顺铂时辰给药合并羟基喜树碱治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

 目的 探索顺铂（DDP）时辰给药与常规给药合并羟基喜树碱（HCPrr）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和副作用。方法 59例Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为两组，顺铂时辰给药合并羟基喜树碱组(时辰化疗组）和顺铂、羟基喜树碱常规给药组（常规化疗组），两组顺铂和羟基喜树碱的剂量相同。顺铂14mg／（m²·d）。羟基喜树碱6mg／（m²·d），两药连用5天，21天为1周期，时辰化疗组顺铂在18：00用药。其他用药时间相同。每例连用两周期以上评价疗效。结果 时辰化疗组PR13例，SD13例，PD4例，有效率（CR＋PR）43．3％，常规化疗组PR9例，SD17例，PD3例，有效率31．0％，两组比较P=0．051。时辰化疗组中位生存期6．62个月，12个月生存率30．4％（9／30例），18个月生存率13．3％（4／30）。常规化疗组中位生存期5．06个月，12个月生存率24．1％（7／29），18个月生存率3．4％（1／29）；时辰化疗组的有效率和生存期较常规组有优势。血液学毒性和消化系统等副作用两组相仿。结论 顺铂时辰给药合并羟基喜树碱治疗晚期非小细胞肺癌有临床应用价值。     

羟基喜树碱治疗卵巢癌腹水的临床观察

目的评价羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)对卵巢癌腹水的治疗价值.方法HCPT治疗组Ⅱ、Ⅲ期卵巢癌合并腹水患者16例,均为顺铂治疗失败或不能耐受顺铂治疗的患者,腹穿尽量抽尽腹水或置管引流,注入HCPT10～20mg+NS20mL,每周1～3次,连用2～4周,全身CAH方案化疗4～12个疗程;顺铂治疗组(对照组)卵巢癌合并腹水患者28例,腹穿抽液后注入DDP40～60mg+NS50mL,水化利尿,每周1～2次,连用4周,全身CAP方案化疗3～12个疗程.结果HCPT治疗组病人CR8例,PR5例,有效率(CR+PR)81.3%(13/16);对照组有效率64.3%(18/28),两组疗效相似(P＞0.75).HCPT组白细胞降低Ⅱ度以上2/16,较对照组显著降低(20/28,0.025＞P＞0.01);HCPT组16/16的病人消化道反应在0～Ⅰ度,对照组Ⅱ～Ⅳ度消化道反应病例20/28,两组比较差异有显著性(P＜0.005);脱发反应两组差异无显著性(P＞0.25).结论羟基喜树碱腹腔灌注结合全身化疗治疗卵巢癌腹水疗效可靠,毒副反应小,尤适合老年及一般情况较差病人的治疗.     

羟基喜树碱联合顺铂治疗中晚期肺癌疗效观察

比较羟基喜树碱 (HCPT)吸入和顺铂 (DDP)静脉滴入 (观察组 )与EP方案 (对照组 )对中晚期肺癌的疗效及毒副反应。观察组 3 1例患者HCPT 10mg、生理盐水 14mL、地塞米松 2 5mg、庆大霉素 4万U雾化吸入 ,1次 d ,连用 10d ,DDP 40mg m2 ,静脉滴入 ,d1 ～d3;对照组 3 1例采用EP方案化疗。结果观察组总有效率 (CR PR )为 5 8% ,高于对照组(CR PR) 3 2 2 % ,毒副反应观察组也低于对照组。研究结果提示 ,HCPT和DDP静脉滴入治疗中晚期肺癌有效且安全。     

羟基喜树碱联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察

目的　评价羟基喜树碱 (HCPT)与顺铂 (DDP)联合治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)的疗效及毒副反应。方法　HCPT 10～ 2 0mgivgttd1～ 5 ;DDP 40～ 5 0mgivgttd1～ 3 ,2 1～ 2 8天为 1周期。每例患者至少完成 2周期化疗后方可评价疗效。结果　全组共 3 6例 ,CR 0例 ,PR 18例 ,总有效率 5 0 0 %。本方案主要毒副反应为骨髓仰制 ,其中主要是白细胞降低 ,其发生率为 80 6% ,Ⅲ～Ⅳ级降低率为 19 5 %。结论　HCPT DDP联合治疗晚期非小细胞肺癌是较有前途的化疗方案 ,值得临床进一步探索。     

小剂量化疗治疗高龄晚期胃癌21例

[目的]观察小剂量氟尿嘧啶(5-Fu)与顺铂(DDP)、羟基喜树碱(HCPT)组成的FDH方案静脉给药治疗高龄晚期胃癌的临床疗效。[方法]治疗组21例,给予FDH方案:CF100mg/d,静脉滴注,第1～5天;5-Fu250mg/d,持续静脉滴注4h,第1～5天;DDP10mg/d,静脉滴注,第1～5天;HCPT5mg/d,静脉滴注,第l～5天。对照组33例,给予FOLFOX4方案:奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注,第1天;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注,第1、2天;5-Fu400mg/m2,静脉滴注,第1天,接着以5-Fu600mg/(m2·d),持续泵入48h;每28天为1个疗程。化疗2个疗程后评价疗效及不良反应。[结果]FDH方案组21例,CR1例,PR9例,NC7例,PD5例,有效率(CR PR)47.6%。中位生存期10.3个月。FOLFOX4方案组33例,CR2例,PR14例,NC10例,PD7例,有效率(CR PR)48.5%,中位生存期10.6个月,两组疗效无显著性差异(P>0.05)。两组主要不良反应均为白细胞减少和胃肠道反应。FDH组Ⅲ～Ⅳ度的白细胞下降(4.76%)及胃肠道反应(0)均较FOLFOX4组(18.18%、12.12%)低(P<0.05)。[结论]小剂量DDP、HCPT联合5-Fu持续静脉滴注是治疗高龄晚期胃癌的有效、安全的方案。     

