勒超声技术观察60例2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度及斑块的变化,依据颈动脉超声结果将其分为3组:IMT＜0.8mm为内膜正常组,0.8mm≤IMT＜1mm为内膜增厚组,IMT≥1mm和,或发现有斑块形成者为斑块形成组.检测2型糖尿病患者血浆抵抗素、IMT及相关实验参数.并与30名正常对照组进行比较.结果 糖尿病各组血浆抵抗素含量均较对照组显著升高(P＜0.01),斑块形成组抵抗素水平明显高于内膜正常组(P＜0.01);多元线性相关分析显示:年龄、HOMA-IR、IMT与抵抗素显著正相关;多元逐步回归分析表明:抵抗素为IMT有显著意义的决定因素.结论 2型糖尿病大血管并发症患者存在较高的抵抗素水平,血浆抵抗素在2型糖尿病大血管并发症中起重要作用.