晚期糖基化终末产物与慢性肾功能衰竭

晚期糖基化终末产物 (AGE)是蛋白质与还原糖发生非酶促糖基化反应产物 ,AGE作为一种新的尿毒症毒素 ,与尿毒症及透析多种并发症或合并症有关。本文综述AGE在慢性肾功能衰竭中的致病作用及可能采取的防治措施。     

晚期糖基化终末产物与慢性肾功能衰竭

晚期糖基化终末产物（AGE）是蛋白质与还原糖发生非酶促糖基化反应产物，AGE作为一种新的尿毒症毒素，与尿毒症及透析多种并发症或合并症有关，本文综述AGE在慢性肾功能衰竭中的致病作用及可能采取的防治措施。     

晚期糖基化终末产物对中性粒细胞生物学行为的影响

目的 观察晚期糖基化终末产物(AGE)对中性粒细胞生物学行为的影响,了解皮肤组织中AGE蓄积与糖尿病愈合中异常炎性反应的关系. 方法 体外分离培养SD大鼠中性粒细胞.在细胞悬液中加入不同的刺激物,根据所加物质分为:对照组,加入RPMI 1640培养液;A组,加入0.315 mg/mL AGE+RPMI 1640;B组,加入0.625 mg/mL AGE+RPMI 1640;C组,加入1.250mg/mL AGE+RPMI 1640.噻唑蓝法检测中性粒细胞活力;反转录-PCR法检测L-选择素mRNA表达;酶联免疫吸附测定法检测中性粒细胞弹性蛋白酶释放量;二氢二氯荧光黄二醋酸盐法检测中性粒细胞内活性氧水平. 结果 A、B、C组中性粒细胞活力(0.320±0.030、0.380±0.020、0.290±0.010)均高于对照组(0.170±0.040,P＜0.05).各实验组L-选择素mRNA表达水平(A组0.95±0.08、B组1.36±0.27、C组0.50±0.26)、弹性蛋白酶释放量(A组1.98±0.43、B组2.50±0.43、C组2.01±0.18)、活性氧水平(A组1.64±0.20、B组2.16±0.26、C组3.26±0.75)也均高于对照组(此3项指标分别为0.36±0.26、0.91±0.21、0.72±0.15,P＜0.05). 结论 AGE能增强中性粒细胞活力,使细胞的多种生物学行为发生改变,这可能是糖尿病异常炎性反应的主要原因之一.     

糖基化终末产物对骨髓间质干细胞增殖的影响

 目的 研究糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)对骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)增殖的影响及相关分子机制。方法 体外培养SD(Sprague-Dawley)大鼠骨髓MSCs, 流式细胞仪鉴定细胞表面的阳性指标(CD29 和CD90)和阴性指标(CD34 和CD45)。MTT 法检测不同剂量(0、25、50、100和200 μg/ml)终末期糖基化牛血清白蛋白(advanced glycation end productsbovine serum albumin, AGE-BSA)刺激骨髓MSCs不同时间(6 h、12 h、24 h)后MSCs的增殖变化。同时以200 μg/ml 的BSA 作为阴性对照, 以未经处理的骨髓MSCs 作为空白对照。用200 μg/ml 的AGE-BSA刺激骨髓MSCs 12 h和24 h后, 利用基因芯片检测相关基因表达变化。结果 AGE-BSA 可抑制骨髓MSCs 的增殖, 并呈剂量与时间相关性。与对照组相比, AGE-BSA 浓度为100 μg/ml 处理24 h 或浓度为200 μg/ml 处理12 h或24 h后, 骨髓MSCs 增殖活性明显下降, 差异具有统计学意义。基因芯片检测发现骨髓MSCs 在AGE-BSA作用12 h和24 h后均有17 个基因表达发生变化, 且两个时间点的差异基因相同, 其中表达上调基因12 个, 表达下调基因5 个。表达上调基因中包括4 个炎性因子(CCL3、CCL2、CCL4 和IL-1β)。结论 AGEs 可抑制骨髓MSCs的增殖, 此可能与糖尿病性骨质疏松症的发生密切相关。     

晚期非酶糖基化终末产物（AGEs）及其临床意义

晚期非酶糖基化终末产物在糖尿病及肾功能不全时水平升高，现有大量研究表明它与肾功能衰竭的多种并发症有关，本文就ＡＧＥｓ的生成，生化特性，致病机理，清除方式以及其与透析的关系作一介绍。     

