泼尼松脉冲片的制备研究

目的：制备泼尼松脉冲片并考察其在体外的释放特性。方法采用粉末直接压片法制备速释片芯,以羟丙甲纤维素（HPMC）为溶胀层包衣材料,以乙基纤维素（EC）为控释层包衣材料,采用多层包衣技术制备泼尼松脉冲片。考察了致孔剂PEG 400、增塑剂PEG 6000比例与用量以及控释层包衣增重对释放的影响。以迟滞时间和累积释放度为指标,考察泼尼松脉冲片的体外释放特性。结果以片芯崩解剂用量为11%,致孔剂用量为10%,增塑剂用量为1%,溶胀层和控释层包衣分别增重为5%、10.5%制备的泼尼松脉冲片效果最佳。按照最优处方工艺制备的泼尼松脉冲片体外释放迟滞时间为4 h,时滞后0.5~1.0 h累积释放度达95%以上。结论泼尼松脉冲片处方组成合理,工艺简便可行,体外释放特性符合脉冲释放设计要求。     

富马酸美托洛尔爆破型脉冲片体外实验研究

 目的以富马酸美托洛尔为模型药物,研制爆破型脉冲片并考察其体外释药特性。方法以乙基纤维素和丙烯酸树脂(Eudragit L100)为包衣材料,聚乙二醇6000(PEG 6000)为增塑剂,采用薄膜包衣法,制备含富马酸美托洛尔50 mg的脉冲片;通过体外释放实验,考察处方因素对脉冲片体外释放的影响;通过吸水实验分析脉冲片的释药机制。结果片芯崩解剂种类、包衣组成与厚度、增塑剂种类与用量影响富马酸美托洛尔的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间为4.5 h,时滞后3.5 h累积释药达90%。结论富马酸美托洛尔爆破型脉冲片在体外具有脉冲释放特性。     

复方丹参两步释放给药系统制备工艺研究

目的根据冠心病发病时间具有时辰节律性的特点,以多剂量给药系统为基础,运用现代药剂学制药新技术和新方法,将控释给药系统与脉冲给药系统相结合,把复方丹参制成两步释放给药系统(零级释放和脉冲释放),即分别制备复方丹参泡腾性渗透泵片和脉冲片。方法将氯化钠、甘露醇(促渗剂)和HPMC(阻滞剂)制成片芯,用醋酸纤维素(含致孔剂)进行包衣制成渗透泵片;将复方丹参、乳糖、羧甲基淀粉钠、丁二酸和微晶纤维素制成片芯,外包隔离层、溶胀层、控释层构成。结果 3批复方丹参泡腾性渗透泵片和脉冲片的释放曲线均具有高度相似性。结论该两步释放给药系统的制备工艺具有良好的稳定性。     

单硝酸异山梨酯定时脉冲释放片的制备及体外溶出度研究

 目的研制单硝酸异山梨酯(5-ISMN)定时脉冲释放片，并考察体外溶出的影响因素。方法采用压制包衣技术制备5 ISMN定时脉冲释放片，以崩解时间和膨胀率为指标，筛选了崩解剂类型和用量；采用反相高效液相色谱法测定体外溶出度，以释药时滞为指标，经均匀设计实验，筛选优化外包衣层处方组成。结果片芯选用羧甲基淀粉钠为崩解剂，用量20％即能达到设计要求。固定硬度，调整亲疏水性成分的比例，确定了时滞为3，4，5 h的3个基本处方。硬度、亲疏水性物质比、溶出介质黏度对时滞影响显著。结论单硝酸异山梨酯压制包衣片能实现体外定时脉冲释药，并可通过调整处方和工艺因素实现不同时滞的控释效果。     

罗布麻双层漂浮型脉冲释药片的制备

目的制备用于节律性高血压治疗的罗布麻提取物漂浮型脉冲释药片。方法以崩解时间和溶出度为指标,筛选罗布麻提取物速释片芯的崩解剂,用混料设计优选最佳漂浮层处方,体外释药试验考察对时滞的影响。结果优选的处方和工艺条件为:交联聚维酮(PVPP)作为片芯崩解剂;包衣处方中羟丙甲基纤维素(HPMC K4M)作为凝胶材料,乳糖用量为20%;漂浮层以30%卡波姆(carbopol)、36.3%羟丙甲基纤维素、33.7%碳酸氢钠组合最优。体外释放试验表明,罗布麻双层漂浮型脉冲片在经6 h滞期后药物脉冲释放。结论罗布麻双层漂浮型脉冲片达到瞬间起漂并持续到预定的时滞期脉冲释药,满足节律性疾病的治疗要求。     

