中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展

骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,其平衡由骨吸收和骨形成调控。这种平衡稍有偏差就会导致各种骨骼疾病,如骨质疏松症、肾性骨病等。中药单体和复方在治疗骨代谢疾病方面具有一定优势。Wnt信号通路包括依赖β-连环蛋白（β-catenin）的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路,且2种通路均可通过调控骨形成和骨吸收来维持骨代谢平衡,对骨骼发育、骨量维持和骨重塑至关重要。近年来,多种中药单体（如芍药内酯苷、梓醇、淫羊藿苷）以及中药复方（如左归丸、益肾固骨方、杜仲健骨方等）被证实可通过激活Wnt信号通路,促进骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞增殖和分化来修复骨损伤和治疗骨质疏松症。基于此,本文总结了中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展,以期为中药防治骨代谢疾病的临床应用及新药研发提供思路。     

钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路在骨代谢中的作用

骨是一种不断更新的组织,骨形成和骨吸收的动态平衡维持着正常的骨代谢.在骨重建过程中,由成骨细胞引起的骨形成与破骨细胞引起的骨吸收之间的偶联,是维持骨结构完整性及合适骨强度的关键.参与骨形成的信号通路主要有骨形成蛋白(BMPs)途径、MAPKs途径、Smads途径.大量研究证实,OPG-RANK-RANKL调节轴是影响破骨细胞分化、发育、调节其功能的唯一终途径.目前发现破骨细胞内与RANK相关的信号转导通路主要有4条,即NF-κB通路,MAPK通路,PI3K/Akt通路和CaN/NFAT通路.     

瘦素与骨代谢

骨是动态变化的结缔组织,骨代谢通过破骨细胞(OC)的骨吸收和成骨细胞(OB)的骨形成持续不断地进行着骨重建。骨重建涉及一系列的OB和OC的信息交换,是一个由循环激素和局部调节因子以内分泌、旁分泌、自分泌等形式呈交互网络状调控的复杂过程。防治骨质疏松的主要原则在于依     

第二信使cAMP、cGMP信号通路调节骨形成的研究进展

骨形成过程受多种因素的调节,包括激素、细胞因子、生长因子等。其调控方式是由复杂的信号分子及其相连的信号通路实现的,因此,信号通路在其中的作用是当前研究的热点,该文综述了cAMP、cGMP信号通路调节骨形成的研究进展。     

穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用机制的研究进展

骨折后的愈合状态直接影响患者的生活质量,如何提高骨折患者骨愈合效果是亟待解决的问题。穿心莲内酯是穿心莲中主要活性成分,可能通过促进成骨细胞增殖,抑制核因子κB（NF-κB）信号通路激活,激活Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路,调节护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配基（OPG/RANKL）信号通路,调节成骨基因表达产物,改善软骨细胞功能,抑制雌激素相关受体α（ERRα）信号通路等多途径促使骨愈合。总结了穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用及其作用机制,希望为穿心莲内酯的临床使用提供依据。     

p38丝裂原活化蛋白激酶与骨代谢

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）是机体广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。p38MAPK信号通路是MAPK通路的一个重要分支,在细胞增殖、分化、凋亡和细胞周期调控等多种生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,有关p38MAPK信号通路在与骨代谢相关的破骨细胞、成骨细胞、软骨细胞生长、代谢及功能方面的研究倍受关注。本文就p38MAPK与骨代谢相关研究进展进行综述,旨在探讨p38MAPK在骨代谢相关疾病中的作用机制。     

破骨细胞分化中的信号传导及细胞因子调节

骨的形态发生和重建主要由破骨细胞(osteoclast,OC)介导的骨吸收和成骨细胞(osteoblast,OB)介导的骨基质合成这两个过程所控制.OC、OB之间功能的失调将导致骨骼形态结构的异常,如骨质疏松和骨硬化症.     

小檗碱促进骨再生的研究进展

小檗碱作为一种从传统中药中提取的天然异喹啉生物碱,具有预防骨质疏松、抗炎、降血糖等多种生物功效且副作用小。小檗碱不仅可以通过激活经典成骨信号通路Wnt/β-catenin和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等有效促进干细胞成骨分化,还可以通过干扰核因子κB(NF-κB)受体活化因子配体（RANKL）与NF-κB受体活化因子（RANK）之间的结合,进而影响下游的信号通路如MAPK、NF-κB等抑制破骨细胞的分化,促进骨再生。本文对小檗碱促进骨再生的作用机制进行综述,旨在为骨再生的研究提供新的思路。     

探讨IL-17基于RANKL/RANK/OPG通路对类风湿关节炎骨破坏的作用机制

类风湿关节炎(RA)是一种以进行性关节破坏为特征的慢性自身免疫性疾病,病理改变主要以关节软骨及骨破坏为主,其发病机制与诸多细胞因子有着密切的关系,治疗不及时常常导致患者致畸致残。破骨细胞(OCs)在RA骨破坏的病理过程中起关键作用,其调控依赖于OCs形成、分化及活化的过程。白细胞介素-17(IL-17)是由辅助性T细胞17(Th17)产生的多效性细胞因子,相关研究发现它可以调节核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)信号通路促进OCs的成熟及分化,引起骨质破坏。本文通过检索相关文献探讨IL-17通过RANKL/RANK/OPG信号通路在RA骨破坏机制中的作用,为早期RA的治疗提供新的靶点。     