金雀异黄素对终末糖基化产物刺激大鼠系膜细胞终末糖基化产物受体表达的影响

目的 研究金雀异黄素(Gen)对终末糖基化产物(AGEs)刺激下其系膜细胞受体(RAGE)表达的影响。方法 以AGEs刺激高糖培养的SD大鼠系膜细胞,采用细胞免疫组化法检测系膜细胞RAGE表达,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞内.RAGEmRNA水平;比色法检测细胞内丙二醛(MDA)水平。结果 AGEs刺激高糖培养的系膜细胞后RAGE表达及RAGEmRNA水平明显增加(P<0.05);MDA水平显著增加(P<0.01)。Gen能有效抑制RAGE及其:mRNA的表达,减少MDA水平,且呈时间和浓度依赖效应,以200μmol／L作用48 h效果最显著(P<0.01)。结论 体外模拟糖尿病环境下,AGEs刺激使。肾系膜细胞内RAGE高表达。Gen可以下调AGEs刺激后系膜细胞RAGE的异常表达,其可能的机制是阻断了氧化应激介导的AGEs-RAGE之间的正反馈途径,表现为细胞内MDA含量减低。     

晚期糖基化终末产物与其受体对糖尿病创面氧化应激反应的影响

目的 观察糖尿病患者皮肤和创面中晚期糖基化终末产物(AGE)的蓄积和炎症反应,并结合体外干预实验推测两者之间可能存在的关系. 方法 采集10例2型糖尿病患者(糖尿病组)和12例非糖尿病患者(非糖对照组)的皮肤和创面组织标本,部分于光学显微镜下观察胶原排列、细胞分布(HE染色),AGE及其受体(RAGE)表达(免疫组织化学染色);部分匀浆后采用ELISA法检测丙二醛含量.体外采集、分离健康人外周血中性粒细胞,并分为正常对照组(添加RPMI-1640培养液培养)、低浓度干预组、中浓度干预组和高浓度干预组,3个干预组分别在RPMI-1640培养液中添加AGE修饰的人血清白蛋白,其中AGE的浓度依次为0.315、0.625、1.250 mg/mL;噻唑蓝法检测细胞存活率,荧光探针二氢二氯荧光黄双乙酸钠测定细胞内活性氧水平.对数据进行t检验. 结果 与非糖对照组比较,糖尿病组皮肤组织中胶原萎缩,排列紊乱;创面组织中炎性细胞弥散分布,胶原排列稀疏紊乱.糖尿病组皮肤组织中AGE和RAGE表达均多于非糖对照组;2组创面组织中RAGE呈阳性表达的细胞数量均多于所在组皮肤组织,以糖尿病组更显著,其创面内可见大量RAGE呈阳性表达的炎性细胞.糖尿病组患者皮肤和创面组织中每毫克蛋白丙二醛含量分别为(6 3±1.0)、(7.1±2.4)nmol,均明显高于非糖对照组相应组织[(2.9±1.0)、(3.6±1.4)nmol,t值分别为8.017、4.349,P ＜0.05或P＜0.01].与正常对照组[(34±5)％]比较,低浓度干预组、中浓度干预组、高浓度干预组中性粒细胞存活率均明显上升[(59±8)％、(77±5)％、( 67±6)％,t值分别为7.195、14.890、11.130,P＜0.05或P＜0.01].与正常对照组(0.58±0.06)比较,低浓度干预组、中浓度干预组、高浓度干预组中性粒细胞内活性氧水平均升高(1.67±0.14、2.13±0.17、3 48±0.48,t值分别为20.195、24.905、16.864,P＜0.05或P＜0.01). 结论 异常的氧化应激水平导致糖尿病皮肤具有异常的创伤修复起点,创面愈合过程中AGE-RAGE效应是影响糖尿病创面氧化应激水平的重要因素.     

晚期糖基化终产物诱导人肾小管上皮细胞表达结缔组织生长因子

目的观察晚期糖基化终产物（AGE）修饰的牛血清白蛋白（BSA）对体外培养的人近端肾小管上皮细胞株（HK-2细胞）表达结缔组织生长因子（CTGF）的影响，并探讨可能的作用途径。方法将HK-2细胞在体外与不同浓度的AGE-BSA和BSA共同培养。间接免疫荧光法检测糖基化终产物受体（RAGE）。免疫印迹法观察HK-2细胞表达的CTGF蛋白质，ELISA和免疫印迹法检测TGF-β1的合成和分泌。结果在HK-2细胞的胞膜和胞质存在RAGE的表达。AGE-BSA以时间和剂量依赖方式上调HK-2细胞CTGF的表达，8、24、48及72h组分别为0h组的117％、138％、257％及339％：20、50及100mg／L组分别为0mg／L组的186％、240％及287％。在一定的剂量和时间范围内，AGE—BSA能够诱导TGF-β1蛋白质的表达和分泌。抗RAGE和抗TGF-β1的单克隆抗体能够部分抑制AGE-BSA诱导的CTGF蛋白质表达。结论人肾小管上皮细胞表面存在RAGE的表达。AGE—BSA可能部分地通过RAGE介导TGF-β1表达上调。诱导HK-2细胞CTGF表达。     