罗布麻定时脉冲片的制备及体外释药特性研究

目的:以罗布麻为模型药物,研制基于扩散、溶胀、渗透压机制的定时脉冲片,并考察其体外释药特性.方法:通过体外释放度试验,考察片芯崩解剂种类与用量、渗透压活性物质种类与用量、包衣液的组成与厚度等处方因素对脉冲片体外释放的影响.结果:脉冲片由含有罗布麻干浸膏的片芯及外包2层衣膜构成,内层为溶胀层,由HPMC E5构成;外层为控释层,由Eudragit RS100,RL100的混合物构成.该制剂在体外释放时滞为(5±0.5)h.结论:罗布麻脉冲片在体外具有脉冲释放特性.     

盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片的研制

目的:研制盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片,考察处方和工艺因素对其体外释药的影响,解析其释放机制.方法:以盐酸青藤碱为模型药物采用压制包衣法制得胃滞留型择时释药片;以膨胀率和释药时滞为指标,筛选片芯用崩解剂;通过体外药物释放试验,考察影响择时释药片漂浮性能和释药时滞的包衣处方和工艺因素;通过溶蚀试验探讨其释药机制.结果:体外释放时,盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片经一定时滞后药物均呈脉冲释放.片芯选用羧甲基淀粉钠作为崩解剂;随包衣处方中羟丙甲纤维素与卡拉胶的比例和凝胶材料用量增加,释药时滞延长;包衣压片压力和衣膜材料制备工艺对时滞无显著影响;释药机制为衣膜溶蚀和片芯溶胀协同作用.结论:盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片经一定时滞后药物呈脉冲释放,调节其包衣处方可获得具有适当时滞的择时给药系统,满足时辰治疗要求.     

罗布麻溶蚀型包衣脉冲片释药时滞对溶蚀速率的响应研究

目的:研究罗布麻溶蚀型包衣脉冲片"时滞"对"溶蚀速率"的响应关系。方法:通过体外溶出的方法,考察压制包衣中氢化蓖麻油与聚乙二醇的比例、片芯崩解剂用量对"溶蚀速率""时滞"的影响,对脉冲片的释药机理进行探讨。结果:氢化蓖麻油与聚乙二醇的比例显著影响溶蚀速率,随着氢化蓖麻油用量的增加,包衣层的溶蚀速率减慢,但在整个释放过程中并非恒量,表现为慢溶蚀相Ⅰ相与快溶蚀相Ⅱ相;氢化蓖麻油、聚乙二醇的比例、片芯崩解剂显著影响"溶蚀速率""时滞",但两者之间并不存在简单的函数关系。结论:包衣中各成分的比例、片芯崩解剂用量通过影响溶蚀速率控制脉冲片"时滞"的大小。     

pH-时滞型愈肠宁结肠靶向片的制备及体外释放评价

目的：以中药复方愈肠宁为研究药物,制备得pH-时滞型愈肠宁结肠靶向片,并对其体外释放性能进行评价。方法：以苦参碱、氧化苦参碱体外释放度及药片吸水率为指标,对包衣处方中成膜剂及致孔剂种类、成膜剂与致孔剂比例、增塑剂种类及用量、包衣增重进行筛选。结果：该制剂制备方法为：取药物制备得素片,按7∶3取乙基纤维素(EC)∶丙烯酸树脂Ⅱ(Eudragit)混合,加乙醇溶解,加入包衣量10%的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)混匀,调整含量为4%,包衣增重3%,即得；该制剂在人工胃液2 h后中未见苦参碱、氧化苦参碱的溶出,在人工小肠液4 h后两指标累积溶出率均<10%,在人工结肠液2 h后分别溶出75.7%,76.8%。结论：该制剂在体外能达到结肠定位释药的目的。     

