085 树突状细胞与DNA疫苗

随着对DNA疫苗(DNA Vaccine)研究的深入,树突状细胞(DC)在DNA免疫中的独特作用逐渐被认识.本文综述了DC和DNA疫苗在免疫生物学领域的最新进展,并阐述了DC在DNA疫苗引起的免疫应答中的作用.     

树突状细胞与DNA疫苗

随着对DNA疫苗 (DNAVaccine)研究的深入 ,树突状细胞 (DC)在DNA免疫中的独特作用逐渐被认识。本文综述了DC和DNA疫苗在免疫生物学领域的最新进展 ,并阐述了DC在DNA疫苗引起的免疫应答中的作用。     

HPV树突状细胞疫苗研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染在人群中非常普遍，尚无有效预防和治疗办法。本文概述了以树突状细胞(DC)为基础的HPV疫苗研究现状，包括病毒蛋白及肽段负载的DC疫苗、HPV-DNA、RNA、病毒样颗粒刺激的DC疫苗及肿瘤细胞与DC融合疫苗等，并讨论了其在尖锐湿疣防治中的可能应用。     

影响树突状细胞分化成熟因素的研究进展

树突状细胞(DC)是目前已知的体内功能最强的“专职性”抗原提呈细胞，多项研究已经显示DC在肿瘤免疫、抗感染免疫、免疫排斥等方面发挥着重要作用。在各种不同体外培养条件下，发现很多因素如细胞因子、微生物都会影响DC的分化、成熟，尤其肠道微生物如何调控DC对研究免疫反应的启动及免疫耐受的建立有着重要意义。本文拟就有关内容作一综述。     

树突状细胞与肿瘤免疫

树突状细胞 ( Dendritic Cell,DC)是一种重要的抗原提呈细胞 ( APC) ,能强有力地激发静息的T细胞 ,是体内激活幼稚 T细胞的主要 APC。近年来 ,DC的抗肿瘤免疫作用及其肿瘤免疫治疗中的应用倍受关注。本文对 DC的免疫学特性 ,DC与肿瘤的关系及其抗肿瘤作用和在肿瘤免疫治疗中的应用最新研究进展作一综述。     

CpG增强DC疫苗对黑色素瘤B16-HLA-MAGE-3的免疫效果

目的:观察CpG对抗原肽负载DC疫苗免疫效果的增强作用.方法:分别用50 μg/ml的MAGE-3271-279抗原肽、4 μg/ml的CpG和MAGE-3271-279抗原肽(50 μg/ml)+CpG(4 μg/ml)刺激培养到第6天的小鼠骨髓DC细胞,2天后用LPS再刺激24 小时诱导其成熟;给HLA-A·0201/Kb转基因鼠移植B16-HLA-MAGE-3黑色素瘤,并于小鼠荷瘤的第-4、5和8天分别于颈部皮下注射同系小鼠DC疫苗(2×105/鼠),观察荷瘤鼠肿瘤生长情况;在荷瘤的第23 天处死小鼠,检测脾脏NK细胞活性.给正常HLA-A2转基因小鼠皮下注射DC疫苗,8周后接种肿瘤细胞,观察免疫记忆形成情况.结果:抗原肽负载的DC疫苗,在小鼠荷瘤的第14天之前,小鼠肿瘤生长受到抑制,在第15天后抑瘤作用不明显;CpG与MAGE-3271-279+CpG负载的DC疫苗可显著抑制荷瘤鼠肿瘤的生长,且可诱导较高的NK细胞活性.MAGE-3271-279+CpG负载的DC疫苗在免疫8周后依然可抑制肿瘤细胞的生长,说明可以诱导免疫记忆形成.结论:CpG对抗原肽负载的DC疫苗的免疫效果具有潜在的增强作用.     

以树突状细胞为基础的肿瘤免疫治疗策略研究进展

树突状细胞(DC)是目前发现的功能最强的专职抗原提呈细胞,它具有激活T淋巴细胞和诱导免疫反应的功能,如今DC体外培养的方法日趋成熟,以DC为基础的免疫治疗已成为肿瘤治疗的研究热点,改善DC疫苗效能使它能更好的为临床治疗肿瘤服务尤为重要。改善DC疫苗效能的方法有体外DC疫苗增效策略和体内DC疫苗增效策略。本文主要综述了体内DC疫苗策略在肿瘤免疫治疗中的研究进展。     

