缩泉丸对肾虚多尿大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的:通过研究缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的调节作用,阐明其补肾缩尿的机制。方法:采用腺嘌呤(150 mg.kg-1,ig 4周)造成肾虚多尿大鼠模型。造模第2周起开始按组ig缩泉丸(1.170,0.585,0.293 g.kg-1)、金锁固精丸(0.968 g.kg-1)连续4周,另设正常对照组、模型对照组。利用ELISA法、放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、环磷酸腺苷(cAMP)的含量,并取垂体、肾上腺称质量计算脏器系数。结果:与模型组比较,缩泉丸可显著提高肾虚多尿大鼠血中CRH,ACTH,cAMP含量,并可提高其垂体、肾上腺系数。结论:缩泉丸可通过上调下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)系统的功能发挥调节人体水液代谢的作用,从调节内分泌系统角度阐明了缩泉丸补肾缩尿的作用机制。     

补肾方药对老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质所属组织结构形态变化的影响

目的:观察左归丸、右归丸对老年大鼠HPA轴所属组织形态结构变化的影响。方法:以自然衰老大鼠为肾虚证动物模型,HE染色,光镜观察HPA轴所属组织结构的增龄性变化,以及补肾方药(左、右归丸)的改善作用。结果:老年大鼠垂体、下丘脑、肾上腺皮质组织形态结构呈现明显的老年性退化,左归丸、右归丸能不同程度改善这些组织结构。结论:左归丸、右归丸能从组织结构形态方面延缓下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的老年性变化。     

艾灸对类风湿性关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的：探讨艾灸对类风湿性关节炎（RA）大鼠下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴（HPAA)的影响。方法：福氏安全佐剂塑造大鼠实验性RA病理模型，手术摘除大鼠双侧肾上腺，测定大鼠足容积，放免法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）和血清皮质酮（CS）含量，观察艾灸对实验性RA大鼠足肿胀度、血浆ACTH及血清CS含量的影响。结果：艾灸能显著降低实验性RA大鼠足肿胀度（P＜0．05－0．01），明显降低RA大鼠血浆ACTH含量（P＜0．01）和升高血清CS含量（P＜0．05），但对去肾上腺的实验性RA大鼠的足肿胀度、血浆ACTH及血清CS含量无明显影响（P＞0．05）。结论：HPAA在艾灸治疗实验性RA中具有重要作用。     

右归丸对衰老大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能变化的影响

目的:观察自然衰老大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能变化,并通过右归丸干预,探索补肾方延缓衰老的机理。方法:以自然衰老SD雄性大鼠(24月龄)为肾虚衰老模型,大鼠随机分为老年对照组和右归丸组,每组35只,另设青年对照组(5月龄)35只,共3组。老年对照组大鼠常规喂养至24月龄。右归丸组大鼠自20月龄始,按相当于右归丸生药量7.5g/kg自由饮用稀释药液,每周停药2天,连续4个月;采用放射性配体结合分析法观察大鼠血中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)含量;反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western Blot)技术观察大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA及其多肽表达。结果:与青年组比较,老年组大鼠下丘脑CRHmRNA和CRH表达、血浆ACTH及血清CORT含量升高;与老年组比较,右归丸组大鼠下丘脑CRHmRNA和CRH表达、血浆ACTH及血清CORT含量显著下降(P0.05)。结论:自然衰老大鼠神经内分泌调控紊乱,HPA轴功能亢进;右归丸可调节HPA轴,使亢进的HPA轴功能得以改善,减轻对机体的危害而延缓衰老。     

肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的了解肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴之间的变化规律和特征。结果正常组垂体-性腺轴激素中早期T与FSH有相关性且为负相关,晚期CORT与ACTH有正相关,模型组早期ACTH与LH有显著负相关,模型组中期FSH与LH有显著正相关性,CORT与T有正相关性。结论肾阳虚早期时垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴的垂体激素有负相关性,即二轴存在相互抑制作用;但中期时靶腺的激素有正相关性,表现为平行关系,二轴同时受损;证实肾阳虚是一种综合的动态且可转化的功能态。     

基于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨维生素D与肾虚证的关系

肾虚证的现代机制可能为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能变化,而维生素D已经被证实与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴具有较大关联,并且维生素D与肾上腺皮质的类固醇化合物合成相关,维生素D可能通过对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生作用来对肾虚证产生影响。     

