雌激素受体ERa、ERβ亚型与Ki-67在不同甲状腺病变组织中的表达及其意义

目的 探讨雌激素受体(ER)α、β亚型和Ki-67在不同甲状腺病变组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法对2003-2007年收检的93例甲状腺组织蜡块(包括56例甲状腺癌、13例甲状腺腺瘤、14例结节性甲状腺肿和10例正常甲状腺组织)中ERα、ERβ和Ki-67的表达进行检测.结果 ERα和ERβ均表达于甲状腺腺上皮细胞的细胞核和细胞质,ERβ在间质中也有表达.ERα在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺中的阳性表达率分别为87.5%、69.2%、42.9%和30.0%,其中在甲状腺癌中的表达显著高于结节性甲状腺肿和正常甲状腺(P＜0.05).ERβ在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为82.1%、53.8%、28.6%和20.0%,其中在甲状腺癌中的表达显著高于其他3组(P＜0.05).Ki-67在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿中的表达率分别为69.6%、23.1%,7.1%,而在正常甲状腺组织中呈阴性表达,Ki-67在甲状腺癌中的表达显著高于其他3组(P＜0.05).甲状腺癌EKe和Ki-67的异常表达与肿瘤分期以及淋巴结转移有关(P＜0.05).ERα、ERβ的表达与Ki-67表达之间无明显相关(P＞0.05).结论 ERα、ERβ的表达可能对甲状腺癌发生过程中的细胞增殖具有促进作用.ERβ和Kj-67的异常表达与甲状腺癌的侵袭和转移有关.     

单发性结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤的CT诊断

目的：探讨CT对甲状腺腺瘤及单发性结节性甲状腺肿的诊断价值。方法：回顾性分别比较26例甲状腺腺瘤和22例单发性结节性甲状腺肿患者的病灶CT平扫均值及增强CT均值、周边正常腺体CT平扫及增强均值,并进行两两统计学分析。结果：腺瘤组平扫平均CT值（59．00±7．94）HU,结节性甲状腺肿组平扫平均CT值（47．86±6．79）HU,两者统计学上差异无显著性意义（P〉0．05）;腺瘤组增强平均cT值（131．43±24．80）HU,结节性甲状腺肿组增强平均CT值（72．57±21．31）HU,两者统计学上差异有显著性意义（P〈0．05）;正常腺体平扫及增强CT均值差异均无显著性意义。结论：甲状腺CT增强可以对单发性结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤鉴别诊断提供依据。     

乳腺癌组织学分级与ER、PR、CerbB-2、Ki-67表达的关系

目的探讨乳腺癌组织学分级与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（CerbB-2）、Ki-67表达的相关性。方法用免疫组织化学法测定169例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、Ki-67的表达;Bloom-Richardson系统Nottingham改良方案测定组织学分级。结果169例患者ER、PR、CerbB-2和Ki-67表达的阳性率分别为56.21%、63.91%、54.44%和75.15%;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌组织中ER、PR的阳性表达率间差异无显著性意义（P〉0.05）;随着组织学分级的递增CerbB-2、Ki-67的阳性表达率随之增加（P〈0.05）;ER的表达与CerbB-2、Ki-67的表达间有相关关系（P〈0.05）。结论乳腺癌组织中ER、PR的表达不随组织学分级的增加而增加;CerbB-2、Ki-67的表达随组织学分级的增加而增加;ER的表达与CerbB-2呈负相关,而与Ki-67呈正相关。     

Ki-67、p16和p53在结肠癌中的表达和相关性研究

目的：探讨Ki-67、p16和p53在结肠癌组织中表达的意义和它们之间的相关性。方法：应用链霉素-生物素（SP）免疫组织化学法，对127例结肠癌进行Ki-67、p16和p53的检测。结果：结肠癌Ki-67、p16和p53蛋白阳性表达率分别为74．8％、47．2％和54．3％。Ki-67蛋白阳性表达均与肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移显著相关（P〈0．05），而与患者年龄、肿瘤大体类型无关（P〉0．05）；p16蛋白阳性表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移显著相关（P〈0．05），与患者年龄，肿瘤大体类型、浸润深度无关（P〉0．05）；p53与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．05），与患者年龄，肿瘤大体类型、浸润深度和淋巴结转移无关（P〉0．05）。结肠癌中Ki-67蛋白和p16、p53蛋白的表达无显著关系（P〉0．05）。结论：结肠癌中Ki-67表达的上调与其浸润转移密切相关，p16和p53在结肠癌发生发展过程中具有重要作用；术前联合检测Ki-67、p16和p53在结肠癌活检组织中的表达，对指导手术决策，以及估计预后有重要的临床应用价值。     

葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达与细胞核增殖抗原（Ki-67）表达的关系和临床意义，为乳腺病变的诊断、预后及治疗提供理论基础。方法：采用免疫组化方法（Envision法）检测乳腺组织（乳腺腺瘤和乳腺腺病共22例、原位癌17例、普通型乳腺浸润性癌48例、腋窝淋巴结乳腺癌转移灶21例）中GLUT-1和Ki-67的表达，并对GLUT-1与Ki-67表达的关系进行相关性分析。结果：GLUT-1阳性产物定位于上皮细胞胞膜和细胞浆，在正常乳腺、乳腺良性病变组织中无阳性表达或散在少数轻微着色，而在乳腺癌组织中有明确阳性表达，GLUT-1的表达随组织分级增强（P〈0．01）；乳腺癌组织中GLUT-1的阳性表达率与淋巴结转移、临床病理TNM分期呈明显正相关（P〈O．05），而与病理组织分型无明显相关（P〉O．05）。乳腺癌组织中，Ki-67标记指数范围为6．2％～68％，GLUT-1染色强阳性的病例其Ki67标记指数高于GLUT-1染色阳性及中等阳性的病例（P〈0．05）。结论：GLUT-1在乳腺癌的表达与乳腺上皮的恶变密切相关，GLUT-1阳性表达提示肿瘤预后不良及较强的浸润生物学行为，靶向GLUT-1可对乳腺肿瘤进行有价值的检测和针对性治疗。     

甲状腺肿瘤G蛋白α亚基mRNA表达的初步研究

为研究G蛋白α亚基（Ga)mRNA在甲状腺肿瘤组织中的表达,收集手术切除5例甲状腺乳头状癌（TPC）及6例无功能甲状腺腺瘤（TFTA）组织,利用RT－PCR技术观察Gs和Gi α亚基的表达。结果发现,Gsa mRNA在TPC的表达较正常甲状腺（NT)履NFTA明显增加（P＜0．05）,NFTA Gsa mRNA表达水平的增高与NT无显著性意义（P＞0．05）;Gia-3mRNA在NFTA的表达明显高于NT（P＜0．05）,两种甲状腺肿瘤组织中3种Gia的表达水平无显著性差异（P＞0．05）。研究表明Gsa和Gia-3可能分别在甲状腺乳头状癌和无功能甲状腺腺瘤发病中起重要作用。     

甲状腺乳头状癌中Kiss-1、Ki-67、VEGF-C的表达及其定量相关性研究

目的：探讨Kiss-1、Ki-67和VEGF-C在甲状腺乳头状癌（ papillary thyroid carcinoma ,PTC）和甲状腺滤泡性腺瘤（ follicular adenoma , FA）中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色方法和显微图像定量分析技术测定44例PTC及12例FA石蜡包埋组织中Kiss-1、Ki-67及VEGF-C的表达。结果 PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为475．56±126．02和805．29±226．05,Ki-67蛋白的增殖指数为（3．36±1．11）％,与FA组相比差异显著（P＜0．05）。有淋巴结转移的PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为408．12±124．05和912．63±108．12,Ki-67蛋白的增殖指数为（3．93±0．92）％,与无淋巴结转移的PTC组相比差异显著（P＜0．05）。有被膜浸润的PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为425．58±87．38和891．37±149．36, Ki-67蛋白的增殖指数为（3．79±1．09）％,与无被包膜浸润的PTC组相比差异显著（P＜0．05）。线性相关分析显示,Ki-67与VEGF-C在PTC和FA组的表达呈正相关（P＜0．05）;Kiss-1与Ki-67、VEGF-C在PTC和FA组的表达呈负相关（P＜0．05）。结论 Kiss-1、Ki-67和VEGF-C有助于PTC与FA的鉴别诊断,并可作为PTC患者预后判断的指标。     

人甲状腺肿瘤组织褪黑素受体改变及意义

为研究成人甲状腺瘤及瘤旁正常组织褪黑素肥体（MR）表达的改变及意义，取成人甲状腺肿瘤（腺瘤及腺癌）组织及瘤旁正常组织，抽提总RNA，合成mt1,MT2受体引物，用RT－PCR半定量分析MR亚型mRNA表达的改变。结果发现，人甲状腺腺瘤，腺癌及瘤旁正常甲状腺组织均有mt1,MT2受体表达；甲状腺腺瘤组mt1,MT2受体亚型表达量与正常甲状腺组织无差异（P＞0．05），甲状腺腺癌组MT2受体亚型表达量较正常甲状腺组织明显增加（P＜0．05）,mt1受体亚型表达量与正常甲状腺组织无差异（P＞0．05），结果表明，成人甲状腺肿瘤组织中存在mt1,MT2受体亚型，其中腺癌MT2高表达，提示MT2与甲状腺癌的发病机制有一定关联。     