采用定时释药技术制备复方中药舒胸缓释制剂的研究

目的：采用定时释药技术制备复方中药舒胸缓释制剂。方法：以崩解时间、加水后片剂体积膨胀率为指标，筛选片芯处方。采用压制包衣技术，选用聚乙二醇6000、氢化蓖麻油和乙烯-醋酸乙烯共聚物作为包衣材料制备定时控释片并考察处方、工艺、体外溶出条件对药物释放的影响。结果：经过筛选确定片芯处方为原药30％、微晶纤维素50%、羧甲基淀粉钠20%。外包衣层中聚乙二醇6000含量、包衣层用量、片剂硬度对定时控释片的释药时滞具有显著影响，溶出介质黏度和转蓝转速对时滞影响不大，但对时滞期后的释药速率有较大影响。结论：以优化处方压制的片芯，具有较好的膨胀性和崩解能力。通过调整外包衣层处方可获得不同时滞的定时控释片。由片芯、时滞为3 h和6 h的定时控释片组合而成的舒胸缓释制剂在体外可于0，3，6 h依次释药，理化性质不同的各成分在不同时间达到了同步释放。     

盐酸哌唑嗪单层心渗透泵片的研究

 目的以盐酸哌唑嗪为模型药物研究单层芯渗透泵片简化的制备方法。方法用自行设计的带针冲头压制带孔洞的片心,然后以乙基纤维素为包衣材料包衣得单层芯渗透泵片。研究片心处方、孔径等因素对渗透泵片释药行为的影响。结果将片心处方实验结果进行多元回归和优化处理得到了优化片心处方。自制渗透泵片在24 h内释药速率平稳。在0.80～1.15 mm内,片心上孔径对自制渗透泵片的释药行为影响不大。结论用带孔片心包衣制备渗透泵片的方法免去了渗透泵片制备中的激光打孔机,大大简化了渗透泵片的制备工艺。     

氯化钾渗透泵型控释片剂释药规律及机制的研究

 目的　研究渗透泵型控释片剂的释药规律及释药重现性,探索考察释药机制的新方法。方法　锅包衣方法制备渗透泵片。考察片心处方中的助悬剂、释药孔朝向、溶出仪转速、包衣膜厚度、包衣膜中PEG400用量、释药孔大小及片心硬度对释药的影响。测定一个释药孔制剂与两个释药孔制剂的药物释放度以考察释药机制。结果　释药孔朝向对不含助悬剂的制剂释药有明显影响,而对含助悬剂的制剂释药无影响。衣膜厚度增加,释药减慢,膜中PEG400含量增加,释药加快;而溶出仪转速、片剂释药孔大小及其片心硬度在一定范围内对释药没有显著影响。一个释药孔制剂与两个释药孔制剂的药物释放度基本一致。结论　在片心中加入助悬剂能显著提高制剂释药重现性。衣膜厚度、膜中PEG400含量是控制制剂释药速率的两大因素。比较一个释药孔与两个释药孔制剂的释放度是考察释放机制的快速有效方法。     

丹参多组分渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

目的:以丹参普通片为参比制剂,研究Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后药物在血浆中的浓度变化,评价丹参多组分渗透泵片的缓释行为。方法:采用HPLC测定,日本岛津ODS-SP色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流速1 mL.min-1,柱温30℃。丹参酮ⅡA和丹酚酸B的血浆样品分别以乙酸乙酯萃取和丙酮沉淀的方法除去蛋白,根据测定结果求算药代动力学参数。结果:2种极性不同的成分的方法学考察均符合要求,与丹参普通片相比,Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后,Cmax降低,Tmax延长。结论:与丹参普通片相比,丹参多组分渗透泵片具有良好的缓释效果。     

星点设计-效应面法优化夏天无总生物碱微孔渗透泵片处方

目的:应用星点设计-效应面法优化夏天无总生物碱微孔渗透泵片处方.方法:以NaCl用量、致孔剂含量、包衣增质量为自变量,药物累积释药量及累积释放量曲线的线性相关系数(r)为因变量,应用Design Expert对处方进行优化,并对优化处方进行验证.结果:最优处方为NaCl用量34 mg,致孔剂质量分数99％,包衣增质量4％;优化处方呈零级释放特性.结论:通过星点设计-效应面法成功建立了处方优化模型,实现了夏天无总生物碱微孔渗透泵片的处方筛选.     