针刺对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴的影响

目的探讨抑郁症的神经生物学发病机制,揭示针刺治疗抑郁症的机理。方法以Wistar大鼠为受试对象,采用给予孤养大鼠以长期不可预见的中等强度刺激的方法建立抑郁大鼠模型,检测应激后造成的抑郁模型大鼠行为学改变、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamus-pituitary-adrenocorticalaxis HPA)的变化,同时观察针刺干预效应及不同针法的疗效比较。结果模型组、生理盐水组血清CORT和ACTH含量明显高于正常对照组(P<0.05);手针治疗组、电针治疗组血清CORT和ACTH含量明显低于模型组(P<0.05);药物组血清CORT和ACTH含量明显低于生理盐水组(P<0.05);手针治疗组、电针治疗组、药物组比较差别无统计学意义。结论针刺百会、太冲具有较明显的抗抑郁效应,其机制可能与针刺对HPA轴的调整有关。     

补肾方药对老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腙皮质所属组织结构形态变化的影响

目的：观察左归丸、右归丸对老年大鼠HPA轴所属组织形态结构变化的影响。方法：以自然衰老大鼠为肾虚证动物模型，HE染色，光镜观察HPA轴所属组织结构的增龄性变化，以及补肾方药（左、右归丸）的改善作用。结果：老年大鼠垂体、下丘脑、肾上腺皮质组织形态结构呈现明显的老年性退化，左归丸、右归丸能不同程度改善这些组织结构。结论：左归丸、右归丸能从组织结构形态方面延缓下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴的老年性变化。     

右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为右归丸组、模型组和空白组,每组20只。右归丸组大鼠接受肾阳虚模型制备后予右归丸灌胃给药干预;模型组大鼠接受肾阳虚模型制备后接受右归丸组同体积的0.9%NaCl灌胃,连续灌胃20 d;空白组大鼠不接受造模制备,第16日起同右归丸组同体积的0.9%Nacl灌胃,连续灌胃20日。造模结束后每隔4日常规记录大鼠体质量、肛温、饮水量、尿量、以及抓取激惹反应。比较3组大鼠促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、大鼠皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)的含量变化。结果:1)造模后发现接受模型制备的大鼠表现为肛温降低,饮水量及摄食量减少,体质量下降,大便溏薄,尿量增多,抓取激惹反应减弱。进行药物干预后,右归丸组大鼠的肛温、饮水量、摄食量、抓取激惹反应、体质量均高于模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),尿量减少,且大便干湿趋于正常;2)与空白组比较模型组及右归丸组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数均下降(P0.05),其中模型组下降的趋势更为明显,右归丸组较模型组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数有所上升(P0.05);3)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后血清CRF、ACTH、CORT以及肾上腺、下丘脑、垂体的CRHR1含量均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1含量均得到提升,其中CRF、ACTH含量接近空白组水平。4)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后肾上腺、下丘脑、垂体的CRF、ACTH、CORT及CRHR1 mRNA水平均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1mRNA水平均得到提升。结论:右归丸可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥温肾补阳的作用。     

针刺对痛经大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响

目的：观察针刺对病经大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）的影响,并初步探讨其作用机制。方法：观察了针刺对痛经大鼠β-内啡肽（β-EP）、下丘脑激素（促性腺激素释放激素GnRH）、垂体激素（促性腺激素释放激素受体GnRH-R、卵泡刺激素FSH、黄体生成素LH）和卵巢激素（雌激素E2、雌激素受体ER、孕激素P及孕激素受体（PR）的影响。结果：针刺治疗后,β-EP、GnRH、GnRH—R、FSH、LH、E2、ER、P和PR的水平改变,因此针刺对痛经大鼠HPOA的有调节作用。结论：针刺对痛经大鼠HPOA的作用机制可能与针刺调节HPOA的性激素及其受体的表达有关。     

肾苏合剂对腺嘌呤所致大鼠肾间质纤维化影响的实验研究

目的:观察肾苏合剂对大鼠肾间质纤维化生化指标、病理形态学及血管活性物质AngⅡ、ET-1的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾间质纤维化模型,将实验动物随机分为正常组、中药组(肾苏合剂)、西药组(苯那普利)和模型组。于造模后及治疗3、6周分别检测血清BUN、Scr、TP、ALB和24hTP、NAG、GAL。实验6周末采用光镜和电镜分别观察各组大鼠肾脏病理形态学及肾脏超微结构变化;采用放免法检测血管活性物质AngⅡ和ET-1。结果:①中药组血清BUN、Scr、24hTP、NAG、GAL等指标明显改善(P<0.05)。其中,在降低血清BUN、SCr方面,中药组优于西药组(P<0.05)。②光镜与电镜均显示,中药组大鼠肾小管损害及肾间质纤维化程度均明显减轻,西药组与中药组病理改变基本相同。③中药组肾组织中AngⅡ、ET-1的浓度明显降低(P<0.05)。结论:肾苏合剂能明显减轻腺嘌呤大鼠模型肾小管间质病理损害,阻抑肾间质纤维化的进展。     