雌激素受体β1亚型表达与甲状腺肿瘤微血管密度的相关性及其意义

目的探讨雌激素受体1β(ER1β)在不同组织类型甲状腺癌组织中的表达差异,分析ERβ1表达与肿瘤组织微血管密度(MVD)的相关性。方法研究样本取自2004年1月-2009年12月临床资料完整的存档标本163例,其中滤泡源性分化型甲状腺癌107例,包括乳头状腺癌(PTC)59例和滤泡状腺癌(FTC)48例;甲状腺腺瘤56例。另取腺瘤旁经病理证实为正常的甲状腺组织10例。采用免疫组化法检测ERβ1和CD31表达,以CD31阳性结果计算组织MVD值。观察不同甲状腺组织中ERβ1和CD31的表达及定位;比较不同病理类型甲状腺癌组织中ERβ1的表达水平,以及甲状腺癌患者颈淋巴结转移与ER1β表达、MVD的相关性;分析ER1β表达与MVD的相关性。结果 CD31主要表达于各种甲状腺组织的血管内皮细胞,ERβ1主要表达于滤泡源性细胞和血管内皮细胞。在正常甲状腺、甲状腺腺瘤和甲状腺癌组织中,ERβ1阳性表达率分别为80.0%、48.2%和29.8%(P<0.05),表达灰度值分别为116.22±14.231、30.08±17.511、46.26±18.13(P<0.05)。在甲状腺癌组织中,转移率高、浸润性强的组织类型ERβ1表达较弱,MVD值较高,有淋巴结转移的甲状腺癌组织MVD值显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)。甲状腺癌ERβ1阳性者的MVD值显著低于ER1β阴性者(P<0.05),Spearman等级相关分析显示,ER1β表达与MVD存在显著负相关(r=-0.993,P<0.0001)。结论 ER1β表达与甲状腺癌的组织类型、淋巴结转移及MVD有关,ERβ1表达下调可促进甲状腺癌血管生成。     

TGF-β1，Smad4及Ki-67在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）、抑癌基因Smad4和核增殖标志基因Ki-67在胃癌组织中的表达及意义。方法：应用组织芯片、免疫组织化学SP法检测分析60例胃癌、30例非典型增生和20例正常胃黏膜组织中TGF-β1、Smad4和Ki-67的表达。结果：胃癌、非典型增生和正常胃组织中TGF-β1的表达阳性率分别为68．3％、50．0％、45．0％;Smad4的表达阳性率分别为45．0％、66．6％、80．0％;Ki-67的表达阳性率分别为66．6％、53．3％、35．0％。三种标记物的阳性表达在三种组织之间均有显著性差异。结论：胃癌中TGF-β1、Ki-67高表达和Smad4缺失可能共同促进癌细胞的增殖。     

大肠癌APE1的表达特点及临床意义

目的 探讨脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶（APE1）在大肠癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化SP法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达情况,并分析APE1与大肠癌临床病理之间的关系。结果 正常大肠黏膜APE1呈胞核表达,大肠腺瘤和大肠癌组织APE1表达特征发生改变,呈胞核表达、单纯胞质表达或核浆共同表达。APE1胞质异位表达率大肠癌组织为73．6％,大肠腺瘤组织为83．3％,二者无显著性差异（P〉0．05）,但均显著高于癌旁大肠黏膜（10％）和正常大肠黏膜（0％,P〈0．01）。APE1胞质异位表达与大肠癌临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．01,P〈0．05）。结论 APE1胞质异位表达可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用。     