晚期糖基化终末产物与骨质疏松

晚期糖基化终末产物（Advanced glycation endproducts，AGEs）是一类经由糖，包括通过Maillard反应形成的代谢中间产物化学修饰的蛋白。AGEs具有高度交联性。AGE介导的交联蛋白的一个显著特点是降低了溶解度以及减弱了抗蛋白水解的抵抗力。这一作用可引起受累组织生物物理／机械性能的改变，包括强度和刚性的增加。AGE与AGE受体（如RAGE）的相互作用诱导了受体承载细胞核因子-κB（NF—κB）的活化，同时这一作用还诱导了细胞因子、生长因子及黏附分子表达的增加。骨蛋白也会受AGE化学修饰的影响。有研究认为骨蛋白的糖基化修饰影响破骨细胞（骨吸收），成骨细胞（骨形成），以及骨基质（性质及降解）等。     

异氟醚对大鼠海马高级糖基化终末产物受体表达的影响

目的 探讨异氟醚对大鼠海马高级糖基化终末产物受体(RAGE)表达的影响.方法 雄性老龄SD大鼠45只,月龄24月;雄性成年SD大鼠45只,月龄4月,分为老龄组和成年组(n=45),每组再分为3个亚组(n=15):老龄对照组(OC组)和成年对照组(AC组)吸入含30%氧气的空氧混合气体;老龄单次吸入异氟醚组(OS组)和成年单次吸入异氟醚组(AS组)吸入1.5%异氟醚2 h;老龄多次吸入异氟醚组(OR组)和成年多次吸入异氟醚组(AR组)吸入1.5%异氟醚3次,2 h/次,每天1次.吸入异氟醚后1 d各组随机取8只大鼠行Morris水迷宫实验测定认知功能,余大鼠处死取海马,采用RT-PCR法检测RAGE mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测RAGE蛋白的表达水平.结果 与OC组比较,OS组和OR组认知功能减退,海马RAGE mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05);与AC组比较,AS组和AR组认知功能减退,AR组海马RAGE mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05);与OS组比较,OR组认知功能减退,海马RAGE mRNA表达上调(P＜0.05);与AS组比较,AR组认知功能减退,海马RAGE mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05).结论 异氟醚可导致老龄和成年大鼠认知功能降低,尤其对老龄大鼠影响明显,可能与其上调海马RAGE表达有关.     

晚期糖基化终末产物与骨性关节炎相关性的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是衰老致骨性关节炎的重要因素,主要通过受体(receptors for advanced glycation end products,RAGE)途径,引起软骨基质降解与软骨细胞凋亡、促进软骨及滑膜组织的炎性反应等方式在OA发病中发挥重要作用。AGEs是OA领域的研究新热点,但其分子机制还未完全阐明,对AGEs的研究将有助于明确OA的发病机制,同时为OA的治疗策略提供了新的观念。     

晚期糖基化终末产物及其受体与糖尿病肾病

晚期糖基化终末产物（advanced-glyeation-endproducts，AGEs）是糖尿病肾病发病机制中的主要因素，主要通过与其受体结合引发生物学效应。在糖尿病发生、发展过程中AGEs受体相互作用组成调控网络，对于研究糖尿病的发病机制具有重要的意义。     