酸枣仁对失眠大鼠HPA轴功能的干预作用研究

目的 研究酸枣仁对失眠模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能的影响。方法 连续3 d采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）复制失眠大鼠模型,模型复制同期给药。给药组分为酸枣仁乙醇提物高剂量组（20 g·kg^–1·d^–1）和低剂量组（5 g·kg^–1·d^–1）。给药10 d后,观察各组大鼠行为;苏木精-伊红（HE）染色评价HPA轴相关组织的病理改变;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清及HPA轴组织中的促肾上皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）水平,以及血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。结果 PCPA致失眠大鼠模型复制成功,给药酸枣仁提取物可改善失眠引起的大鼠行为异常,缓解模型大鼠HPA轴组织病理改变,抑制模型大鼠血清及HPA轴组织中CRH、ACTH、CORT水平升高,促进模型大鼠血清IL-1β、TNF-α表达量的回调。结论 酸枣仁可通过调节HPA轴功能达到干预失眠症发生与发展的作用。     

视明宝颗粒剂对腺嘌呤致大鼠肾虚模型的影响

目的:观察视明宝颗粒剂对腺嘌呤诱发大鼠肾虚模型的影响.方法:采用喂食含一定浓度腺嘌呤饲料复制肾虚大鼠模型,以杞菊地黄丸为对照,检测各组大鼠尿量,动脉取血测定T、E2、LH、T3、T4、F、尿素氮、肌酐,解剖动物称取肾重并作肾小体数检查.结果:视明宝颗粒能显著改善肾虚模型的各项实验指标.结论:视明宝颗粒剂明显改善腺嘌呤对肾的损伤.     

助阳舒心方对抑郁模型大鼠HPA轴调控机制的研究

目的:探讨助阳舒心方对抑郁模型大鼠HPA轴调控的机制。方法:采用慢性轻度不可预见性刺激(CUMS)结合孤养建立大鼠抑郁模型,将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、盐酸氟西汀组及助阳舒心方低、中、高剂量组,观察助阳舒心方对大鼠体质量及糖水消耗的影响;运用逆转录聚合酶联反应(RTPCR)法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、糖皮质激素受体(GR)和垂体阿黑皮素原(POMC)mRNA表达情况。结果:助阳舒心方可逆转慢性应激大鼠体质量减轻、糖水消耗减少,下调下丘脑CRH和垂体POMC mRNA表达,上调下丘脑GR mRNA表达。结论:助阳舒心方对慢性应激大鼠具有抗抑郁作用,其调控HPA轴的机制与下调下丘脑CRH、垂体POMC mRNA表达和上调下丘脑GR mRNA表达有关。     

调脂灵对高脂血症大鼠降脂作用的实验研究

目的:研究不同提取工艺调脂灵对高脂血症大鼠血脂水平的影响。方法:采用雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、不同提取工艺的调脂灵组和阳性药物组。正常组喂普通饲料,模型组喂普通饲料并给予脂肪乳剂灌胃(10 mL.kg-1)、调脂灵组给予脂肪乳剂灌胃(10 mL.kg-1)并隔4 h后灌胃给予相应的药物。观察动物的一般情况和血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肝脏TG,TC的变化,并观察肝脏病变。结果:大鼠灌高脂乳剂14 d后,模型组大鼠TC,TG,LDL-C均较正常组明显升高,而不同工艺的调脂灵组均低于模型组,其中调脂灵水提组和综合提组与模型组比较血脂水平均有明显差异,但调脂灵水提组和综合提组之间无明显差别;模型组所有动物以及调脂灵90%醇提液、70%醇提液组动物肝脏的颜色偏黄,质地偏硬,肝脏表面有白点,其余各组大鼠肝脏颜色鲜红,质地偏软,有弹性,无病变迹象。结论:调脂灵水提液和综合提取液对高脂血症大鼠具有降脂作用,并以此结合化学检测作为筛选工艺的依据。     

加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠HPA轴功能的影响

目的:观察加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠血浆内CORT和ACTH含量的变化,探讨加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的影响.方法:将50只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组、加味丹栀逍遥散低、高剂量组,每组10只;采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激的复合模型,除空白组外,其余各组均接受不同应激因子刺激21 d,建立慢性应激抑郁大鼠模型,随后分别按氟西汀组2.5 mg·kg-1、加味丹栀逍遥散低、高剂量组2.04,4.08 g·kg-,各组均按10 mL'kg-1ig给药,空白对照组和模型组ig 10 mL'kg-1生理盐水1次/d,每天应激前灌胃,从造模第22天开始,至动物处死当天,共21 d,实验周期共42 d;采用放射免疫分析法(RIA)测定大鼠血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的变化.结果:,与空白组比较,模型组大鼠血浆CORT(33.22 ±3.84) ng'L-1和ACTH(203.78 ±12.69) ng·L-1的水平显著高于空白对照组(P＜0.05),说明抑郁模型动物存在HPA轴的异常兴奋;经过治疗后,各组大鼠CORT和ACTH的水平明显低于模型组水平(P＜0.05).结论:加味丹栀逍遥散可以通过降低血浆中CORT和ACTH的水平,拮抗应激导致的HPA轴亢进从而起到治疗作用.     