结肠定位魔芋胶-羟丙甲纤维素包衣片的制备及体外释药研究

目的:制备魔芋胶-羟丙甲纤维素包衣片,并研究处方工艺及体外释放条件对制剂药物释放的影响,以评价其结肠定位释药效果。方法:湿法制粒压片得到盐酸小檗碱片芯,以魔芋胶与羟丙甲纤维素为包衣材料,制备干法压制包衣片;通过体外释放试验,对影响制剂释药的处方工艺因素进行考察;研究体外释放过程中衣膜的溶蚀情况。结果:在模拟胃肠道上端介质中包衣片几乎不释放药物,在模拟结肠环境的介质中,通过酶降解溶蚀造成衣膜破裂而完全释放药物;处方工艺中,随魔芋胶占衣膜总量的比例减少及衣膜用量增加,药物释放减慢(P<0.05),压力对药物释放无影响(P>0.05);体外释放时,随释放介质中酶含量增加,药物释放加快(P<0.05),而搅拌转速对药物释放无影响(P>0.05);药物释放机制为扩散和溶蚀释药。结论:魔芋胶-羟丙甲纤维素包衣片可达到结肠定位给药的目的。     

水渗透对速崩制剂解作用的研究

 目的：探讨崩解剂以及速崩片的吸水动力学过程对片剂崩解的影响。方法：按照文献设计吸水装里,分别测定各种崩解剂以及它们用于微晶纤维素/乳糖片的吸水过程,并进行统计学处理,得到吸水特性常数,与片剂崩解时间进行比较,以确定水渗透与崩解的关系。结果：崩解剂的亲水性对高硬度片剂的崩解有显著影响,而对低硬度片剂的崩解影响不显著。结论：崩解剂以及片剂的吸水滞后时间是影响片剂崩解效果的主要因素之一     

岩白菜素高载药量渗透泵型控释片的制备

目的:制备难溶性药物岩白菜素高载药量单室单层渗透泵型控释片。方法:以渗透泵片常用辅料为混合载体材料制备固体分散体,利用等渗原理优化片芯处方;以岩白菜素累积释放度为指标,采用星点设计-效应面法优化包衣处方。结果:PEG 1500质量分数1.30%,包衣增重9.5%时,制得的岩白菜素高载药量渗透泵片累积释放度接近80%,符合零级释药特征。结论:充分发挥辅料多种功能可有效提高渗透泵片载药量;优化片芯与衣膜处方的方法能显著缩短试验周期,为渗透泵制剂处方设计提供一种新思路。     

奥氮平片剂的处方研究

目的 改善奥氮平片的溶出性能，制备溶出度优良的奥氮平片。方法 分别考察稀释剂、黏合剂及包衣对奥氮平片体外溶出度的影响。结果 采用乳糖为稀释剂，10％PVP为黏合剂，L－HPC为崩解剂，2％HPMC包衣，制备的片剂溶出曲线与国外奥氮平片基本相同。结论 制备的氮平片外观优良，硬度适中，溶出性能良好，加速试验3个月质量稳定，达到设计要求。     

复方丹参片和氯吡格雷联合使用对高血脂症小鼠血小板活化功能的影响

目的:观察复方丹参片和氢氯吡格雷联合使用对高血脂症小鼠血小板活化功能的影响,并探讨其分子机制.方法:健康昆明种小鼠50只,随机分为正常对照组、模型对照组、模型+氯吡格雷组(21 mg·kg-1·d-1)、模型+复方丹参片组(160 mg·kg-1·d-1)、模型+联合用药组(氯吡格雷21 mg·kg-1 ·d-1+复方丹参片160 mg·kg-1·d-1)5组,每组动物10只.ig给药2周后摘眼球采血,分离血清,测定各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)水平,流式细胞仪检测各组小鼠的血小板活化功能.结果:氯吡格雷和复方丹参片对高血脂症小鼠的体重没有影响,氯吡格雷可显著降低高血脂症小鼠TC和LDL-C水平(P＜0.05).复方丹参片可显著降低高血脂症小鼠TC、TG和LDL-C水平(P＜0.01或P＜0.05).高血脂症小鼠活化血小板比率(45.75±6.94)％,明显高于正常对照组(28.02±5.86)％,(P＜0.01).氯吡格雷均可显著降低高血脂症小鼠的活化血小板比率和中性粒细胞-血小板聚集率(P ＜0.01或P＜0.05),复方丹参片可显著增强氯吡格雷降低高血脂症小鼠活化血小板比率、中性粒细胞-血小板聚集率和单核细胞-血小板聚集率的作用(25.19％±4.16％)vs (32.48％±4.74％);(8.64％±2.69％) vs (11.46％±2.33％);(20.12％±4.65％) vs(24.74％±4.67％),(P＜0.01或P＜0.05).结论:高血脂症小鼠的血小板处于高活化状态,复方丹参片和氯吡格雷联合使用具有协同效应,复方丹参片能显著增强氯吡格雷抑制血小板活性的作用.