结直肠癌中CD166和TSPAN-1蛋白的表达及其临床意义

目的：观察CD166和TSPAN-1基因在结直肠癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法：采用免疫组化SP法检测CD166和TSPAN-1蛋白在120例结直肠癌组织、20例结肠腺瘤组织及40例癌旁正常结直肠黏膜组织中的表达。结果：CD166蛋白在正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌中阳性率分别为0、20％、55％,组间差异具有统计学意义（P〈0．01）;TSPAN-1蛋白在正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中阳性率分别为5％、20％、92％,组间差异均具有统计学意义（P〈0．05）;CD166和TSPAN—1蛋白的表达与结直肠癌的组织学分级及TNM分期有关（P〈0．01）;CD166和TSPAN-1在结直肠癌组织中的表达强度呈正相关（r=0．524,P〈0．001）。二者表达完全一致率高达36．7％（44／120）。结论：CD166和TSPAN—1基因的高表达与结直肠癌的侵袭和发展有关,两者在结直肠癌的细胞增殖、浸润和转移中具有协同作用。联合检测两者的表达对于进一步理解结直肠癌的生物学行为和判断预后有一定价值。     

HIF-1α与LOX在人喉鳞癌中表达的相关性研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、赖氨酰氧化酶（1ysyl oxidase,LOX）在人喉鳞癌中的表达,探讨其对喉鳞癌转移及预后的影响及意义。方法采用免疫组织化学方法检测喉鳞癌患者鳞癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α及LOX的表达情况,并分析其表达的相关性。结果（1）HIF一1d、LOX在人喉鳞癌组织中表达阳性率分别为78．9％、84．2％,在癌旁正常组织中表达阳性率分别为10．0％、10．0％,差异显著（P〈0．01）;（2）HIF-1α在淋巴结转移组与无转移组表达阳性率为100．0％、66．7％,差异显著（P〈0．05）;LOX在有无淋巴结转移的表达,无显著差异（P〉0．05）;（3）HIF-1α表达随病理分级逐渐增强（P〈0．05）,LOX表达随病理分级逐渐减弱（P〈0．05）;（4）HIF-1α、LOX的表达与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期等临床病理因素无关;（5）HIF-1α与LOX在人喉鳞癌组织中表达呈正相关。结论在人喉鳞癌中HIF-1α与LOX的表达正相关。HIF-1α的高表达可能是造成LOX表达变化的重要影响因素之一。     

雌、孕激素受体蛋白在子宫肉瘤中的表达及其相关性研究

目的检测雌激素受体ERα、ERβ（estrogen receptorα、estrogen receptorβ）和孕激素受体PRA、PRB（progesteronereceptor A、progesterone receptor B）在子宫肉瘤中的表达及其相关性。方法选取子宫肉瘤患者66例,采用石蜡病理切片,用免疫组织化学染色法检测雌、孕激素受体蛋白的表达情况并分析其相关性。结果 3种肉瘤组分别与正常子宫肌层对照组ERα蛋白阳性率比较均有统计学差异（均P〈0.01）;子宫内膜间质肉瘤组分别与子宫平滑肌肉瘤组、子宫癌肉瘤组PRA蛋白、PRB蛋白阳性率比较均有统计学差异（均P〈0.05）。结论雌激素受体ERα、ERβ和孕激素受体PRA、PRB在3种肉瘤组织和正常子宫肌层组织中均有表达。在子宫内膜间质肉瘤组织中ERα与PRA、PRB表达有相关关系且均呈正相关。     

用受试者工作特征曲线分析99Tcm-MIBI显像对甲状腺冷结节的诊断效能

目的探讨受试者工作特征（ROC）曲线分析99^Tc^m-MIBI显像对甲状腺冷结节的诊断效能。方法68例99^Tc^mO4^-甲状腺显像为单发冷结节的患者，行99^Tc^m-MIBI甲状腺显像，分别计算肿瘤和对侧正常甲状腺组织（T／N）15min（ER）和120min（DR）摄取比值，以TIN的DR=0．8作为诊断恶性病变的阈值。同时还计算肿瘤和颌下腺（T／S）、肿瘤和心脏（T／n）ER、DR，用ROC曲线分析法找出上述指标对甲状腺癌诊断的最佳阈值。结果经活组织检查或手术病理检查证实良性病变60例，恶性病变8例。半定量分析99^Tc^m-MIBI显像的灵敏度、特异性和准确性分别为100．0％、76．7％和79．4％，从ROC曲线的界值点找到DR最佳界点（TIN=0．995、T／S=0．995、T／H=1．005），以其作为诊断良恶性的阈值，三者的灵敏度分别为100．0％、87．5％、75．0％，特异性各为90．0％、85．0％、83．3％，其曲线下面积（AUC）分别为0．949，0．876，0．867，均大于相应的ER AUC。TIN阈值0．8和0．995对甲状腺癌诊断结果差异有统计学意义（χ^2=6．125，P〈0．05）。结论ROC曲线分析法能提高99^Tc^m-MIBI对甲状腺结节的诊断效能。     