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂对骨代谢的影响及机制

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂（SSRI）是治疗抑郁症的一线药物,主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等。SSRI对骨代谢具有双重影响,短期使用可能会对骨骼有积极影响,但若长期使用可能导致骨骼问题。本文总结了SSRI对骨代谢的影响及其机制,可知SSRI能影响骨形成、骨吸收、间充质干细胞分化以及调节炎症细胞因子表达,并通过cAMP/PKA/CREB、Wnt/β-catenin、BMP/Smad、OPG/RANKL/RANK等经典信号通路以及中枢介导作用影响骨代谢。     

中药调节PMOP成骨与成脂分化平衡的研究进展

绝经后骨质疏松症发病风险逐年上升,其发病与骨平衡的破坏有关,成骨细胞功能衰减、骨形成不足,最终导致净骨量丢失.而骨形成又与骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的成骨分化和成脂分化关系密切,其分化受多条信号通路调控.本文主要对中药调控骨髓间充质干细胞的分化及...     

中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制研究进展

中药在治疗骨折愈合过程中具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,对于具有复杂病理机制的骨折具有较好的治疗优势和潜力。笔者对中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制进行了归纳,发现内脂素A、葛根素等可通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,续骨丹、固本增骨方等可通过激活骨形态发生蛋白（BMP）信号通路,黄芩苷、牛膝多糖等可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,芹菜素、三七皂苷等可通过激活核因子κB(NF-κB)受体激活蛋白/NF-κB受体激活蛋白配体/护骨因子（RANK/RANKL/OPG）信号通路,活血接骨复方胶囊、健骨颗粒等可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,淫羊藿苷等可通过激活Notch信号通路,桃红四物汤、藏红花素等可通过激活Hippo信号通路,酸枣仁皂苷A、蛇床子素等可通过抑制NF-κB信号通路,发挥促进骨折愈合的作用。     

种植体周围炎对成骨细胞增殖分化及成骨功能影响的体外研究

利用体外分离培养的种植体周围炎来源和正常组织来源人成骨细胞（osteoblast,OB）,观察炎性微环境对其增殖、分化成熟的影响。探讨种植体周围炎对OB功能的影响,期望能为临床种植修复提供相关的理论基础。首先进行成骨细胞原代及传代培养,然后对细胞爬片进行碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）染色,光镜下观察计数ALP阳性OB数,并将细胞爬片用茜素红进行钙结节染色,光镜下观察钙结节,计数并拍照,均用于成骨细胞鉴定;传代第三代细胞,收集细胞上清液分别进行ALP活性检测及应用放射免疫方法测定骨钙素（osteocalcin,OCN）含量。原代培养的细胞呈现OB的形态学特征,ALP染色阳性,钙结节茜素红染色呈橘红色钙化结节,此两项结果证实培养细胞为OB;传代细胞种植体来源的细胞,ALP阳性OB数量减少,钙结节数量及骨钙素数值降低。种植体周围炎引发的炎性微环境降低成骨细胞的增殖分化及成骨功能。     

Wnt/Dkk在骨改建中对成骨细胞和破骨细胞的双向调节作用

Wnt信号通路是目前骨骼系统相关疾病发病机制和骨代谢研究的新热点.Wnt信号通路作用于骨,主要表现为对骨组织细胞,特别是对成骨细胞和破骨细胞功能的调节.研究发现,诱导Wnt家族成员表达可使成骨细胞特异性基因表达增加,促进骨形成;Dkk为Wnt通路的抑制因子,它的表达上调可使成骨细胞数量减少,抑制骨形成;Wnt信号通路在作用于成骨细胞的基础上可间接调节破骨细胞的功能变化.     

脂代谢与骨代谢信号通路及与骨代谢相关疾病的关系研究进展

近几年来,主要表现为高血糖、高血脂、肥胖等症状的代谢性综合征发病率日益增高,且脂代谢异常到一定程度可能会引发骨代谢异常,发生骨关节炎、骨质流失、骨质疏松等骨代谢性疾病。因此,分析脂代谢与骨代谢间信号通路状况,探讨脂代谢与骨代谢疾病间的关联性。对此后根据骨代谢疾病受脂代谢影响的通路机制,明确脂代谢对骨代谢疾病造成影响的靶点状况,以为骨代谢疾病治疗提供便利。现做出综述性分析。     

高效的骨诱导生长因子──成骨蛋白-1

成骨蛋白－１（ＯＰ－１）是９０年代发现的一种成骨能力最强的骨形成蛋白。重组人ＯＰ－１（ｒｈＯＰ－１）在体内和体外都显示了高效的骨诱导活性，可使多种实验动物的骨缺损愈合。综述了ＯＰ－１的分子生物学、成骨活性机制及临床应用前景。     