HBsAg重组腺病毒转染的树突状细胞诱导BALB/c小鼠抗HBV免疫的研究

目的 研究HBsAg重组腺病毒转染的小鼠树突状细胞（DC）体内外免疫刺激活性和诱导小鼠抗HBV免疫的特点。方法 BALB／c小鼠的骨髓细胞体外扩增为DC，转染HBsAg重组腺病毒Ad-S或被HBsAg蛋白冲击后，流式细胞术分析DC的表型，混合淋巴细胞反应（MLR）检测DC的刺激活性；或与pcDNA3．1（＋）-S质粒分别免疫小鼠后，LDH法测定脾细胞CTL活性，放免法检测血清抗．HBs；流式细胞术分析体外自体MLR中及免疫后小鼠脾脏T细胞内细胞因子。结果 DC／Ad-S、DC／HBsAg和各对照组DC之间的表型和MLR差异无统计学意义，并均刺激TH和Tc分泌IFN-γ。DC／Ad-S免疫后2周能诱导比DNA疫苗更强产生IFN-γ的TH（P〈0．05），以及比DC／HBsAg和DNA疫苗更强分泌IFN-γ的Tc（均P〈0．01）和特异性CTL（P〈0．05，P〈0．01）。但DC／Ad-S和DC／HBsAg诱导的CTL反应及Tc分泌IFN-γ在免疫后4周均明显减弱，且诱导抗．HBs作用弱于DNA疫苗。结论 HBsAg重组腺病毒转染的DC比HBsAg冲击的DC及DNA疫苗能诱导更强的TH1/Tcl（Ⅰ型）细胞免疫和特异性CTL反应，是诱导抗HBV细胞免疫的有效刺激细胞。     

Fas／FasL系统、杀伤性DC与免疫耐受

免疫应答不仅受到细胞增殖和分化的调节，而且受到程序性细胞死亡(凋亡)的调节。有研究认为，Fas／FasL系统可能在调节DC的凋亡中起作用。然而现在大多数研究者持相反的观点，认为刺激DC表面的Fas即触发DC表面的Fas信号可以使DC发生表型成熟和功能活化，因而在FasL转染的DC(杀伤性DC)对它本身的影响和诱导免疫耐受的作用方面也存在争议。本文就Fas／FasL系统的免疫学特点、Fas／FasL系统与DC的关系和杀伤性DC诱导免疫耐受的研究等方面作一综述。     

IFN-γ基因对表达DHBV preS/S蛋白质的DNA疫苗诱生免疫应答的影响

目的 利用DHBV感染鸭模型，研究鸭IFN-γ真核表达质粒作为免疫佐剂对：DNA疫苗诱导免疫应答的影响和预防DHBV感染的作用。方法 用DuIFN-γ真核表达质粒与DHBpre S／S DNA疫苗共免疫，或用DHBpreS／S DNA疫苗单独免疫正常幼鸭，检测经免疫前后鸭PBMC表达DuIFN-γ的mRNA水平(半定量竞争性RT-PCR)、诱生的抗体水平(ELISA)、病毒攻击免疫鸭后血清和肝脏中的病毒DNA变化(斑点和Southern印迹核酸杂交)。结果 IFN-γ表达质粒作为免疫佐剂，可以增强DNA疫苗诱导的鸭PBMC IFN-γ的mRNA表达水平。用大剂量病毒攻击免疫鸭的结果显示，用DuIFN-γ表达质粒和DHB preS／S DNA疫苗共免疫鸭清除：DHBV的速度，明显比仅用DHBpreS／S DNA疫苗免疫鸭清除病毒的速度快，肝脏中DHBV总DNA和共价闭环DNA(eccDNA)的量也低于DHBpreS／S DNA单独免疫组。结论 IFN-γ真核表达质粒作为免疫调节佐剂在：DNA免疫中具有潜在的应用价值。     

芳香烃受体与树突状细胞的关系

DC作为专职的抗原呈递细胞,在启动和调节先天性及适应性免疫应答中发挥关键性作用。芳香烃受体(arylhydrocarbon receptor,AhR)作为配基依赖性活化转录因子,可表达于树突状细胞(dendritic cell,DC)中。AhR与不同配体相结合活化后,可通过对DC的影响调节机体免疫应答。深入研究AhR和DC的关系的为纠正DC功能异常所导致的免疫功能紊乱提供新的思路。本文就AhR与DC来源、分化、成熟以及介导的免疫应答之间的关系作一简要综述。     

影响树突状细胞分化成熟因素的研究进展

树突状细胞 (DC)是目前已知的体内功能最强的“专职性”抗原提呈细胞 ,多项研究已经显示DC在肿瘤免疫、抗感染免疫、免疫排斥等方面发挥着重要作用。在各种不同体外培养条件下 ,发现很多因素如细胞因子、微生物都会影响DC的分化、成熟 ,尤其肠道微生物如何调控DC对研究免疫反应的启动及免疫耐受的建立有着重要意义。本文拟就有关内容作一综述。     