金匮肾气丸对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的影响

目的:研究金匮肾气丸对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的保护作用,并探讨其作用机制。方法:96只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氯沙坦组(5 mg·kg-1)和金匮肾气丸高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·kg-1),采用腺嘌呤灌胃(200 mg·kg~(-1)·d~(-1))诱导肾间质纤维化大鼠模型,2 h后灌胃给予相应药物,造模连续9周;给药连续16周。采用生化法测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理改变情况;马松(Masson)染色观察大鼠肾脏胶原沉积情况;以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肾脏组组转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),钙黏蛋白(E-cadherin),Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ),Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ),Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ),基质金属蛋白酶-1(MMP-1),基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1),基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)mRNA的表达;以免疫组化法测定大鼠肾脏TGF-β1,α-SMA和E-cadherin的表达。结果:与正常组比较,模型组中SCr和BUN显著升高(P0.01),给予金匮肾气丸干预后SCr和BUN水平降低(P0.05);HE染色和Masson染色结果显示,与正常组比较,模型组肾间质损伤严重且肾间质胶原物质大量沉积,给予金匮肾气丸干预后肾间质小管损伤减轻,肾间质胶原物质沉积减少;Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组TGF-β1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA表达上调(P0.05),模型组E-cadherin,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA表达下调(P0.05),给予金匮肾气丸干预后E-cadherin,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA的表达上调(P0.05),TGF-β1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA的表达明显下调(P0.05);免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组E-cadherin蛋白表达下调(P0.01),TGF-β1和α-SMA蛋白表达上调,金匮肾气丸干预后E-cadherin蛋白表达上调(P0.05),TGF-β1和α-SMA蛋白表达下调(P0.05)。结论:金匮肾气丸可有效改善肾间质纤维化并对肾脏有一定的保护作用,其改善肾间质纤维化的机制可能与降低基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1,TIMP-2)活性,TGF-β1蛋白表达,α-SMA蛋白表达,升高基质金属蛋白酶(MMP-1,MMP-2,MMP-9)活性,E-cadherin蛋白表达,从而减少胶原物质的沉积有关。     

"补肺肾祛痰瘀"膏方对支气管哮喘大鼠HPA轴和GR的影响

目的探讨"补肺肾祛痰瘀"膏方(简称"补膏")对哮喘大鼠HPA轴和GR的影响。方法建立SD大鼠哮喘模型,分为"补膏"高中低剂量组。从造模第15天起灌胃给药至末次激发后处死。分别用放射免疫分析法测定下丘脑CRH和血浆ACTH、CORT含量。SYBR GreenI染料法实时荧光定量PCR检测肺组织糖皮质激素受体(GR)mRNA含量。结果大鼠下丘脑CRH和血浆ACTH、CORT的含量变化基本一致,其中模型组含量比正常组明显降低(P<0.01);"补膏"低剂量组与模型组差异不明显(P>0.05);"补膏"中、高剂量组较模型组明显增高(P<0.01)。各组大鼠肺组织GRmRNA的表达,模型组最低,较正常组明显降低(P<0.01)";补膏"低、中、高剂量剂量组较模型组表达增多(P<0.05,P<0.01)。结论"补膏"主要通过温补肾阳,改善哮喘大鼠HPA轴功能低下状态,提高肺组织GRmRNA的表达,调节哮喘神经内分泌免疫网络紊乱,有利于哮喘的防治。     

肾衰保肾胶囊改善腺嘌呤诱导大鼠肾间质纤维化的机制初探

目的:研究拟从肾衰保肾胶囊对慢性肾间质纤维化大鼠细胞外基质积聚的影响的角度探讨肾衰保肾胶囊保护肾功能的机制。方法:Wistar大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组、肾衰保肾胶囊低剂量组(0.324 g.kg-1.d-1)和肾衰保肾胶囊高剂量组(1.296 g.kg-1.d-1),采用腺嘌呤ig复制慢性肾间质纤维化大鼠模型,各组分别给药8周,检测大鼠肾功能、病理变化,采用免疫组化法检测肾组织中的I型胶原(ColⅠ)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的表达。结果:肾衰保肾胶囊能够改善模型大鼠肾脏纤维化程度,降低血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)水平,降低肾组织中的ColⅠ,TIMP-1及PAI-1蛋白表达,升高MMP-1蛋白表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。结论:肾衰保肾胶囊可能是通过增加MMP-1表达及减少TIMP-1,PAI-1的表达来减少模型大鼠肾组织中I胶原的积聚,进而发挥减轻肾间质纤维化保护肾功能的作用。