晚期糖基化终末产物对表皮角质形成细胞细胞周期的调控及信号通路的影响

目的 了解晚期糖基化终末产物(AGE)对表皮角质形成细胞细胞周期的影响及其可能的信号通路. 方法 体外制备AGE修饰的蛋白质(AGE-HSA,150 mg/L)作为干预手段.将原代培养的表皮角质形成细胞分为:正常组,采用无血清DK-SFM培养液培养;AGE干预组,采用含150mg/L AGE-HSA的DK-SFM培养液培养;对照组以10μmol/L UO126处理后同正常组条件培养;干预对照组以上述UO126处理后同AGE干预组条件培养.采用流式细胞仪检测细胞周期,蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白D1、B1以及细胞周期素依赖性激酶4(CDK4)和p44/42丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达. 结果 与正常组比较,AGE干预组S期和G2/M期细胞百分比均显著降低(P＜0.05);对照组、干预对照组G2/M期细胞百分比亦显著降低,分别为(9.7±1.1)%、(9.8±0.7)%(P＜0.05).与正常组比较,其余3组细胞周期蛋白D1表达下降,其中干预对照组该蛋白仅有微弱表达;正常组、AGE干预组CDK4、细胞周期蛋白BI、p44/42 MAPK蛋白表达相似,对照组、干预对照组的3种蛋白表达显著低于前2组. 结论 AGE通过下调细胞周期蛋白D1的表达阻碍表皮角质形成细胞的细胞周期进程.     

晚期糖基化终末产物及其受体与糖尿病肾病

晚期糖基化终末产物(advanced-glycation-endproducts,AGEs)是糖尿病肾病发病机制中的主要因素,主要通过与其受体结合引发生物学效应。在糖尿病发生、发展过程中AGEs受体相互作用组成调控网络,对于研究糖尿病的发病机制具有重要的意义。     

糖尿病难愈创面与晚期糖基化终末产物的关系

创面愈合延迟或不愈在糖尿病患者中很常见,但其发病机制目前尚未明了,其中非酶促糖基化反应可能是影响创面愈合的一个重要因素.非酶促糖基化反应系还原性糖、醛基与各种蛋白质N端游离氨基酸或赖氨酸残基的ε-氨基团间在非酶催化下形成可逆的Schiff碱基,再经进一步反应,和化学结构重排转变为性质更为稳定的Amadori产物(Amadori products,AP),这些早期糖基化产物可继续缩合,经十分复杂的重组、脱氢、交联,最终形成不可逆的晚期糖基化终末产物(Advanced glycation end-products,AGEs)[1].     

晚期非酶糖基化终末产物与糖尿病肾病

非酶糖基化终末产物（ＡＧＥｓ）可以造成组织细胞结构和功能的损害。ＡＧＥｓ可以引起肾脏细胞外基质的堆积，影响细胞代谢，诱发蛋白尿和肾小球肥大，在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要作用。     

晚期非酶糖基化终末产物与糖尿病肾病

非酶糖基化终末产物可以造成组织细胞结构和功能的损害。ＡＧＥＳ可以引起肾脏细胞外基质的堆积，影响细胞代谢，诱发蛋白尿和肾小球肥大，在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要作用。     

慢性肾衰竭患者血清果糖胺水平测定的临床研究

晚期糖基化产物 (ＡＧＥ)作为新的尿毒症毒素〔1〕日益受到人们的重视 ,而早期糖化产物果糖胺 (ＦＡ)是形成晚期不可逆产物的前体之一 ,为此我们研究了果糖胺在慢性肾衰竭患者血清中的水平变化并初步探讨其临床意义。资料与方法1　研究对象　 6 1例慢性肾衰竭 (ＣＲＦ)患者均为我院肾内科住院病人 ,且血肌酐均大于 4 4 5 μｍｏｌ/Ｌ。其中糖尿病肾病 (ＤＮ) 15例 ,男 6例 ,女 9例 ,平均年龄 (49± 12 .3)岁 ;其余均为原发性肾小球疾病 ,其中男 2 0例 ,女 2 6例 ,平均年龄 (48± 15 .6 )岁。正常对照组 16例 ,男、女各 8例 ,平均年龄 (47.6…     

温脾汤治疗慢性肾衰竭的研究进展

温脾汤出自唐·孙思邈《备急千金要方》 ,由大黄、附子、干姜、人参、甘草五味药组成 ,功可温补脾阳 ,兼以攻下冷积 ,主治脾阳虚弱 ,手足不温 ,脉沉弦的腹痛 ,冷积便秘 ,或久痢赤白等病证。近代医家多用温脾汤治疗慢性肾衰竭(ＣＲＦ) ,实验研究和临床研究均取得了较好疗效 ,本文拟就国内外有关文献作一概述。　　 1　实验研究郑平东等〔1〕用温脾汤治疗大鼠实验性ＣＲＦ ,结果该方可以改善高氮质血症 ,对照组血清尿素氮 (ＢＵＮ)异常增高 ,而温脾汤组则显著降低 ,比对照组降低了 2 9% ;改善电解质代谢 ,血Ｎａ 两组显著差异 ,血Ｋ 温脾汤…