羟基喜树碱联合顺铂治疗中晚期肺癌疗效观察

比较羟基喜树碱（HCPT）吸入和顺铂（DDP）静脉滴入（观察组）与EP方案（对照组）对中晚期肺癌的疗效及毒副反应。观察组31例患者HCPT10mg，生理盐水14mL，地塞米松2.5mg，庆大霉素4万U雾化吸入，1次/d，连用10d，DDP40mg/m^2，静脉滴入，d1-d3；对照组31例采用EP方案化疗。结果观察组总有效率（CR PR）为58%，高于对照组（CR PR）32.2%，毒副反应观察组也低于对照组。研究结果提示，HCPT和DDP静脉滴入治疗中晚期肺癌有效且安全。     

羟基喜树碱联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察——附82例报告

羟基喜树碱(HCPT)是一种具有选择性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的广谱抗癌药。我科自1998年以来，使用羟基喜树碱联合异环磷酰胺(IFO)、顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌82例，报道如下。     

TP方案与HCPT-DDP方案治疗肺腺癌并胸腔积液的疗效比较

目的比较两种联合化疗方案:A组:羟基喜树碱(Hydroxycamptothec in,HCPT)联合顺铂(C isp latin,DDP);B组:紫杉醇(Taxel,TAX)联合顺铂治疗肺腺癌并胸腔积液的临床疗效及不良反应。方法住院治疗的肺腺癌并胸腔积液38例,分别接受A组治疗17例,B组治疗21例。按WHO疗效及不良反应评价标准对完成治疗2个周期以上的患者进行临床疗效及不良反应评估。结果可评价患者38例,其中A组17例,胸水有效率(RR)47.1%,肺瘤有效率(RR)29.4%;B组21例,胸水有效率(RR)85.7%,肺瘤(RR)52.4%,中位缓解期为8.3个月,1年生存率47.6%。两组胸水控制有效率有显著性差异(P<0.05)。肺瘤有效率无显著性差别(P>0.05)。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、末梢神经炎、肌肉与关节酸痛。结论HCPT联合DDP方案治疗肺腺癌并胸腔积液的胸水有效率低于紫杉醇联合顺铂方案,对肺瘤有效率及化疗的依从性相近,故肺腺癌并胸水的患者不宜首选HCPT联合DDP方案治疗。     

羟基喜树碱治疗卵巢癌腹水的近期疗效观察

目的 :评价羟基喜树碱 (hydroxycamptothecin ,HCPT)对卵巢癌腹水的治疗价值。方法 :HCPT治疗组Ⅱ、Ⅲ期卵巢癌合并腹水患者 16例 ,均为顺铂治疗失败或不能耐受顺铂治疗的患者 ,腹穿尽量抽尽腹水或置管引流 ,注入HCPT 10～ 2 0mg NS 2 0mL ,每周 2～ 3次 ,连用 2～ 4周 ,全身CAH方案化疗4～ 12个疗程 ;顺铂 (DDP)治疗组 (对照组 )卵巢癌合并腹水患者 2 8例 ,腹穿抽液后注入DDP 4 0～ 60mg NS 50mL ,水化利尿 ,每周 1～ 2次 ,连用 4周 ,全身CAP方案化疗 3～ 12个疗程。结果 :HCPT治疗组患者CR 8例 ,PR 5例 ,有效率 (CR PR) 81.3% ( 13/ 16) ;对照组有效率 64.3% ( 18/ 2 8) ,两组疗效相似 (P >0 .75)。HCPT组白细胞降低Ⅱ度以上 2 / 16,较对照组显著降低 ( 2 0 / 2 8,0 .0 2 5>P >0 .0 1) ;HCPT组 16/ 16的患者消化道反应在 0～Ⅰ度 ,对照组Ⅱ～Ⅳ度消化道反应病例 2 0 / 2 8,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 0 5) ;脱发反应两组差异无显著性 (P >0 .2 5)。结论 :HCPT腹腔灌注结合全身化疗治疗卵巢癌腹水疗效可靠 ,毒副反应小 ,尤适合老年及一般情况较差患者的治疗。     

羟基喜树碱冻干粉针+顺铂腹腔化疗联合TACE在中晚期肝癌中的临床应用

目的：评价羟基喜树碱冻干粉针（HCPT）＋顺铂（DDP）腹腔灌注联合肝动脉栓塞化疗术（TACE）在中晚期肝癌患者中的临床疗效。方法：肝癌患者按住院先后随机分为：治疗组48例：腹腔化疗：HCPT30mg＋DDP60mg，第二天行TACE；对照组45例：采用单纯TACE治疗。两方案均是每50天1周期，每例至少化疗2周期。结果：治疗组总有效率62．5％，生活质量改善率72．92％，AFP下降率70．0％，中位生存期11．5个月。对照组总有效率31．11％，生活质量改善率35．56％，AFP下降率34．21％，中位生存期8．2个月，两组比较，差异有显著性（P〈0．05）。结论：羟基喜树碱冻干粉针＋顺铂腹腔化疗联合TACE对中晚期肝癌患者是一种安全、有效的治疗方法。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.