超声弹性成像应变率比值法在微波消融治疗甲状腺良性结节中应用

目的探讨超声弹性成像应变率比值法在微波消融(MA)治疗甲状腺良性结节中的应用价值。方法选取2017年8—12月于北部战区总医院行超声引导下MA治疗的19例甲状腺良性结节患者为研究对象。本组患者共41枚病灶,其中,结节性甲状腺肿38例、甲状腺腺瘤3例,于消融前、消融后1、3、6个月分别接受超声弹性成像应变率比值法(SR)诊断。观察消融效果,比较结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤病灶消融前后的甲状腺结节体积变化及SR值变化情况。结果 41枚甲状腺结节治疗后1、3、6个月治疗有效率分别为61. 0%(25/41)、90. 2%(37/41)及97. 6%(40/41),随着恢复时间的延长,治疗有效率显著增高,差异有统计学意义(P <0. 05)。术后1、3、6个月,结节性甲状腺肿及甲状腺腺瘤的体积缩小率逐渐增加,甲状腺腺瘤的结节体积逐渐减小,但差异无统计学意义(P> 0. 05);结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤体积缩小率比较,差异均无统计学意义(P> 0. 05)。在消融后1、3、6个月,结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤的SR值比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。结论超声弹性成像SR技术可识别坏死后消融灶与周围正常组织的硬度差异,可评价甲状腺良性结节MA治疗后恢复的效果,对促进微波消融手术的发展具有一定意义。     

耐药基因TopoⅡ及Ki-67在食管鳞癌的表达

目的探讨TopoⅡ及Ki-67在食管鳞癌的表达及其与肿瘤分化程度、淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化检测75例食管鳞癌组织中TopoⅡ和Ki-67的表达情况。结果TopoⅡ和Ki-67的表达与食管鳞癌的组织分化程度和淋巴结转移均有密切关系（P〈0．05），并且TopoⅡ和Ki-67阳性表达具有较强的一致性。结论栓测TopoⅡ和Ki-67的表达可作为判断食管鳞癌预后的重要指标。     

乳腺癌组织中PTEN的表达及其临床意义

目的研究肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色检测146例乳腺癌组织和10例乳腺癌癌旁正常组织PTEN蛋白的表达情况。结果10例乳腺癌癌旁正常组织均有PTEN表达,免疫组化染色较强,PTEN表达于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。146例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为57．5％（84／146）,PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核,PTEN表达与乳腺癌原发肿瘤的大小、病理分期以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）有关,PTEN高表达的乳腺癌患者2年生存情况明显优于低表达者（P〈0．05）,且ER、PTEN同时表达的乳腺癌患者2年无病生存率高于其中之一未表达或均未表达者（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在肿瘤抑制基因PTEN的表达缺失或减弱,可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

MMP3、TIMP-1及VEGF在神经胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨MMP3、TIMP-1、VEGF在正常脑组织与神经胶质瘤组织中的表达及其与肿瘤恶性程度及侵袭性的关系。方法对107例神经胶质瘤标本及9例正常脑组织标本,采用免疫组织化学EnVision二步加强法检测MMP3、TIMP—1、VEGF的表达。结果MMP3、TIMP-1、VEGF在正常脑组织中的表达（0、88．9％、0）和胶质瘤中的表达（63．6％、43．9％、67-3％）差异有统计学意义（P〈0．05）,MMP3、TIMP-1、VEGF在低级别胶质瘤中的表达（44．4％、53．7％、48．1％）和高级别胶质瘤中的表达（83．0％、34．0％、86．8％）差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MMP3、VEGF与神经胶质瘤的恶性程度成正相关,两者可能有协同作用,TIMP-1在高级别的神经胶质瘤中表达降低,可能与其抑制MMP3的能力降低有关。     

VEGF、P27蛋白在胆管癌中的表达、CT及临床意义

目的：探讨VEGF、P27蛋白在胆管癌组织中的表达以及临床意义。方法：采用免疫组化法检测46例胆管癌组织及30例正常胆管组织中VEGF、P27蛋白的表达。结果：46例胆管癌中VECF、P27蛋白的阳性表达率分别为63．1％（29／46）和36．9％（17／46）,而在正常胆管组织中分别是16．6％（5／30）和73．3％（22／30）,差异均有统计学意义（P〈0．05）。胆管癌中VEGF、P27蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤部位无关（P〉0．05）,而与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：胆管癌中VEGF的高表达和P27蛋白低表达可能与胆管癌的发生、发展、转移有关,联合检测对胆管癌的预后判断提供帮助。