木犀草素对骨缺损成骨修复的作用及机制研究

目的 探讨木犀草素对骨缺损成骨修复的作用及机制。方法 通过网络药理学方法筛选木犀草素治疗骨缺损的作用靶点及潜在通路，利用Hub基因筛选排名前2位的靶点进行分子对接验证，以结合能作为评判标准。对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSC）及脐静脉内皮细胞（RUVEC）进行体外实验，采用碱性磷酸酶染色、茜素红S染色、体外血管形成实验进行表型验证，采用Western blot法检测磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B1(Akt1)蛋白的表达情况，以验证木犀草素对BMSC成骨分化及RUVEC体外血管形成的作用机制。结果 网络药理学结果显示，木犀草素对骨缺损的血管形成和骨修复作用主要与Akt1、SRC蛋白、雌激素受体1、表皮生长因子受体、环加氧酶2、基质金属蛋白酶9靶点有关，且与PI3K/Akt信号通路关系密切。分子对接结果显示，木犀草素与Akt1、SRC蛋白结合稳定。体外实验结果表明，木犀草素能显著增高BMSC内碱性磷酸酶的表达水平和活性，增加钙盐沉积和钙化结节的数量，促进BMSC的钙化；与木犀草素0μmol/L组比较，木犀草素1、10μmol/L组的RUVEC血管形成能力显著增强、血管长度显著增加，...     

刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在骨肉瘤发生中的作用

骨肉瘤是最为常见的骨原发性恶性肿瘤,它以肿瘤细胞直接形成骨或类骨为主要特征。刺猬蛋白（Hedgehog信号通路）作为胚胎发育的一个调节者,在不同类型的恶性肿瘤中,Hedgehog信号通路异常活化。无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族（ Wnt信号途径）活化是正常骨发育的重要因素,激活的Wnt信号途径在上皮性肿瘤中扮演促进肿瘤发生的角色,而Wnt信号途径在间叶来源的骨肉瘤的发生中可能起抑癌的作用,这说明Wnt通路在肿瘤中起着双重作用,具有环境依赖性。本文对Hedgehog和Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展中的作用做一综述。     

基于网络药理学和分子对接探讨护骨胶囊治疗骨质疏松症的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨护骨胶囊治疗骨质疏松症潜在的活性成分和作用机制。方法 利用TCMSP数据库结合《中国药典》2020版筛选候选活性成分,并通过文献检索进行补充和删减得到最终成分,并通过Swiss Target Prediction数据库预测和筛选出活性成分的潜在的作用靶点。通过权威数据库（Genecard、Drugbank、TTD）检索骨质疏松症相关靶点,通过Cytoscape 3.9.0软件建立中药–成分–靶点网络模型进行网络分析,并将交集靶点导入至String在线数据库进行蛋白相互作用（PPI）网络构建并进行分析。利用David数据库进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接。结果 共筛选出护骨胶囊59个活性成分、78个交集靶点。PPI网络分析表明,肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、非受体酪氨酸激酶（SRC）、酪氨酸蛋白激酶3（MAPK3）、雌激素受体α（ESR1）等可能是护骨胶囊治疗骨质疏松症的关键靶点。GO和KEGG富集分析表明护骨胶囊主要通过细胞外空间、质膜、宿主细胞核等细胞组分参与细胞生存、生长、分裂等众多生物学过程,继而与蛋白质特异性结合,发挥调节核受体活性、过渡金属离子结合、类固醇结合等分子功能,涉及糖尿病并发症中的晚期糖基化终末化产物（AGE）-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路、松弛素信号通路、雌激素信号通路等。分子对接结果表明,地黄苦苷元、大黄素甲醚、甲基异茜草素、阿魏酸和大豆苷元核心成分与TNF、VEGFA、SRC、MAPK3、ESR1核心靶点均具有良好的结合能力。结论 护骨胶囊中的地黄苦苷元、大黄素甲醚、甲基异茜草素、阿魏酸和大豆苷元等可能是治疗骨质疏松症的物质基础,能够作用于TNF、VEGFA、SRC、MAPK3、ESR1等多个靶点,通过调节糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、松弛素信号通路、雌激素信号通路等参与骨骼重塑、抑制破骨细胞的形成与分化、促进骨形成和抗炎作用,进而发挥治疗骨质疏松症的作用。     

骨形成蛋白Ⅱ型受体信号通路与肺动脉高压:新进展与希望

骨形成蛋白2型受体(BMPR2)基因突变与肺动脉高压(PAH)关系的揭示被认为是21世纪该研究领域最重大的发现之一。BMPR2基因突变与大部分遗传性PAH和部分特发性PAH患者的发病有关。临床和动物研究均表明,BMPR2介导的BMP信号通路在PAH发生发展过程中扮演重要角色。近年来,不断深入的研究逐步揭示了BMPR2信号通路参与PAH发病的重要机制,以该信号通路为治疗靶点的可能性正被逐渐揭示。本文以BMPR2信号通路与PAH的关系为基础,从遗传学、表观遗传学和炎症反应机制等角度进行综述,介绍PAH研究领域的最新进展。