对携带HCC表位的HBc病毒样颗粒负载的DC疫苗的免疫评价

目的:探讨携带肝细胞癌(HCC)表位的嵌合蛋白颗粒HBc-VLPs负载小鼠BMDCs制备的DC疫苗,免疫小鼠后诱导抗原特异的细胞免疫应答和抗肿瘤效应。方法:制备HLA-A2转基因小鼠来源的BMDCs,将三种带有高表达于HCC的HLA-A2限制的CTL表位的HBc-VLPs、三种抗原表位肽和不含HCC表位野生HBc-VLPs分别负载HLA-A2转基因小鼠BMDCs制备成DC疫苗,阴性对照组用PBS替代。将HLA-A2转基因小鼠分为四组,分别免疫上述DC疫苗并对其免疫效果进行评价:体外检测抗原特异性淋巴细胞内IFN-γ的产生和CTL细胞活性并观察不同方法处理的DCs对肿瘤生长的抑制情况。结果:与其他组相比,HBc-VLPs负载的DCs免疫小鼠后第8天,流式细胞仪即可检测到分泌IFN-γ的CD8+T细胞存在;用LDH法检测到较强的抗原特异性CTL活性;在肿瘤接种后的20天之前均未见到明显的肿瘤块,具有显著抗肿瘤作用。结论:利用携带HCC抗原表位的HBc-VLPs负载DCs后得到可强烈诱导免疫活性和明显抗肿瘤作用的DC疫苗,为DC疫苗的优化和评价提供了实验方法,也为进一步深入研究新型肝细胞癌治疗性疫苗的功能和应用奠定了基础。     

树突状细胞亚群在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是一种免疫相关的大中动脉的慢性炎症性疾病。固有免疫应答和适应性免疫应答均参与动脉粥样硬化的发生,树突状细胞(DC)是联系固有性免疫和适应性免疫的桥梁,在启动机体免疫应答和维持免疫耐受中处于中心地位。本文综述了动脉壁中的DC亚群组成以及DC亚群在动脉粥样硬化炎症免疫中的作用,包括摄取脂质、释放细胞因子和通过调控T细胞从而影响动脉粥样硬化的发生发展,并总结了基于DC疫苗在防治动脉粥样硬化中的研究现状和展望。     

树突状细胞与哮喘

树突状细胞(DC)是强有力的抗原提呈细胞(APC)，是机体免疫反应的始动者，它能激活初始T细胞(raive T cells)，调节Th1／Th2反应，参与免疫应答。支气管哮喘是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病，存在免疫异常。DC作为APC可通过多种途径参与哮喘发病，本文将对近年来DC与哮喘关系的研究作一综述。     

树突状细胞亚群及其功能

树突状细胞(DC)是职业抗原递呈细胞，它在激发T细胞介导的免疫反应中是必需的，并且在各种耐受机制，包括克隆性T细胞无能，诱导产生T调整细胞等方面都发挥重要的作用。不同的DC亚群的形态、表型和功能都不完全相同。现就人外周血中的DC亚群(DC1和DC2)及其功能作一综述。     

妇科恶性肿瘤的免疫治疗

肿瘤的免疫治疗是继传统的手术、放疗、化疗之后发展起来的第四种治疗方法。近年来随着分子生物学、免疫学及基因工程学的迅速发展 ,使人们能在分子水平认识肿瘤的发生、发展及机体的抗肿瘤免疫机制 ,从而研究出了肿瘤的免疫治疗。疫苗是最常用的一种主动免疫疗法 ,目前研究较多的是肽疫苗 ,树突状细胞 (Dendritic Cells,DC)疫苗 ,基因工程疫苗和抗独特型抗体疫苗。现综述如下 :1　肽疫苗T细胞不能认识完整的肿瘤抗原蛋白 ,它只能识别经加工并与主要组织相容复合体 (MHC)共同表达在细胞表面上的抗原肽 ,这些肽是代表抗原决定簇的小肽 ,…     

热休克蛋白70融合肿瘤抗原基因的DNA疫苗研究进展

在抗肿瘤免疫治疗中,已经发展了多种形式的热休克蛋白70(HSP70)相关治疗性疫苗,这些疫苗主要包括蛋白疫苗、肽疫苗、细胞疫苗及DNA疫苗等,其中HSP70融合DNA疫苗凭借其自身的优势引起人们的关注。它不但可诱导高效、持久的抗肿瘤免疫应答,而且可以维持免疫记忆。本文就HSP70在肿瘤治疗性DNA疫苗中的作用和应用作一综述。     

DC-SIGN和DC-SIGNR在HIV-1性接触传播中的作用

人免疫缺陷病毒 1(HIV 1)能够利用树突状细胞(dendriticcell,DC)逃匿机体免疫系统的免疫应答,导致HIV 1感染与播散。DC的这种介导作用与其表达的特异性表面分子(dendriticcell specificICAM 3grabbingnonintegrin ,DC SIGN)相关。一种由内皮细胞产生的DC SIGN相关同源物(DC SIGNre lated ,DC SIGNR)也具有吸附和传递HIV 1的作用。鉴于DC SIGN和DC SIGNR与HIV 1感染密切相关,本文简介近期在HIV 1性接触传播中作用的研究。一、DC SIGN和DC SIGNR是一种新型的细胞黏附分子DC SIGN和DC SIGNR能介导灵长类HI…     

树突状细胞在粘膜免疫中的作用及其机制探讨

机体粘膜每天接触大量的外来物质，通常情况下机体的免疫系统可正确区分其有害性和无害性，维持正常的免疫状态。但机体的免疫系统如何来识别这些物质一直是困扰免疫学家的问题。近年来认为树突状细胞（DC）可通过其表面的模式识别受体来区分有害物质和无害物质，在粘膜表面起“哨兵”作用，并通过与周围环境的相互作用，产生恰当的免疫应答。本文主要就DC在粘膜免疫应答中的作用及其可能机制进行综述。